Venta estupenda del análisis de sangre de Life Extension

Extractos

LE Magazine julio de 2006
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Factor-Kappa nuclear beta (nNfkbB)

IKKbeta liga la inflamación

y tumorigenesis en un modelo del ratón del cáncer colitis-asociado.

Un vínculo entre la inflamación y el cáncer se ha sospechado de largo, pero su naturaleza molecular seguía siendo mal definida. Un protagonista en la inflamación es el factor N-F-kappaB de la transcripción cuya actividad se acciona en respuesta a agentes infecciosos y a cytokines proinflammatory vía el complejo de la cinasa de IkappaB (IKK). Usando un modelo colitis-asociado del cáncer, mostramos que aunque la eliminación de IKKbeta en células epiteliales intestinales no disminuya la inflamación, lleva a una disminución dramática de la incidencia del tumor sin afectar a tamaño de tumor. Esto se liga al apoptosis epitelial creciente durante la promoción del tumor. La supresión de IKKbeta en células mieloides, sin embargo, da lugar a una disminución significativa de tamaño de tumor. Esta eliminación disminuye la expresión de los cytokines proinflammatory que pueden servir como factores de crecimiento del tumor, sin afectar a apoptosis. Así, la inactivación específica del camino de IKK/NF-kappaB en dos diversos tipos de la célula puede atenuar la formación de tumores inflamación-asociados. Además de suprimir apoptosis en tumores avanzados, IKKbeta puede ligar la inflamación al cáncer.

Célula. 6 de agosto 2004; 118(3): 285-96

Las especies reactivas del oxígeno promueven muerte TNFalpha-inducida y la activación continua de JNK inhibiendo las fosfatasas de la cinasa del MAPA.

TNFalpha es un cytokine pleiotrópico que induce la proliferación de célula o la muerte celular. La inhibición de la activación N-F-kappaB aumenta susceptibilidad a la muerte TNFalpha-inducida, concurrente con la activación continua de JNK, contribuidor importante a la respuesta de la muerte. La activación continua de JNK en células N-F-kappaB-deficientes fue sugerida para depender de la especie reactiva del oxígeno (ROS), pero cómo la activación de la influencia JNK del ROS era confusa. Ahora mostramos que el ROS TNFalpha-inducido, cuya acumulación es suprimida por la dismutasa mitocondrial del superóxido, la oxidación de la causa y la inhibición de fosfatasas JNK-que desactivan convirtiendo su cisteína catalítica al ácido sulfenic. Esto da lugar a la activación continua de JNK, que se requiere para el lanzamiento del citocromo c y la hendidura del caspase 3, así como a la muerte celular necrótica. El tratamiento de células o de animales de experimento con un antioxidante previene H (2) O (2) la acumulación, oxidación de la fosfatasa de JNK, sostuvo actividad de JNK, y ambas formas de muerte celular. El tratamiento antioxidante también previene la insuficiencia hepática fulminante TNFalpha-mediada sin afectar a la regeneración del hígado.

Célula. 11 de marzo 2005; 120(5): 649-61

N-F-kappaB: lazo de la inflamación y de la inmunidad al desarrollo y a la progresión del cáncer.

Ha habido mucho esfuerzo para sondar recientemente la relación largo-reconocida entre los procesos patológicos de la infección, la inflamación y el cáncer. Por ejemplo, los estudios epidemiológicos han mostrado que el aproximadamente 15% de muertes del cáncer está asociado a infecciones virales o bacterianas crónicas. Este comentario se centra en los mecanismos moleculares que conectan la infección, la inflamación y el cáncer, y propone la hipótesis que la activación del factor-kappaB nuclear (N-F-kappaB) por (inhibidor-de-N-F-kappaB cinasa-beta) - el camino dependiente clásico, IKK-beta es un mediador crucial del crecimiento y de la progresión inflamación-inducidos del tumor, así como un modulador importante de la vigilancia y del rechazo del tumor.

Nat Rev Immunol. El 2005 de oct; 5(10): 749-59

Los eventos cardiovasculares se asociaron al rofecoxib en un ensayo colorrectal del chemoprevention del adenoma.

FONDO: La inhibición selectiva de cyclooxygenase-2 (COX-2) se puede asociar a un riesgo creciente de eventos trombóticos, pero solamente a datos a largo plazo limitados ha estado disponible para el análisis. Divulgamos sobre los resultados cardiovasculares asociados al uso del rofecoxib selectivo a un largo plazo, multicentro, ensayo seleccionado al azar, placebo-controlado, de doble anonimato del inhibidor COX-2 diseñado para determinar el efecto de tres años de tratamiento con el rofecoxib sobre el riesgo de pólipos neoplásticos periódicos del intestino grande en pacientes con una historia de adenomas colorrectales. MÉTODOS: Un total de 2.586 pacientes con una historia de adenomas colorrectales experimentaron la distribución aleatoria: 1.287 fueron asignados para recibir 25 el magnesio del diario del rofecoxib, y 1.299 para recibir placebo. Todos los eventos adversos serios investigador-divulgados que representaron eventos cardiovasculares trombóticos potenciales fueron juzgados en una moda cegadora por un comité externo. RESULTADOS: Un total de 46 pacientes en el grupo del rofecoxib tenían un evento trombótico confirmado durante 3.059 paciente-años de la continuación (1,50 eventos por 100 paciente-años), con respecto a 26 pacientes en el grupo del placebo durante 3.327 paciente-años de la continuación (0,78 eventos por 100 paciente-años); el riesgo relativo correspondiente era 1,92 (el intervalo de confianza del 95%, 1,19 a 3,11; P=0.008). El riesgo relativo creciente llegó a ser evidente después de 18 meses del tratamiento; durante los primeros 18 meses, las tarifas del evento eran similares en los dos grupos. Los resultados reflejan sobre todo un mayor número de infartos del miocardio y de eventos cerebrovasculares isquémicos en el grupo del rofecoxib. Había separación anterior (en aproximadamente cinco meses) entre los grupos en la incidencia de la insuficiencia cardiaca congestiva investigador-divulgada nonadjudicated, el edema pulmonar, o el fracaso cardiaco (ratio para la comparación del grupo del rofecoxib con el grupo del placebo, 4,61 del peligro; intervalo de confianza del 95%, 1,50 a 18,83). La mortalidad total y cardiovascular era similar en los dos grupos. CONCLUSIONES: Entre pacientes con una historia de adenomas colorrectales, el uso del rofecoxib fue asociado a un riesgo cardiovascular creciente.

MED de N Inglés J. 17 de marzo 2005; 352(11): 1092-102

Regulación N-F-kappaB en el sistema inmune.

La familia nuclear del factor-kappaB (N-F-kappaB) /REL de factores de la transcripción tiene un papel fundamental en la coordinación de la expresión de una amplia variedad de genes que controlen inmunorespuestas. Ha habido actividad científica intensa en el campo N-F-kappaB debido a la implicación de estos factores en la activación y la regulación de las moléculas dominantes que se asocian a las enfermedades que se extienden de la inflamación al cáncer. En este comentario, nos centramos en nuestra comprensión actual de la regulación N-F-kappaB y su papel en el sistema inmune y las enfermedades inflamatorias. También discutimos el papel de las proteínas N-F-kappaB como blancos terapéuticas potenciales en usos clínicos.

Nat Rev Immunol. El 2002 de oct; 2(10): 725-34

Cáncer gástrico que origina de las células tuétano-derivadas hueso.

Los cánceres epiteliales se creen para originar de la transformación de las células madres del tejido. Sin embargo, deshuese las células tuétano-derivadas (BMDCs), que se reclutan con frecuencia a los sitios de lesión y de la inflamación del tejido, pudo también representar una fuente potencial de malignidad. Mostramos que aunque lesión aguda, la inflamación aguda, o la pérdida parietal transitoria de la célula dentro del estómago no lleven al reclutamiento de BMDC, la infección crónica C57BL/6 de los ratones con Helicobacter, un agente carcinógeno sabido, induce la repoblación del estómago con BMDCs. Posteriormente, estas células progresan en metaplasia y displasia al cáncer intraepitelial. Estos hallazgos sugieren que los cánceres epiteliales puedan originar de fuentes tuétano-derivadas y así tener implicaciones amplias para el modelo de varias fases de la progresión del cáncer.

Ciencia. 26 de noviembre 2004; 306(5701): 1568-71

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