Liquidación de la primavera de Life Extension

Extractos

LE Magazine junio de 2007
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DHEA

Las perspectivas futuras de los moduladores selectivos del receptor del estrógeno utilizaron solamente y conjuntamente con DHEA.

El cáncer de seno es lo más frecuentemente la causa diagnosticada y segunda de la muerte del cáncer en mujeres, así haciendo cáncer de seno una enfermedad temida. Puesto que el cáncer de seno se extiende por metástasis temprano y es inverosímil que las mejoras en el tratamiento de la enfermedad metastática podrían permitir una curación en la mayoría de los casos en el futuro próximo, está claro que la prevención es esencial en orden prácticamente eliminar muertes de cáncer de seno. El Tamoxifen es el único modulador selectivo del receptor del estrógeno (SERM) registrado actualmente para el uso en la prevención del cáncer de seno; el tamoxifen contra estudio del raloxifene debe indicar la eficacia de este compuesto comparado con el raloxifene. Las ventajas recientes de los inhibidores del aromatase sobre el tamoxifen indican las ventajas de un bloqueo de los estrógenos más completos que el alcanzadas con el tamoxifen, un SERM que tiene una cierta actividad estrogenic en la glándula mamaria y una acción estrogenic incluso más alta en el útero. Sin embargo, es inverosímil que la ablación general del estrógeno alcanzada con los inhibidores del aromatase será a largo plazo uso aceptable requerido para la prevención. Es así importante desarrollar SERMs con actividad antagónica altamente potente y pura en la glándula mamaria y el útero mientras que posee estrógeno-como actividad en tejidos de la importancia particular para la salud de las mujeres, a saber los huesos y el sistema cardiovascular. Sin embargo, se espera que un SERM solamente no cumpla todos los requisitos de la salud de las mujeres en el postmenopause cuando la secreción ovárica del estrógeno ha cesado y la formación periférica de andrógenos y de estrógenos de DHEA por los mecanismos del intracrine es disminuida por el 60% o más. Una posibilidad es combinar un SERM con DHEA, un precursor de los esteroides del sexo que permita, algo como SERMs, la formación tejido-específica de andrógenos y/o de estrógenos según el nivel de expresión de las enzimas steroidogenic y esteroide-que desactivan. DHEA podría compensar así la pérdida importante de andrógenos que acompaña el envejecimiento y podría también permitir la formación y la acción esteroides del sexo en el cerebro mientras que la prevención del cáncer de seno sería alcanzada por el SERM.

Cáncer de Endocr Relat. El 2006 de junio; 13(2): 335-55

Una guía a los problemas en análisis del microarray: uso a la biología endometrial.

Dentro de la década pasada, el desarrollo de la tecnología del microarray de la DNA ha permitido la medida simultánea de millares de transcripciones del gen en una muestra biológica. Conducir un estudio del microarray es un proceso de varias fases; comenzando con una pregunta biológica bien definida, moviéndose con diseño experimental, la preparación del ARN de la blanco, el hibridación del microarray, la adquisición de la imagen y el análisis de datos--acabado con una interpretación biológica que requiere estudio adicional. Los avances continúan siendo hechos en calidad del microarray y métodos de análisis estadístico, mejorando la confiabilidad y por lo tanto la súplica del análisis del microarray para una amplia gama de preguntas biológicas. El propósito de este comentario es proporcionar una introducción a la metodología del microarray, así como una guía práctica al uso de los microarrays para el análisis de la expresión génica, usando biología endometrial como ejemplo de los usos de esta tecnología. Mientras que las recomendaciones se basan en experiencia anterior en nuestro laboratorio, este comentario también resume los métodos considerados actualmente ser mejor práctica en el campo.

Reproducción. El 2005 de julio; 130(1): 1-13

Validación de los perfiles orden-basados de la expresión génica por RT-PCR (cinético) en tiempo real.

Evaluamos la reacción en cadena (cinética) en tiempo real de la transcripción-polimerasa del revés (RT-PCR) para validar los genes diferenciado expresados identificados por órdenes de la DNA. La expresión génica de dos subclones del keratinocyte que diferenciaban en el estado físico del papillomavirus humano (episomal o integrado) fue utilizada como sistema modelo. Los órdenes de alta densidad del filtro identificaron 444 de 588 genes como negativo o expresados con menos que dos veces diferencia, y los otros 144 genes según lo expresado únicamente o con más que dos veces diferencia entre los dos subclones. RT-PCR en tiempo real usado LightCycler-basó verde de SYBR que teño análisis de la curva de la detección y de fusión para validar el cambio relativo en la expresión génica. RT-PCR en tiempo real confirmó el cambio en la expresión de 17 de 24 genes (del 71%) identificados por órdenes de alta densidad del filtro. Los genes con las señales fuertes del hibridación y por lo menos diferencia doble eran probables ser validados por RT-PCR en tiempo real. Estos datos sugieren que (i) la intensidad del hibridación y el nivel de expresión diferenciada determinen la probabilidad de validar resultados de alta densidad del arsenal del filtro y (ii) los genes identificados por órdenes de la DNA con dos a la diferencia cuádruple en la expresión no se pueden ser tan falsos eliminado ni aceptar como verdades sin la validación. RT-PCR en tiempo real basado en la tecnología de LightCycler está bien adaptado validar resultados del arsenal de la DNA porque es cuantitativo, rápido, y requiere el doblez 1000 menos ARN que análisis convencionales.

J Mol Diagn. El 2001 de febrero; 3(1): 26-31

DHT y la testosterona, pero no DHEA o E2, diferenciado modulan IGF-I, IGFBP-2, e IGFBP-3 en células stromal prostáticas humanas.

El cáncer de próstata es uno de los cuatro cánceres mas comunes de los Estados Unidos, afectando a uno de seis hombres. Los niveles crecientes del suero de andrógenos y de IGF-I se asocian a un riesgo aumentado de cáncer de próstata. Dihydrotestosterone (DHT) y la testosterona (t) estimulan el crecimiento de la célula cancerosa de la próstata, desarrollo, y la función, mientras que los efectos de DHT y de T en células stromal de la próstata, y del dehydroepiandrosterone (DHEA) en cáncer de próstata o células stromal, es incierta. Investigamos las acciones de DHT, de T, de DHEA, y del estradiol (E2) encendido insulina-como el factor de crecimiento (IGF) - I, IGF-II, receptor de IGF-I (r), IGF-atando la proteína (IGFBP) - 2, IGFBP-3, e IGFBP-5 en las culturas primarias de células stromal prostáticas humanas evaluando la proliferación de célula, la expresión del mRNA, y la secreción de la proteína del análisis del crecimiento de MTT, de la polimerización en cadena cuantitativa del tiempo real, y de ELISA, respectivamente. DHT y T cada IGF-I creciente (siete veces) y expresión de IGFBP-3 (2-fold) mRNA y secreción disminuida de la proteína dosis y de una manera dependiente del tiempo e IGFBP-2 creciente (2-fold) mRNA de una manera de la dosis y dependiente del tiempo. DHEA y E2 no alteraron perceptiblemente estas medidas. Flutamide suprimió los aumentos DHT-modulados en IGF-I e IGFBP-2, sugiriendo que las influencias de DHT y de T en estas medidas eran receptor del andrógeno mediadas. Ningunos de los cuatro esteroides afectaron perceptiblemente a niveles de IGF-IR, de IGF-II, o de IGFBP-5 mRNA o a la proliferación de célula stromal. Los efectos de DHT sobre IGF-I, IGFBP-2, e IGFBP-3 fueron pronunciados más en las culturas stromal que no expresaron desmin. Estos datos sugieren que DHT y T promuevan crecimiento de la próstata en parte vía la modulación del eje stromal de la célula IGF, con efectos potenciales del paracrine sobre las células epiteliales de la próstata.

J Physiol Endocrinol Metab. 2006 mayo; 290(5): E952-60

Efectos comparativos de DHEA contra la testosterona, el dihydrotestosterone, y el estradiol sobre la proliferación y la expresión génica en células cancerosas de la próstata de LNCaP del ser humano.

Los niveles del suero del dehydroepiandrosterone suprarrenal del andrógeno (DHEA) enarbolan en hombres y mujeres en la tercera década de vida y disminuyen progresivamente con edad. Los números cada vez mayores de individuos de mediana edad y más viejos consumen las preparaciones legales de DHEA, esperando que retrasará el envejecimiento aumentando el músculo y masa y fuerza del hueso, grasa de disminución, y mejora de funciones inmunológicas y neurobehavioral. Porque DHEA puede servir como precursor a andrógenos y a estrógenos más potentes, como la testosterona (t), el dihydrotestosterone (DHT), y 17beta-estradiol (E2), el uso suplemental de DHEA puede plantear un riesgo de cáncer en pacientes con el cáncer de próstata naciente u oculto. Utilizaron a las células cancerosas esteroide-responsivas de la próstata de LNCaP del ser humano, conteniendo un receptor funcional pero transformado del andrógeno (AR), para comparar efectos de DHEA con los de T, DHT, y E2 sobre la proliferación y proteína de célula y/o expresión génica de AR, el antígeno próstata-específico (PSA), el receptor de IGF-I, de IGF-I (IGF-IR), IGF-II, proteins-2 IGF-obligatorio, -3, y -5, (IGFBPs-2, -3, y -5), y estrógeno receptor-beta (ERbeta). La proliferación de célula prueba el estímulo significativo revelador por los cuatro esteroides. Las respuestas de DHEA- y de E2-induced eran similares pero retrasadas y reducidas comparado con el de T y de DHT. Las cuatro hormonas aumentaron la expresión del gen y/o de la proteína del PSA, de IGF-IR, de IGF-I, y de IGFBP-2 y disminuyeron el de AR, de ERbeta, de IGF-II, y de IGFBP-3. No había efectos significativos del tratamiento hormonal sobre IGFBP-5 mRNA. Las respuestas DHEA y E2 eran similares, y distintas de las de DHT y de T, en tiempo y estudios dosis-dependientes. Otros estudios de los mecanismos de los efectos de DHEA sobre las células epiteliales del cáncer de próstata de variar la situación de AR, así como sobre las células stromal de la próstata, serán requeridos discernir las implicaciones de la suplementación de DHEA en salud prostática.

J Physiol Endocrinol Metab. El 2005 de marcha; 288(3): E573-84

Alta biodisponibilidad del dehydroepiandrosterone administrada percutáneo en la rata.

Dehydroepiandrosterone (DHEA) administrado percutáneo por el uso por 7 días a la piel dorsal de la rata estimula dos veces al día un aumento en peso ventral de la próstata con aproximadamente una mitad de la potencia del compuesto dado por la inyección subcutánea. Las dosis requeridas para alcanzar una revocación del 50% del efecto inhibitorio de orchiectomy son aproximadamente 3 y 1 magnesio respectivamente. Por la ruta oral, por otra parte. DHEA tiene solamente 10-15% de la actividad del compuesto dado percutáneo. Tomando la biodisponibilidad obtenida por la ruta subcutánea como 100%, se estima que las potencias de DHEA por las rutas percutáneas y orales son aproximadamente 33 y los 3% respectivamente. Los ratios similares de actividad fueron obtenidos cuando el peso de la próstata dorsal y de la vesícula seminal fue utilizado como parámetros de la actividad androgénica. Cuando estaba examinado en un parámetro estrógeno-sensible, a saber peso uterino en ratas ovariectomized, el efecto estimulante de DHEA era mucho menos potente que su actividad androgénica medida en el animal masculino, una revocación del 50% del efecto inhibitorio de la ovariectomía sobre el peso uterino que era observado en las 3 y 30 dosis del magnesio de DHEA administró por las rutas subcutáneas y percutáneas respectivamente. Cuando está medido en peso uterino, DHEA percutáneo muestra así una potencia del 10% comparada con la ruta subcutánea. El sulfato de DHEA (DHEA-S), por otra parte, era el aproximadamente 50% tan potente como DHEA en el aumento del peso ventral de la próstata después de la administración subcutánea o percutánea. Cuando el efecto fue medido sobre peso de la próstata dorsal y de la vesícula seminal, DHEA-S percutáneo tenía 10-25% de la actividad de DHEA. DHEA disminuyó los niveles en animales ovariectomized, un efecto de la LH del suero que fue invertido totalmente por el tratamiento con el flutamide del antiandrogen. Por otra parte, el flutamide no tenía ningún efecto significativo sobre el aumento en el peso uterino causado por DHEA, así sugiriendo un efecto estrogenic predominante de DHEA en el nivel del útero y un efecto estrogenic sobre el control de reacción de la secreción de la LH. Los actuales datos muestran una biodisponibilidad relativamente alta de DHEA percutáneo según lo medido por su actividad biológica androgénica y/o estrogenic en tejidos periféricos bien-caracterizados del intracrime de la blanco en la rata.

J Endocrinol. El 1996 de sept; 150 Suppl: S107-18

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