Venta estupenda del análisis de sangre de Life Extension

Revista de Life Extension

LE Magazine enero de 2006
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El plan visionario de Life Extension para conquistar el envejecimiento y la muerte

Por Saul Kent,
Cofounder, Life Extension Foundation

Estudio de la vida útil de Metformin

Después de encontrar que el metformin produce un perfil de la expresión génica similar al de los ratones duraderos del CR, decidíamos estudiar los efectos de la administración a largo plazo del metformin sobre vida mala y máxima y otros biomarkers del envejecimiento en ratones. Un estudio inicial de la vida útil del metformin fue comenzado en la Universidad de California, orilla, en 2003, pero los defectos de diseño en este estudio nos convencieron poner otro estudio de la vida útil del metformin en nuestro laboratorio de California septentrional.

En el nuevo estudio de Metformin, utilizamos un gran número de ratones alimentamos una dieta normal y complementados con una dosis del metformin comparable a ésa usada generalmente en seres humanos. Alimentaron un grupo de control una dieta normal sin metformin. Se espera que este estudio, comenzado a principios de 2004, sea terminado hacia septiembre de 2007.

En 2004, repetimos los estudios de alta densidad del microarray de los hígados de los ratones normales y del CR con los nuevos microprocesadores de Affymetrix que miden la expresión de 34.000 genes para generar datos en el genoma entero del ratón. Encontramos muchos cambios en la expresión génica en los ratones del CR que son diferentes de ésos encontrados en ratones normales. El análisis de estos resultados continúa.

Extracto de la semilla de la uva con Resveratrol

En septiembre de 2004, un grupo de ratones normalmente alimentados fue complementado con resveratrol sintético o el extracto de la semilla de la uva con el resveratrol obtenido de Life Extension. Nuestro objetivo era comparar la expresión génica en los hígados de los ratones en el grupo del extracto de la uva a la expresión génica en los hígados de los ratones normalmente alimentada y del CR.

El extracto de la semilla de la uva de Life Extension con resveratrol incluyó dos extractos estandardizados de las semillas y de la piel de las uvas rojas enteras (Vitis vinifera), que contienen proanthocyanidins, catecol, la epicatequina, el ácido gálico, y el resveratrol del 10% del extracto entero de la raíz de las uvas rojas y del cuspidatum del Polygonum. También incluyó vitamina C y el calcio del ascorbato del calcio.

Cuando comparamos la expresión génica en los hígados de los ratones alimentados el extracto de la uva con resveratrol a ésa encontrada en animales del CR, encontramos que los números considerables de genes fueron expresados de manera similar. Estos resultados sugieren que los caminos moleculares que estos genes regulan estén activados en ambos grupos, que podrían significar que el extracto de la semilla de la uva con resveratrol es una terapia antienvejecedora. El análisis detallado adicional del camino está en curso y haremos probablemente un estudio de la vida útil usando el extracto de la semilla de la uva de Life Extension en el futuro.

Otros estudios de la expresión génica

También condujimos estudios de la expresión génica de hígados de los ratones tratados con dos tipos de la garra del gato herbario del extracto. Uno de los extractos de la garra del gato incluye los alcaloides del oxindole (BMcp-1), mientras que el otro se agota de polisacáridos, de taninos, y de los alcaloides del oxindole (BMcp-2).

Los tejidos de ambos grupos de ratones tratados con BMcp-1 o BMcp-2 fueron cosechados y procesados. Los especímenes se han enviado a Stanford University para el proceso adicional del gen-microprocesador. Los archivos de imagen que contenían los datos de estos grupos se han recibido y el análisis de datos está en curso.

Estudios en la academia de ciencias china

En colaboración con investigadores en la academia de ciencias china en Pekín, Life Extension ha financiado estudios de su extracto de la semilla de la uva con resveratrol, BMcp-1, BMcp-2, y BM-A1 (un extracto de la planta), así como un extracto del biloba del té verde y del ginkgo desarrollado por el Dr. Baolu Zhao, una autoridad en biología del radical libre.

Uno de los estudios chinos que examinaban el extracto de la semilla de la uva estaba en la Drosophila (moscas del vinagre) que fueron criados para contener el gen humano de la alfa-synuclein del mutante. Este gen se expresa en el cerebro de la mosca del vinagre semejantemente a eso en seres humanos, de modo que las moscas repliquen las características esenciales de la pérdida enfermedad-edad-dependiente de Parkinson del ser humano de neuronas y de motor dopaminérgicos debilitación-que manifiesta (en las moscas) como pérdida progresiva de capacidad que sube.

Los grupos de estas moscas del vinagre recibieron cuatro dosis del extracto de la semilla de la uva de Life Extension en su comida. La capacidad que subía fue evaluada en cada grupo y los datos eran analizados estadístico. Los resultados mostraron una disminución progresiva en capacidad que subía con edad de avance, y que esta disminución fue reducida en moscas complementó con el extracto de la semilla de la uva, un efecto que era más sensible en Parkinson masculino vuela que en Parkinson femenino vuelan. Interesante, la dosis del extracto de la semilla de la uva que la mayoría inhibió la disminución en la capacidad que subía del Parkinson vuela era similar a ésa usada en un estudio de la vida útil en el cual vuele dado el extracto de la semilla de la uva vivió el 15% más largo que ésos alimentados una dieta normal. Las moscas que recibían el extracto de la semilla de la uva con resveratrol natural mostraron la mayor extensión de la vida útil que ésos que recibían el resveratrol sintético.

En otro estudio, las mitocondrias de los hígados de la rata fueron expuestas a los agentes carcinógenos perjudiciales, seguidos por el tratamiento con cualquier extracto de la semilla de la uva de Life Extension o BMcp-2. Los resultados mostraron que el tratamiento con ciertas dosis del extracto de la semilla de la uva o de BMcp-2 protegió las mitocondrias contra daño. Mitchondria es las centrales eléctricas celulares que aprovisionan de combustible los procesos de la vida del cuerpo.

Estos hallazgos sugieren que el extracto de la semilla de la uva de Life Extension con resveratrol pueda desempeñar eventual un papel en la prevención o tratar de la enfermedad de Parkinson en seres humanos. También sugieren que el resveratrol de Life Extension, que se extrae de raíces enteras de las uvas rojas y del cuspidatum del Polygonum, pueda ser superior al resveratrol sintético.

¿Es BM-A1 una terapia de la Anti-obesidad?

BM-A1, una fórmula única del extracto de la planta desarrollada por el Dr. Zhao de la academia de ciencias china, contiene los polifenoles, los proanthocyanidins, y las flavonas derivadas de biloba del té verde y del gingko. BM-A1 muestra la promesa para promover salud cardiovascular y metabólica, prevenir el cáncer, y luchar obesidad.

En un estudio, los científicos chinos alimentaron a ratas una dieta de alto grado en grasas, que los hizo ganar el peso, desarrollar hígados más grandes y más pesados, y demostrar elevaciones significativas en niveles del triglicérido del suero y del hígado. El tratamiento con BM-A1 redujo el peso de ratas alimentó la dieta de alto grado en grasas así como ésos alimentaron una dieta normal, redujeron el tamaño y el peso de sus hígados, y bajaron sus niveles del triglicérido.

Este estudio identificó los mecanismos de la acción implicados en la prevención de obesidad, que se ligan a un camino molecular importante relacionado con el metabolismo gordo. Este camino implica un sistema de receptores nucleares conocidos como receptores proliferator-activados peroxisome (PPARs). Los científicos encontraron que BM-A1 ejerce sus efectos de la anti-obesidad modulando caminos de PPAR. De este modo, BM-A1 inhibe la acumulación de lípidos en tejido adiposo, estimula la utilización de triglicéridos, y reduce la peroxidación del lípido causada por actividad del radical libre.

Un ensayo clínico fue conducido para calibrar efectos de BM-A1 sobre el lípido, la glucosa, y los niveles de presión arterial en seres humanos. Los temas fueron dados BM-A1 y después seguidos por tres meses. En el final de este período, el 71% mostraron la baja importante de los lípidos de la sangre y el 29% mostrado la baja moderada; el 59% mostraron la baja importante de la glucosa en sangre, con la baja del moderado del 41% que mostraba; y el 72% mostró la baja importante de la presión arterial, con la baja del moderado del 28% que mostraba. Un ensayo clínico que examina efectos de BM-A1 sobre obesidad en seres humanos necesita ser conducido. Puesto que los efectos de BM-A1 en ratas son similares a ésos producidos por el CR y el metformin en ratones, será interesante investigar cambios de la expresión génica en los ratones dados BM-A1.

Con vida los estudios colaborativos Extensión-financiados en curso en las instituciones prestigiosas en los E.E.U.U. y la China, esperamos movernos adelante con mayor velocidad en la identificación de los genes y de los caminos moleculares implicados en la extensión del envejecimiento y de vida. Usando este conocimiento, esperamos desarrollar terapias para controlar el envejecimiento y para extender la vida humana sana.

Promesa Vida-que se amplía de la hipotermia

Terri Schiavo sufrió los 10 minutos estimados del fallo cardiaco que dañaron seriamente su cerebro. Luego, sus parientes de combate encima si mantenerla un estado “vegetativo” en conectado a una máquina que mantiene las constantes vitales artificial (en este caso, un tubo de alimentación y una bomba) o “apagan las máquinas” y la dejan morir. Una sentencia finalmente estableció la materia decidiendo a que su pronóstico era tan pobre que ella debe ser permitida morir. Una autopsia mostró eventual que su cerebro estaba sobre mitad del peso de un cerebro normal, significando que eso sobre la mitad de sus neuronas fue ida.

Cada día, gente sufre los ataques del corazón que máteles o cause el daño cerebral severo. Esto ocurre porque, en la temperatura del cuerpo normal, después de cerca de cinco minutos sin la sangre oxigenada que es bombeada a través del cerebro, las neuronas del cerebro sufren daño mortal. El daño cerebral severo causado por la privación del oxígeno se puede también causar por otras condiciones, incluyendo movimientos y lesiones en la cabeza cerradas.

Aunque las neuronas puedan sufrir daño mortal en cinco a 10 minutos, no mueren y no desaparecen realmente hasta después de muchas horas, o aún de días. Esto deja una oportunidad para ahorrarlos. Por más de 50 años, los científicos han sabido que el enfriamiento del cerebro (y del resto del cuerpo) puede tener efectos dramáticos. Uno de éstos es proteger contra los procesos bioquímicos que matan a las neuronas en cerebros con el oxígeno inadecuado, un estado causado por la circulación de sangre reducida o ausente, o la isquemia. El éxito de la hipotermia en la protección del cerebro se demuestra en el ahogamiento de los casos, donde han restablecido a las víctimas después mientras 60 minutos de la inmersión en agua helada, porque sus cerebros fueron refrescados. Este estado del enfriamiento se sabe en medicina como hipotermia.

La hipotermia retrasa procesos de la vida. Si está aplicada correctamente después de que una persona sufra de la privación aguda del oxígeno, la hipotermia tiene el poder de retrasar el proceso de muerte en neuronas dañadas. Esto podía ahorrar las vidas de millones de gente. Los perros se han reanimado después mientras 15 minutos sin flujo de sangre en la temperatura del cuerpo normal. Esto fue hecha refrescando los animales con una máquina de puente después de que sus corazones fueran recomenzados. Lo mismo deben poder ser hecho en seres humanos. Los pacientes como Terri Schiavo podrían ser refrescados durante la resucitación, de modo que pudieran vivir eventual una vida normal en vez de sufrir daño cerebral permanente.

La hipotermia más profunda se ha alcanzado en centros médicos usando un sistema cardiopulmonar de puente, con un cambiador de calor para refrescar sangre directamente mientras que circula fuera del cuerpo. Tales sistemas han bajado temperaturas del cerebro (y cuerpo) rápidamente bastante para permitir que los doctores actúen con éxito en pacientes en ausencia del flujo de sangre. Por ejemplo, los doctores necesitan inducir a hipotermia con seguridad que para realizar operaciones en los buques del cerebro y del corazón, que no pueden ser realizados mientras que el corazón todavía está batiendo y está fluyendo la sangre.

Sin embargo, la hipotermia inducida ha tenido uso limitado en medicina porque ha probado difícil refrescar a pacientes rápidamente en emergencias sin la inducción de un cierto grado de daño. En la resucitación, el uso de la hipotermia se ha limitado porque no puede ser hecho rápidamente y con seguridad bastante en el campo para proteger al paciente totalmente hasta que él o ella pueda ser movido a un centro médico bien equipado. Incluso entonces, la inducción incluso de hipotermia suave tarda horas. La gran mayoría de la gente que sufre ataques del corazón, frota ligeramente, y las lesiones en la cabeza hacen tan en casa, trabajo, o juego, no cuando están en un hospital. En el caso de los soldados que sufren fallo cardiaco de la pérdida de sangre después de lesión severa, segura y del enfriamiento del rapid puede actualmente ser imposible.

Investigación inducida de financiamiento de la hipotermia

Life Extension ha estado financiando la investigación inducida en la investigación crítica del cuidado (CCR), un laboratorio de la hipotermia en California. Dirigido por Steven Harris, el Doctor en Medicina, el programa de investigación de CCR está desarrollando una tecnología avanzada para entregar el enfriamiento seguro y rápido en hospitales, clínicas, y ambulancias. En CCR, los científicos han identificado varios procesos destructivos que causan daño en cerebros oxígeno-privados, incluyendo una respuesta inflamatoria aguda que responde al tratamiento con frío. Enfriamiento del cerebro después de que la lesión cerebral haya demostrado ser muy similar a tratar una quemadura o se divierta lesión con el uso del hielo.

La tecnología que CCR inventó y ha estado desarrollando se llama lavado líquido de la ventilación. Este proceso implica el uso de un fluocarbono enfriado por líquido a la temperatura de cercano-congelación para hacer un lavado de estómago (lavado en ciclos) los pulmones de perros anestesiados experimentales. En este proceso, los pulmones no se llenan totalmente del líquido, y trabajan como cambiadores de calor y cambiadores del gas. Este proceso puede producir el enfriamiento muy rápido de la base del cerebro y del cuerpo del animal, de 100° a 85° Fahrenheit (f) en menos de 20 minutos. Más de 100 perros se han restablecido con éxito usando este proceso. La mayor parte de estos animales han mostrado muestras del daño de pulmón de menor importancia por un par de días después del renacimiento, pero se han recuperado totalmente luego. La investigación líquida actual del lavado de la ventilación en CCR se dirige que elimina todo el daño de pulmón de los perros que experimentan el enfriamiento rápido, y reajustando los componentes del sistema en una unidad portátil capaz del funcionamiento por los paramédicos en una ambulancia.

Cuadro 7. sistema de ventilación líquido del Portable usado por CCR.

Ventilación líquida portátil que se convierte

Por varios años, CCR trabajó con una empresa de ingeniería para colocar su equipo del lavado en un sistema del portable del prototipo. Esto requirió un reajuste y una automatización del primer módulo de la bomba del sistema, que pesó originalmente más de 100 libras. El diseño fue reducido eventual a un sistema del pistón de la doble-cámara, que pesó menos de 35 libras. y era bastante pequeña ser llevada adentro una mano con una correa. Este sistema necesitó ser de gas de un pequeño tanque de presión, y también requirió una fuente del vacío. Otra invención de CCR es cambiadores de calor portátiles hechos de los “cartuchos precongelados del hielo,” que trabajan encaminando el fluocarbono a través de los tubos finos sumergidos en hielo. Con este sistema, la cantidad de hielo necesitó para el enfriamiento adecuado de 45 libras. el perro fue reducido a solamente 8 libras. CCR continúa conduciendo experimentos del perro con este sistema. (Fig. 7.)

En 2003, CCR dedicó los servicios de un segundo equipo de la ingeniería para ver si podría ayudar a solucionar algunos problemas que se habían convertido con el primer sistema portátil. El nuevo equipo propuso un reajuste del sistema que utilizaría solamente las bombas eléctricamente conducidas. Esto permitió la impulsión eléctrica directa de la infusión y de la succión líquidas del lavado, y eliminó la necesidad del vacío y las fuentes del aire comprimido que conducen el más viejo sistema. Una nueva máquina del lavado del prototipo ahora se ha construido como dispositivo de la tabla de cortar el pan y se ha probado con éxito en experiencias con animales. Sigue habiendo algunos problemas. Los dispositivos futuros los problemas de dirección en la sincronización delicada de los ciclos del lavado bajo control del software. Se espera que este acercamiento dé lugar a un accionado por el sistema más pequeño, más portátil directamente por poder de la CA (corriente alternada) o a las baterías, que eliminarán la necesidad de un sistema pesado del vacío o del compresor.

La investigación crítica del cuidado ahora refresca rutinario perros de 100° a 92° F por el lavado líquido con casi ningunos problemas del pulmón, dando por resultado los animales que son ascendentes y que caminan el next day, generalmente “sin incluso un jadeo,” según el Dr. Harris. Él observa que desde que CCR publicó el primer informe del lavado del pulmón del fluocarbono que se refrescaba en 2001, el método del lavado para refrescar y calentar animales se ha confirmado en otros laboratorios que trabajaban con los conejos y los cerdos. Con el lavado líquido, no hay tanto líquido al movimiento comparado con la ventilación líquida total, y tan hay menos presión y daño. La ventilación del gas se puede utilizar simultáneamente para tomar el cuidado del dióxido del oxígeno y de carbono, para poder refrescarse el animal sin daño.

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