Liquidación de la primavera de Life Extension

Extractos

LE Magazine junio de 2006
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Homocisteina

Homocisteina, reductasa del methylenetetrahydrofolate y riesgo de esquizofrenia: un meta-análisis.

La concentración elevada de la homocisteina del plasma se ha sugerido como factor de riesgo para la esquizofrenia, pero los resultados de estudios epidemiológicos han sido contrarios. La variante genética lo más extensivamente posible estudiada del metabolismo de la homocisteina es el polimorfismo 677C>T en el gen de la reductasa del methylenetetrahydrofolate (MTHFR), dando por resultado actividad enzimática reducida y, posteriormente, en homocisteina elevada. Un meta-análisis de ocho estudios retrospectivos (812 casos y 2.113 temas del control) fue realizado para examinar la asociación entre la homocisteina y la esquizofrenia. Además, un meta-análisis de 10 estudios (2.265 casos y 2721 temas del control) en el genotipo homocigótico (TT) del polimorfismo de MTHFR 677C>T fue realizado para evaluar si esta asociación es causal. Un nivel más alto de la homocisteina de 5 micromol/l fue asociado a un 70% (intervalo de confianza del 95%, ci: 27-129) un riesgo más alto de la esquizofrenia. El genotipo del TT fue asociado a un 36% (ci del 95%: 7-72) un riesgo más alto de la esquizofrenia comparó al genotipo del cc. Los meta-análisis realizados no mostraron ninguna prueba del prejuicio de la publicación o de la influencia excesiva atribuible a ningún estudio dado. En conclusión, nuestro estudio proporciona las pruebas para una asociación de la homocisteina de esquizofrenia. El riesgo elevado de esquizofrenia asociado al genotipo homocigótico del polimorfismo de MTHFR 677C>T proporciona la ayuda para la causalidad entre un metabolismo de la homocisteina y un riesgo perturbados de esquizofrenia.

Mol Psychiatry. El 2006 de febrero; 11(2): 143-9

Homocisteina-reduciendo las estrategias mejoran síntomas en pacientes esquizofrénicos crónicos con Hyperhomocysteinemia.

FONDO: Un nivel elevado de la homocisteina se divulga para ser un factor de riesgo para varias enfermedades, incluyendo Alzheimer y enfermedad cerebrovascular. Recientemente, varios estudios han divulgado que los niveles de la homocisteina están elevados en muchos pacientes esquizofrénicos. Los niveles de la homocisteina se pueden bajar por el ácido fólico oral, B-12, y la piridoxina. MÉTODOS: Trataron a cuarenta y dos pacientes esquizofrénicos con los niveles >15 mumol/L de la homocisteina del plasma con estas vitaminas por 3 meses y el placebo por 3 meses en un estudio con haber seleccionado al azar, de doble anonimato, placebo-controlado, diseño de cruce. RESULTADOS: Los niveles de la homocisteina disminuyeron con la terapia de la vitamina comparada con placebo en todos los pacientes a excepción de un tema noncompliant. Los síntomas clínicos de la esquizofrenia según lo medido por la escala positiva y negativa del síndrome disminuyeron perceptiblemente con el tratamiento activo comparado con placebo. Los resultados de la prueba neurofisiológicos totales, y los resultados de la prueba de la clase de la tarjeta de Wisconsin (categorías terminadas) particularmente, eran perceptiblemente mejores después del tratamiento de la vitamina que después de placebo. CONCLUSIONES: Un subgrupo de pacientes esquizofrénicos con hyperhomocysteinemia pudo beneficiarse de la adición simple de vitaminas de B.

Psiquiatría del Biol. 17 de enero 2006

Nivel total de la homocisteina del plasma y densidad mineral del hueso: el estudio de la homocisteina de Hordaland.

FONDO: La homocisteina total del plasma (tHcy) se ha asociado a fractura de la cadera pero no no directamente a la densidad mineral del hueso (BMD). Examinamos la asociación del BMD de la cadera con los niveles de tHcy del plasma, folato, y la vitamina B12 y la reductasa del methylenetetrahydrofolate (MTHFR) 677C-->T y 1298A--polimorfismos del >C. MÉTODOS: La densidad mineral del hueso fue medida entre 1997 y 2000 en 2.268 hombres y 3.070 mujeres, envejecidos 47 a 50 y 71 a 75 años, de la cohorte del estudio de la homocisteina de Hordaland. El BMD bajo fue definido como BMD en el quintile más bajo para cada categoría del sexo y de edad. Los modelos de regresión aditivos lineares, logísticos, y generalizados fueron utilizados. RESULTADOS: Los niveles del plasma de tHcy fueron relacionados inverso con el BMD entre las mujeres de mediana edad y mayores (P<.001) pero no entre hombres. El ratio ajustado múltiplo de las probabilidades para el BMD bajo entre temas con el alto (>or=15 micromol/L [mg/l >or=2.02]) comparado con el nivel del tHcy del punto bajo (<9 micromol/L [mg/l <1.22]) era 1,96 (el intervalo de confianza del 95%, 1.40-2.75) para las mujeres y no era significativo para los hombres. Los ajustes adicionales para el nivel del folato del plasma o la toma del calcio y de la vitamina D no alteraron substancialmente los resultados. El nivel del folato del plasma fue asociado al BMD en mujeres solamente. No observamos ninguna asociación entre el nivel del BMD y de la vitamina B12 o los polimorfismos de MTHFR. CONCLUSIONES: El tHcy elevado y los niveles bajos del folato fueron asociados al BMD reducido en mujeres pero no en hombres. Estos hallazgos sugieren que el tHcy pueda ser un factor de riesgo modificable potencial para la osteoporosis en mujeres.

MED del interno del arco. 9 de enero 2006; 166(1): 88-94

Evaluación de la homocisteina del plasma y riesgo de degeneración macular relativa a la edad.

PROPÓSITO: Para evaluar la relación entre los niveles del plasma de homocisteina y la degeneración macular relativa a la edad (AMD). DISEÑO: Seccionado transversalmente, estudio del caso-control. MÉTODOS: Los niveles de ayuno de la homocisteina del plasma fueron medidos en dos centros en 934 individuos que participaban en un estudio ancilar del estudio relativo a la edad de la enfermedad ocular. Había 547 casos y 387 temas del control, que fueron determinados por fotografía del fondo. Los análisis de regresión logísticos condicionales fueron conducidos para evaluar la asociación de la homocisteina con AMD. RESULTADOS: Los valores medianos de la homocisteina eran más altos entre los casos avanzados de AMD (9,51 mmol/l) comparado con las personas sin AMD (8,81 mmol/l; P = .01). Los valores de mmol/l mmol/l >12 contra < o =12 también fueron asociados a un riesgo creciente de AMD (P = .023), cuando estaban controlados para otros covariates. CONCLUSIÓN: Los resultados son constantes con una asociación pequeña, independiente posible entre niveles más altos de la homocisteina y AMD. La homocisteina puede ser un factor de riesgo modificable para AMD.

J Ophthalmol. El 2006 de enero; 141(1): 201-3

Homocisteina y sus determinantes en pacientes crónicos nondialyzed de la enfermedad de riñón.

Este estudio transversal apuntó investigar el predominio del hyperhomocysteinemia, los determinantes de las concentraciones de la homocisteina del total del plasma, y la relación de la homocisteina total con parámetros alimenticios en una muestra de pacientes con la enfermedad de riñón crónica (CKD) y no todavía en diálisis. El estudio fue hecho con los pacientes no internados de la división de la nefrología de la universidad federal de Sao Paulo y de Oswaldo Ramos Foundation. Sesenta y seis pacientes con CKD (varón del 70%; envejezca 58.6+/-15.6 años [desviación de mean+/-standard]) con el moderado a la debilitación renal severa (creatinina clearance=29.8+/-14.3 mL/min [0.5+/-0.24 mL/sec]), clínico al establo, y más viejo a de 18 años eran incluido. Estudiaron a un grupo de 20 temas sanos del personal de la clínica también para los valores de referencia para la homocisteina del plasma, el folato, y la concentración de la vitamina B-12. Las muestras de sangre de ayuno fueron recogidas para determinar la homocisteina, el folato, la vitamina B-12, y la creatinina totales del plasma. Para calcular la liquidación de la creatinina, una muestra de 24 horas de la colección de la orina fue obtenida. La evaluación de la situación alimenticia incluyó parámetros antropométricos. La correlación de Pearson, la prueba de Mann-Whitney, y el análisis de regresión linear múltiple fueron utilizados para los análisis estadísticos. Los resultados principales mostraron que la concentración de homocisteina total en los pacientes perceptiblemente fue aumentada comparada con los temas sanos (3.4+/-1.7 contra 1.41+/-0.42 mg/l [25.4+/-12.2 contra 10.4+/-3.1 micromol/L]; P<0.001). El folato del plasma y la vitamina B-12 del plasma estaban en la gama normal y no diferenciaron entre los pacientes y los individuos sanos. Un alto predominio del hyperhomocysteinemia (mg/l total de la homocisteina >1.89 [14 micromol/L]) fue encontrado en los pacientes (el 89%). La homocisteina total del plasma no correlacionó con los parámetros alimenticios uces de los estudiados y no diferenció entre los pacientes en términos de si utilizaban o no usando la suplementación del ácido fólico (3.07+/-1.09 contra 3.55+/-1.78 mg/l [22.7+/-8.1 contra 26.3+/-13.2 micromol/L]; P=0.47), aunque el folato del plasma fuera perceptiblemente más alto en el grupo complementado (12.6+/-3.0 contra 8.0+/-3.6 ng/mL [28.5+/-6.8 nmol/L contra 18.1+/-8.2 nmol/L]; P<0.001). Según el análisis de regresión múltiple, los determinantes de la homocisteina total eran solamente folato del plasma, la vitamina B-12 del plasma, y la liquidación de la creatinina (r2=0.20). En conclusión, un alto predominio del hyperhomocysteinemia fue encontrado en nuestra muestra de pacientes nondialyzed con la CKD. Los determinantes de los niveles totales de la homocisteina eran folato del plasma, la vitamina B-12 del plasma, y liquidación de la creatinina. No se observó ninguna asociación entre los parámetros alimenticios y la homocisteina total.

Dieta Assoc de J. El 2006 de febrero; 106(2): 267-70

Asociación de la homocisteina del plasma con la calcificación de la arteria coronaria en diversas categorías de riesgo coronario de la enfermedad cardíaca.

OBJETIVO: Para investigar la asociación del homocystelne del plasma con la calcificación de la arteria coronaria (CAC) en los estratos basados en riesgo de diez años de la enfermedad cardíaca coronaria (CHD) en una cohorte enriquecida en personas con la hipertensión. PARTICIPANTES Y MÉTODOS: El homocystelne de ayuno del plasma fue medido por espectrometría de masa en tándem electrospray de la cromatografía líquida. La calcificación de la arteria coronaria fue medida no invasor por tomografía computada del haz electrónico y la cuenta de CAC calculadas usando el método de Agatston y otros. El riesgo de diez años de CHD era calculado sobre la base de la cuenta del riesgo de Framingham. La asociación de la homocisteina con la cuenta registro-transformada de CAC fue evaluada en la muestra reunida y dentro de cada estrato del riesgo por la regresión linear después del ajuste para los factores de riesgo convencionales. RESULTADOS: En los 1.071 participantes estudiados, la homocisteina fue asociada a cantidad de CAC (P = .01) después del ajuste para los factores de riesgo de CHD (edad, sexo masculino, colesterol total y de alta densidad del lipoproteln, diabetes, historia de fumar, índice de masa corporal, y presión arterial sistólica), la creatinina del suero, y el uso de la medicación del statin y de la hipertensión. Cuando la asociación fue evaluada en los estratos basados en riesgo de diez años de CHD, la homocisteina (P = .003) fue asociada perceptiblemente a cantidad de CAC en participantes en el riesgo de diez años intermedio de independiente de CHD (6%-20%) de otros factores de riesgo pero no en ésos en un riesgo más poco arriesgado o más alto. CONCLUSIÓN: La homocisteina del plasma se asocia a la cantidad de independiente de CAC de los factores de riesgo de CHD. Cuando estaba estudiada en categorías de riesgo de diez años de CHD, la asociación era significativa en participantes en el riesgo intermedio pero no en ésas en bajo o de alto riesgo. Los niveles de la homocisteina del plasma pueden tener utilidad clínica como un marcador del riesgo de CHD en tales individuos.

Mayo Clin Proc. El 2006 de febrero; 81(2): 177-82

Homocisteina, folato y riesgo del suero de movimiento: Estudio isquémico del factor de riesgo de la enfermedad cardíaca de Kuopio (KIHD).

FONDO: La homocisteina y el folato se han sugerido para tener enfrente de efectos sobre el riesgo de movimiento, aunque los resultados sean polémicos. DISEÑO Y MÉTODOS: El propósito de este estudio era evaluar los efectos de los niveles del folato de la homocisteina (tHcy) y del suero del total del suero sobre el riesgo de movimiento en un estudio ficticio anticipado. Los temas eran 1.015 hombres envejecidos 46-64 años y libres de movimiento anterior, examinado en 1991-1993 en el estudio isquémico del factor de riesgo de la enfermedad cardíaca de Kuopio (KIHD). RESULTADOS: En la línea de fondo la concentración mala del tHcy del suero era 10,9 micromol/l (SD 3,4). Durante un rato medio de la continuación de 9,6 años, 49 hombres experimentaron un movimiento, cuyo 34 eran isquémicos. En modelos proporcionales de los peligros de $cox, los hombres en el tercero más alto del tHcy tenían un ratio factor-ajustado riesgo de la tarifa de peligro (RR) de 2,77 [el intervalo de confianza del 95% (ci): 1.23-6.24] para cualquier movimiento y 2,61 (ci del 95%: 1.02-6.71) para el movimiento isquémico, comparado con los hombres en los terceros más bajo. La concentración mala del folato del suero de la línea de fondo era 10,4 nmol/l (SD 4,1). Hombres en el tercero más alto del folato del suero (>11.2 nmol/l) tenía un RR ajustado para cualquier movimiento de 0,35 (ci del 95%: 0.14-0.87) y para el movimiento isquémico de 0,40 (ci del 95%: 0.15-1.09), comparado con los hombres en los terceros más bajo. CONCLUSIÓN: El tHcy elevado del suero se asocia al riesgo creciente de todos los movimientos y de movimientos isquémicos en hombres finlandeses del este de mediana edad libremente de movimiento anterior. Por otra parte, la alta concentración del folato del suero puede proteger contra movimiento.

EUR J Cardiovasc Prev Rehabil. El 2005 de agosto; 12(4): 369-75

¿Los niveles maternales del folato y de la homocisteina desempeñan un papel en los procesos neurodevelopmental que aumentan el riesgo para la esquizofrenia?

OBJETIVO: Las pruebas de muchas diversas líneas de investigación apoyan la hipótesis que la esquizofrenia es un desorden del desarrollo con los factores etiológicos implicados ya desde el segundo trimestre in utero. Sugerimos que el folato maternal bajo, actuando para aumentar niveles de la homocisteina, pueda proporcionar un vínculo funcional entre muchos de los factores de riesgo prenatales identificados y los mecanismos presumidos por el que el modelar neurodevelopmental se desvíe hacia un potencial esquizofrénico. MÉTODOS: PubMed fue buscado del presente de nuevo a 1963, cuando la homocisteina elevada fue identificada como patógeno en homocystinuria según lo primero descrito por Carson y los colegas (niño 1963 del arco SID; 38:425-36). Todos los artículos para el homocystinuria, la homocisteina, el folato, y el desarrollo con esquizofrenia fueron evaluados. RESULTADOS: Los hallazgos de este comentario apoyan la hipótesis que el folato bajo maternal y los altos niveles de la homocisteina pueden proporcionar un mecanismo teratogénico potencial que aumente el riesgo para desarrollar esquizofrenia. CONCLUSIÓN: El papel potencial de la deficiencia y del hyperhomocystinemia maternales del folato en la génesis de la esquizofrenia prolongaría la gama de sus efectos teratogénicos sabidos. Dado el potencial para el tratamiento preventivo ofreció por esta hipótesis, nosotros creen que la posterior investigación en este mecanismo está autorizada.

Harv Rev Psychiatry. 2005 julio-agosto; 13(4): 197-205

Homocisteina como factor profético para la fractura de la cadera en mujeres mayores con la enfermedad de Parkinson.

PROPÓSITO: La incidencia de las fracturas de la cadera entre pacientes mayores con la enfermedad de Parkinson es alta. Los estudios recientes han encontrado que el levodopa induce hyperhomocysteinemia en la enfermedad de Parkinson. Hyperhomocysteinemia se considera ser un factor de riesgo para las fracturas osteoporotic en hombres y mujeres mayores. Los niveles muy altos de la homocisteina del plasma son una característica del homocystinuria, caracterizada por el inicio temprano de la osteoporosis. Para determinar la asociación entre la concentración de la homocisteina del plasma y el riesgo de fractura de la cadera en los pacientes de la enfermedad de Parkinson que recibían levodopa, estudiamos anticipado una cohorte de mujeres mayores con la enfermedad de Parkinson. MÉTODOS: Estudiamos a 199 mujeres mayores con la enfermedad de Parkinson que recibía la terapia del levodopa, de la cual las muestras de sangre habían sido obtenidas para medir la homocisteina del plasma. los índices de incidencia Edad-ajustados de fracturas de la cadera eran calculados para las cuartilas de las concentraciones de la homocisteina del plasma. La regresión del proporcional-peligro de $cox fue utilizada para calcular los ratios del peligro para las cuartilas de los valores de la homocisteina. RESULTADOS: La duración mala de la continuación era 4,9 años. Las fracturas de la cadera ocurrieron en 66 pacientes. Las tarifas de incidencia edad-ajustadas por 1.000 personas-año para la cadera fracturan, del más bajo a la cuartila más alta de los niveles de la homocisteina del plasma, eran 1,59 (el intervalo de confianza del 95% [ci], 1.01-2.24), 1,57 (ci del 95%, 0.98-2.19), 1,21 (ci del 95%, 0.61-1.72), y 26,98 (ci del 95%, 16.48-37.24). El riesgo de fracturas de la cadera era mayor en la cuartila más alta que ése en el más bajo, y el riesgo era casi 2,4 veces más arriba. CONCLUSIÓN: Estos hallazgos sugieren que la concentración de la homocisteina sea un factor de riesgo importante para las fracturas de la cadera en los pacientes de la enfermedad de Parkinson que reciben levodopa.

MED de la J. El 2005 de nov; 118(11): 1250-5

Homocisteina como factor profético para la fractura de la cadera en pacientes del movimiento.

El riesgo de fracturas de la cadera en pacientes del movimiento es más alto que ése en una población de la referencia. Hyperhomocysteinemia se mira como factor de riesgo para el movimiento isquémico. El alto predominio de la osteoporosis entre pacientes con homocystinuria sugiere que el hyperhomocysteine pueda también aumentar el riesgo de fracturas. Para determinar la asociación entre la concentración de la homocisteina y el riesgo de fracturas de la cadera, estudiamos una cohorte de los pacientes del movimiento con hemiplegia. los índices de incidencia Edad-ajustados de una fractura de la cadera eran calculados para las cuartilas de las concentraciones de la homocisteina. La regresión del proporcional-peligro de $cox fue utilizada para calcular los ratios del peligro para las cuartilas de los niveles de la homocisteina. La inscripción inicial de 433 pacientes hemiplégicos con el movimiento isquémico, más viejo de 65 años, fue seguida por hasta 10 años. La concentración mala de la homocisteina del plasma en la inscripción era 14,1 +/- 5,2 micromol/L. Había 33 fracturas de la cadera entre hombres y 46 entre mujeres durante el período malo de la continuación de 9,0 años. Las tarifas de incidencia edad-ajustadas por 1.000 personas-año para las fracturas de la cadera aumentaron casi linear a partir del 2,89 en el más bajo a 27,87 en las cuartilas más altas de los niveles de la homocisteina. Concluimos que el hyperhomocysteinemia es uno de los factores de riesgo para las fracturas de la cadera en pacientes del movimiento.

Hueso. El 2005 de abril; 36(4): 721-6

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