Liquidación de la primavera de Life Extension

Extractos

LE Magazine diciembre de 2007
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Nanomedicine

Ablación fototérmica del tumor en ratones usando nanoparticles de infrarrojo-absorción cercanos.

El estudio siguiente examina la viabilidad de la terapia fototérmica nanoshell-ayudada (NAPT). Esta técnica se aprovecha (NIR) de la absorción infrarroja cercana fuerte de nanoshells, una nueva clase de nanoparticles del oro con las absorbencias ópticas armoniosas que pueden experimentar la extravasación pasiva de la vasculatura anormal del tumor debido a su tamaño del nanoscale. Los tumores fueron crecidos en ratones inmune-competentes por la inyección subcutánea de las células murine del carcinoma de los dos puntos (CT26.WT). El glicol de polietileno (CLAVIJA) cubrió los nanoshells (diámetro de aproximadamente 130 nanómetro) con la absorción óptica máxima en el NIR fue inyectado y permitido intravenoso circular para 6 H. Los tumores entonces fueron iluminados con un laser del diodo (808 nanómetros, 4 W/cm2, el minuto 3). Todos tales tumores tratados reducidos y los ratones tratados aparecían sanos y el tumor >90 libre días después. Los animales de control y los animales adicionales del impostor-tratamiento (tratamiento del laser sin la inyección del nanoshell) euthanized cuando los tumores vinieron un tamaño predeterminado, que ocurrió posts-tratamiento de los días 6-19. Este procedimiento simple, no invasor muestra gran promesa como técnica para la ablación fototérmica selectiva del tumor.

Cáncer Lett. 25 de junio 2004; 209(2): 171-6

La dosimetría termal profética de la eficacia del nanoparticle 111In-ChL6 AMF-indujo la terapia thermoablative para el cáncer de seno humano en ratones.

El anticuerpo (mAb) - nanoparticles ligados del óxido de hierro (bioprobes) proporciona la oportunidad de desarrollar la terapia termal específica del tumor (Rx) para el cáncer metastático cuando es calentado inductivo por un campo magnético de alternancia externamente aplicado (AMF). Para evaluar el potencial de este Rx, in vivo el tumor que apuntaba, la eficacia, y la dosimetría radionúclido-basada profética del calor fueron estudiados usando (los bioprobes 111) In-ChL6 (ChL6 es L6 quimérico) en un modelo humano del xenograft del cáncer de seno. MÉTODOS: Usando carbodiimide, (111) In-DOTA-ChL6 (DOTA es ácido dodecanetetraacetic) fueron conjugados al dextrano óxido-impregnado glicol-hierro del polietileno 20 partículas del nanómetro y purificaron como (111) en-bioprobes. (111) En dosis del kBq 740-1,110 (muCi 20-30) (magnesio 2,2 de bioprobes) fueron inyectados intravenoso en los ratones que llevaban xenografts humanos del cáncer de seno HBT3477. Los datos farmacocinéticos (PK) fueron obtenidos en 1, 2, 3, y 5 D. El AMF fue entregado 72 h después de la inyección del bioprobe en las amplitudes de 1.410 (113 kA/m), 1.300 (104 kA/m), y 700 (56 kA/m) oerstedes (Oe) en el tiempo del 30%, del 60%, y del 90% "ON" (deber), respectivamente, y en 1.050 Oe (84 kA/m) en el deber del 50% y del 70% sobre el tratamiento de 20 minutos. Los ratones tratado y del control fueron supervisados para 90 D. La dosis del calor total del tumor (THD) de bioprobes activados del tumor era calculada para cada grupo de Rx usando (111) en-bioprobe la concentración del tumor y la respuesta premedida del calor de la partícula a las amplitudes del AMF. El retraso de crecimiento del tumor era analizado por la comparación de la suma de la fila de Wilcoxon de la hora de doblar, de triplicar, y de quintuplicar el volumen del tumor en cada grupo, y compararon a todos los grupos con los controles. RESULTADOS: La concentración mala del tumor de (111) en-bioprobes en 48 h era dosis inyectada 14 +/- 2 porcentajes por gramo; esta concentración 24 h antes de que el tratamiento del AMF fuera utilizado para calcular THD. No se observó ninguna toxicidad partícula-relacionada. La toxicidad fue observada en la combinación más alta del amplitud-deber del AMF de 1.300 Oe y el 60% durante el minuto 20; 6 de 10 ratones murieron agudo. El retraso de crecimiento del tumor ocurrió en todos los otros grupos, correlacionados con la dosis del calor y, a excepción del grupo más de pocas calorías de la dosis, era estadístico significativo en comparación con el grupo no tratado. La microscopia electrónica mostró (111) en-bioprobes en las células del tumor y muerte celular por necrosis en 24 y 48 h después del AMF. CONCLUSIÓN: los bioprobes mAb-dirigidos (nanoparticles del óxido de hierro) apuntaron con eficacia xenografts humanos del cáncer de seno en ratones. THD, calculado usando empírico observado (111) en-bioprobe la concentración del tumor y la inducción in vitro del calor del nanoparticle por el AMF, correlacionó con retraso de crecimiento del tumor.

MED de J Nucl. El 2007 de marcha; 48(3): 437-44

Bacteriano derivado 400 partículas del nanómetro para el alcance de la encapsulación y de la célula cancerosa de la quimioterapia.

La administración sistémica de agentes quimioterapéuticos da lugar a la distribución indistinta de la droga y a la toxicidad severa. Aquí divulgamos una tecnología potencialmente que supera estos defectos con el alcance célula-específico de la encapsulación y del cáncer de la quimioterapia en bacteriano derivado 400 minicélulas del nanómetro. Descubrimos que las minicélulas se pueden empaquetar con concentraciones terapéutico significativas de quimioterapia de la carga, del hydrophobicity, y de la solubilidad de diferenciación. El alcance de minicélulas vía los anticuerpos bispecific a los receptores en las membranas celulares de célula cancerosa da lugar a endocytosis, a la degradación intracelular, y al lanzamiento de la droga. Esto afecta a la inhibición y a la regresión altamente significativas del crecimiento del tumor en xenografts del ratón y estudios de caso del linfoma en perros a pesar de la administración de cantidades minuciosas de droga y de anticuerpo; un factor crítico para limitar la toxicidad sistémica que debe permitir el uso de regímenes complejos de la quimioterapia de combinación.

Célula cancerosa. 2007 mayo; 11(5): 431-45

Nanoparticles como agentes de aumento de la imagen para la sonografía.

Nanoparticles ha dibujado la gran atención como proyección de imagen apuntada y/o agentes terapéuticos. El tamaño pequeño de los nanoparticles los permite a las células de blanco que están más allá de la vasculatura capilar, tal como células cancerosas. Investigamos el efecto de los nanoparticles sólidos para aumentar imágenes ultrasónicas de la escala gris en fantasmas del tejido y hígados del ratón in vivo. Los nanospheres de la silicona (100 nanómetro) fueron dispersados en agarosa en la concentración total 1-2.5% y reflejado por un sistema de alta resolución de la proyección de imagen del ultrasonido (frecuencia de centro del transductor: 30 megaciclos). Las partículas del poliestireno de diversos tamaños (500-3000 nanómetro) y de las concentraciones (0.13-0.75% masas) fueron dispersadas semejantemente en agarosa y reflejado. Los ratones fueron inyectados intravenoso con las suspensiones del nanoparticle en salino. las imágenes del B-modo de los hígados fueron adquiridas en los puntos del momento diferente después de la inyección de la partícula. Un programa de computadora automatizado fue utilizado para cuantificar los cambios de la escala gris. Las reflexiones ultrasónicas fueron observadas de suspensiones del nanoparticle en geles de la agarosa. El brillo de imagen, es decir, nivel de la escala gris del medio, creciente con tamaño de partícula y la concentración. La escala gris mala de los hígados del ratón también aumentó la administración siguiente de la partícula. Estos resultados indicaron que es posible utilizar nanoparticles sólidos como agentes de aumento del contraste para la proyección de imagen ultrasónica.

Phys Med Biol. 7 de mayo 2006; 51(9): 2179-89. Epub 2006 10 de abril

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