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Extractos

LE Magazine junio de 2007
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Melatonin

Recientes desarrollos de los compuestos relacionados del antioxidante del melatonin.

El Melatonin se sabe para su actividad radical del limpiador, que se relaciona con su capacidad de proteger las células contra diferentes tipos de tensión oxidativa. La tensión oxidativa se ha implicado en el desarrollo de enfermedades neurodegenerative como Parkinson, enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Huntington, ataques epilépticos, movimiento, y como contribuidor al envejecimiento y a algunos tipos del cáncer. Las propiedades antioxidantes del melatonin incluyen limpiar radicales libres y la regulación de la actividad y de la expresión de las enzimas del antioxidante y del favorable-oxidante. Debido a su limpiador del radical libre y propiedades antioxidantes, compuestos melatonin-relacionados múltiples tales como metabilitos del melatonin y análogos sintéticos esté bajo investigación para determinar cuál objeto expuesto la actividad más alta con los efectos secundarios más bajos. Este comentario dirige estudios recientes con melatonin y los compuestos relacionados.

Pantalla de la producción de Chem del peine alta. El 2006 de julio; 9(6): 409-19

Perspectivas clínicas para el uso del melatonin como agente chronobiotic y cytoprotective.

El sistema circadiano del tiempo implica la expresión génica periódica en el nivel celular, sincronizado por una estructura jerárquico superior situada en los núcleos suprachiasmatic hipotalámicos. El tratamiento de los desordenes del ritmo circadiano ha llevado al desarrollo de un nuevo tipo de “chronobiotics llamado agente,” entre qué melatonin es el prototipo. En insomniacs mayores, el tratamiento del melatonin disminuyó estado latente del sueño y aumentó la eficacia del sueño, particularmente sueño de la lento-onda. El efecto del melatonin sobre sueño es la consecuencia de la propensión cada vez mayor del sueño (aumentando la amplitud de oscilación circadiana del reloj vía los receptores MT1) y de sincronizar el reloj circadiano vía los receptores MT2. La producción diaria del melatonin disminuye con edad y en varias patologías, logrando sus valores más bajos de pacientes de la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO). Los cerca de 45% de pacientes del ANUNCIO tienen interrupciones en su sueño y agitación “sundowning”. Generalmente, el tratamiento del melatonin disminuye sundowning en pacientes del ANUNCIO y la variabilidad reducida del tiempo de inicio del sueño. Ambo ábrase y los estudios controlados han indicado una disminución significativa del deterioro cognoscitivo de los pacientes del ANUNCIO tratados con melatonin. Los mecanismos que explican el efecto terapéutico posible del melatonin en pacientes del ANUNCIO pueden ser multíples. Por un lado, el tratamiento del melatonin promueve sueño de la lento-onda en los ancianos y podría ser beneficioso aumentando las fases restaurativas de sueño. Por otra parte, el melatonin protege las neuronas contra toxicidad del beta-amiloide. Por sus propiedades chronobiotic y cytoprotective combinadas el melatonin proporciona una estrategia neuroprotective innovadora para reducir el coste del tratamiento del curso de la vida de algunos desordenes neuropsiquiátricos.

Ana N Y Acad Sci. DEC 2005; 1057:327-36.

Melatonin en enfermedad de Alzheimer y otros desordenes neurodegenerative.

EXTRACTO: La tensión oxidativa creciente y la disfunción mitocondrial se han identificado como fenómenos patofisiológicos comunes asociados a desordenes neurodegenerative tales como enfermedad de la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO), de Parkinson (paladio) y enfermedad de Huntington (HD). Mientras que la disminución relativa a la edad en la producción de melatonin puede contribuir a los niveles crecientes de tensión oxidativa en los ancianos, el papel de este agente neuroprotective está atrayendo la atención cada vez mayor. El Melatonin tiene acciones múltiples como regulador de enzimas antioxidantes y prooxidant, del limpiador radical y del antagonista de la formación radical mitocondrial. La capacidad del melatonin y sus metabilitos del kynuramine de obrar recíprocamente directamente con la cadena de transporte del electrón aumentando el flujo del electrón y reduciendo salida del electrón son las características únicas por las cuales el melatonin puede aumentar la supervivencia de neuronas bajo tensión oxidativa aumentada. Por otra parte, las acciones antifibrillogenic se han demostrado in vitro, también en presencia de apoE4 o de apoE3 profibrillogenic, y in vivo, en un modelo transgénico del ratón. la toxicidad Amiloide-beta es puesta en contra por el melatonin y uno de sus metabilitos del kynuramine. El hyperphosphorylation citoesquelético de la desorganización y de la proteína, según lo inducido en varios modelos de la variedad de células, ha sido atenuado por el melatonin, efectos que comprendían el downregulation de la cinasa de la tensión y que extendían a la expresión del neurotrophin. Los diversos modelos experimentales del ANUNCIO, del paladio y de HD indican la utilidad del melatonin en la progresión y/o la atenuación de la enfermedad que pone en contra de algunos de los síntomas. La secreción del Melatonin se ha encontrado para ser alterada en ANUNCIO y el paladio. Las tentativas de compensar edad y deficiencia enfermedad-dependiente del melatonin han mostrado que la administración de este compuesto puede mejorar eficacia del sueño en ANUNCIO y paladio y, hasta cierto punto, función cognoscitiva en pacientes del ANUNCIO. El melatonin exógeno también se ha divulgado para aliviar síntomas del comportamiento tales como sundowning. Tomados juntos, estos hallazgos sugieren que el melatonin, sus análogos y los metabilitos kynuric pueden tener valor potencial en la prevención y el tratamiento del ANUNCIO y de otros desordenes neurodegenerative.

Behav Brain Funct. 4 de mayo 2006; 2(1): 15

camino de la Estrógeno-señalización: un vínculo entre el cáncer de seno y las acciones oncostatic del melatonin.

FONDO: El Melatonin ejerce efectos oncostatic sobre diferentes tipos de tumores, especialmente en cáncer de seno endocrina-responsivo. La conclusión más común es que el melatonin reduce la incidencia y el crecimiento de tumores mamarios químicamente inducidos, in vivo, e inhibe la proliferación y el comportamiento metastático de las células humanas del cáncer de seno, in vitro. Ambos estudios apoyan la hipótesis que las acciones oncostatic del melatonin en tumores mamarios hormona-dependientes están basadas principalmente en sus acciones anti-estrogenic. MÉTODOS Y RESULTADOS: Dos diversos mecanismos se han propuesto para explicar cómo el melatonin reduce el desarrollo del cáncer de seno en sus interacciones con los caminos de la estrógeno-señalización: (a) el mecanismo neuroendocrino indirecto que incluye la abajo-regulación del melatonin del eje reproductivo hipotalámico-pituitario y la reducción consiguiente de los niveles de circulación de estrógenos gonadales y (b) las acciones directas del melatonin en el nivel de la célula del tumor. El efecto directo del Melatonin sobre las células mamarias del tumor que interfiere con la activación del receptor del estrógeno, así se está comportando como modulador selectivo del receptor del estrógeno. El Melatonin también regula la actividad de los aromatases, las enzimas responsables de la síntesis local de estrógenos, así comportándose como modulador selectivo de la enzima del estrógeno. CONCLUSIONES: La misma molécula tiene ambas propiedades para neutralizar selectivamente los efectos de estrógenos sobre el pecho y la biosíntesis local de estrógenos de los andrógenos, uno de los objetivos principales de estrategias terapéuticas farmacológicas antitumores recientes. Es estos mecanismos de la acción que colectivamente hacen melatonin una droga anticáncer interesante en la prevención y el tratamiento de tumores estrógeno-dependientes, puesto que tiene la ventaja de la actuación en diversos niveles de los caminos de la estrógeno-señalización.

El cáncer detecta Prev. 2006;30(2):118-28

Melatonin en el tratamiento del cáncer: un comentario sistemático de ensayos y del meta-análisis controlados seleccionados al azar.

Los estudios más de observación muestran una asociación entre el melatonin y el cáncer en seres humanos. Condujimos un comentario sistemático de los ensayos controlados seleccionados al azar (RCTs) del melatonin en enfermos de cáncer sólidos del tumor y de su efecto sobre supervivencia en 1 año. Con la ayuda de un especialista de la información, buscamos 10 bases de datos electrónicas del inicio al octubre de 2004. Incluimos ensayos usando el melatonin como único tratamiento o como tratamiento del adjunto. Los criterios especificados primero dirigieron nuestra evaluación de la calidad de ensayo. Condujimos un meta-análisis usando un modelo al azar de los efectos. Incluimos a 10 RCTs publicados entre 1992 y 2003 e incluidos 643 pacientes. Todos los ensayos incluyeron cánceres sólidos del tumor. Todos los ensayos fueron conducidos en la misma red del hospital, y unblinded. El Melatonin redujo el riesgo de muerte en 1 año (riesgo relativo: 0,66, intervalo de confianza del 95%: 0.59-0.73, el I2=0%, heterogeneidad P<or=0.56). Los efectos eran constantes a través de dosis del melatonin, y del tipo de cáncer. Los eventos adversos no severos fueron divulgados. La reducción sustancial en el riesgo de muerte, los eventos adversos bajos divulgados y los bajos costos relacionados con esta intervención sugieren el gran potencial para el melatonin en tratar el cáncer. Confirmar la eficacia y la seguridad del melatonin en el tratamiento contra el cáncer requerirá la realización de los RCTs cegadores, independientemente conducidos.

J Res pineal. El 2005 de nov; 39(4): 360-6

interacciones del Melatonin-estrógeno en cáncer de seno.

En este artículo, revisamos los datos experimentales que apoyan un papel oncostatic del melatonin en tumores mamarios hormona-dependientes. Empezando por las pruebas en el papel de estrógenos en etiología del cáncer de seno y crecimiento mamario del tumor, resumimos las estrategias terapéuticas reales con estrógenos como blanco. Además, demostramos que el melatonin satisface todos los requisitos de ser considerado como droga antiestrogenic que comparta propiedades con las drogas de los dos grupos farmacológicos principales de sustancias tales como las cuales obre recíprocamente con los caminos de la estrógeno-señalización: (i) drogas que actúan a través del receptor del estrógeno que interfiere con los efectos de estrógenos endógenos; y (ii) drogas que interfieren con la síntesis de estrógenos inhibiendo las enzimas que controlan la interconversión de sus precursores androgénicos. Además, el melatonin disminuye niveles de circulación de estradiol. Estos tres mecanismos antiestrogenic sugieren que el melatonin pueda tener un papel importante en la prevención y el tratamiento del cáncer mamario hormona-dependiente.

J Res pineal. 2005 mayo; 38(4): 217-22

Efectos del melatonin exógeno sobre sueño: un meta-análisis.

El melatonin exógeno induce según se informa somnolencia y sueño, y puede mejorar disturbios del sueño, incluyendo los awakenings nocturnos asociados a edad avanzada. Sin embargo, los estudios existentes en la eficacia soporífera del melatonin han sido altamente heterogéneos con respecto a criterios de la inclusión y de la exclusión, a medidas de evaluar insomnio, a dosis de la medicación, y a rutas de la administración. Revisamos y analizábamos (por meta-análisis) la información disponible sobre efectos del melatonin exógeno sobre sueño. Una búsqueda de MEDLINE (el an o 80 al diciembre de 2003) proporcionó los artículos de lengua inglesa, complementados por los ficheros personales mantenidos por los autores. El análisis utilizó la información derivada a partir de 17 diversos estudios (que implican 284 temas) que satisficieron criterios de la inclusión. El estado latente del inicio del sueño, la duración total del sueño, y la eficacia del sueño fueron seleccionados como las medidas del resultado. El tamaño del efecto del estudio fue tomado para ser la diferencia entre la respuesta en placebo y la respuesta mala en el melatonin para cada resultado medido. El tratamiento del Melatonin redujo perceptiblemente estado latente del inicio del sueño por el minuto 4,0 (ci 2,5, 5,4 del 95%); eficacia creciente del sueño por 2,2% (ci 0,2, 4,2 del 95%), y duración total creciente del sueño por el minuto 12,8 (ci 2,9, 22,8 del 95%). Puesto que 15 de los 17 estudios alistaron temas sanos o a gente sin la dolencia relevante con excepción de insomnio, el análisis también fue hecho incluyendo solamente estos 15 estudios. Los resultados del inicio del sueño fueron cambiados al minuto 3,9 (ci del 95% (2,5, 5,4)); eficacia del sueño creciente a 3,1% (ci del 95% (0,7, 5,5)); duración del sueño creciente al minuto 13,7 (ci del 95% (3,1, 24,3)).

Sueño Med Rev. El 2005 de febrero; 9(1): 41-50

Farmacoterapia del Melatonin para la nicturia en hombres con la ampliación prostática benigna.

PROPÓSITO: La nicturia es una condición común atribuida a menudo en hombres del envejecimiento a la ampliación prostática benigna. Más viejos adultos son disturbio nocturno propenso del sueño, cuyo el ritmo circadiano perturbado puede ser un componente puesto que mejora con la administración de la noche del melatonin. Este estudio fue diseñado para investigar el melatonin como tratamiento potencial para la nicturia asociada a la obstrucción de la salida de la vejiga en más viejos hombres. MATERIALES Y MÉTODOS: Inscribieron a un total de 20 hombres con la obstrucción urodynamically confirmada y la nicturia de la salida de la vejiga en haber seleccionado al azar, de doble anonimato, estudio controlado placebo de la cruce que evaluaba el efecto del melatonin del lanzamiento controlado del magnesio 2 en la noche sobre nicturia. Los síntomas fueron evaluados en la línea de fondo y después de cada período de cuatro semanas del tratamiento usando una carta del volumen de la frecuencia, la cuenta internacional del síntoma de la próstata y el índice del problema del síntoma. El flujo urinario máximo y el volumen residual posts-vacío de la orina también fueron evaluados. RESULTADOS: La frecuencia de la línea de fondo de la nicturia era 3,1 episodios por noche. Había 7 hombres (el 35%) con sobreactividad del detrusor y 10 (el 50%) tenían polyuria nocturno. El Melatonin y el placebo causaron una disminución de la nicturia de 0,32 y 0,05 episodios por noche (p = 0,07) y una disminución de la cuenta de la preocupación de la nicturia de 0,51 y 0,05, respectivamente (p = 0,008). Las tarifas del respondedor de la nicturia (una reducción de la línea de fondo por lo menos de -0,5 episodios por noche) diferenciaron entre la medicación y los grupos activos del placebo (p = 0,04). La frecuencia urinaria diurna, la cuenta internacional del síntoma de la próstata, el volumen nocturno relativo de la orina, el flujo urinario máximo y la residual posts-vacía eran inafectados por el tratamiento del melatonin. CONCLUSIONES: El tratamiento del Melatonin se asocia a una tasa de respuesta significativa de la nicturia, a la mejora en la preocupación relacionada nicturia y a un buen perfil del efecto nocivo. Sin embargo, es incierto si los cambios observados en este estudio son clínico significativos.

J Urol. El 2004 de marcha; 171(3): 1199-202

La administración prolongada del melatonin disminuye la presión arterial nocturna en mujeres.

FONDO: La disminución nocturna de la presión arterial (BP) es casi coincidente con la elevación del melatonin, que puede ejercer efectos vasodilatating e hipotensos. En este estudio investigamos si la administración nocturna prolongada del melatonin podría influenciar el ritmo diario de BP en mujeres. MÉTODOS: En un estudio de doble anonimato seleccionado al azar, 18 mujeres, 47 a 63 años de edad y con BP normal (N = 9) o hipertensión esencial tratada (N = 9), recibió un curso de tres semanas de una píldora del melatonin del lento-lanzamiento (magnesio 3) o del placebo 1 h antes de irse a la cama. Entonces fueron cruzados encima al otro tratamiento por otras 3 semanas. En cada mujer BP ambulativo fue registrado para 41 h en la línea de fondo en el final de cada período del tratamiento. RESULTADOS: En comparación con placebo, la administración del melatonin no influenció BP diurnal sino disminuyó perceptiblemente (- 3,71 +/- 1,3 milímetros hectogramo, P = .013) BP sistólico (- 3,77 +/- 1,7 milímetros hectogramo, P = .0423), diastólico (- 3,63 +/- 1,3 milímetros hectogramo, P = .0153), y malo nocturno sin ritmo cardíaco de modificación. El efecto fue relacionado inverso con la diferencia de la día-noche en BP. CONCLUSIÓN: Estos datos indican que la administración prolongada del melatonin puede mejorar el ritmo de la día-noche de BP, particularmente en mujeres con una disminución nocturna embotada.

J Hypertens. DEC 2005; 18 (12 pintas 1): 1614-8

El melatonin diario de la noche reduce la presión arterial en los pacientes masculinos con la hipertensión esencial.

Los pacientes con la hipertensión esencial han perturbado la regulación cardiovascular autonómica y la función circadiana de los marcapasos. Recientemente, el reloj biológico fue mostrado para ser implicado en la regulación cardiovascular autonómica. Nuestro objetivo era determinar si el aumento del funcionamiento del reloj biológico por la toma repetida del melatonin de la noche pudo reducir la presión arterial ambulativa en pacientes con la hipertensión esencial. Condujimos un ensayo seleccionada al azar, de doble anonimato, placebo-controlada, de la cruce en 16 hombres con la hipertensión esencial no tratada para investigar la influencia (diario por 3 semanas) de la toma oral aguda (solo) y repetida del melatonin (magnesio 2,5) 1 hora antes de sueño en la presión arterial ambulativa de 24 horas y estimaciones actigraphic de la calidad del sueño. La toma repetida del melatonin redujo la presión arterial sistólica y diastólica durante sueño por 6 y 4 milímetros hectogramo, respectivamente. El tratamiento no afectó a ritmo cardíaco. Las amplitudes de la día-noche de los ritmos en presiones arteriales sistólicas y diastólicas fueron aumentadas en el 15% y el 25%, respectivamente. Un de dósis simple del melatonin no tenía ningún efecto sobre la presión arterial. El melatonin repetido (pero no agudo) también mejoró sueño. Las mejoras en la presión arterial y el sueño estaban estadístico sin relación. En pacientes con la hipertensión esencial, la toma repetida del melatonin de la hora de acostarse redujo perceptiblemente la presión arterial nocturna. Los estudios futuros en un grupo paciente más grande se deben realizar para definir las características de los pacientes que beneficiarían la mayoría de toma del melatonin. El actual estudio sugiere que la ayuda de la función circadiana de los marcapasos pueda proporcionar una nueva estrategia en el tratamiento de la hipertensión esencial.

Hipertensión. El 2004 de febrero; 43(2): 192-7

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