Venta estupenda del análisis de sangre de Life Extension

Extractos

LE Magazine octubre de 2006
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Verduras crucíferas

Blancos moleculares y potencial anticáncer de indole-3-carbinol y de sus derivados.

Indole-3-carbinol (I3C) es producido por los miembros de las crucíferas de la familia, y particularmente los miembros del género brassica (e.g., col, rábanos, coliflor, bróculi, coles de Bruselas, y daikon). Bajo condiciones ácidas, 13C se convierte a una serie de productos oligoméricos (entre cuáles 3,3' - el diindolylmethane es un componente importante) probablemente responsables de sus efectos biológicos in vivo. In vitro, 13C se ha mostrado para suprimir la proliferación de las diversas células del tumor incluyendo cáncer de seno, cáncer de próstata, cáncer endometrial, cáncer de colon, y células leucémicas; induzca la detención de G1/S del ciclo celular, e induzca el apoptosis. La detención del ciclo celular implica el downregulation del cyclin D1, el cyclin E, la cinasa dependiente del cyclin- (CDK) 2, CDK4, y CDK6 y upregulation de p15, de p21, y de p27. El Apoptosis por I3C implica productos antiapoptotic del gen del downregulation, incluyendo Bcl-2, el Bcl-xL, el survivin, la proteína del inhibidor-de-apoptosis (IAP), IAP cromosoma-ligado X (XIAP), y ámbito Fas-asociado de la muerte proteína-como la proteína inhibitoria de la enzima de interleukin-1-beta-converting (TIRÓN); upregulation de la proteína proapoptotic Bax; lanzamiento del citocromo micochondrial C; y activación de caspase-9 y de caspase-3. Este agente inhibe la activación de los diversos factores de la transcripción incluyendo factor-kappaB nuclear, SP1, el receptor del estrógeno, el receptor y el factor nuclear 2 (Nrf2) del andrógeno de factor-E2-related. Este indol refuerza los efectos del ligand de apoptosis-inducción factor-relacionado de la necrosis del tumor (RASTRO) con la inducción de los receptores de la muerte y sinergiza con los agentes quimioterapéuticos con el downregulation de la P-glicoproteína (PGP). In vivo, I3C fue encontrado para ser un agente chemopreventive potente para los cánceres hormonal-dependientes tales como pecho y cáncer de cuello del útero. Estos efectos se median con su capacidad de inducir apoptosis, inhibir la formación de la aducción del DNA-agente carcinógeno, y suprimir la producción libre-radical, estimule la hidroxilación 2 del estradiol, inhiba la invasión y el angiogenesis. Los estudios numerosos han indicado que I3C también tiene una actividad hepatoprotective fuerte contra los diversos agentes carcinógenos. Los ensayos clínicos iniciales en mujeres han mostrado que I3C es un agente prometedor contra el pecho y cánceres de cuello del útero.

Ciclo celular. El 2005 de sept; 4(9): 1201-15

Efectos de indole-3-carbinol y del isotiocianato del fenetilo sobre la carcinogénesis de los dos puntos inducida por el azoxymethane en ratas.

Indole-3-carbinol (I3C) y el isotiocianato del fenetilo (PEITC) son productos de descomposición del glucobrassicin y del gluconasturtiin de los glucosinolatos, respectivamente, y son pensados para reducir la activación cancerígena por las enzimas P450. Para evaluar los efectos de estos compuestos sobre riesgo de cáncer de colon, las ratas fueron divididas en cinco grupos y alimentaron las dietas siguientes: controle la dieta (AIN-93G), o las dietas con PEITC o I3C añadido a la dieta del control: alto-PEITC (dieta-alto nivel de 3,37 mmols/kg de PEITC), bajo-PEITC (0,67 niveles de mmols/kg-low de PEITC), high-I3C (nivel de 6,8 mmols/kg-high de I3C) y low-I3C (nivel de 1,36 mmols/kg-low de I3C). Las dietas fueron alimentadas para 2 semanas antes y 10 semanas después de la administración del azoxymethane del agente carcinógeno de los dos puntos. El número precanceroso de la lesión (focos aberrantes de la cripta, ACF) en los dos puntos distales era perceptiblemente más bajo en high-I3C y los grupos de low-I3C (6,9 +/- 0,8 y 5,9 +/- 0,59 por cm2s, respectivamente) en comparación con el grupo de control (10,4 +/- 0,9). No se encontró ninguna diferencia significativa en número de ACF entre el grupo de PEITC y el grupo de control. ACF que expresaban el sialomucin, pensamiento para indicar ACF más probablemente al progreso a los tumores, eran mayores en el alto-PEITC grupo (13 +/- 3) que el control (5,6 +/- 2). ACF Mucina-agotado, sugerido para hacer el potencial tumorigenic más grande, tender para ser más bajo en el grupo de low-I3C (P < 0,06) comparó con el grupo de control. Los índices de etiquetado de la mucosa de la proliferación apoptotic y de célula no diferenciaron entre los grupos, sugiriendo que la reducción en el número de ACF por I3C no implica alteraciones en cinética de la mucosa de la célula. No se encontró ningunas diferencias significativas entre los grupos en actividad hepática del citocromo P450 2E1 (CYP2E1), la primera enzima implicada en la activación del azoxymethane. Sin embargo, había actividad creciente de NADPH- y los reductases del NADH con high-I3C, que son las enzimas implicaron en la transferencia de reducir equivalentes al citocromo P450. Estos resultados sugieren que I3C baje riesgo de cáncer de colon a través de un mecanismo que no implica la reducción de la activación cancerígena por CYP2E1.

Carcinogénesis. El 2006 de febrero; 27(2): 287-92

Indole-3-carbinol activa a la independiente del camino de la señalización de la atmósfera del daño de la DNA para estabilizar p53 y para inducir la detención G1 de células epiteliales mamarias humanas.

El indole-3-carbinol fitoquímico (I3C), de verduras crucíferas tales como bróculi, se ha mostrado para sacar una respuesta antiproliferativa potente en variedades de células humanas del cáncer de seno. El tratamiento de la variedad de células epitelial mamaria humana inmortalizada MCF10A con I3C indujo una detención del ciclo celular G1, niveles elevados de la proteína del supresor del tumor p53 y expresión estimulada de la blanco transcriptiva rio abajo, p21. El tratamiento de I3C también elevó los niveles p53 en varias variedades de células del cáncer de seno que expresan el mutante p53. I3C no arrestó las células de MCF10A transfected estable con p53 dominante-negativo, estableciendo un requisito funcional para p53. Los estudios del fraccionamiento y del immunolocalization de la célula revelaron una gran parte de proteína estabilizada p53 en el núcleo de las células de I3C-treated MCF10A. Con el tratamiento de I3C, la ataxia del miembro de la familia de phosphatidyl-inositol-3-kinase telangiectasia-transformada (atmósfera) era phosphorylated, al igual que sus substratos p53, CHK2 y BRCA1. La fosforilación de p53 en el N-término se ha mostrado previamente para interrumpir la interacción entre p53 y su ligasa del ubiquitin, MDM2, y p53 por lo tanto estabilizador. El análisis de Coimmunoprecipitation reveló que I3C redujo por cuádruple el nivel de la proteína MDM2 que se asoció a p53. La interacción p53-MDM2 y la ausencia de la producción p21 fueron restauradas en las células tratadas con I3C y el wortmannin del inhibidor de la atmósfera. Perceptiblemente, I3C no aumenta el número de los focos 53BP1 o la fosforilación de H2AX, indicando que la atmósfera es independiente activada del doble-filamento de la DNA se rompe. Tomados juntos, nuestros resultados demuestran que I3C activa la señalización de la atmósfera con un camino nuevo para estimular la fosforilación p53 y la interrupción de la interacción p53-MDM2, que lanza p53 para inducir el inhibidor de p21 CDK y una detención del ciclo celular G1.

Cáncer de la internacional J. 15 de febrero 2006; 118(4): 857-68

El consumo vegetal de la brassica reduce a la independiente urinaria de los niveles de F2-isoprostane de la toma del microalimento.

Isothiocyanates y los indoles (e.g., indole-3-carbinol) de las verduras de la brassica (e.g., bróculi) inducen las enzimas de la fase I y de la fase II responsables de la oxidación, de la reducción, y del metabolismo de agentes carcinógenos endógenos y exógenos. Las verduras de la brassica también contienen los microalimentos que pueden proporcionar la protección adicional de la DNA contra especie reactiva del oxígeno. Este ensayo seleccionado al azar de la cruce (n=20) compara los efectos de una intervención vegetal de la brassica (BV) contra una intervención de la suplementación del microalimento y de la fibra (M+F) en los niveles urinarios de F2-isoprostane (F2-iP), un biomarker estable de la tensión oxidativa sistémica. La toma de la brassica fue supervisada por memorias de 24 horas repetidas, los niveles urinarios del ITC, y el cuestionario. Los niveles urinarios de F2-iP fueron medidos por la espectrometría de masa de las muestras de orina de la primero-mañana recogidas en la línea de fondo y después de cada intervención, y el cambio en niveles urinarios registro-transformados naturales de F2-iP era analizado usando la regresión repetida de las medidas. El consumo de la brassica aumentó a partir de 2 gramos/día durante los períodos de la línea de fondo o de la intervención de M+F a 218 gramos/día durante la intervención de la BV, mientras que la exposición a la mayoría de las vitaminas y de los minerales antioxidantes era la más grande durante la intervención de M+F. Los niveles de F2-iP disminuyeron perceptiblemente 22,0% o 21,8% durante la intervención de la BV compararon a la línea de fondo o a la intervención de M+F (p=0.05, p=0.05, respectivamente). Los niveles urinarios de F2-iP no diferenciaron perceptiblemente entre la línea de fondo y la intervención de M+F (diferencia = 0,2%; p=0.98). La toma de la brassica se ha asociado al riesgo reducido de dos puntos, de pulmón, de vejiga, de pecho, de próstata, y de otros cánceres. Nuestros resultados sugieren que el consumo de la brassica reduzca a la independiente oxidativa sistémica de la tensión de la vitamina y del contenido mineral de estas verduras.

Carcinogénesis. 15 de mayo 2006

El sistema inmune como blanco para las sustancias químicas ambientales: Xenoestrogens y otro compuestos.

El sistema inmune en organismos más altos está bajo control integrado y tiene la capacidad de responder rápidamente al ambiente. Recientemente, ha habido un aumento significativo en el predominio de enfermedades alérgicas. Juego probable de los factores ambientales un papel principal en la explosión de la alergia. Aunque la “hipótesis de la higiene” pueda explicar el aumento en las enfermedades alérgicas que son inmunorespuestas propensas del ayudante 2 (Th2) de T, los hallazgos recientes destacan la implicación posible de las sustancias químicas xenobióticas ambientales que pueden modular la función inmune normal. Interesante, varios informes sugieren que el predominio del lupus erythematosus sistémico, una enfermedad autoinmune de Th2-type, también esté aumentando, aunque el desarrollo de las pruebas inmunológicas de la alto-sensibilidad pueda ser una causa posible. El predominio creciente de la enfermedad autoinmune en mujeres, el dimorfismo sexual de la inmunorespuesta, y los efectos inmunomoduladores de los esteroides del sexo, se han centrado la atención en el papel de las sustancias químicas que influencian los esteroides del sexo en el desarrollo de enfermedades inmunes. Por otra parte, los informes recientes indican que algunas sustancias químicas ambientales pueden trabajar en los receptores nucleares de la hormona, con excepción de los receptores de la hormona de sexo, y modulan reacciones inmunes. Este comentario se centra en el impacto de sustancias químicas ambientales en la función de sistema inmune y la patogenesia de enfermedades inmunes, incluyendo alergia y enfermedades autoinmunes.

Toxicol Lett. 14 de julio 2006; 164(3): 191-206

La actividad Estrogenic de bifeniles polychlorinated presenta en tejido humano y el ambiente.

Este estudio evaluó el estrogenicity de los bifeniles polychlorinated (PCBs) presenta en medios ambientales y tejido humano y los caminos evaluados de la exposición para la potencia estrogenic PWB-derivada en aire, suelo, y polvo de New Bedford, mA, un área con un sitio PWB-contaminado de Superfund. Treinta y cuatro congeners del PWB fueron probados para la potencia estrogenic usando E-SCREEN, un análisis basado en la proliferación estrógeno-dependiente de las células MCF-7 in vitro. La exposición de la niñez a los estradiol-equivalentes vía PCBs en medios ambientales era estimada byweighting New Bedford previamente divulgado las concentraciones congénere-específicas por su potencia estrogenic relativa y publicó tarifas de la inhalación y de la ingestión del suelo. Trece congeners eran débil estrogenic en E-SCREEN: PCBs 17, 18, 30, 44, 49, 66, 74, 82, 99, 103, 110, 128, y 179. Este PCBs era típicamente 6 órdenes de magnitud menos potentes que 17beta-estradiol, con las potencias proliferativas extendiéndose a partir de la 0,0007% a 0,0040%. De los medios ambientales evaluados, el aire (inhalación) tenía la exposición estradiol-equivalente lo más arriba posible PWB-derivada. La información estrogenic de la potencia del PWB de este estudio proporciona un recurso importante para la valoración preliminar de rutas de la exposición humana a los xenoestrogens y para el uso a los estudios de la salud humana centrados en resultados estrógeno-responsivos de la salud, tales como desarrollo reproductivo y malignidades relacionadas.

Rodee Sci Technol. 15 de abril 2006; 40(8): 2819-25

Biomagnification de PBDEs y de PCBs en redes alimentarias del mar Báltico y del Océano Atlántico septentrional.

Biomagnification de los bifeniles polychlorinated (PCBs) y de los diphenylethers polibrominados (PBDEs) en redes alimentarias del mar Báltico y del mar atlántico septentrional fue investigado. Para esto, utilizamos los datos de la concentración del PWB y de PBDE, así como datos sobre peso corporal de los pescados y el delta (15) N de pescados y de zooplancton como medida de la posición trófica. En el material del mar Báltico, consistiendo en el zooplancton, el espadín, los arenques y los salmones, divulgamos el biomagnification de todos los congeners pero de PWB #209 del PWB y de PBDEs con 3-6 o 7 átomos del bromo. Un PBDEs bromado más alto y el PWB 209 no biomagnify probable debido a sus pesos o tamaños de molecularidad elevada y absorción dietética ineficaz subsiguiente en pescados. Si el salmón fue excluido del análisis estadístico, el biomagnification fuerte de PWB #209 era evidente, indicando diferencias de la especie en el biomagnification. En el delta material del mar Báltico (15) N y peso corporal covarió. En el material atlántico del mar, consistiendo en muestras de los pescados (los arenques y los salmones) de tamaños de cuerpo más grandes, mostramos la correlación positiva entre las concentraciones de la mayoría del PCBs y del PBDEs y el peso corporal sin el delta cada vez mayor (15) N. Esto muestra que el biomagnification depende en algunos casos de tamaño de cuerpo y de la posición no trófica. Concluimos que hay probablemente dependencia trófica de la posición en el biomagnification, que fue manifestado en una cadena alimentaria del zooplancton a los piscivores, solamente influencia de posición trófica no adicional en el biomagnification en pescados en los niveles tróficos más altos. En estos pescados, había un efecto de tamaño de cuerpo que llevaba al biomagnification, probablemente debido a una liquidación más lenta en pescados más grandes. Las concentraciones del PWB estaban generalmente entre 2 y 6 veces más arriba en salmones del mar Báltico que en salmones atlánticos del mar. Concentraciones más altas de PBDE en el Báltico comparado a los salmones atlánticos del mar también fueron encontradas, pero con una variación más grande entre los congeners. Encontraron a los Nona a deca-BDEs en la mayoría de las muestras investigadas, que ilustra la biodisponibilidad de estos compuestos. Penta-, hexa no identificados, hepta-, y octa- BDEs fueron encontradas en varias muestras.

El total de Sci rodea. 1 de agosto 2006; 366 (2-3): 659-72

Indole-3-carbinol, pero no su producto digestivo importante 3,3' - el diindolylmethane, induce la hipertrofia y los citocromos reversibles P450 del hepatocito.

Indole-3-carbinol (I-3-C) y 3,3' - el diindolylmethane (OSCURO) se ha mostrado para reducir la incidencia y la multiplicidad de cánceres en modelos del animal de laboratorio. De acuerdo con la observación que I-3-C indujo la hipertrofia del hepatocito cuando estaba administrada oral por 13 semanas a ratas, a un tratamiento y al estudio de la recuperación fue emprendida para probar la hipótesis que la inducción de la actividad de la hipertrofia y del citocromo P450 (CYP) del hepatocito por I-3-C es respuestas adaptantes, reversibles. Además, comparamos directamente los efectos de I-3-C a los de su metabilito del principio OSCURO. Las ratas fueron tratadas oral por 28 días con 2 dosis de I-3-C (5 y 50 peso corporal del magnesio I-3-C/kg/día) y AMORTIGUAN (7,5 y 75 peso corporal del magnesio DIM/kg/día) y entonces una mitad de los animales no fue tratado para los 28 días adicionales. Los pesos del órgano, la histopatología, y las actividades enzimáticas de la CYP de 1A1/2, 2B1/2, 2C9, 2D6, 2E1, 3A4, y 19 A fueron medidos después del tratamiento y después de la recuperación. La administración oral 50 del peso corporal del magnesio I-3-C/kg/día a las ratas por 28 días aumentó perceptiblemente actividades enzimáticas de los pesos del hígado y de la CYP. Los efectos en varones eran más pronunciados y persistentes después de la recuperación que los efectos en hembras. Los pesos crecientes del órgano volvieron a los valores del control después del tratamiento. Inversamente, OSCURO no alteró pesos del hígado y no tenía ningún efecto sobre actividades de la CYP después del tratamiento de 28 días. Algunos cambios en actividades de la CYP fueron medidos después del período OSCURO de la recuperación pero las magnitudes de los cambios eran consideradas biológico insignificantes. Los resultados muestran que I-3-C, pero NO OSCURO, induce respuestas adaptantes reversibles en el hígado.

Toxicol Appl Pharmacol. 1 de marzo 2006; 211(2): 115-23

1alpha, 25-dihydroxyvitamin D3 inhibe la invasión de la célula cancerosa de la próstata vía la modulación de proteasas selectivas.

La inhibición de la invasión y de la metástasis se ha convertido en un nuevo acercamiento para el tratamiento del cáncer de próstata avanzado en el cual la terapia secundaria de la hormona ha fallado. La acumulación de pruebas indica que 1alpha, 25-dihydroxyvitamin D3 (1,25-VD) suprime la progresión del cáncer de próstata por la inhibición del crecimiento y de la metástasis del tumor. Sin embargo, sigue habiendo los mecanismos detallados que son la base de estos efectos ser determinado. Aquí, utilizamos el análisis in vitro de la invasión de la célula para demostrar que 1,25-VD inhibe la capacidad invasor de las variedades de células humanas del cáncer de próstata, de LNCaP, de PC-3 y de DU 145. Tres grupos importantes de proteasas, de las metaloproteinasas de la matriz (MMPs), de los activadores plasminógenos (PAs) y de los cathepsins (CPs), que está implicado en la invasión del tumor entonces fueron examinados para los cambios en actividad y la expresión después del tratamiento 1,25-VD. Encontramos que 1,25-VD disminuyó MMP-9 y CPs, pero no las actividades del PAs, mientras que aumentó la actividad de sus contrapartes, de los inhibidores del tejido de metalloproteinase-1 (TIMP-1) y de los inhibidores de la catepsina. Los estudios mecánicos mostraron que 1,25-VD no suprimió la expresión MMP-9 en el nivel transcriptivo, pero redujeron su estabilidad del mRNA. Además, 1,25-VD aumentó los complejos AP-1 que ataban al promotor TIMP-1, que contribuyó al aumento de la actividad TIMP-1, y dio lugar así a la inhibición de la actividad de MMP y de la invasión del tumor. Estos hallazgos apoyan la idea que las terapias D-basadas vitamina pudieron ser beneficiosas en la gestión del cáncer de próstata avanzado, especialmente entre los pacientes que tienen actividades más altas de MMP-9 y de los CPs.

Carcinogénesis. El 2006 de enero; 27(1): 32-42

3,3' - camino de la favorable-supervivencia de los downregulates de Diindolylmethane en cáncer de próstata independiente de la hormona.

Las pruebas epidemiológicas sugieren que la progresión y la promoción del cáncer de próstata (casquillo) se puedan modular por dieta. Puesto que todos los hombres mueren con el cáncer de próstata bastante que de la enfermedad, está de interés particular de prevenir o de retrasar la progresión de la enfermedad por estrategias chemopreventive. Hemos estado estudiando las propiedades anticáncer de los compuestos presentes en verduras crucíferas tales como indole-3-carbinol (I3C). Diindolylmethane (OSCURO) es un dimero de I3C que se forme bajo condiciones ácidas y a diferencia de I3C es más estable con efectos anticáncer más altos. En el actual informe, demostramos que OSCURO es un agente antiproliferativo potente comparado a I3C en las células del casquillo del DU 145 de la independiente de la hormona. El efecto del cáncer de la anti-próstata es mediado por la inhibición del camino de la transducción de la señal de Akt como OSCURO, en contraste agudo a I3C, induce el downregulation de Akt, del p-Akt, y de la cinasa PI3. AMORTIGÜE también indujo una detención G1 en células del DU 145 por cytometry de flujo y la inhibición concurrente rio abajo de los parámetros del ciclo celular tales como cyclin D1, cdk4, y cdk6. Nuestros datos sugieren una necesidad del desarrollo adicional de OSCURO, como agente chemopreventive para el casquillo, que justifica las pruebas epidemiológicas y las blancos moleculares que son determinantes para la difusión/la progresión del casquillo. La ingestión de OSCURO puede beneficiar a pacientes del casquillo y reducir la repetición de la enfermedad eliminando las micro-metástasis que pueden estar presentes en los pacientes que experimentan la prostatectomía radical.

Bioquímica Biophys Res Commun. 10 de febrero 2006; 340(2): 718-25

Destino de 3,3' - diindolylmethane en células humanas cultivadas del cáncer de seno MCF-7.

3,3' - Diindolylmethane (OSCURO) es un producto del comandante in vivo del agente preventivo indole-3-carbinol del cáncer que se encuentra en las verduras del género brassica. Aquí, divulgamos sobre el destino metabólico de radiactivo AMORTIGUAMOS en las células MCF-7. OSCURO fue metabolizado lentamente a varios las conjugaciones del sulfato de los productos OSCUROS oxidados que fueron detectados sobre todo en el medio. La radiactividad detectada en células estaba predominante sin modificar AMORTIGUA (81-93%) en todos los intervalos de tiempo hasta el tratamiento de 72 h. el Co-tratamiento de las células MCF-7 con quercetina redujo la tarifa que oxidó los productos OSCUROS acumulados en el medio, mientras que el co-tratamiento del carbazol del indol [3,2-b] (ICZ) aceleró su producción. ICZ es un inductor de P450 1A2, mientras que la quercetina es un inhibidor específico de este isoform, sugiriendo que P450 1A2 es sobre todo responsable de la oxidación de OSCURO, probablemente con la epoxidación 2,3 similar al methylindole 3. Las conjugaciones del sulfato de metabilitos OSCUROS oxidados fueron hendidas por la digestión del sulfatase e identificadas por LC/MS como 3 (1H-indole-3-ylmethyl) - 2-oxindole (2-ox-DIM), metanol del bis (1H-indol-3-yl) (3-methylenehydroxy-DIM), 3 [hidroxis (1H-indol-3-yl) - metilo] - 1,3-dihydro-2-oxindole (3-methylenehydroxy-2-ox-DIM), y 3 hydroxy-3- (1H-indole-3-ylmethyl) - 2-oxindole (3-hydroxy-2-ox-DIM). Derivados de 2 buey-OSCUROS representados mayor el de 30% de la radiactividad en el medio sulfatase-digerido. Aunque la formación del oxindole fuera el camino metabólico primario en las células MCF-7, el sintético 2 buey-OSCURO era inactivo en un análisis del reportero 4-ERE-luciferase y, por lo tanto, probablemente no responsable de la actividad estrogenic observada previamente para OSCURO. Sin modificar AMORTIGÜE acumulado rápidamente en las membranas nucleares que representan aproximadamente 35-40% de la radiactividad después de 0.5-2 tratamientos de h. La absorción de radiactivo AMORTIGUA aparecido ser una división pasiva en las membranas nucleares y no era dependiente sobre el cytosol de la célula. La absorción nuclear de OSCURO no era saturable y no se podría bloquear por el tratamiento previo con sin etiqueta AMORTIGUA (el microM 100). Además, los tratamientos en medio sin suero aumentaron la absorción de radiactivo AMORTIGUAN por las células MCF-7. Estos hallazgos muestran que la absorción de OSCURO por las membranas aumenta perceptiblemente su concentración localizada, que puede contribuir a sus actividades biológicas.

Chem Res Toxicol. El 2006 de marcha; 19(3): 436-42

Un ensayo seleccionado al azar de la fase II de indole-3-carbinol en el tratamiento de la neoplasia intraepitelial vulvar.

El objetivo de este estudio era determinar las ventajas terapéuticas potenciales de indole-3-carbinol (I3C) en la gestión de la neoplasia intraepitelial vulvar (VIN). Seleccionaron al azar a las mujeres con VIN de alto grado histológico confirmado para recibir 200 y 400 mg/día de I3C. La sintomatología por la escala de análogo visual y el aspecto vulvoscopic fueron evaluados en el reclutamiento, 6 semanas, 3 meses, y 6 meses. La biopsia del tejido para determinar respuesta histologic fue obtenida en la realización del período del estudio. Las muestras de orina fueron obtenidas en cada visita para determinar el hydroxyestrone 2 a 16 ratios de la alfa-hydroxyestrone. Los datos a partir de 12 mujeres eran convenientes para el análisis. Había una mejora significativa en sintomatología con la introducción de I3C (picor, P= 0,018; dolor, P= 0,028). El tamaño y la severidad de la lesión también fueron reducidos perceptiblemente (tamaño, P= 0,005; aspecto, P= 0,046). Además, había un aumento significativo en el hydroxyestrone 2 a 16 ratios de la alfa-hydroxyestrone después del comienzo de I3C, P= 0,05. Sin embargo, la biopsia del tejido de las áreas vulvares más afectadas no reveló ninguna mejora en el grado de VIN durante el período de seis meses, P= 0,317. No había diferencias significativas en resultados entre esas mujeres que tomaban 200 mg/día de I3C y de ésos en 400 mg/día. Este estudio ha mostrado la mejora clínica significativa en sintomatología y el aspecto vulvoscopic de VIN con terapia de I3C. Otras investigaciones clínicas y científicas se requieren para apoyar estos hallazgos preliminares.

Cáncer de la internacional J Gynecol. 2006 marzo-abril; 16(2): 786-90

Activación y potenciación de la señalización de la interferón-gamma por 3,3' - diindolylmethane en células del cáncer de seno MCF-7.

3,3' - Diindolylmethane (OSCURO), un producto autolítico natural en las plantas del género de la brassica, incluyendo el bróculi, coliflor, y las coles de Bruselas, exhibe actividades protectoras del cáncer prometedor, especialmente contra neoplasia mamaria en los modelos animales. Observamos previamente que OSCURO indujo un G (1) detención del célula-ciclo e inducción fuerte de la expresión del inhibidor p21 del célula-ciclo y de la actividad del promotor en estrógeno-responsivo y - las variedades de células independientes del cáncer de seno. Mostramos recientemente que OSCURO para arriba-regula la expresión de la gamma del interferón (IFNgamma) en células humanas del cáncer de seno MCF-7. Este efecto nuevo puede contribuir a los efectos anticáncer de OSCURO porque IFNgamma desempeña un papel importante en la prevención del desarrollo de tumores primarios y trasplantados. En este estudio, observamos que OSCURO activó el camino de la señalización de IFNgamma en células humanas del cáncer de seno. AMORTIGÜE activó la expresión del receptor de IFNgamma (IFNGR1) y los genes IFNgamma-responsivos p56- y el synthase de p69-oligoadenylate (OAS). En cotreatments con IFNgamma, AMORTIGÜE producido una activación aditiva de p69-OAS endógeno y de un reportero de OAS-Lucas y de una activación sinérgica de un reportero de Gas-Lucas. AMORTIGÜE aumentó sinérgico la fosforilación inducida IFNgamma del transductor de la señal y del activador del factor 1, otras pruebas de la transcripción de la activación OSCURO del camino de IFNgamma. OSCURO e IFNgamma produjo una inhibición aditiva de la proliferación de célula y de un aumento sinérgico en niveles de la expresión compleja class-1 (MHC-1) de la histocompatibilidad importante, acompañada por los niveles crecientes de mRNAs de las proteínas y de los transportadores de MHC-1-associated. Estos resultados revelan activar inmune nuevo y actividades de refuerzo de OSCURO en las células humanas del tumor que pueden contribuir a la eficacia establecida de este indol dietético contra diversos tipos de los tumores.

Mol Pharmacol. El 2006 de febrero; 69(2): 430-9

Caracterización química y biológica de compuestos nutraceutical del bróculi.

La dieta de la gente ofrece un grupo mayor y más diverso de bioactives de la planta que las drogas, y no realizan a menudo que muchas drogas están derivadas de los compuestos descubiertos originalmente en los fortalecedores de plantas. Los estudios epidemiológicos numerosos indican que las verduras de la brassica generalmente y el bróculi particularmente, protegen a seres humanos contra cáncer puesto que son fuentes ricas de glucosinolatos así como poseen un alto contenido de flavonoides, de vitaminas y de alimentos del mineral. Un papel phytotherapic inusual del bróculi está para las enfermedades- de la piel que el jugo de las hojas se utiliza para tratar verrugas. Sin embargo, el uso principal del bróculi proviene sus propiedades salud-que promueven. Algunos criterios se han propuesto para evaluar las posibilidades de desarrollar las nuevas “comidas funcionales” para reducir el riesgo de cánceres específicos; en gran parte en el bróculi, que se asocia a la protección del cáncer. Las condiciones de proceso, transporte, el cocinar nacional, etc., afectan a las propiedades salud-que promueven del bróculi y éstos se han estudiado extensamente. Este comentario hace un estudio profundizado de la caracterización química y biológica de los phytochemicals del bróculi y de los efectos sobre la composición bioactiva del bróculi.

J Pharm Biomed anal. 17 de mayo 2006

Biología y bioquímica de glucosinolatos.

Los glucosinolatos son los productos naturales azufre-ricos, aniónicos que sobre la hidrólisis por thioglucosidases endógenos llamaron la producción de las mirosinasas varios diversos productos (e.g., isothiocyanates, tiocianatos, y nitrilos). Los productos de la hidrólisis tienen muchas diversas actividades biológicas, e.g., pues los compuestos y los attractants de la defensa. Para los seres humanos estos compuestos funcionan como agentes, biopesticidas, y compuestos aromáticos de cáncer-prevención. Desde la realización del genoma de Arabidopsis, la investigación del glucosinolato ha hecho progreso significativo, dando por resultado la aclaración cercano-completa del camino biosintético de la base, la identificación de los primeros reguladores del camino, la ingeniería metabólica de los perfiles específicos del glucosinolato para estudiar la función, así como la identificación de vínculos evolutivos a los caminos relacionados. Aunque mucho se haya aprendido estos últimos años, mucho más aguarda descubrimiento antes de que entendamos completamente cómo y porqué las plantas sintetizan los glucosinolatos. Esto puede permitirnos más completamente a la hazaña el potencial de estos compuestos en agricultura y medicina.

Annu Rev Plant Biol. 2 de junio 2006; 57:303-333

Tomentosa de Uncaria (Willd.) DC. — uso del ethnomedicinal y nuevos resultados farmacológicos, toxicológicos y botánicos.

El sistema medicinal de los indios de Ashaninka en Perú se retrata. Tres categorías de desordenes médicos y de curadores se reconocen. Ven a un ser humano para consistir en una comprobación y ser espiritual quién comunican con uno a mediante un elemento de regulación. La significación del tomentosa de Uncaria (Willd.) DC. (Rubiaceae), localmente conocido como una de gato, en medicina tradicional es acentuado por su uso exclusivo de los sacerdotes de influenciar esta regulación. Los resultados farmacológicos y toxicológicos obtenidos con los extractos o los compuestos aislados se resumen. Los alcaloides pentacíclicos del oxindole estimulan las células endoteliales in vitro para producir un factor de linfocito-proliferación-regulación. Los alcaloides tetracíclicos del oxindole actúan como antagonistas. Una normalización significativa del porcentaje del linfocito fue observada in vivo aunque los números totales del leucocito no cambiaran.

J Ethnopharmacol. El 1999 de enero; 64(1): 23-34