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Extractos

LE Magazine abril de 2006
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Progesterona

Progestinas y progesterona en terapia de reemplazo hormonal y el riesgo de cáncer de seno.

Los estudios controlados y los estudios más de observación publicaron durante los 5 años pasados sugieren que la adición de progestinas sintéticas al estrógeno en la terapia de reemplazo hormonal (HRT), particularmente en régimen continuo-combinado, aumenta el riesgo del cáncer de seno (A.C.) comparado al estrógeno solamente. Por el contrario, un estudio reciente sugiere que la adición de progesterona natural en regímenes cíclicos no afecte A.C. a riesgo. Este hallazgo es constante con in vivo los datos que sugieren que la progesterona no tiene un efecto perjudicial sobre tejido del pecho. A.C. creciente el riesgo encontrado con la adición de las progestinas sintéticas al estrógeno podía ser debido al régimen y/o a la clase de progestina usados. el régimen Continuo-combinado inhibe mudar del epitelio mamario que ocurre después de retiro de la progesterona en un régimen cíclico. Más importantemente, las progestinas usadas (acetato del medroxyprogesterone y 19-Nortestosterone-derivatives) se dotan con alguno no-progesterona-como los efectos, que pueden reforzar la acción proliferativa de estrógenos. Particularmente relevantes parecen ser el metabólicos y los efectos hepatocelulares (sensibilidad disminuida de la insulina, niveles y actividad creciente insulina-como del factor-Yo del crecimiento, y niveles disminuidos de SHBG), que ponen en contraste los efectos opuestos indujeron por el estrógeno oral.

Bioquímica Mol Biol del esteroide de J. El 2005 de julio; 96(2): 95-108

La caja para la progesterona.

Los ensayos clínicos recientes en la terapia de la hormona (HT) para las mujeres que se acercaban o la menopausia del pasado han sido decepcionantes. Han animado a la mayoría de las mujeres que han estado tomando los estrógenos equinos conjugados combinados con las progestinas sintéticas a parar estos suplementos debido a riesgos para la salud crecientes. Los resultados de los ensayos clínicos pueden ser exactos sobre los riesgos asociados a los compuestos y a las combinaciones sintéticos, pero los datos no reflejan qué pudo haber sido el caso si 17beta-estradiol había sido probado con progesterona natural en vez del acetato sintético del medroxyprogesterone. En general, en casi todo el trabajo sobre el HT, los estrógenos se han dado el foco primario a pesar de que la progesterona tiene propiedades importantes que puedan aumentar la reparación de lesiones neurodegenerative y traumáticas al sistema nervioso central. Este artículo revisa algunas de esas propiedades y discute las pruebas que sugieren que, si se va el HT a ser reconsiderado, la progesterona fuera prestada más atención como agente neurotrophic potente que pueda desempeñar un papel importante en la reducción o la prevención del motor, cognoscitivo, y de las debilitaciones sensoriales que pueden acompañar senectud en varones y hembras.

Ana N Y Acad Sci. El 2005 de junio; 1052:152-69

Esteroides neuroactivos: mecanismos de la acción y de las propiedades neuropsicofarmacológicas.

Los esteroides influencian la función neuronal con atar a los receptores intracelulares cognados que pueden actuar como factores de la transcripción en la regulación de la expresión génica. Además, ciertos supuestos esteroides neuroactivos modulan los canales ligandgated del ion vía mecanismos no-genomic. Especialmente los metabilitos distintos 3alpha-reduced de la progesterona y del deoxycorticosterone son moduladores alostéricos positivos potentes del tipo ácido gamma-aminobutírico A los receptores (de GABA (A)). Sin embargo, también las hormonas esteroides clásicas tales como 17beta-estradiol, testosterona y progesterona son esteroides neuroactivos porque pueden actuar pues los antagonistas funcionales en el tipo 3 del hydroxytryptamine 5 ((3)) el receptor 5-HT, un canal ligand-bloqueado del ion o los receptores distintos del glutamato. Una relación de la estructura-actividad para las acciones de una variedad de esteroides en el 5-HT (3) el receptor fue elaborado que diferenció considerablemente de ése sabido para GABA (A) los receptores. Aunque un punto de enlaces para los esteroides en GABA (A) los receptores siguen siendo una cuestión de discusión, mientras tanto hay también pruebas que los esteroides obran recíprocamente allosterically con los canales ligandgated del ion en el interfaz de la membrana del receptor. Por otra parte, también los esteroides neuroactivos 3alpha-reduced pueden regular la expresión génica vía el receptor de la progesterona después de la oxidación intracelular en los esteroides 5alpha-pregnane. Los estudios animales mostraron que la progesterona está convertida rápidamente en los esteroides neuroactivos de GABAergic in vivo. La progesterona reduce actividad locomotora en una moda dosis-dependiente en las ratas masculinas de Wistar. Por otra parte, la progesterona y los esteroides neuroactivos 3alpha-reduced producen a benzodiacepina-como perfil del sueño EEG en ratas y seres humanos. Durante la depresión importante, hay un desequilibrio de tales esteroides neuroactivos 3alpha-reduced que es corregido por el tratamiento acertado con las drogas de antidepresivo. Los esteroides neuroactivos se pueden implicar más lejos en el tratamiento de la depresión y de la ansiedad con los antidepresivos en pacientes durante retiro del etanol. Los estudios en pacientes con trastorno de pánico sugieren que los esteroides neuroactivos puedan también desempeñar un papel en la modulación de ansiedad humana. Los efectos genomic y no-genomic de esteroides en el cerebro pueden contribuir a la patofisiología de desordenes psiquiátricos y a los mecanismos de la acción de antidepresivos. Los esteroides neuroactivos afectan a un espectro amplio de funciones del comportamiento a través de sus propiedades moleculares únicas y pueden representar una nueva estrategia del tratamiento para los desordenes neuropsiquiátricos.

Psychoneuroendocrinology. El 2003 de febrero; 28(2):139-68

Papel de la progesterona y de otros esteroides neuroactivos en desordenes de ansiedad.

Sigue siendo inexplicado porqué un mayor predominio de los desordenes de ansiedad existe en mujeres que en hombres, y cómo los eventos hormona-relacionados femeninos (es decir, ciclo y postparto menstruales) pueden influenciar el curso de los desordenes de ansiedad. Aparecería lógico que las hormonas femeninas y sus derivados desempeñan un papel principal en estas observaciones. La abundancia de datos preclínicos que demuestran un papel de hormonas de sexo y de sus derivados adentro ansiedad-como comportamiento está en contraste con la falta relativa de datos clínicos experimentales sobre el papel de hormonas femeninas y de esteroides neuroactivos en desordenes de ansiedad. Hay un potencial dramático para la actividad terapéutica del anxiolítico de los compuestos farmacológicos derivados de agentes potentes del anxiolítico, tales como el derivado de la progesterona, allopregnanolone. Como consecuencia, hay actualmente enorme interés de la industria farmacéutica en desarrollar y la prueba de tales agentes en desordenes de ansiedad.

Rev experto Neurother. El 2004 de sept; 4(5): 851-60

Regulación diferenciada de la expresión del transportador de la glucosa por el estrógeno y la progesterona en las células cancerosas endometriales de Ishikawa.

La terapia de reemplazo de estrógeno y otros tratamientos sin oposición del estrógeno aumentan la incidencia de anormalidades endometriales, incluyendo cáncer. Sin embargo, este efecto es contrarrestado por la co-administración de la progesterona. En el endometrio, la expresión del transportador de la glucosa (SUPERABUNDANCIA) y el transporte de la glucosa se saben para fluctuar en el ciclo menstrual. Aquí, determinamos el efecto del estrógeno y de la progesterona sobre la expresión de GLUT1-4 y sobre el transporte de la desoxiglucosa en las células cancerosas endometriales de Ishikawa. Las células fueron incubadas con el estrógeno, progesterona o combinaron el estrógeno y la progesterona para 24 h y el efecto sobre la expresión de GLUT1-4 y sobre transporte de la desoxiglucosa era resuelta. Mostramos que la expresión GLUT1 upregulated por el estrógeno y la progesterona individualmente, pero que el tratamiento combinado del estrógeno y de la progesterona invierte este aumento. Los tratamientos hormonales no afectan a la expresión GLUT2, GLUT3 o GLUT4. Los estudios del transporte demuestran que el estrógeno aumenta transporte de la desoxiglucosa en los constantes de Michaelis-Menten (Kms) correspondiente a GLUT1/4, un efecto que desaparezca cuando la progesterona se añade concomitante. Estos datos demuestran que diversos tratamientos hormonales diferenciado regulan la expresión de la SUPERABUNDANCIA y el transporte de la glucosa en esta variedad de células del cáncer endometrial. Esta regulación duplica el papel desempeñado por el estrógeno y la progesterona en la incidencia del cáncer en este tejido y sugiere que GLUT1 se puede utilizar por las células cancerosas endometriales para aprovisionar de combustible su demanda para la necesidad energética creciente.

J Endocrinol. El 2004 de sept; 182(3): 467-78

Hyperprolactinaemia reemplazo-inducido testosterona: informe del caso y comentario de la literatura.

La mitad de todos los hombres con la prolactina (PRL) - produciendo los macroadenomas presentes con hipogonadismo, la líbido disminuida y la impotencia, y por lo tanto requieren el reemplazo de la testosterona. Sin embargo, muy poco se sabe sobre el efecto de la testosterona sobre prolactinomas. Divulgamos un caso de un hombre obeso de 18 años que presentó con hipogonadismo y hyperprolactinaemia y experimentó una hipofisectomia transphenoidal después de que una exploración de la tomografía de ordenador mostrara la presencia de un macroadenoma suprasellar. En ocasiones separadas, documentamos una subida de PRL cuando el reemplazo de la testosterona fue comenzado y una caída en PRL cuando el reemplazo de la testosterona fue parado (r = 0,6090, P = 0,0095). Además, los estudios de la proyección de imagen sugirieron la posibilidad del nuevo crecimiento del tumor después de terapia de la testosterona. Presumimos que la testosterona exógena fue aromatizada al estradiol, que estimuló el lanzamiento de PRL por el pituitary anterior. Esto fue apoyada por el aumento en niveles del estradiol después del reemplazo de la testosterona, aunque la significación estadística no fuera alcanzado debido a la disponibilidad solamente de algunos puntos de referencias. Este caso destaca la necesidad de ser consciente del hyperprolactinaemia reemplazo-inducido testosterona, una complicación debajo-reconocida del reemplazo del andrógeno en este ajuste. El uso de los inhibidores del aromatase así como terapia del testosterona-reemplazo o el uso de andrógenos no--aromatizable se pudo indicar en tales pacientes. Tomado junto, este informe y estudios anteriores muestran que los agonistas de la dopamina no suprimen al parecer el hyperprolactinaemia inducido por el reemplazo de la testosterona.

Ann Clin Biochem. El 2005 de marcha; 42 (pinta 2): 153-9

Prevención de las enfermedades de la próstata en los ancianos que usan las hormonas y los nutriceuticals.

La próstata tiene solamente una función, a saber para secretar el líquido que contiene las sustancias que son necesarias para la reproducción. Esto requiere una concentración extremadamente alta de andrógenos en los tejidos. La hipertrofia prostática benigna (BPH) parece ser relacionada con la exposición a largo plazo de la próstata al andrógeno fuerte 5alpha-dihydrotestosterone (DHT) y, posiblemente, a los estrógenos. La relación entre el cáncer de próstata y los andrógenos se sugiere para ser en forma de "U", con ambos extremos de las concentraciones del andrógeno que son asociadas a riesgo creciente de cáncer invasor. En el tratamiento de pacientes con BPH, los extractos liposterolic lipídicos de repens del Serenoa eran tan eficaces como los inhibidores farmacéuticos de la enzima 5alpha-reductase o de los moldes de alpha1-adrenergic en el alivio de síntomas urinarios. Además moderado de inhibir la actividad 5alpha-reductase, el Serenoa parece ejercer acciones celulares antiinflamatorias y complementarias con efectos beneficiosos sobre la próstata. A diferencia de los inhibidores farmacéuticos 5alpha-reductase, el finasteride y el dutasteride, Serenoa no suprime el suero PSA, facilitando la continuación y la detección temprana de cáncer de próstata. Sugerimos una estrategia para prevenir el cáncer de próstata que tiene como objetivo el proveer de hombres la substitución correcta de la testosterona de la deficiencia parcial del andrógeno con una tableta bucal continua del bio-pegamento del lanzamiento. Además, la suplementación de la comida con extractos de repens del Serenoa y una combinación del selenio de los antioxidantes, (cis) - el licopeno y la vitamina natural E, así como ricos del aceite de pescado en los ácidos grasos esenciales poliinsaturados de cadena larga del grupo omega-3 parece autorizada. Claramente, un acercamiento holístico incluyendo el control clínico y biológico cuidadoso del hombre del envejecimiento y de su próstata sigue siendo obligatorio.

Varón del envejecimiento. El 2004 de junio; 7(2): 155-69

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