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Extractos

LE Magazine octubre de 2007
Extractos

Ácido lipoico

Efecto del tratamiento combinado con el ácido y la acetilo-L-carnitina alfa-lipoicos sobre la función vascular y la presión arterial en pacientes con enfermedad de la arteria coronaria.

Las mitocondrias producen las especies reactivas del oxígeno que pueden contribuir a la disfunción vascular. El ácido y la acetilo-L-carnitina alfa-lipoicos reducen la tensión oxidativa y mejoran la función mitocondrial. En un estudio de doble anonimato de la cruce, los autores examinaron los efectos del tratamiento alfa-lipoico combinado y del placebo (8 semanas del ácido/de la acetilo-L-carnitina por el tratamiento) sobre la función vasodilatadora y la presión arterial en 36 temas con enfermedad de la arteria coronaria. El tratamiento activo aumentó el diámetro de la arteria braquial en 2,3% (P=.008), constante con tono arterial reducido. El tratamiento activo tendió a disminuir la presión arterial sistólica para el grupo entero (P=.07) y tenía un efecto significativo en el subgrupo con la presión arterial sobre el punto medio (151+/-20 a 142+/-18 milímetros hectogramo; P=.03) y en el subgrupo con el síndrome metabólico (139+/-21 a 130+/-18 milímetros hectogramo; P=.03). Así, la disfunción mitocondrial puede contribuir a la regulación de la presión arterial y del tono vascular. Otros estudios son necesarios confirmar estos hallazgos y determinar la utilidad clínica del ácido/de la acetilo-L-carnitina alfa-lipoicos como terapia del antihypertensive.

J Clin Hypertens (Greenwich). El 2007 de abril; 9(4): 249-55

El tratamiento oral con el ácido alfa-lipoico mejora polineuropatía diabética sintomática: el ensayo de SYDNEY 2.

OBJETIVO: El objetivo de este ensayo era evaluar los efectos del ácido alfa-lipoico (ALA) sobre síntomas sensoriales positivos y déficits neuropáticos en pacientes diabéticos con la polineuropatía simétrica distal (DSP). DISEÑO Y MÉTODOS DE LA INVESTIGACIÓN: En este multicentro, el ensayo seleccionado al azar, de doble anonimato, placebo-controlado, 181 pacientes diabéticos en Rusia e Israel recibieron dosis una vez al día orales el magnesio 600 del magnesio (n = 45) (ALA600), 1.200 (n = 47) (ALA1200), y el magnesio 1.800 (ALA1800) del ALA (n = 46) o del placebo (n = 43) por 5 semanas después de un período de riña de una semana del placebo. La medida primaria del resultado era el cambio de la línea de fondo de la cuenta total del síntoma (TSS), incluyendo dolor de pun@alada, dolor ardiente, paresthesia, y entumecimiento dormido de los pies. El extremo secundario señala síntomas individuales incluidos de TSS, de la cuenta de los síntomas de la neuropatía y del cambio (NSC), de la cuenta de la debilitación de la neuropatía (NIS), y de la evaluación global de los pacientes de la eficacia. RESULTADOS: Los TSS malos no diferenciaron perceptiblemente en la línea de fondo entre los grupos del tratamiento y por término medio disminuida por 4,9 puntos (el 51%) en ALA600, 4,5 (el 48%) en ALA1200, y 4,7 (el 52%) en ALA1800 comparado con 2,9 puntos (el 32%) en el grupo del placebo (todo el P < 0,05 contra placebo). Las tasas de respuesta correspondientes (reducción del >/=50% en TSS) eran 62, 50, 56, y los 26%, respectivamente. Las mejoras significativas que favorecían los tres grupos del ALA también fueron observadas para apuñalar y dolor ardiendo, la cuenta de NSC, y la evaluación global de los pacientes de la eficacia. El NIS fue reducido numéricamente. El análisis de seguridad mostró un aumento dosis-dependiente en náusea, vomitar, y vértigo. CONCLUSIONES: El tratamiento oral con el ALA por 5 semanas mejoró síntomas y déficits neuropáticos en pacientes con DSP. Una dosis oral del magnesio 600 aparece una vez diariamente proporcionar el ratio óptimo de la riesgo-a-ventaja.

Cuidado de la diabetes. El 2006 de nov; 29(11): 2365-70

Ácido lipoico como tratamiento nuevo para la enfermedad de Alzheimer y las demencias relacionadas.

La enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO) es un desorden neurodegenerative progresivo que destruye memoria y cognición paciente, capacidad de la comunicación con el ambiente social y la capacidad de realizar actividades diarias. A pesar de la investigación extensa en la patogenesia del ANUNCIO, un tratamiento neuroprotective — particularmente para los primeros tiempos de los enfermedad-restos inasequibles para el uso clínico. En este comentario, avanzamos la sugerencia que el ácido lipoico (LA) puede satisfacer esta necesidad terapéutica. Un precursor natural de un cofactor esencial para las enzimas mitocondriales, incluyendo la deshidrogenasa del piruvato (PDH) y la deshidrogenasa del alfa-cetoglutarato (KGDH), LA se ha mostrado para tener una variedad de propiedades cuál puede interferir con principios patógenos de ANUNCIO. Por ejemplo, el LA aumenta la producción de la acetilcolina (ACh) en la activación de la acetiltransferasa de colina y aumenta la absorción de la glucosa, así suministrando más acetilo-CoA para la producción de ACh. El LA quelata los metales de transición redox-activos, así inhibiendo la formación de radicales de hidróxido y también limpia la especie reactiva del oxígeno (ROS), de tal modo aumentando los niveles de glutatión reducido. Vía los mismos mecanismos, los procesos inflamatorios redox-sensibles del downregulation también se alcanzan. Además, el LA puede limpiar productos de la peroxidación del lípido tales como hydroxynonenal y acroleína. La forma reducida de LA, ácido dihydrolipoic (DHLA), es el compuesto activo responsable la mayor parte de estos efectos beneficiosos. El R-alfa-LA puede ser aplicado en vez de DHLA, como es reducido por la deshidrogenasa mitocondrial del lipoamide, una parte del complejo de PDH. En este comentario, las propiedades del LA se exploran con énfasis particular en cómo este agente, particularmente el R-alfa-enantiómero, puede ser eficaz tratar el ANUNCIO y demencias relacionadas.

Pharmacol Ther. El 2007 de enero; 113(1): 154-64

Un ensayo placebo-controlado de doble anonimato seleccionado al azar del ácido tióctico en profilaxis de la jaqueca.

FONDO: El potencial mitocondrial empeorado de la fosforilación puede desempeñar un papel en patogenesia de la jaqueca. Los reforzadores metabólicos, tales como riboflavina o coenzima Q, son eficaces en profilaxis de la jaqueca y cuasi-faltos de efectos nocivos. El ácido tióctico (- ácido lipoico) es otra sustancia sabida para aumentar metabolismo energético en mitocondrias y para ser beneficioso en neuropatía diabética. OBJETIVO: Después de que un estudio experimental abierto que sugería sus potenciales terapéuticos del antimigraine, nosotros se embarcara por lo tanto en un ensayo controlado seleccionado al azar del ácido tióctico (Thioctacid) en profilaxis de la jaqueca dirigidos por la sociedad belga del dolor de cabeza. MÉTODOS: Cinco centros belgas reclutaron 54 migraineurs (jaqueca 43 sin la aureola, 11 con aureola; edad media 38 +/- 8 años; 7 varones). Después de un período de riña solo-cegador de un mes, 44 pacientes recibieron placebo (n = 18) o el magnesio tióctico p.o. /day del ácido 600 (n = 26) por 3 meses. RESULTADOS: El análisis estadístico fue realizado sobre una base de la intención-a-invitación. La frecuencia mensual del ataque tendió a ser reducida entre la riña y el 3ro mes del tratamiento en el grupo ácido tióctico comparó al placebo (P= .06). La proporción de respondedores del 50% no era perceptiblemente diferente entre el ácido tióctico (30,8%) y el placebo (27,8%). los análisis del Dentro-grupo mostraron una reducción significativa de la frecuencia del ataque (P= .005), de los días del dolor de cabeza (P= .009), y de la severidad del dolor de cabeza (P= .03) en los pacientes tratados con el ácido tióctico por 3 meses, mientras que seguía habiendo estas medidas del resultado sin cambiar en el grupo del placebo. No se divulgó ningunos efectos nocivos. Por razones logísticas este ensayo fue interrumpido antes de que alistaran a los 80 pacientes previstos. CONCLUSIÓN: No obstante inframotorizado, este estudio tiende a indicar que el ácido tióctico puede ser beneficioso en profilaxis de la jaqueca. Antes de que cualquier conclusión firme se pueda extraer, sin embargo, un ensayo multicentro grande es necesario.

Dolor de cabeza. El 2007 de enero; 47(1): 52-7

El estudio seleccionado al azar, placebo-controlado, de doble anonimato en la eficacia clínica de una crema que contenía el ácido alfa-lipoico del 5% se relacionó con photoageing de la piel facial.

FONDO: el ácido alfa-lipoico (LA) o el dihydrolipoate reducido de la forma (DHLA) es un limpiador potente con las propiedades antiinflamatorias. Los estudios incontrolados anteriores con el tratamiento tópico con el 5% LA-que contiene baten indican un efecto beneficioso sobre piel photoageing. OBJETIVO: El propósito de este estudio era investigar si una crema que contenía el LA del 5% mostró cualesquiera ventajas referentes a los varios criterios asociados al envejecimiento de la piel facial, comparado con una crema idéntica que carecía el LA. MATERIAL Y MÉTODOS: Incluyeron a treinta y tres mujeres, edad media 54,4 años, en este estudio controlado. Después de que de la cara de la distribución aleatoria la mitad fuera tratada dos veces al día para 12 semanas con la crema del LA y la otra mitad con la crema del control. Los métodos siguientes de evaluación fueron utilizados: autoevaluación por los temas de prueba, la evaluación clínica, la evaluación fotográfica y la perfilometría del laser. La perfilometría fue realizada antes del inicio del tratamiento y en el extremo. RESULTADOS: Los cuatro métodos de evaluación mostraron una mejora estadístico significativa en la mitad LA-tratada de la cara. La perfilometría del laser, el método más objetivo usado, mostró una disminución media de la aspereza de la piel de 50,8% (44.9-54.0) en el lado LA-tratado, comparado con 40,7% (32.4-48.7) en la mitad placebo-tratada de la cara P < 0,001 (Wilcoxon hecho juego empareja la prueba). CONCLUSIONES: Se indica que 12 semanas del tratamiento con una crema que contiene el LA del 5% mejoran las características clínicas relacionadas con photoageing de la piel facial.

Br J Dermatol. El 2003 de oct; 149(4): 841-9

El ácido lipoico alfa inhibe la migración humana del linfocito T: implicaciones para la esclerosis múltiple.

Hemos demostrado previamente la capacidad del ácido lipoico alfa antioxidante (ALA) de suprimir y de tratar un modelo de la esclerosis múltiple (ms), encefalomielitis autoinmune experimental de recaída (EAE). Describimos los efectos del ALA y de su forma reducida, ácido dihydrolipoic (DHLA), sobre la transmigración de las células de T de Jurkat del ser humano a través de una barrera del fibronectin en un sistema del transwell. El ALA y DHLA inhibieron la migración de las células de Jurkat en una moda dosis-dependiente por 16-75%. El ALA y DHLA redujeron actividad de la matriz metalloproteinase-9 (MMP-9) por 18-90% en supernatants de la célula de Jurkat. GM6001, un inhibidor sintético de MMP, migración reducida de la célula de Jurkat, pero tan con eficacia como el ALA y DHLA hizo. El ALA y DHLA downmodulated la expresión superficial del integrin alpha4beta1 (antígeno muy último activation-4; VLA-4), que ata el fibronectin y su adherencia de célula vascular del ligand endotelial de la célula molecule-1 (VCAM-1). Por otra parte, ALA, pero no DHLA, MMP-9-specific reducido mRNA y MMP-9 extracelular de las células de Jurkat y de sus supernatants de la cultura según lo detectado por la reacción en cadena reversa relativa de la transcriptase-polimerasa (RT-PCR) y análisis enzima-ligado del inmunosorbente (ELISA), respectivamente. El ALA y la migración inhibida DHLA de la célula de Jurkat y tienen diversos mecanismos para inhibir la actividad MMP-9. Estos datos, juntados con su capacidad de tratar EAE de recaída, sugieren esa investigación de las autorizaciones del ALA como terapia para el ms.

J Neurosci Res. 1 de noviembre 2004; 78(3): 362-70

Los antioxidantes reducen muerte celular de cono en un modelo del pigmentosa de la retinitis.

El pigmentosa de la retinitis (RP) es una etiqueta para un grupo de enfermedades causadas por un gran número de mutaciones que den lugar a la muerte celular del fotorreceptor de la barra seguida por la muerte gradual de conos. El mecanismo de la muerte celular de cono es incierto. Roces son una fuente importante de utilización del oxígeno en la retina y, después de que mueran las barras, el nivel de oxígeno en la retina externa se aumenta. En este estudio, utilizamos el modelo del ratón rd1 del RP para probar la hipótesis que los conos mueren de daño oxidativo. Una mezcla de antioxidantes fue seleccionada para intentar maximizar la protección contra el daño oxidativo realizable por suplementos exógenos; alfa-tocoferol (200 mg/kg), ácido ascórbico (250 mg/kg), porfirina de los tetrakis del manganeso (III) (ácido 4-benzoic) (10 mg/kg), y ácido alfa-lipoico (100 mg/kg). Los ratones fueron tratados con las inyecciones diarias de la mezcla o de cada componente solamente entre el día postnatal (P) 18 y P35. Entre P18 y P35, había un aumento en dos biomarkers de daño oxidativo, las aducciones del carbonyl medidas por ELISA y la coloración immunohistochemical para la acroleína, en las retinas de los ratones rd1. La coloración para la acroleína en conos restantes en P35 fue eliminada en los ratones antioxidante-tratados rd1, confirmando que el tratamiento redujo marcado daño oxidativo en conos; esto fue acompañada por un aumento de 2 dobleces en densidad de célula de cono y un aumento del 50% en el opsin mRNA del cono de la medio-longitud de onda. Los antioxidantes también causaron una cierta preservación de la función del cono basada sobre electroretinogramas fotópicos. Estos datos apoyan la hipótesis que muerte celular gradual de cono después de que la muerte celular de barra en el RP sea debido al daño oxidativo, y que la terapia antioxidante puede proporcionar la ventaja.

Proc Acad nacional Sci los E.E.U.U. 25 de julio 2006; 103(30): 11300-5

Neuroprotection por el ácido alfa-lipoico antioxidante metabólico.

Las especies reactivas del oxígeno probablemente están implicadas en varios tipos de condiciones patológicas agudas y crónicas en el cerebro y el tejido de los nervios. La alfa-lipoate antioxidante metabólica (ácido tióctico, 1, ácido de 2 dithiolane-3-pentanoic; 1, ácido valeriánico 2 dithiolane-3; y 6, el ácido dithiooctanoic 8) es una sustancia de poco peso molecular que se absorbe de la dieta y cruza la barrera hematoencefálica. la alfa-Lipoate se toma y se reduce en células y tejidos al dihydrolipoate, que también se exporta al medio extracelular; por lo tanto, la protección se permite a los ambientes intracelulares y extracelulares. La alfa-lipoate y especialmente el dihydrolipoate se han mostrado para ser antioxidantes potentes, para regenerar con los redox que completaban un ciclo otros antioxidantes como la vitamina C y la vitamina E, y para aumentar niveles intracelulares del glutatión. Así, parecería una sustancia ideal en el tratamiento del cerebro oxidativo y de los desordenes de los nervios que implican procesos del radical libre. El examen de la investigación actual revela efectos protectores de estos compuestos en la isquemia-reperfusión cerebral, lesión cerebral excitotoxic del aminoácido, disfunción mitocondrial, diabetes y neuropatía diabética, los errores innatos de metabolismo, y otras causas del daño agudo o crónico al cerebro o al tejido de los nervios. Muy pocas estrategias de intervención neurofarmacológicas son actualmente disponibles para el tratamiento del movimiento y numerosas otros desordenes del cerebro que implican lesión del radical libre. Proponemos que las diversas propiedades antioxidantes metabólicas de la alfa-lipoate se relacionen con sus papeles terapéuticos posibles en una variedad de cerebro y de patologías neuronales del tejido: los tioles son centrales a la defensa antioxidante en cerebro y otros tejidos. El antioxidante más importante del tiol, glutatión, no se puede administrar directamente, mientras que poder alfa-lipoica del ácido. Los estudios ines vitro, animales, y preliminares del ser humano indican que la alfa-lipoate puede ser eficaz en desordenes neurodegenerative numerosos.

MED libre del Biol de Radic. 1997;22(1-2):359-78

Estudios en la eficacia del lipoate y del dihydrolipoate en la alteración de la toxicidad de cadmium2+ en hepatocitos aislados.

Lipoate (ácido tióctico) se utiliza actualmente en la terapia de una variedad de enfermedades tales como hígado y desordenes neurológicos. Sin embargo, no se sabe nada sobre la eficacia del lipoate y de su dihydrolipoate reducido de la forma en la toxicidad aguda del cadmio (Cd2+) que implica disturbios severos del hígado. Por lo tanto, investigamos los efectos de estos compuestos redox sobre (+) - lesiones inducidas Cd2 en hepatocitos aislados de la rata. Las células coincubated con 150 el microM Cd2+ y 1.5-6.0 milímetros dihydrolipoate de lipoate o del microM 17-89 para hasta 90 mínimos y los criterios de la absorción así como de la viabilidad de Cd2+ fueron supervisados. Ambos regímenes de la exposición disminuyeron la absorción de Cd2+ en correspondencia para medir el tiempo y la concentración. También mejoraron (+) - el deterioro inducido de la célula Cd2 según lo reflejado por la disminución de Cd2 (+) - el daño inducido de la membrana (salida de la aminotransferasa del aspartato), por la disminución (+) - de la peroxidación estimulada del lípido Cd2 (TBA-reactivo) y por el aumento en Cd2 (+) - glutatión celular agotado (GSH + 2 GSSG). la protección Mitad-máxima fue alcanzada en los ratios molares de 9,9 a 19 (lipoate contra Cd2+) y 0,25 a 0,74 (dihydrolipoate contra Cd2+), indicando una eficacia protectora más baja 19,5 a 50,6 del lipoate con respecto a dihydrolipoate. Lipoate indujo un aumento en los tioles solubles en el ácido extracelulares diferentes del glutatión. Se sugiere que el dihydrolipoate protege sobre todo las células por la quelación extracelular de Cd2+, mientras que la reducción intracelular del lipoate al dihidro-compuesto seguido por la complejación de Cd2+ intra y extracelular contribuye al mejoramiento proporcionado por el lipoate.

Acta de Biochim Biophys. 22 de mayo 1990; 1052(3): 386-91

Papel protector del ácido DL-alfa-lipoico contra la peroxidación de los nervios Mercury-inducida del lípido.

La neurotoxicidad experimental en modelos de la rata fue inducida por una inyección intramuscular del cloruro mercúrico. el ácido DL-alfa-lipoico fue administrado como antídoto en tres protocolos del diseño experimental. Dos protocolos de la exposición a corto plazo del mercurio fueron diseñados, uno con terapia profiláctica y el otro con terapia curativa del ácido lipoico. El tercer protocolo estaba con terapia profiláctica del ácido lipoico en la exposición a largo plazo del mercurio. La peroxidación aumentada del lípido, la situación antioxidante enzimática no enzímica y perturbada agotada fueron observadas en corteza cerebral, cerebelo y los nervios ciáticos de los grupos tóxicos. El efecto de mejoramiento del ácido lipoico y su eficacia terapéutica durante diversos modos de terapia, en la situación antioxidante fueron establecidos en los tejidos nerviosos.

Pharmacol Res. El 1999 de enero; 39(1): 67-80