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Extractos

LE Magazine diciembre de 2007
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Acetaminophen

Hepatotoxicity severo después de dosis terapéuticas del acetaminophen.

FONDO: La sobredosis del Acetaminophen es una causa frecuente de la insuficiencia hepática aguda. La controversia existe sobre la asociación rara del hepatotoxicity severo o de la insuficiencia hepática aguda con las dosis terapéuticas del acetaminophen. RESUMEN DEL CASO: Un hombre blanco de 45 años que pesaba 85 kilogramos con el VIH, el virus de la hepatitis B, y la infección asintomáticos del virus de la hepatitis C (HCV) presentó con las muestras del hepatotoxicity severo: aminotransferasa del aspartato (AST), 8.581 IU/L; aminotransferasa de la alanina (ALT), 5.433 IU/L; deshidrogenasa del L-lactato, 13.641 IU/L; y ratio normalizado internacional de la protrombina, 2,15. Él divulgó tomar el magnesio 1.000 para los 4 días anteriores y 1.000 el magnesio QID del acetaminophen esa mañana debido a una enfermedad febril. La administración inmediata de la N-acetilcisteína continua IV 150 mg/kg para los primeros 90 minutos y entonces 50 mg/kg q4h para los 3 días próximos fue seguida por la mejora clínica y una disminución rápida de AST y del ALT. Los niveles de AST disminuyeron a partir 8.581 a 42 IU/L en el plazo de 11 días. Varios factores de riesgo potencial para el hepatotoxicity del acetaminophen (IE, alcohol crónico, tabaco, y consumo del nacrótico, desnutrición, hambre enfermedad-inducida, infección VIH, e infección de HCV) estaban presentes en este paciente. CONCLUSIONES: Este paciente con factores de riesgo múltiples y hepatotoxicity severo después de que la dosificación terapéutica del acetaminophen fuera tratada con éxito con N-acetilcisteína.

Clin Ther. 2006 mayo; 28(5): 755-60

Estimaciones del acetaminophen (Paracetomal) - sobredosis asociadas en los Estados Unidos.

OBJETIVO: Para estimar el número de sobredosis acetaminophen-asociadas en los Estados Unidos e identificar los factores de riesgo posibles para la intervención. MÉTODOS: Los investigadores obtuvieron estimaciones de sobredosis acetaminophen-asociadas usando diversas bases de datos nacionales. Dos bases de datos de la sala de urgencias, una base de datos de la descarga del hospital, un fichero nacional de la mortalidad, y una base de datos de la vigilancia del veneno fueron utilizados para identificar casos. El sistema de la información espontáneo de FDA fue buscado para identificar las causas originales posibles para las sobredosis. RESULTADOS: El análisis de bases de datos nacionales muestra que las sobredosis acetaminophen-asociadas explican cerca de 56.000 visitas de sala de urgencias y 26.000 hospitalizaciones anualmente. El análisis de las demostraciones nacionales de los ficheros de la mortalidad 458 muertes ocurre cada año de sobredosis acetaminophen-asociadas; 100 de éstos son involuntarios. La base de datos de la vigilancia del veneno mostró la cercano-duplicación en el número de fatalidades asociadas a acetaminophen a partir del 98 en 1997 a 173 en 2001. Los datos de AERS describen varias causas posibles para las sobredosis acetaminophen-asociadas involuntarias. CONCLUSIONES: Los números considerables de americanos experimentan cada año las sobredosis acetaminophen-asociadas intencionales e involuntarias que, en casos graves, llevan a la enfermedad seria y a la muerte posible. Este resumen de una serie de análisis destaca la necesidad de estrategias de reducir esta carga de la salud pública.

Saf de la droga de Pharmacoepidemiol. El 2006 de junio; 15(6): 398-405

insuficiencia hepática aguda Acetaminophen-inducida: resultados de un multicentro de Estados Unidos, estudio anticipado.

El hepatotoxicity severo del acetaminophen lleva con frecuencia a la insuficiencia hepática aguda (ALF). Determinamos la incidencia, los factores de riesgo, y los resultados de ALF acetaminophen-inducido en 22 centros de cuidado terciarios en los Estados Unidos. Los datos anticipados detallados fueron recopilados en 662 pacientes consecutivos durante un período de seis años que satisfacía los criterios estándar para ALF (coagulopathy y encefalopatía), de quien 275 (el 42%) eran resueltos resultar de lesión del higado del acetaminophen. El porcentaje anual de ALF acetaminophen-relacionado subió durante el estudio a partir de la 28% en 1998 hasta el 51% en 2003. La dosis mediana injerida era 24 g (equivalentes a 48 tabletas de la adicional-fuerza). Las sobredosis involuntarias explicaron 131 cajas (del 48%), (las tentativas del suicidio) 122 intencionales (el 44%), y 22 (el 8%) estaban de intento desconocido. En el grupo involuntario, el 38% tomaron dos o más preparaciones del acetaminophen simultáneamente, y el 63% utilizaron narcótico-contener compuestos. El ochenta y uno por ciento de pacientes involuntarios divulgó tomar acetaminophen y/o otras analgesias para los síndromes agudos o crónicos del dolor. Totales, 178 temas (el 65%) sobrevividos, 74 (el 27%) murieron sin el trasplante, y 23 temas (el 8%) experimentaron el trasplante del hígado; los 71% estaban vivos en 3 semanas. la tasa de supervivencia y el índice Trasplante-libres de trasplante del hígado eran similares entre los grupos intencionales e involuntarios. En conclusión, el hepatotoxicity del acetaminophen excede lejos otras causas de la insuficiencia hepática aguda en los Estados Unidos. Los pacientes susceptibles tienen la depresión concomitante, el dolor crónico, el alcohol o uso narcótico, y/o toman varias preparaciones simultáneamente. La educación de pacientes, de médicos, y de farmacias para limitar ajustes de alto riesgo del uso se recomienda.

Hepatology. DEC 2005; 42(6): 1364-72

Elevaciones de la aminotransferasa en los adultos sanos que reciben 4 gramos de acetaminophen de diario: un ensayo controlado seleccionado al azar.

CONTEXTO: Durante un ensayo clínico de una combinación nueva del hydrocodone/del acetaminophen, una alta incidencia de las elevaciones de la aminotransferasa de la alanina de suero (ALT) fue observada. OBJETIVO: Para caracterizar la incidencia y la magnitud de elevaciones del ALT en los participantes sanos que reciben 4 g del diario del acetaminophen, solamente o conjuntamente con opiáceos seleccionados, con respecto a los participantes tratados con placebo. DISEÑO, AJUSTE, Y PARTICIPANTES: Haber seleccionado al azar, solo-ciego, placebo-controlado, 5 tratamiento, paralelo-grupo, hospitalizado, dieta-controlado (comidas proporcionadas), estudio longitudinal de 145 adultos sanos en 2 unidades clínicas de la farmacología el hospitalizado de los E.E.U.U. INTERVENCIÓN: Cada participante recibió placebo (n = 39), 1 de 3 acetaminophen/combinaciones del opiáceo (n = 80), o acetaminophen solamente (n = 26). Cada tratamiento activo incluyó 4 g del diario del acetaminophen, la dosificación diaria recomendada máximo. La duración prevista del tratamiento era 14 días. Las químicas del hígado del suero de los resultados y las concentraciones principales del acetaminophen del canal midieron diariamente con 8 días, y en 1 - o los intervalos de dos días después de eso. RESULTADOS: Ningunos de los 39 participantes asignados al placebo tenían un máximo ALT de más de 3 veces el límite superior de normal. En cambio, la incidencia del máximo ALT de más de 3 veces los límites superiores de normal era el 31% al 44% en los 4 grupos del tratamiento que recibían acetaminophen, incluyendo esos participantes tratados con el acetaminophen solo. Comparado con placebo, el tratamiento con acetaminophen fue asociado a un máximo mediano marcado más alto ALT (ratio de los puntos medios, 2,78; intervalo de confianza del 95%, 1.47-4.09; P<.001). Las concentraciones del acetaminophen del canal no excedieron límites terapéuticos en ningún participante y, después de que el tratamiento activo fuera interrumpido, no disminuyeron a menudo a los niveles imperceptibles antes de las elevaciones del ALT resueltas. CONCLUSIONES: La iniciación de la toma diaria periódica de 4 g de acetaminophen en adultos sanos se asocia a elevaciones del ALT y el tratamiento concomitante con los opiáceos no parece aumentar este efecto. La historia de la ingestión del acetaminophen se debe considerar en la diagnosis diferenciada de las elevaciones de la aminotransferasa del suero, incluso en ausencia de concentraciones mensurables del acetaminophen del suero.

JAMA. 5 de julio 2006; 296(1): 87-93

Desordenes cardiovasculares inducidos por las drogas.

Como la variedad y la gama de agentes farmacéuticos disponibles para la profesión médica continúa ampliándose, un efecto inevitable será un aumento en enfermedad inducida por las drogas, incluyendo desordenes cardiovasculares. Sin embargo, dado las altas tasas de enfermedad cardiovascular y de predominio de los factores de riesgo cardiovasculares reconocidos en la población, es a veces imposible atribuir concluyente la mala salud de cualquier paciente individual a una droga particular. Como consecuencia, la relación entre las drogas y la enfermedad cardiovascular es a menudo difícil de cuantificar. Este comentario discute formas específicas de enfermedad cardiovascular inducida por las drogas tales como paro cardíaco, salió de la disfunción, de la hipertensión y de la arritmia sistólicas ventriculares. Las drogas sospechosas del culpable para todos los desordenes se destacan. Atención específica se presta a ciertos grupos de la droga con una asociación fuerte con una o más formas de enfermedad cardiovascular: éstos incluyen anthracyclines, los antipsicóticos, NSAIDs y los inhibidores de la ciclo-oxigenasa 2. Además, el consejo se ofrece en cómo los médicos pudieron distinguir desordenes cardiovasculares inducidos por las drogas de otras etiologías.

Saf de la droga. 2007;30(9):783-804

Cómo aconsejar el uso de aspirin en los pacientes que necesitan NSAIDs.

NSAIDs es ampliamente utilizado por todo el mundo. El uso de NSAID es levantamiento debido a la disponibilidad cada vez mayor sin una prescripción, al uso de aspirin para la prevención de desordenes trombóticos y al envejecimiento de la población. Aspirin se utiliza como droga analgésica en muchos países, pero la indicación actual principal es bajo-dosis aspirin para la prevención de eventos cardiovasculares. Sin embargo, NSAIDs y el uso de aspirin explican aproximadamente 20-25% de toda la droga divulgada los eventos adversos. La mayor parte de ésos son gastrointestinales incluyendo dispepsia, hemorragia, la perforación e incluso la muerte. Los inhibidores selectivos de COX-2- (coxibs) han demostrado eficacia equivalente a NSAIDs no específico en la gestión de la artritis y del dolor pero tienen eventos adversos menos gastrointestinales, aunque los coxibs y probablemente todo el NSAIDs, perceptiblemente riesgo del aumento de eventos thromboembolic serios. El uso concomitante de la bajo-dosis aspirin está presente en más el de 20% de todos los pacientes que toman NSAIDs o coxibs, así aumentando el riesgo de efectos secundarios gastrointestinales. Además, actualmente, no se sabe si aspirin disminuye los riesgos cardiovasculares de los inhibidores COX-2 o de NSAIDs. Las estrategias apropiadas para la reducción gastrointestinal del riesgo con NSAIDs y aspirin deben considerar el estado de salud total de nuestros pacientes incluyendo la presencia de factores de riesgo cardiovasculares y gastrointestinales. El uso de la dosis posible más baja erradicación de estas drogas, gastroprotectants, especialmente inhibidores de la bomba del protón y píloros de Helicobacter reducirá el riesgo de efectos secundarios gastrointestinales en los pacientes que toman la bajo-dosis aspirin y NSAIDs o los coxibs.

DES de Curr Pharm. 2007;13(22):2248-60

N-acetilcisteína--un antídoto seguro para la deficiencia de la cisteína/del glutatión.

La deficiencia del glutatión (GSH) se asocia a condiciones patológicas numerosas. La administración de la N-acetilcisteína (NAC), un profármaco de la cisteína, llena niveles intracelulares de GSH. El NAC, más conocido para que su capacidad contradiga toxicidad del acetaminophen, es una caja fuerte, antídoto bien-tolerado para la deficiencia de cysteine/GSH. El NAC se ha utilizado con éxito para tratar deficiencia de GSH en una amplia gama de infecciones, defectos genéticos y desordenes metabólicos, incluyendo la infección VIH y COPD. Sobre dos tercios de 46 ensayos clínicos placebo-controlados con el NAC oral administrado han indicado que los efectos beneficiosos del NAC midieron como puntos finales de ensayo o como medidas generales de mejora en calidad de vida y bienestar de los pacientes.

Curr Opin Pharmacol. El 2007 de agosto; 7(4): 355-9. Epub 2007 29 de junio

El concentrado de la proteína promueve la producción del glutatión (GSH) por la reductasa de GSH en la variedad de células PC12 después de la exposición aguda del etanol.

El consumo excesivo del etanol puede aumentar la producción de especie reactiva del oxígeno (ROS), que da lugar al daño de tejidos, especialmente de las neuronas y de las células glial en el sistema nervioso central (CNS). El propósito de este estudio es evaluar los efectos del concentrado de la proteína (WPC) sobre la situación del glutatión (GSH) después de la exposición aguda del etanol en la variedad de células del feocromocitoma (PC12). En este estudio, probamos la viabilidad de la célula, el porcentaje de la deshidrogenasa del lactato lanzado (% de LDH lanzado), el nivel de GSH, y la actividad de la reductasa de GSH (GRx). Los resultados mostraron eso con el suplemento de WPC, la viabilidad de la célula no exhibieron ninguna diferencia significativa después de la exposición aguda del etanol en grupos con o sin el tratamiento del etanol. La citotoxicidad etanol-inducida mostró una disminución leve, y el nivel de GSH mostró un aumento significativo. La actividad de GRx creciente perceptiblemente cuando 0,1, 10mg/ml de WPC fueron suministrados. En conclusión, estos resultados sugieren que WPC en una concentración moderada sea un agente del precursor para promover la producción de GSH y aumentará la capacidad antioxidante en la variedad de células PC12.

Comida Chem Toxicol. El 2006 de abril; 44(4): 574-8. Epub 2005 19 de diciembre

Silymarin protege contra la peroxidación y el daño hepático paracetamol-inducidos del lípido.

El efecto del silymarin sobre el daño hepático inducido por la intoxicación del acetaminophen (APAP) fue estudiado. Las ratas masculinas de Wistar pretrataron (72 h) con el metilcolantreno 3 (3-MC) (20 peso del cuerpo del magnesio kg-1. i.p.) fueron divididos en tres grupos: los animales en el grupo 1 fueron tratados con el acetaminophen (APAP) (500 peso del cuerpo del magnesio kg-1. p.o.), el grupo 2 consistió en los animales que recibieron APAP más el silymarin (200 peso del cuerpo del magnesio kg-1. p.o.) 24 h antes de APAP, y las ratas en el grupo 3 (control) recibieron la cantidad equivalente de los vehículos. Los animales fueron sacrificados en los momentos diferentes después de la administración de APAP. El glutatión reducido (GSH), la peroxidación del lípido y el glicógeno fueron medidos en hígado y la fosfatasa alcalina (AP), la transpeptidasa del gamma-glutamil (GGTP) y las actividades pirúvicas glutámicas de la aminotransferasa (GPT) fueron medidas en suero. Después de la intoxicación de APAP, GSH y el glicógeno disminuyeron muy rápido (1 h) y seguía siendo bajo para 6 H. La peroxidación del lípido aumentó tres veces sobre el control 4 y 6 h después del tratamiento de APAP. Las actividades enzimáticas aumentaron 18 h después de la intoxicación. En el grupo que recibía APAP más silymarin, seguía habiendo los niveles de peroxidación del lípido y las actividades enzimáticas del suero dentro de los valores del control estudiados en cualquier momento. La caída en GSH no fue prevenida por silymarin, pero el glicógeno fue restaurado en 18 H. Fue concluido que el silymarin puede proteger contra la intoxicación de APAP a través de sus propiedades antioxidantes, actuando posiblemente como limpiador libre-radical.

J Appl Toxicol. DEC 1992; 12(6): 439-42

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