Venta estupenda del análisis de sangre de Life Extension

Extractos

LE Magazine mayo de 2007
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Cimetidina

Concentración de histamina en suero y de tejidos de los cánceres de seno ductales primarios en mujeres.

El objetivo de este estudio era evaluar la concentración de la histamina (ha) y las actividades de sus enzimas, a saber decarboxilasa de la histidina (HDC) y diaminooxydase (DAO) en 95 mujeres con el cáncer de seno ductal y en mujeres sanas. El grupo de control comprendió a 60 mujeres sin ningunos cambios patológicos en sus pechos, en los cuales las mamoplastias fueron realizadas. En mujeres con el cáncer de seno la concentración de ha en suero era perceptiblemente más alta que en los controles sanos (9.1+/-3.2 contra 5.9+/-3.1 nmol/l; P<0.001). La concentración de ha era perceptiblemente más alta en tejidos neoplasmatic de mujeres con los cánceres de seno que en los tejidos sin cambios de temas sanos en el grupo de control (14.2+/-5.1 contra 6.3+/-9.1 nmol/g; P<0.001). La actividad de HDC fue elevada perceptiblemente en tejidos cacerígenos de mujeres con los tejidos sin cambios en relación con del cáncer de seno de los temas sanos (54.7+/-17.1 contra 39.3+/-26.9 pmol/minuto por el magnesio; P<0.01). Sin embargo, la actividad de DAO era perceptiblemente más baja (14.0+/-0.4 contra 36.1+/-9.7 pmol/minuto por el magnesio; P<0.001) en tejidos neoplasmatic que en los tejidos normales de mujeres sanas. El tejido sano adyacente del cáncer reveló concentraciones más altas de ha que fueron encontrados en los tejidos sin cambios de los temas sanos (6.3+/-9.1 contra 7.5+/-5.4 pmol/minuto por el magnesio), pero esta diferencia no alcanzó la significación estadística. La actividad de HDC no mostró ninguna diferencia significativa entre los tejidos sanos adyacente a focos del cáncer de mujeres con el cáncer de seno y los tejidos normales obtenidos de los temas sanos (39.3+/-26.9 contra 34.5+/-24.3 pmol/minuto por el magnesio). Sin embargo, la actividad de DAO era marcado más baja que en los tejidos sin cambios de mujeres sanas en el grupo de control (36.1+/-9.7 contra 14.4+/-10.9 pmol/minuto por el magnesio; P<0.001). La concentración de ha en tejidos cacerígenos era perceptiblemente más alta que en los tejidos sanos adyacentes (14.2+/-5.1 contra 7.5+/-5.4 nmol/g; P<0.001). La actividad de HDC era perceptiblemente más alta en tejidos cacerígenos que en los tejidos sanos adyacentes (54.7+/-17.1 contra 34.5+/-24.3 pmol/minuto por el magnesio; P<0.001), pero allí no era ninguna diferencia en la actividad de DAO (14.0+/-6.4 contra 14.4+/-10.9 pmol/minuto por el magnesio). La elevación significativa de la concentración de la ha en tejidos cacerígenos de mujeres con los cánceres de seno ductales es causada por la síntesis creciente y la inactivación disminuida de la ha.

Pecho. El 2005 de junio; 14(3): 236-41

Cimetidina, un agente antitumores inesperado, y su potencial para el tratamiento del glioblastoma (comentario).

La cimetidina (CIM), el antagonista prototípico del receptor de la histamina H2 (H2RA), fue traída al mercado basado en su capacidad de acelerar la cura de úlceras gastrointestinales con la inhibición de la secreción ácida gástrica. La cimetidina, el H2RA estudiado, se ha demostrado para poseer actividad antitumores contra dos puntos, los cánceres gástricos y del riñón, y los melanomas. Esta actividad implica varios diversos mecanismos de la acción: a) El CIM pone la activación transmitida por células del tumor en contra interleukin-1-induced de selectins en sinusoids del hígado, inhibiendo la célula del tumor que ata en los sinusoids del hígado, de tal modo reduciendo el desarrollo de la metástasis del hígado; b) la histamina actúa como factor de crecimiento en diversos tipos de la célula del tumor vía la activación de los receptores H2; El CIM por lo tanto puede poner este efecto en contra; c) El CIM actúa como immunomodulator aumentando la inmunorespuesta del anfitrión a las células del tumor. En cuanto a gliomas malas, el CIM añadido al temozolomide era superior in vivo cuando estaba comparado al temozolomide solamente en la supervivencia que extendía de ratones desnudos con las células humanas del glioblastoma orthotopically xenografted en su cerebro. Revisamos los diversos mecanismos de la acción potencialmente asociados con los efectos terapéuticos del CIM en el caso de los glioblastomas experimentales, observaciones que esperamos animaremos la investigación clínica del CIM en la gestión de gliomas altamente malas.

Internacional J Oncol. 2006 mayo; 28(5): 1021-30

Efectos de la administración perioperative de la cimetidina sobre linfocitos periféricos de la sangre y linfocitos de la infiltración del tumor en pacientes con el cáncer gastrointestinal: resultados de un ensayo clínico controlado seleccionado al azar.

BACKGROUND/AIMS: La cimetidina (CIM) parece tener efectos positivos sobre los sistemas inmunes de enfermos de cáncer. Este estudio fue conducido para investigar los efectos de la administración perioperative del CIM sobre los linfocitos periféricos de la sangre, las células naturales del asesino (NK) y los linfocitos de la infiltración del tumor (HASTA) en pacientes con el cáncer gastrointestinal (del SOLDADO ENROLLADO EN EL EJÉRCITO). METODOLOGÍA: Seleccionaron al azar a cuarenta y nueve enfermos de cáncer del SOLDADO ENROLLADO EN EL EJÉRCITO en un grupo del tratamiento que tomó el CIM en el período perioperative, y un grupo de control que no tomó la droga. El tratamiento fue iniciado 7 días (d) antes de la operación y continuó hasta 10 d después de cirugía. En el examen de la línea de fondo, antes de la operación, en la 2da y 10ma d postoperatoria, los linfocitos periféricos de la sangre T, las células de T del ayudante, las células del supresor de T, y las células de NK fueron medidos por método immunocytochemical. Los especímenes quirúrgicos fueron examinados para HASTA la respuesta, y el estudio immunohistochemical fue realizado para medir la proporción de linfocitos de T y de B en HASTA la población. RESULTADOS: En comparación con controles normales, el tratamiento y los grupos de control habían disminuido las células de T, las células de T del ayudante y las células de NK en la línea de fondo. En el grupo de control, las células de T totales, las células de T del ayudante y las células de NK disminuidas progresivamente con el curso de la enfermedad y las disminuciones llegaron a ser más profundas después de la operación. De la línea de fondo a la 2da d postoperatoria, la proporción de células de T totales, de células de T del ayudante, y de células de NK fue abajo a partir el 60.5+/-4.6 a 56.2+/-3.8 por ciento, a partir el 33.4+/-3.7 a 28.1+/-3.4 por ciento, y a partir el 15.0+/-2.8 a 14.2+/-2.2 por ciento, respectivamente. Por otra parte, había mejoras significativas en estos parámetros después de tratamiento del CIM. En la 10ma d postoperatoria, el grupo del tratamiento tenía porcentajes perceptiblemente más altos de las células de T totales, de las células de T del ayudante y de las células de NK que grupo de control. Por otra parte, el tratamiento del CIM también impulsó HASTA respuesta, como fue reflejado por hallazgos que el 68% (17/25) de los pacientes en el grupo del tratamiento tenían significativo HASTA respuestas y el solamente 25% (6/24) de los casos tenía perceptible HASTA respuesta. CONCLUSIONES: El uso Perioperative del CIM a los enfermos de cáncer del SOLDADO ENROLLADO EN EL EJÉRCITO podía ayudar a restaurar el alza celular disminuida de la inmunidad HASTA respuestas al tumor.

Hepatogastroenterology. 2005 marzo-abril; 52(62): 504-8

El efecto de la cimetidina aumenta principalmente las células de CD4+ de los linfocitos periféricos de la sangre T

La cimetidina, uno de los antagonistas más populares del receptor histamine-2, se ha divulgado para mejorar supervivencia en enfermos de cáncer gastrointestinales y para activar inmunorespuesta transmitida por células en pacientes quirúrgicos. Las células de NKT son una población de células de T que compartan características con las células de asesino naturales, y sus funciones principales son producción de cytokines inmunoreguladores y actividades citolíticas. En este estudio, apuntamos investigar el efecto de la cimetidina sobre el immunoresponse transmitido por células. Dieron seis voluntarios adultos sanos el magnesio 800 de la cimetidina por día oral, y sus muestras de sangre fueron recogidas antes y en de días la posts-administración de 1, 3, 5, y 7 días de la cimetidina. El leucocito cuenta y los diferenciales fueron obtenidos por el hemograma convencional, y los subconjuntos del leucocito eran analizados por cytometry de flujo. La administración de la cimetidina causó la leucocitosis, dependiente en el aumento de neutrófilos, así como de los linfocitos de CD3-positive T, y del subconjunto de células de CD4-positive entre ellas. Por otra parte, la subpoblación de la célula de NK fue disminuida, y la subpoblación de la célula de NKT no era afectada. Los actuales resultados sugieren que la cimetidina sea un modulador de la inmunidad celular, y se pueden utilizar como el activador del immunoresponse del específico del tumor.

Gan To Kagaku Ryoho. El 2005 de oct; 32(11): 1576-7

La cimetidina inhibe angiogenesis y suprime crecimiento del tumor.

La cimetidina, un tipo-2 antagonista de la histamina del receptor, se ha divulgado para mejorar la supervivencia de pacientes con los cánceres. Sin embargo, sigue habiendo los mecanismos exactos por los cuales la cimetidina suprime el desarrollo de cánceres ser aclarado. Los tumores sólidos requieren el neovascularization para su crecimiento. Aquí, investigamos los efectos de la cimetidina sobre crecimiento y angiogenesis del tumor. Las células de cáncer de colon de Syngeneic, células CMT93, fueron inoculadas en el espacio subcutáneo de los ratones C57BL/6. Los ratones fueron tratados con salino o cimetidina. El tamaño de tumor era diario medido y el angiogenesis fue evaluado histológico. La cimetidina suprimió marcado crecimiento del tumor con el neovascularization reducido en el tumor. La cimetidina no tenía ningún efecto sobre la proliferación de las células CMT93 in vitro. La producción endotelial vascular del factor de crecimiento de las células cancerosas no fue afectada por la cimetidina, mientras que vascular-como el tubo la formación por las células endoteliales in vitro fue empeorada perceptiblemente en presencia de la cimetidina. Nuestros hallazgos sugieren que la cimetidina suprima crecimiento del tumor, por lo menos en parte, inhibiendo angiogenesis tumor-asociado.

Biomed Pharmacother. 2005 enero-febrero; 59 (1-2): 56-60

Efectos de la cimetidina sobre los comportamientos biológicos de células cancerosas gástricas humanas

OBJETIVO: Para investigar los efectos de la cimetidina sobre la proliferación, el apoptosis, la adherencia, y la invasión de células cancerosas gástricas humanas. MÉTODOS: Cultivaron a las células cancerosas gástricas humanas de la línea SGC-790. La cimetidina de las concentraciones de diversas concentraciones fue añadida en el líquido de la cultura. La tasa de supervivencia de las células era calculada. El cytometry de flujo fue utilizado para examinar la distribución del ciclo celular y el apoptosis de las células. La coloración de la fluorescencia fue utilizada para observar la morfología de las células apoptotic. La adherencia de las células fue medida por método de MTT y su capacidad de la invasión fue probada con las cámaras de Millicell. RESULTADOS: La proliferación de las células AGC-7901 fue inhibida por la cimetidina de la concentración de 0,5 a 5 mmol/L del tiempo y dosis-dependiente. Cimetidina de las concentraciones de 0,5 - 10 mmol/L retrasaron las células SGC-7901 en la etapa G (0) /G (1) y aumentó el número de dosis-dependiente apoptotic de las células (P < 0,05). La cimetidina de los 62,5 micrommol/L no tóxicos de las concentraciones 250, 125, y disminuyó la adherencia y la invasión de las células SGC-7901 a la matriz extracelular. CONCLUSIÓN: Capaz de inducir el apoptosis y la detención del ciclo celular, cimetidina es útil en el tratamiento de cánceres del cáncer gástrico.

Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 11 de julio 2006; 86(26): 1813-6

Inducción rápida del cytokine y de la expresión de E-selectin en el hígado en respuesta a las células del tumor metastático.

El receptor endotelial cytokine-inducible E-selectin de la adherencia de célula se ha implicado en metástasis del cáncer. Previamente, divulgamos que la metástasis experimental del hígado de las células del subline H-59 del carcinoma del pulmón de Lewis se podría abrogar en los animales tratados con un anticuerpo anti-E-SELECTIn. Para ganar la penetración adicional en la importancia funcional de la expresión de E-selectin a la colonización del hígado, investigamos aquí el curso del tiempo del cytokine y la expresión hepática de E-selectin después de la inoculación intrasplenic/porta de las células H-59 usando una combinación de transcripción-polimerización en cadena reversa, de análisis septentrional de la mancha blanca /negra, de immunohistochemistry, y de hibridación in situ. Paralelamente, analizábamos la inducción del cytokine en respuesta a la inyección del subline M-27 del carcinoma del pulmón de Lewis y de las células murine del melanoma B16-F1, que no se extienden por metástasis espontáneamente al hígado. En los hígados derivados de ratones normales o salino-inyectados, solamente los niveles básicos mínimos de TNF-alfa e IL-1 mRNA eran perceptibles por RT-PCR. La inducción rápida del mRNA del cytokine fue observada en el plazo del minuto 30-60 de la inyección H-59, alcanzando niveles máximos en 4-6 H. Esto fue seguida por el aspecto de E-selectin mRNA, que era perceptible en 2 h después de que inyección y los niveles máximos alcanzados en 6-8 h, disminuyendo a los niveles básicos por 24 H. El análisis in situ y el immunohistochemistry del hibridación localizaron E-selectin mRNA y proteína, respectivamente, al endotelio sinusoidal. Las células M-27 no pudieron inducir el cytokine o la expresión de E-selectin, mientras que las células B-16 sacaron una respuesta retrasada y más efímera. Los resultados demuestran que sobre entrada en la circulación hepática, las células del tumor pueden accionar rápidamente una cascada molecular que lleva a la inducción de la expresión de E-selectin en el endotelio sinusoidal y sugerir que la inducción de E-selectin puede contribuir al potencial de hígado-colonización de las células del tumor.

Cáncer Res. 15 de marzo 1999; 59(6): 1356-61

La cimetidina inhibe la adherencia de célula cancerosa a las células endoteliales y previene la metástasis bloqueando la expresión de E-selectin.

Aunque el efecto beneficioso de la cimetidina sobre supervivencia en cáncer se haya demostrado clínico en enfermos de cáncer colorrectales, el modo de acción de la cimetidina no se ha aclarado. En este informe, hemos demostrado por primera vez que la cimetidina puede bloquear la adherencia de una variedad de células colorrectal del tumor a la capa monomolecular de célula endotelial en cultivo celular y que puede suprimir la metástasis de la célula del tumor en un modelo desnudo del ratón. También demostramos que estos efectos del antimetastasis de la cimetidina pudieron ocurrir con la abajo-regulación de la expresión de la superficie de la célula de E-selectin en las células endoteliales, un ligand para los antígenos de Lewis del sialyl en las células del tumor. Encontramos que la abajo-regulación cimetidina-mediada de E-selectin no implicó la abajo-regulación de E-selectin mRNA o bloqueo del desplazamiento nuclear del kappaB nuclear del factor, un activador transcriptivo de la expresión génica de E-selectin. Porque dos el otro tipo de la histamina - 2 antagonistas del receptor, famotidine y ranitidine, no mostraron ningún efecto similar, estas acciones de la cimetidina no ocurren probablemente vía el bloqueo del receptor de la histamina. Estas observaciones apoyan la idea que la metástasis del cáncer se puede bloquear por la administración de la cimetidina con el bloqueo de la adherencia de las células del tumor al endotelio cuando una interacción entre los antígenos de E-selectin y de sialyl-Lewis desempeña un papel.

Cáncer Res. 2000 15 de julio; 60(14): 3978-84

La cimetidina inhibe la adherencia de células cancerosas con el epitopo de Lewis del sialyl sobre el endotelio vascular

El accesorio de células cancerosas de circulación al endotelio vascular se considera un paso inicial importante en metástasis hematógena. Creemos que la metástasis hematógena puede ser inhibida bloqueando la adherencia de células cancerosas al endotelio vascular. Demostramos que la cimetidina suprimió la expresión de E-selectin en la superficie de HUVECs, que era un ligand al epitopo de Lewis del sialyl (sLe). De tal modo, la adherencia de las células HT-29 a HUVECs fue inhibida por el tratamiento previo de la cimetidina. En este estudio, la adherencia entre las células cancerosas y HUVECs fueron observados por un sistema de grabación de vídeo de alta velocidad. Examinamos independientemente de si la cimetidina inhibió la adherencia de células cancerosas con el epitopo del sLe, tal como gástrico, del esófago y cánceres de seno, a HUVECs. La cimetidina podía bloquear la adherencia de las células gástricas, del esófago y del cáncer de seno con el epitopo del sLe. Concluimos que la cimetidina sería eficaz para inhibir la metástasis hematógena en las células gástricas, del esófago y del cáncer de seno con la expresión del epitopo del sLe.

Gan To Kagaku Ryoho. El 2003 de oct; 30(11): 1788-90