Liquidación de la primavera de Life Extension

Revista de Life Extension

LE Magazine febrero de 2006
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Aubrey de Grey, PHDuna entrevista exclusiva con el Biogerontologist renombrado

Por Ben Best

Consideran al Dr. Aubrey de Grey de la Universidad de Cambridge extensamente la estrella de rápido-levantamiento en el campo del biogerontology, el área de la ciencia dedicada a qué sucede a los organismos mientras que él envejece. El Dr. de Grey (todo el mundo lo llama “Aubrey ") se destaca no sólo debido a su brillantez y esmero a la eliminación del envejecimiento, pero también debido a su energía excepcional y capacidades de organización. Él sirve como redactor jefe de la investigación de rejuvenecimiento par-revisada del diario, ha establecido un premio científico (ahora que se acerca a $2 millones en valor) para ampliar las vidas de ratones por el rejuvenecimiento u otros medios, y ha celebrado recientemente una segunda Conferencia Internacional de investigadores de primera clase en gerontología biomédica en la Universidad de Cambridge.

El autor de la teoría mitocondrial del radical libre del envejecimiento, el Dr. de Grey se ha movido más allá de intentar entender las causas del envejecimiento o el hallazgo significa reducir el envejecimiento. Su foco actual es rejuvenecimiento. Él cree que en el plazo de 30 años, puede ser posible rejuvenecer a un individuo de 50 años a una condición tan joven en cuanto a permite que él viva a la edad de 130. Él cree que la tecnología comparable del rejuvenecimiento para un ratón se puede descubrir en el plazo de 10 años. El Dr. de Grey cree que la llave al rejuvenecimiento es la reparación de siete clases distintas de daño que representen el envejecimiento: pérdida de la célula, senectud de la célula, interconexión extracelular de la proteína, mutaciones nucleares de la DNA, mutaciones mitocondriales de la DNA, y la acumulación de células interiores así como exteriores de la “basura”. Él ha caracterizado la reparación de estas siete clases de daño como estrategias para la senectud insignificante dirigida (SENS).

El biogerontologist eminente Caleb Finch discutió a favor la “senectud” de la palabra porque describe más exacto la acumulación de daño que el “envejecimiento,” que significa literalmente solamente un paso del tiempo. El pinzón utiliza la frase “senectud insignificante” para describir una correlación virtualmente cero entre el paso del tiempo y la muerte debido al deterioro físico acumulado. La palabra “dirigida” indica el énfasis en la reparación en acercamiento del Dr. de Grey. Las siete clases de reparación para las siete clases de daño son las “estrategias” para rejuvenecimiento-por lo tanto, SENS.

Life Extension se sentó con este científico extraordinario para aprender más sobre sus ideas y proyectos de investigación.

Life Extension: ¿Por qué usted piensa el rejuvenecimiento debe ser más fácil de alcanzar que reduciendo el proceso del envejecimiento?

Aubrey de Grey: La reducción del envejecimiento requiere una comprensión detallada de las causas del envejecimiento. Estamos muy lejos de ése bueno de la comprensión, porque el envejecimiento es tan complejo. Podemos, sin embargo, identificar fácilmente el daño asociado al envejecimiento. La fijación de ese daño da lugar al rejuvenecimiento. La reparación y el rejuvenecimiento del daño no requieren que entendamos cómo el daño fue causado. La reparación del daño celular y molecular conocido como envejecimiento es algo que podemos pronto poder hacer. Las primeras reparaciones serán incompletas, pero si nos rejuvenecen parcialmente, podemos vivir de largo bastante para recibir una reparación más completa mientras que está disponible.

LE: ¿Puede usted resumir sus estrategias de SENS para reparar cada uno de las siete clases de daño asociadas al envejecimiento?

ADG: Primero, la pérdida de la célula se puede reparar (es decir, invertido) simplemente por ejercicio conveniente en el caso del músculo, pero para otros tejidos, necesita diversos factores de crecimiento estimular la división celular, o en algunos casos, necesita a las células madres. En segundo lugar, (“") las células senescentes muerte-resistentes pueden ser quitadas activando el sistema inmune contra ellos. O pueden ser destruidos por la terapia génica para introducir “genes del suicidio” las células senescentes de esa matanza solamente. Tercero, la interconexión de la proteína se puede invertir en gran parte por las drogas que rompen las relaciones. Pero para algunos de los vínculos, podemos necesitar desarrollar métodos enzimáticos.

Cuarto, la “basura extracelular” se puede eliminar por la vacunación que las células inmunes de las causas “comen” la basura. Fifth, para los desperdicios intracelulares, necesitamos introducir las nuevas enzimas, posiblemente enzimas de las bacterias del suelo que pueden degradar los desperdicios que nuestras propias enzimas naturales no pueden degradar. En sexto lugar, para las mutaciones mitocondriales, mi plan no es repararlas pero prevenir daño de las mutaciones poniendo las copias convenientemente modificadas de los genes mitocondriales en el núcleo por terapia génica. La DNA mitocondrial experimenta tanto daño de la mutación porque la mayoría de los radicales libres se generan en las mitocondrias. Si la DNA mitocondrial se puede trasladar al núcleo, será protegida mejor contra radicales libres, y habrá una mejor reparación de la DNA cuando ocurre el daño. Todas las proteínas mitocondriales entonces serían importadas en las mitocondrias.

Finalmente, para el cáncer, que es la consecuencia más mortal de mutaciones, abogo usando terapia génica para suprimir los genes para el telomerase y para eliminar mecanismos de la telomerase-independiente de dar vuelta las células normales en las células cancerosas “inmortales”. Para compensar la pérdida de telomerase en células madres, presentaríamos a las nuevas células madres cada década o tan.

LE: ¿Los biogerontologists Michael Fossel y Michael West han abogado el telomerase como medio para vida que extendía?

ADG: Michael West abogó solamente realmente el estímulo del telomerase como terapia de la extensión de vida bastante provisional y brevemente. Michael Fossel es todavía afilado en él, pero pienso que hay pruebas abrumadoras ahora que él es incorrecto.

LE: ¿Puede usted resumir algo de las pruebas usted tener en mente? ¿Si el cáncer se puede eliminar por otros medios, el telomerase en la división de las células no será una solución más duradera al envejecimiento que las células madres?

ADG: Las pruebas que el estímulo del telomerase no es una fuente de la juventud son muy amplias. Quizás las pruebas más fuertes son el hecho de que los ratones sin los genes para el telomerase son absolutamente finos, aunque los ratones normales hacen que lejos más telomerase en lejos más tejidos que seres humanos haga. Los ratones comienzan solamente a mostrar la enfermedad asociada a los telomeres cortos después de ser innatos sin el telomerase para varias generaciones. Tan incluso si el cáncer se podría eliminar por otros medios, seríamos poco probables derivar mucha ventaja del estímulo del telomerase. Pero el más importante, no pienso que el cáncer se puede eliminar por otros medios. Hemos subestimado el cáncer antes. Si subestimamos el cáncer otra vez cuando estamos fijando el resto de las clases de daño del envejecimiento, los otros arreglos no estarán de mucha ventaja porque todavía seremos muerte del cáncer. Favorezco tan el donante cáncer del respecto que merece.

LE: ¿Usted miran el cáncer como la amenaza potencial más grande para su programa de la longevidad, pero no podrían los virus del mutante representar una amenaza incluso mayor?

ADG: ¿Usted significa infecciones? Pienso que necesitamos definitivamente gastar lejos más recursos en vacunas que se convierten y de distribuciones, se obstaculiza que porque las vacunas no son muy rentables. Tengo mucha esperanza bastante del nuevo concepto de vacunas de la DNA, que pueden potencialmente ser modificadas fácil para continuar con las mutaciones que los virus se convierten para resistir vacunas anteriores.

LE: ¿Cómo pueden las vacunas de la DNA ganar la carrera de la mutación contra virus?

ADG: No está sobre ganar, él está sobre la custodia de paso. Las vacunas de la DNA pueden potencialmente hacer esto porque tienen secuencias de los virus que están vacunando contra, y esas secuencias se pueden dirigir (sus secuencias cambiadas) simplemente para hacer juego las mutaciones en el virus real.

LE: ¿Por qué usted está dedicando tanto la atención al rejuvenecimiento en ratones?

ADG: Primero, como con otros campos biomédicos, el ratón es una buena herramienta porque es un mamífero, tan algo como nosotros. Y hemos estado utilizando ratones en el laboratorio por muchas décadas, así que tenemos grandes trucos genéticos que podemos utilizar. También, para la investigación de la vida útil, es importante utilizar una especie bastante efímera de modo que poder verificar éxito bastante rápidamente. Las especies que están más cercano a seres humanos biológico son mejores modelos en principio, pero viven más de largo y nosotros hemos sofisticado menos las herramientas genéticas con las cuales manipularlas.

LE: Usted ofrece dos premios del ratón de Methuselah (www.Mprize.org): un premio de la longevidad y un premio del rejuvenecimiento. ¿No tendría más sentido de centrarse en un premio para el rejuvenecimiento?

ADG: Pienso que es probablemente útil tener más de uno premio-y de hecho, nosotros bien puede lanzar otros adentro futuro-porque queremos excitar todos. Algunas el récord mundial del “título” para la longevidad del ratón que por las delicadezas de los controles y del tamaño de muestra excitan personas más que están en las reglas del premio del rejuvenecimiento.

LE: ¿Si las terapias para rejuvenecer ratones se muestran al trabajo, por qué no pueden ser aplicadas a los seres humanos inmediatamente o con solamente un retraso corto? ¿Hay un peligro de poner demasiado énfasis en ratones antes de trabajar en las terapias del rejuvenecimiento para los seres humanos?

ADG: La razón que necesitamos hacer mucho trabajo para aplicar tales terapias a los seres humanos es lo mismo que para otras diferencias médicas de los tratamientos- entre los ratones y los hombres signifique siempre que las terapias que se han demostrado trabajar en ratones debe ser modificado para trabajar en seres humanos. Así pues, sí, de una perspectiva puramente científica, hay de hecho un peligro de centrarse demasiado estrecho en ratones a expensas de un orden del día verdaderamente óptimo de la investigación en seres humanos. Sin embargo, razono que la mejor manera de conseguir terapias humanas debe cuanto antes realmente ser centrada levemente más en ratones que la ciencia justifica. La demostración de que las terapias aplicadas a los ratones de mediana edad pueden rejuvenecerlos perceptiblemente causará el entusiasmo extenso entre la gente que realiza que las mismas terapias podrían potencialmente restaurar su juventud. Habrá una afluencia masiva del dinero para que la investigación haga las terapias del ratón aplicables a los seres humanos.

LE: ¿Qué usted piensa que usted ha alcanzado con su investigación de rejuvenecimiento del diario? ¿Cuáles son sus esperanzas del futuro del diario?

ADG: Pienso que investigación de rejuvenecimiento ha alcanzado ya bastante apenas convirtiéndose en un foco para el acercamiento SENS-basado a la extensión de vida, lo más visible posible bajo la forma de su comité de redacción redaccional estelar. En 2006, conseguiremos nuestro factor de impacto de la abertura, que será por lo menos 4 y así que lo pondremos cerca del top de los diarios de la gerontología. Eso es realmente importante para conseguir los manuscritos de alta calidad actualmente. También, las primeras dos aplicaciones 2006 contendrán las actas de mi conferencia reciente, SENS2, así que estarán de particularmente de alta calidad.

LE: ¿Cómo podemos suscribir a la investigación de rejuvenecimiento?

ADG: Vaya al Web site del diario (http://www.liebertpub.com/rej/) y usted verán vínculos, a la suscripción y al resto de la información del diario, tal como índices, los miembros del comité de redacción redaccional, el etc.

LE: ¿Cuál es la situación de su instituto de la gerontología biomédica? ¿Qué usted piensa que la organización puede razonablemente lograr en los cinco años próximos o más?

ADG: La IBG sigue siendo solamente un centelleo en mi ojo, pero ésa puede cambiar muy repentinamente si los donantes ricos comienzan a decidir que SENS e I valen el apostar encendido. Pienso que hay una ocasión bastante buena que sucederá ése pronto.

LE: ¿Qué la IBG haría exactamente con millón de dólares o $10 millones?

ADG: Un millón dólares o $10 millones permitirían que los proyectos de investigación aislados fueran financiados, pero hasta que sean $10 millones por año garantizaron por lo menos cinco años, nosotros no podrían crear un cuerpo de concesión-donante permanente. Exactamente que los proyectos yo financiarían son imposibles de decir, porque financiaría cuál era el más necesario en ese entonces yo consiguió el dinero. Si lo consiguiera el today-up al million-I $10 pondría probablemente mitad en precisar la base de ALT (alargamiento del telomere de la telomerase-independiente en algunos cánceres) y el resto en el aumento lysosomal.

LE: Usted excepcionalmente bien está conectado con otros científicos. ¿Sobre cuántas conferencias científicas usted asiste cada año? ¿Cuál es sus medios principales de convertirse conocidos de otros científicos?

ADG: Assisto conferencias a quizás 12-20 al año. Ésa es mi manera principal de gente de la reunión cuyo trabajo considere relevante a SENS. ¡El otro grande está invitándoles a mis propias conferencias!

LE: Usted acaba de terminar su segunda conferencia de SENS. ¿Penetraciones o proyectos científicos inesperados han resultado de esa conferencia?

ADG: Pienso que es demasiado temprano decir, porque el propósito principal de las reuniones de SENS es la polinización, que toma tiempo necesariamente al gestate. La abundancia salió de mi primera conferencia grande de SENS en 2003, pero no era realmente evidente por un año. Pero la atmósfera acaba de ser apenas tan vibrante y la mezcla de gente como amplia, así que estoy seguro que resultará la abundancia.

LE: ¿Qué penetraciones o proyectos científicos importantes resultaron de la conferencia de 2003 SENS?

ADG: El más importante era la explosión del interés en mi idea lysosomal del aumento. En la reunión de 2003, persuadí a mi colega John Archer, que había hecho la prueba preliminar original del concepto, de resumir ese trabajo en una charla. Algunas personas del instituto nacional de los E.E.U.U. en el envejecimiento estaban tan interesadas que me financiaron para correr un taller en Bethesda, Doctor en Medicina, en 2004, trayendo en científicos de todas las disciplinas relevantes. La mayor parte de los invitees ahora están trabajando activamente en la idea o están presentando solicitudes de subvención.

LE: Usted ha arreglado cryo-ser preservado por la organización del cryonics de Alcor en caso de su muerte. ¿Cuál es su evaluación de la tecnología del cryonics como los medios a la vida futura?

ADG: Pienso que la gente que cryo-se preserva en el hoy posible del mejor estado tenga una buena ocasión de ser revivificable en el futuro. Tengo mismo una mente abierta sobre qué técnicas serán utilizadas para restablecerlas y cuándo, pero por supuesto que no sea el punto del cryonics. De lo que sabemos sobre la gente que se ha restablecido después de períodos de una hora o más en agua de cercano-congelación con sus corazones parados, podemos deducir que el estado del cerebro no es dependiente en actividad eléctrica continua, así que no puedo ver ninguna razón clara por la que la resucitación fallaría necesariamente. Dado la alternativa del entierro o de la cremación, ésa es más que suficiente razón para elegir el cryopreservation.

LE: ¿Si SENS es acertado en el plazo de los 30 años próximos, cuánto tiempo usted espera vivir? ¿Cuál sería su causa de la muerte probable?

ADG: Bien, definiré “acertado” primero. Lo elegiré para significar lo que usted dijo en su introducción, que es esencialmente la adición de cerca de 50 años a la vida sana alguien que es 50 ya cuando se comienzan los tratamientos. La gente que consigue esos tratamientos vivirá sobre todo a 1.000, salvo catástrofe nuclear. Porque en esos 50 años, las terapias mejorarán bastantes para dar a ésos la misma gente otros 50 o más años, y así sucesivamente. Seré 72 en 30 años, así que tengo menos ocasión; pero soy 42 bastante jóvenes, yo sobreviviré tan quizá de largo bastante para beneficiarse. Pienso que moriré de edad avanzada entre las edades de 90 y 110 o yo morirán de un accidente en una edad tan grande que no puede ser predicho.

LE: Usted ha dicho que usted era originalmente muy motivado por una aversión personal al envejecimiento y muerte-que es, un deseo a vivo-pero que su propia mortalidad ahora se ha convertido en un incentivo mucho menos importante para su trabajo. ¿Cómo usted explica esta indiferencia cada vez mayor a su propia mortalidad y hay un riesgo que podría aumentar?

ADG: Realmente, pienso que ambos me conduje siempre. Pienso que el cambio del énfasis es más subjetivo que real. Actualmente, con mi alto nivel, estoy discutiendo constantemente la sociología y los éticas de la extensión de vida, que de-acentúa motivo egoísta. Pero mi propia aversión al envejecimiento y a la muerte es todavía fuerte.

LE: ¿Hay cualquier otra cosa que usted quisiera para los lectores de Life Extension saber sobre su trabajo?

ADG: Los lectores de Life Extension del elemento principal deben saber son que SENS es digno de escrutinio y del discusión detallados, aunque muchos gerontologists de la corriente principal no piensan es. Son aterrados por mis conclusiones muy extremas. Los atierran también para examinar mi razonamiento, y son también sobre todo mal informados sobre el trabajo experimental en el cual se basa SENS. Sobre todo, olvidan que las reglas de pruebas de evaluación que trabajan mejor para probar hipótesis científicas trabajan muy gravemente para dirigir. La medicina está más bién la ingeniería que como ciencia experimental. Si los ingenieros trabajaran por las reglas de científicos experimentales, todavía estaríamos intentando volar agitando. Por eso SENS se centra en los problemas de la ingeniería biomédica de fijar el daño biológico conocido como envejecimiento.