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Extractos

LE Magazine mayo de 2007
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Vitamina D

Acciones de Noncalcemic de los ligands del receptor de la vitamina D.

1alpha, 25-Dihydroxyvitamin D (3) [1,25- (OH) (2) D (3)], el metabilito activo de la vitamina D (3), se conoce para el mantenimiento del homeostasis mineral y de la arquitectura esquelética normal. Sin embargo, aparte de estas acciones calcio-relacionadas tradicionales, 1,25- (OH) (2) D (3) y sus análogos sintéticos se está reconociendo cada vez más para sus actividades antiproliferativas, prodifferentiative, e inmunomoduladores potentes. Estas acciones de 1,25- (OH) (2) D (3) se media a través del receptor de la vitamina D (VDR), que pertenece a la superfamilia de los receptores nucleares del esteroide/de la hormona tiroidea. Acciones fisiológicas y farmacológicas de 1,25- (OH) (2) D (3) en diversos sistemas, junto con la detección de VDR en células de blanco, han indicado usos terapéuticos potenciales de los ligands de VDR en la inflamación (artritis reumatoide, artritis psoriática), las indicaciones dermatológicas (psoriasis, keratosis actínico, dermatitis seborreico, photoaging), osteoporosis (osteoporosis posmenopáusica y esteroide-inducida), los cánceres (próstata, dos puntos, pecho, myelodysplasia, leucemia, carcinoma de células escamosas de la cabeza y del cuello, y carcinoma de la célula básica), hyperparathyroidism secundario, y las enfermedades autoinmunes (lupus erythematosus sistémico, tipo diabetes de I, esclerosis múltiple, y trasplante del órgano). Como consecuencia, los ligands de VDR se han desarrollado para el tratamiento del psoriasis, de la osteoporosis, y del hyperparathyroidism secundario. Además, los resultados encouraging se han obtenido con ligands de VDR en ensayos clínicos del cáncer de próstata y del carcinoma hepatocelular. Este comentario se ocupa de los aspectos moleculares de acciones noncalcemic de los análogos de la vitamina D que explican la eficacia de los ligands de VDR en las indicaciones antedichas.

Rev. el 2005 de Endocr de agosto; 26(5): 662-87

Deficiencia de la vitamina D del invierno en los adolescentes masculinos: efecto sobre la función y la respuesta paratiroides a los suplementos de la vitamina D3.

La primera parte de este estudio consistió en una continuación de 18 meses de la situación de la vitamina D y de la función de las paratiroides en un grupo de 54 adolescentes masculinos franceses, envejecido a partir 13 a 16 años y todos los alumnos de una escuela de entrenamiento del jinete. Durante el período cuatro de 18 meses las muestras fueron hechas, un cada 6 meses. El primer estaba durante septiembre del primer año, el segundo y tercero durante marzo y octubre del segundo año, y el último en marzo del tercer año. Por lo tanto teníamos dos períodos principales: verano e invierno. El hydroxyvitamin D del verano 25 (25 (OH) D) concentraciones eran más altas (71,6 +/- 19,9 y 52,4 +/- 16,5 nmol/l) que el invierno unos (20,4 +/- 6,9 y 21,4 +/- 6,1 nmol/l). Inversamente, el suero paratiroides intacto de la hormona del invierno (iPTH) nivela (4,18 +/- 1,18 y 4,11 +/- 1,35 pmol/l) era más alto que el verano unos (2,44 +/- 0,82 y 2,71 +/- 0,71 pmol/l). A las dos que invierno señala las 25 (OH) concentraciones de D eran más bajo de 25 nmol/l (10 ng/ml) en el 72% (2do año) y el 68% (3ro año) de los adolescentes. En la segunda parte del estudio intentamos un procedimiento de la suplementación de la vitamina D3 diseñado para mantener los 25 (OH) los niveles del suero del postsummer de D y del iPTH en el invierno. Asignaron los pares de adolescentes masculinos hechos juego para la altura, el peso y la etapa puberal de Tanner aleatoriamente a la suplementación de la vitamina D3 (2,5 magnesio, es decir, 100.000 IU) administrada oral en tres períodos específicos (finales de septiembre, noviembre y enero) o a ningún tratamiento de la vitamina D3 (temas del control). La sangre fue recogida momentos antes de la primera toma de la vitamina D3 y de 2 meses después de la toma pasada (marzo). El control sujeta tenía al mismo tiempo puntos dibujados sangre. En los temas de la vitamina D3-treated, las concentraciones de 25 (OH) D (55,3 +/- 11,5 nmol/l) y del iPTH (3,09 +/- 1,16 pmol/l) en marzo y septiembre (53,8 +/- 12,3 nmol/l y 2,75 +/- 1,26 pmol/l) no eran perceptiblemente diferentes. En los temas del control, el 25 de marzo (OH) niveles de D (21,0 +/- nmol/l eran bajos, con valores debajo de 25 nmol/l en el 78% de temas, y las concentraciones del iPTH (3,97 +/- 1,08 pmol/l) estaba perceptiblemente (p<0.001) más arriba que en septiembre (2,91 +/- 0,81 pmol/l). La deficiencia del invierno de la vitamina D y la subida constantes del invierno del iPTH en varones franceses adolescentes en pubertad se ha demostrado. En adolescentes con las tomas bajas del calcio de la lechería, el tratamiento de la vitamina D3 era suficiente mantener 25 (OH) concentraciones de D en sus niveles del verano en invierno y prevenir una subida excesiva del invierno de niveles del iPTH.

Osteoporos internacional. 2001;12(10):875-9

La vitamina D epidémica y sus consecuencias para la salud.

La deficiencia de la vitamina D ahora se reconoce como epidemia en los Estados Unidos. La fuente principal de la vitamina D para ambos niños y adultos es de exposición sensata del sol. En ausencia de la exposición del sol 1000 IU de cholecalciferol se requieren diariamente para los niños y los adultos. La deficiencia de la vitamina D causa la mineralización pobre de la matriz del colágeno en los huesos de los niños jovenes que llevan a las deformidades del retraso y del hueso de crecimiento conocidas como raquitismo. En adultos, la deficiencia de la vitamina D induce el hyperparathyroidism secundario, que causa una pérdida de matriz y de minerales, así aumentando el riesgo de osteoporosis y de fracturas. Además, la mineralización pobre de la matriz nuevamente colocada del hueso en hueso adulto da lugar a la enfermedad dolorosa del hueso de la osteomalacia. La deficiencia de la vitamina D causa la debilidad muscular, aumentando el riesgo de caer y de fracturas. La deficiencia de la vitamina D también tiene otras consecuencias serias en salud y bienestar totales. Está montando el prueba científica que implica deficiencia de la vitamina D con un riesgo creciente de tipo diabetes de I, esclerosis múltiple, artritis reumatoide, hipertensión, enfermedad cardíaca cardiovascular, y muchos cánceres mortales comunes. La vigilancia de su situación de la vitamina D por la medida anual 25 del hydroxyvitamin D debe ser parte de un examen físico anual.

J Nutr. El 2005 de nov; 135(11): 2739S-48S

Toma de la vitamina D y situación de la vitamina D de australianos.

La fuente principal de la vitamina D para los australianos es exposición a la luz del sol. Así, niveles del hydroxyvitamin D del suero 25 (3), el indicador de la situación de la vitamina D, varía según la estación y es más bajo a finales del invierno. En Australia y Nueva Zelanda, el predominio de la deficiencia de la vitamina D varía, pero se reconoce para ser mucho más alto que pensó previamente. Un estudio encontró deficiencia marginal en el 23% de mujeres, y otra deficiencia franca en el 80% de mujeres de piel morena y veladas. Los grupos en el riesgo más grande de deficiencia de la vitamina D en Australia son mujeres de piel morena y veladas (particularmente en embarazo), sus niños, y más viejas personas que viven en cuidado residencial. Solamente algunas comidas (eg., pescado con un contenido de alto grado en grasas) contienen cantidades significativas de la vitamina D. En Australia, la margarina y alguna leche y productos lácteos se fortifican actualmente con la vitamina D. La media estimaba que la ingestión dietética de la vitamina D para los hombres es 2.6-3.0 g/day y para las mujeres que es 2.0-2.2 g/day. El requisito dietético estimado de la vitamina D es por lo menos 5,0 g/day y puede ser más alto para una más vieja gente. La toma adecuada de la vitamina D es poco probable ser alcanzado con medios dietéticos, particularmente en los grupos en el riesgo más grande, aunque las comidas D-fortificadas vitamina puedan ayudar a la situación de la vitamina que mantiene D en la población en general. Un mensaje apropiado de la salud para la vitamina D necesita equilibrar la necesidad de la sol contra el riesgo de cáncer de piel.

MED J Aust. 5 de agosto 2002; 177(3): 149-52

Situación de la vitamina D y su suficiencia en mujeres perimenopausal danesas sanas: relaciones a la ingestión dietética, a la exposición del sol y a la hormona de las paratiroides del suero.

Condujimos este estudio para evaluar el predominio de la escasez de la vitamina D en una población de mujeres perimenopausal normales, para examinar la influencia de la exposición del sol y de la toma de la vitamina D en la concentración 25 del hydroxyvitamin D (25OHD) y para examinar la asociación entre la hormona paratiroides (PTH) y 25OHD. Un total de 2016 mujeres sanas envejecieron 45-58, que había experimentado recientemente una menopausia natural, fueron alistadas durante un período de 2,5 años en el estudio danés de la prevención de la osteoporosis. Una fluctuación estacional marcada de 25OHD fue considerada, con una subida precipitada en junio y elevados valores hasta octubre. La fluctuación se podía relacionar con el número de horas de sol por mes con un retraso de tiempo de dos meses. La toma de la vitamina D, la suplementación de la vitamina, la exposición de luz del sol, y el uso dietéticos de la sol-cama eran todo el perceptiblemente relacionados a las concentraciones 25OHD. La exposición de Sun parecía contribuir la mayoría. El predominio total de la deficiencia de la vitamina D (definida como suero) era el 7%. Sin embargo, en el subgrupo evitar la sol directa y el abstenerse de la suplementación el 32.8% de la vitamina D eran la vitamina D deficiente en el período de la invierno-primavera. Aunque PTH malo fuera aumentado del grupo con el suero bajo 25OHD, PTH no era marcador sensible de la hipovitaminosis D en el individuo, como solamente 16% de ésos con deficiencia de la vitamina D tenía niveles de PTH sobre gama normal. Así, hemos mostrado, que las mujeres danesas de mediana edad sanas son escasez propensa de la vitamina D en el período de la invierno-primavera, si evitan la exposición del sol en el período del verano y se abstienen de la suplementación de la vitamina D.

Br J Nutr. El 2001 de agosto; 86 Suppl 1: S97-103

Compuestos de la vitamina D: desarrollo clínico como agentes de la terapia y de la prevención del cáncer.

Mientras que el dihydroxycholecalciferol 1,25 (calcitriol) se reconoce mejor para sus efectos sobre el hueso y metabolismo mineral, los datos epidemiológicos indican que los niveles bajos de la vitamina D pueden desempeñar un papel en la génesis y la progresión del cáncer del pecho, del pulmón, colorrectal y de próstata, así como linfoma y melanoma malos. Calcitriol tiene efectos antiproliferativos fuertes en próstata, pecho, cáncer colorrectal, principal/del cuello y de pulmón, así como los sistemas modelo del linfoma, de la leucemia y del mieloma. Los efectos antiproliferativos se consideran in vitro y in vivo. Los mecanismos de estos efectos se asocian a la detención G0/G1, a la inducción del apoptosis, a la diferenciación y a la modulación de la señalización factor-mediada crecimiento en células del tumor. Además de los efectos directos sobre las células del tumor, los datos recientes apoyan fuertemente la hipótesis que los efectos stromal de los análogos de la vitamina D (e.g., efectos directos sobre vasculatura del tumor) son también importantes en los efectos antiproliferativos. Los efectos antitumores se consideran en una amplia variedad de tipos del tumor y hay pocos datos para sugerir que los acercamientos D-basados vitamina son más eficaces en cualquier un tipo del tumor. Glucocorticoids refuerza el efecto antitumores del calcitriol y disminuye hypercalcemia calcitriol-inducido. Además, el calcitriol refuerza los efectos antitumores de muchos agentes citotóxicos. Los datos preclínicos indican que los efectos antitumores máximos están considerados con las dosis farmacológicas del calcitriol y que tal exposición se puede alcanzar con seguridad en animales usando una alta dosis, horario intermitente de la administración. Las concentraciones (máximas) del calcitriol de AUC y de C de 32 ng.h/ml y de 9,2 ng/ml se asocian a pegar efectos antitumores en un modelo murine del carcinoma de células escamosas y está aumentando prueba de ensayos clínicos que tales exposiciones se pueden lograr con seguridad en pacientes. Otro acercamiento a maximizar la exposición intra-tumoral a los análogos de la vitamina D es inhibir su catabolismo. Los datos indican claramente que los agentes que inhiben la enzima catabolizing principal de la vitamina D, CYP24 (24 hidroxilasas), refuerzan la matanza del calcitriol de las células del tumor de la próstata in vitro y in vivo. La fase I e II los ensayos del calcitriol, solamente o conjuntamente con carboplatin, los taxanes o dexamethasone, así como CYP24 el inhibidor no específico, ketoconazole, se han iniciado en pacientes con andrógeno-dependiente y - cáncer de próstata independiente y otros cánceres avanzados. Se han encontrado los datos indican que el calcitriol de la alto-dosis es posible en un horario intermitente, ninguna toxicidad dosis-limitadora, pero sigue habiendo la dosis y el horario óptimos ser delineado. Las respuestas clínicas se han considerado con la combinación de calcitriol + de dexamethasone de la alto-dosis en el cáncer de próstata de la andrógeno-independiente (AIPC) y, en un ensayo aleatorizado grande en hombres con AIPC, la potenciación de los efectos antitumores del docetaxel fue considerada.

Res anticáncer. 2006 julio-agosto; 26 (4A): 2551-6

Vitamina D

El sistema endocrino de la vitamina D desempeña un papel esencial en metabolismo del homeostasis y del hueso del calcio, pero la investigación durante las últimas dos décadas ha revelado una gama diversa de acciones biológicas que incluyen la inducción de la diferenciación de célula, de la inhibición del crecimiento de la célula, del immunomodulation, y del control de otros sistemas hormonales. La vitamina D sí mismo es un prohormone que se convierte metabólico al metabilito activo, el dihydroxyvitamin 1,25 D [1,25 (OH) (2) D]. Esta hormona de la vitamina D activa su receptor celular (receptor de la vitamina D o VDR), que altera los índices de la transcripción de genes de la blanco responsables de las respuestas biológicas. Este comentario se centra en varios recientes desarrollos que amplíen nuestra comprensión de las complejidades del metabolismo y de las acciones de la vitamina D: el paso final en la activación de la vitamina D, conversión 25 del hydroxyvitamin D a 1,25 (OH) (2) D en túbulos próximos renales, ahora se sabe para implicar la absorción facilitada y la entrega intracelular del precursor a 1alpha-hydroxylase. Las pruebas emergentes usando los ratones que carecen el VDR y/o el 1alpha-hydroxylase indican ambo 1,25 (OH) (2) D (3) - dependiente y - las acciones del VDR así como VDR-dependiente independientes y - las acciones independientes de 1,25 (OH) (2) D (3). Así el sistema de la vitamina D puede implicar más que un solos receptor y ligand. La presencia de 1alpha-hydroxylase en muchas células de blanco indica las funciones de autocrine/paracrine para 1,25 (OH) (2) D (3) en el control de la proliferación y de la diferenciación de célula. Esta producción local de 1,25 (OH) (2) D (3) es dependiente en los niveles de circulación del precursor, proveyendo de una explicación potencial para la asociación de la deficiencia de la vitamina D los diversos cánceres y las enfermedades autoinmunes.

J Physiol Physiol renal. El 2005 de julio; 289(1): F8-28

Epidemiología de los riesgos de la enfermedad en relación con la escasez de la vitamina D.

La vitamina D de la irradiación ultravioleta-b (UVB), de la comida, y de los suplementos está recibiendo la atención creciente últimamente para su papel en mantener salud óptima. Aunque los efectos calcemic de la vitamina D se hayan sabido por alrededor de un siglo, los efectos no--calcemic se han estudiado atento solamente durante las últimas décadas del two-three. Los vínculos más fuertes al papeles beneficiosa de UVB y la vitamina D hasta la fecha están para el hueso y las condiciones y las enfermedades del músculo. Hay también una preponderancia de pruebas de una variedad de estudios que la vitamina D reduce el riesgo de cáncer de colon, con 1000 IU/day de la vitamina D o de los niveles del hydroxyvitamin D del suero 25 >33 ng/mL (82 nmol/L) asociado a una incidencia el 50% más baja del cáncer colorrectal. Hay también pruebas razonables que la vitamina D reduce el riesgo de pecho, pulmón, ovárico, y cáncer de próstata y linfoma no--Hodgkin's. Hay más débil, sobre todo ecológico, las pruebas del papel de la vitamina D en la reducción del riesgo de los docena tipos adicionales de cáncer. Hay pruebas ecológicas y del caso-control razonablemente fuertes que la vitamina D reduce el riesgo de enfermedades autoinmunes que incluyen por ejemplo esclerosis múltiple y la diabetes del tipo 1 mellitus, y pruebas más débiles de la artritis reumatoide, de la osteoartritis, del tipo - diabetes 2 mellitus, de la hipertensión y del movimiento. Se observa que los mecanismos por el que la vitamina D ejerza su efecto están generalmente bien entendidos para las diversas condiciones y enfermedades discutidas aquí.

Prog Biophys Mol Biol. El 2006 de sept; 92(1): 65-79

El papel de la vitamina D en hipertrofia ventricular izquierda y la función cardiaca.

El papel de la vitamina D en hipertrofia ventricular izquierda y la función cardiaca. La enfermedad cardiovascular es la causa de la muerte principal entre pacientes con la enfermedad renal de la fase final (ESRD). Los factores de riesgo cardiacos tradicionales, así como otro descompone en factores específico a la población de ESRD tal como hiperfosfatemia, producto elevado del calcio y del fosfato, metabolismo de lípido anormal, hyperhomocysteinemia, y juego crónico de la inflamación un papel en el riesgo excesivo de muerte cardiovascular en esta población. Los desordenes ventriculares izquierdos son factores de riesgo probados para la mortalidad cardiaca en pacientes de hemodialisis. Estos desordenes están presentes en pacientes del incidente ESRD a las tarifas lejos sobre la población en general. Hay un cuerpo de acumulación de las pruebas que sugieren que la vitamina D desempeñe un papel en enfermedad cardiovascular. Metabolismo anormal de la vitamina, con la deficiencia de la forma activa del dihydroxyvitamin 1,25 D (3), y la resistencia adquirida de la vitamina D a través del estado urémico, se ha mostrado para ser importante en ESRD. La deficiencia de la vitamina D se ha sabido de largo para afectar a contractilidad cardiaca, a tono vascular, al contenido cardiaco del colágeno, y a la maduración cardiaca del tejido. Los estudios recientes usando ratones deficientes del receptor de la vitamina D como modelo demuestran un papel crucial de la vitamina D en la regulación del sistema de la renina-angiotensina. Además, hay pruebas emergentes que ligan el tratamiento a la vitamina D a la supervivencia mejorada en hemodialisis y la mejora en la función cardiaca. La aparición de estos datos se está centrando la atención en los efectos homeostáticos no minerales previamente infravalorados de la vitamina D que juego muy probable un papel importante en la patogenesia de la enfermedad cardiaca en ESRD.

Riñón internacional Suppl. El 2005 de junio; (95): S37-42

Vitamina D y sus análogos: ¿protegen contra enfermedad cardiovascular en pacientes con enfermedad de riñón?

FONDO: Los pacientes con la enfermedad de riñón crónica (CKD) están en de alto riesgo para la enfermedad cardiovascular, y a pesar de avances recientes en control de la hipertensión, gestión de la anemia, y suficiencia de la diálisis, mortalidad siguen siendo altos. La comprensión mejorada de los factores de riesgo no tradicionales, incluyendo los presentes en las fases tempranas en la CKD, puede llevar a las estrategias terapéuticas nuevas. La CKD se ha demostrado para ser un factor de riesgo independiente para la enfermedad cardiovascular en la población en general, pero los datos están careciendo en cuanto a las anormalidades potenciales asociadas que ocurren en asociación con el índice de filtrado glomerular reducido (GFR), que puede contribuir a este riesgo creciente. Los datos están acumulando con respecto al papel de anormalidades del calcio, del fósforo, de la vitamina D, y de la hormona paratiroides (PTH) en enfermedad cardiovascular. La deficiencia de la vitamina D está presente incluso en los primeros tiempos de la CKD. La vitamina D desempeña un papel fundamental en homeostasis del calcio-fósforo, regulación de PTH, y formación y mantenimiento del hueso. Sin embargo, hasta hace poco tiempo, la vitamina D no se ha considerado tener un papel biológico en la CKD más allá de la regulación mineral, ni se ha considerado como factor negativo que contribuía al tejido suave y a la calcificación cardiovascular. A la luz de los estudios de observación recientes que mostraban una asociación de la terapia de la vitamina D y de la ventaja de la supervivencia en pacientes de hemodialisis, los efectos de la vitamina D sobre sistema cardiovascular se han convertido en un problema pesadamente discutido. MÉTODOS: Una búsqueda de Medline fue realizada para identificar la literatura relevante que describía el papel de la vitamina D en la patogenesia de la enfermedad cardiovascular. Las literaturas experimentales y clínicas en inglés fueron revisadas. RESULTADOS: Los datos publicados de acumulación demuestran ambas relaciones y mecanismos asociativos para la plausibilidad biológica. Los tres mecanismos potenciales siguientes pueden ser importantes para los efectos protectores de la vitamina D contra mortalidad de la enfermedad cardiovascular: la vitamina D puede inhibir los diversos aspectos de la inflamación, que se han establecido como mecanismo patógeno dominante en ateroesclerosis; la vitamina D ejerce un efecto antiproliferativo sobre hipertrofia del miocardio y la proliferación de la célula, que es la base de la patogenesia de la insuficiencia cardiaca congestiva; y la vitamina D actúa como regulador endocrino negativo para el sistema de la renina-angiotensina, que sí mismo desempeña un papel independiente importante en la hipertensión y la salud cardiovascular. CONCLUSIÓN: La deficiencia de la vitamina D pudo ser un factor de riesgo nonclassical subestimado para la enfermedad cardiovascular en la CKD. De acuerdo con un comentario de las pruebas, de la ciencia básica y de estudios clínicos, este artículo apoya el papel protector posible de la vitamina D más allá de su efecto sobre metabolismo mineral, y sugiere la necesidad de la evaluación en curso del papel de la vitamina D en salud cardiovascular en la población de la CKD.

Riñón internacional. El 2005 de nov; 68(5): 1973-81

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