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Extractos

LE Magazine febrero de 2007
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Granada

Estudio de la fase II del jugo de la granada para los hombres con el antígeno próstata-específico de levantamiento después de la cirugía o de la radiación para el cáncer de próstata.

PROPÓSITO: Phytochemicals en plantas puede tener ventajas preventivas del cáncer con la antioxidación y vía interacciones del gen-alimento. Intentamos determinar los efectos del consumo del jugo de la granada (una fuente importante de antioxidantes) sobre la progresión próstata-específica del antígeno (PSA) en hombres con un PSA de levantamiento que seguía terapia primaria. DISEÑO EXPERIMENTAL: Una fase II, el ensayo clínico de dos etapas de Simon para los hombres con el PSA de levantamiento después de la cirugía o la radioterapia fueron conducidos. Los pacientes elegibles tenían un perceptible PSA > 0,2 y < 5 ng/mL y cuentas de Gleason < o = 7. pacientes fueron tratados con 8 onzas de jugo de la granada de diario (variedad maravillosa, 570 equivalentes totales del ácido gálico del polifenol del magnesio) hasta la progresión de la enfermedad. Los puntos clínicos del extremo incluyeron seguridad y efecto sobre el suero PSA, proliferación y apoptosis suero-inducido de las células de LNCaP, peroxidación del lípido del suero, y los niveles del óxido nítrico del suero. RESULTADOS: El estudio fue acrecentado completamente después de que los criterios de la eficacia fueran cumplidos. Había eventos adversos no serios divulgados y el tratamiento fue tolerado bien. El tiempo de duplicación malo del PSA aumentó perceptiblemente con el tratamiento de un medio de 15 meses en la línea de fondo a 54 meses de posttreatment (P < 0,001). Los análisis ines vitro que comparaban el tratamiento previo y el suero paciente posttreatment en el crecimiento de LNCaP mostraron una disminución del 12% de la proliferación de célula y de un aumento del 17% en apoptosis (P = 0,0048 y 0,0004, respectivamente), de un aumento del 23% en óxido nítrico del suero (P = 0,0085), y (P < 0,02) de reducciones significativas en estado y sensibilidad oxidativos a la oxidación de lípidos del suero después contra antes del consumo del jugo de la granada. CONCLUSIONES: Divulgamos el primer ensayo clínico del jugo de la granada en pacientes con el cáncer de próstata. La prolongación estadístico significativa del tiempo de duplicación del PSA, juntada con efectos correspondientes del laboratorio sobre la proliferación de célula del cáncer de próstata y apoptosis in vitro así como tensión oxidativa, autorización que prueba más lejos en un estudio placebo-controlado.

Cáncer Res de Clin. 1 de julio 2006; 12(13): 4018-26

La flor de la granada mejora metabolismo de lípido cardiaco en un modelo diabético de la rata: papel de bajar los lípidos de circulación.

Exceso de la acumulación del triglicérido (TG) y la oxidación creciente del ácido graso (FA) en el corazón diabético contribuyen a la disfunción cardiaca. La flor del granatum del Punica (PGF) es una medicina antidiabética tradicional. Aquí, investigamos los efectos y los mecanismos de la acción del extracto de PGF en metabolismo de lípido cardiaco anormal ambos in vivo y in vitro. La administración oral a largo plazo del extracto de PGF (500 magnesio kilogramo (- 1)) contenido cardiaco reducido del TG, acompañado por una disminución de niveles del plasma de TG y del colesterol total en las ratas grasas diabéticas de Zucker (ZDF), indicando la mejora por el extracto de PGF de acumulación cardiaca anormal del TG y la hiperlipidemia en este modelo diabético. El tratamiento de las ratas de ZDF con el extracto de PGF bajó niveles del FA del plasma. Además, el tratamiento suprimió el énfasis excesivo cardiaco de los mRNAs que codificaban para la proteína de transporte del FA, el receptor proliferator-activado peroxisome (PPAR) - alfa, la carnitina palmitoyltransferase-1, la oxidasis acil-CoA y 5' - la cinasa de proteína Amperio-activada alpha2, y expresión cardiaca downregulated restaurada del mRNA de la carboxilasa acetilo-CoA en ratas de ZDF, mientras que mostró poco efecto en ratas del magro de Zucker. Los resultados sugieren que el extracto de PGF inhiba la absorción cardiaca creciente y la oxidación del FA en las condiciones diabéticas. El extracto de PGF y su ácido oleanólico componente aumentaron actividad de gen del reportero del luciferase de la PPAR-alfa en células embrionarias humanas del riñón 293, y este efecto fue suprimido totalmente por un antagonista selectivo MK-886 de la PPAR-alfa, constante con la presencia de actividad del activador de la PPAR-alfa en el extracto y este componente. Nuestros hallazgos sugieren que el extracto de PGF mejore metabolismo de lípido cardiaco anormal en ratas de ZDF activando PPAR-alfa y de tal modo bajando el lípido de circulación e inhibiendo su absorción cardiaca.

Br J Pharmacol. El 2005 de julio; 145(6): 767-74

El jugo de la granada inhibe biosíntesis oxidada de la absorción y del colesterol de LDL en macrófagos.

La acumulación del colesterol del macrófago y la formación de la célula de la espuma son los sellos del atherogenesis temprano. El jugo de la granada (PJ) fue mostrado para inhibir la formación de la célula de la espuma del macrófago y el desarrollo de lesiones ateroscleróticas. El objetivo de este estudio era aclarar los mecanismos posibles por los cuales el PJ reduce la acumulación del colesterol en macrófagos. Los macrófagos J774.A1 fueron preincubados con el PJ seguido por el análisis de la afluencia del colesterol [evaluada como LDL o como degradación celular oxidada de LDL (buey-LDL)], de la emanación del colesterol y de la biosíntesis del colesterol. La preincubación de macrófagos con el PJ dio lugar a una reducción significativa (P<.01) en la degradación del buey-LDL por el 40%. Por el contrario, el PJ no tenía ningún efecto sobre la degradación del macrófago de LDL nativo o sobre la emanación del colesterol del macrófago. La biosíntesis del colesterol del macrófago fue inhibida por el 50% (P<.01) después de la incubación de la célula con el PJ. Esta inhibición, sin embargo, no fue mediada en el nivel de la reductasa de la coenzima A del methylglutaryl 3 hydroxy-3 a lo largo del camino biosintético. Concluimos que la supresión PJ-mediada de la degradación del buey-LDL y de la biosíntesis del colesterol en macrófagos puede llevar a la acumulación del colesterol y a la formación celulares reducidas de la célula de la espuma.

Bioquímica de J Nutr. El 2005 de sept; 16(9): 570-6

El jugo de la granada protege el óxido nítrico contra la destrucción oxidativa y aumenta las acciones biológicas del óxido nítrico.

El jugo de la granada (PJ), que es una fuente rica de antioxidantes flavonoides potentes, fue probado para que su capacidad proteja el óxido nítrico (NO) contra la destrucción oxidativa y aumente las acciones biológicas de NO. Empleando análisis del espacio libre de la quimioluminescencia, el PJ fue encontrado para ser un inhibidor potente de la desaparición anión-mediada superóxido de NO. El PJ era mucho más potente que el jugo de uva de concordia, el jugo del arándano, el vino rojo, el ácido ascórbico, y el DL-alfa-tocoferol. Tan poco como el microl 3 de un dilución de 6 dobleces del PJ, en un volumen de la reacción del microl 5000, produjo un efecto antioxidante marcado, mientras que el microl 300 el microl del jugo no diluido del arándano o casi 1000 del jugo de uva no diluido de concordia fue requerido para producir efectos similares. El PJ y otros productos antioxidante-que contenían fueron encontrados para aumentar la acción antiproliferativa de NINGÚN (DETA/NO) en la proliferación lisa vascular de la célula muscular (aorta de la rata). El PJ era mucho más eficaz que los otros productos probados y no sacó ningún efecto cuando estaba probado solamente en ausencia de añadido NO. Semejantemente, ni el PJ ni los otros productos aumentó la acción antiproliferativa de la alfa-difluoromethylornithine, una sustancia estable que inhibe crecimiento de la célula por los mecanismos de la Ninguno-independiente. Para determinar de si el PJ es capaz de aumentar la producción NO en las células endoteliales vasculares, el PJ fue probado para su capacidad al upregulate y/o no activa endotelial NINGÚN synthase (eNOS) en células endoteliales bovinas de la arteria pulmonar. El PJ no sacó ningún efecto sobre la expresión de la proteína del eNOS o la actividad catalítica. Por otra parte, el PJ no aumentó actividad del promotor en el gen del eNOS (células COS-7 transfected con el eNOS). Estas observaciones indican que el PJ posee la actividad antioxidante potente de la cual da lugar a la protección marcada NO contra la destrucción oxidativa, de tal modo dando por resultado el aumento de las acciones biológicas de NO.

Óxido nítrico. El 2006 de sept; 15(2): 93-102

Prevención de cáncer de próstata a través de la fruta de la granada.

El cáncer de próstata (casquillo) es la segunda causa principal de muertes cáncer-relacionadas entre varones de los E.E.U.U. con una tendencia similar en muchos países occidentales. El casquillo es una enfermedad ideal del candidato para el chemoprevention porque se diagnostica típicamente en hombres durante 50 años de edad, y así incluso un retraso modesto en la progresión de la enfermedad alcanzada con la intervención farmacológica o alimenticia podría afectar perceptiblemente la calidad de vida de estos pacientes. A este respecto nosotros y otros hemos propuesto el uso de antioxidantes dietéticos como agentes chemopreventive del casquillo del candidato. La granada de la fruta derivada del granatum del Punica del árbol se ha mostrado para poseer propiedades antioxidantes y antiinflamatorias fuertes. En un estudio reciente, mostramos que el extracto de la fruta de la granada (PFE), con modulaciones en la maquinaria inhibidor-cyclin-dependiente de la cinasa de la cinasa del cyclin, dio lugar a la inhibición del crecimiento de la célula seguida por apoptosis de las células humanas altamente agresivas del carcinoma PC3 de la próstata. Estos eventos fueron asociados a alteraciones en los niveles de Bax y de Bcl-2 que desplazaban el Bax: Ratio Bcl-2 a favor del apoptosis. Además, mostramos que la administración oral de una dosis aceptable humana de PFE a los ratones desnudos athymic implantados con las células CWR22Rnu1 dio lugar a la inhibición significativa del crecimiento del tumor con la reducción concomitante en la secreción del antígeno próstata-específico (PSA) en el suero. El resultado de este estudio podría tener una implicación práctica directa y una importancia de translación a los pacientes del casquillo, porque sugiere que el consumo de la granada pueda retrasar la progresión del casquillo, que puede prolongar la supervivencia y la calidad de vida de los pacientes.

Ciclo celular. El 2006 de febrero; 5(4): 371-3

Zumo de fruta de la granada para el chemoprevention y la quimioterapia del cáncer de próstata.

El cáncer de próstata es la malignidad invasor más común y la segunda causa principal de muertes cáncer-relacionadas entre varones de los E.E.U.U., con una tendencia similar en muchos países occidentales. Un acercamiento para controlar esta malignidad es su prevención con el uso de los agentes presentes en la dieta consumida por los seres humanos. La granada del granatum del Punica del árbol posee propiedades antioxidantes y antiinflamatorias fuertes. Mostramos recientemente que el extracto de la fruta de la granada (PFE) posee efectos antitumores-que promueven notables en piel del ratón. En este estudio, empleando a las células cancerosas humanas de la próstata, evaluamos las propiedades antiproliferativas y proapoptotic de PFE. PFE (10-100 microg/ml; h) el tratamiento 48 de las células humanas altamente agresivas del cáncer de próstata PC3 dio lugar a una inhibición dosis-dependiente del crecimiento de la célula/de la viabilidad de la célula y de la inducción del apoptosis. El análisis de Immunoblot reveló que el tratamiento de PFE de las células PC3 dio lugar (i) a la inducción de Bax y de Bak (proapoptotic); (ii) abajo-regulación de Bcl-X (L) y Bcl-2 (antiapoptotic); (iii) inducción de WAF1/p21 y de KIP1/p27; (iv) una disminución de los cyclins D1, D2, y E; y (v) una disminución de la cinasa cyclin-dependiente expresión 2, cdk4, y cdk6 (del cdk). Estos datos establecen la implicación de la red del inhibidor-cyclin-cdk de la cinasa del cyclin durante los efectos antiproliferativos de PFE. La administración oral de PFE (0,1% y 0,2%, wt/vol) a los ratones desnudos athymic implantados con las células andrógeno-sensibles CWR22Rnu1 dio lugar a una inhibición significativa en crecimiento del tumor concomitante a una disminución significativa de niveles próstata-específicos del antígeno del suero. Sugerimos que el jugo de la granada pueda tener cáncer-chemopreventive así como efectos cáncer-quimioterapéuticos contra cáncer de próstata en seres humanos.

Proc Acad nacional Sci los E.E.U.U. 11 de octubre 2005; 102(41): 14813-8

El jugo de la granada reduce el downregulation oxidado de la lipoproteína de baja densidad del synthase endotelial del óxido nítrico en células endoteliales coronarias humanas.

Examinamos la hipótesis que el jugo de la granada (PJ) puede invertir el downregulation potente de la expresión del synthase endotelial del nítrico-óxido (NOSIII) inducido por el liporotein de baja densidad oxidado (oxLDL) en células endoteliales coronarias humanas. La mancha blanca /negra occidental y los análisis septentrionales de la mancha blanca /negra mostraron una disminución significativa de la expresión de NOSIII después de 24 tratamientos de h con el oxLDL. Por consiguiente, observamos una reducción dosis-dependiente significativa en la bioactividad del óxido nítrico representada por la acumulación celular básica y bradykinin-estimulada del cGMP. Estos fenómenos fueron corregidos perceptiblemente por el tratamiento concomitante con el PJ. Nuestros datos sugieren que el PJ pueda ejercer efectos beneficiosos sobre la evolución de complicaciones vasculares clínicas, de la enfermedad cardíaca coronaria, y del atherogenesis en seres humanos aumentando la bioactividad de NOSIII.

Óxido nítrico. El 2006 de nov; 15(3): 259-63

La administración del subproducto de la granada a los ratones e-deficientes del apolipoprotein atenúa el desarrollo de la ateroesclerosis como resultado de la tensión oxidativa disminuida del macrófago y de la absorción celular reducida de la lipoproteína de baja densidad oxidada.

Los efectos de un subproducto de la granada (PBP, que incluye la fruta entera de la granada dejada después de la preparación del jugo) sobre el desarrollo de la ateroesclerosis en ratones E-deficientes del apolipoprotein (los grados de E) fueron estudiados. El consumo de PBP (el microg 17 o 51,5 del ácido gálico equiv/kg/day) por los ratones dio lugar a una reducción significativa en tamaño aterosclerótico de la lesión por el hasta 57%. El consumo de PBP redujo perceptiblemente la tensión oxidativa en los macrófagos peritoneales de los ratones (MPM): El contenido celular del peróxido del lípido disminuyó por el hasta 42%, los niveles reducidos del glutatión crecientes en el hasta 53%, y la actividad del lactonase del paraoxonase 2 creciente en el hasta 50%, con respecto a MPM de los ratones de los grados de E que consumieron solamente el agua. Además, la absorción oxidada de la lipoproteína de baja densidad (buey-LDL) por el MPM fue reducida por el hasta 19%. Los resultados similares fueron observados también in vitro. El tratamiento de los macrófagos J774A.1 con PBP (10 o 50 micromol/L de polifenoles totales) disminuyó perceptiblemente el contenido total celular del peróxido y la absorción del buey-LDL. Fue concluido así que PBP atenúa perceptiblemente el desarrollo de la ateroesclerosis por sus propiedades antioxidantes.

Comida quím. de J Agric. 8 de marzo 2006; 54(5): 1928-35

Un estudio retrospectivo de la relación entre los biomarkers de la ateroesclerosis y la disfunción eréctil en 988 hombres.

La disfunción eréctil (ED) se asocia a ateroesclerosis clínica y a varios factores de riesgo ateroscleróticos incluyendo fumar, la hipertensión, el dyslipidemia, la diabetes mellitus, la obesidad y la forma de vida sedentaria. La ateroesclerosis clínica también se asocia a estos mismos factores de riesgo y a los biomarkers de la inflamación, trombosis, activación endotelial de la célula. Evaluamos la asociación seccionada transversalmente entre el grado de ED y los niveles de biomarkers ateroscleróticos. Un subcohort de 988 profesionales de salud masculinos de los E.E.U.U. entre las edades 46 y 81 años como parte de un estudio epidemiológico en curso tenía biomarkers ateroscleróticos medidos de la sangre recogida en 1994-1995. Estos mismos hombres tenían en 2000, preguntado retrospectivo por la función eréctil en 1995 y en 2000. Los cuestionarios bienales evaluaron desde 1986 las dolencias, medicaciones, fumando, actividad física, índice de masa corporal, toma del alcohol. La evaluación retrospectiva de la función eréctil en 2000 para 1995 en estos 988 hombres se extendió - 28,2%, bueno - de 25,1% muy buenos, favorablemente - 19,2%, pobres - 13,6%, a muy pobre - 13,9%. Los hombres con pobres a la función eréctil muy pobre compararon a los hombres con bueno y la función eréctil muy buena tenía 2,9 las probabilidades de elevar los niveles del factor VII (P=0.03), 1,9 veces las probabilidades de elevar la molécula de adherencia de célula vascular (P=0.13) y 2,0 veces las probabilidades de elevar la molécula intracelular de la adherencia (P=0.06) y 2,1 veces las probabilidades de elevar el ratio total del colesterol/lipoproteína de alta densidad (P=0.02) que comparaba los quintiles de arriba a abajo para cada biomarker aterosclerótico después del ajuste multivariante. Lipoproteína (a), la homocisteina, el receptor del factor de necrosis de interleukin-6 y de tumor, la proteína C-reactiva y el fibrinógeno no fueron asociados al grado de función eréctil después del ajuste. Concluimos que los biomarkers seleccionados para la función, la trombosis y el dyslipidemia pero no la inflamación endoteliales están asociados al grado de ED en este análisis seccionado transversalmente. El futuro estudia la evaluación de la asociación anticipada del ED, función endotelial y la enfermedad cardiovascular aparece autorizada.

Internacional J Impot Res. 17 de agosto 2006