Venta estupenda del análisis de sangre de Life Extension

Extractos

LE Magazine noviembre de 2005
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Pregnenolone

Neurosteroids: biosíntesis, metabolismo y función del pregnenolone y del dehydroepiandrosterone en el cerebro.

Pregnenolone (p) y el dehydroepiandrosterone (d) acumulan en el cerebro como los esteroides sin conjugar y sus ésteres del sulfato (s) y graso del ácido (l). La actividad microsomal de la acil-transferasa es la más alta (1-3 semanas de viejo) de ratas masculinas no maduras. Las pruebas immunocytochemical y bioquímicas de la biosíntesis de P por los oligodendrocytes distinguidos se revisan. La importancia de la síntesis de P para su acumulación del cerebro es evaluada por la inyección del intracysternal del aminoglutethimide del inhibidor. Los cultivos celulares glial primarios convierten P a 20-OH-P, PL, la progesterona, 5 alpha-pregnane-3,20-dione y 3 alpha-hydroxy-5 alpha-pregnane-20-one (Polone). Los cultivos celulares de Astroglial también producen estos metabilitos, mientras que las neuronas a partir de 17 embriones del ratón del día forman solamente 20-OH-P. P y D son convertidos a los 7 metabilitos alfa-hidroxilados correspondientes por una enzima muy activa P-450 de microsomas del cerebro de la rata. Varias funciones de neurosteroids se documentan. P disminuye en el bulbo olfativo de las ratas masculinas intactas expuestas al olor de hembras en celo. D inhibe el comportamiento agresivo de ratones machos castrados hacia intrusos femeninos de lactancia. El análogo 3 beta-methyl-androst-5-en-17-one, que de D no se puede metabolizar en los esteroides del sexo y no es demostrable androgénico o estrogenic es por lo menos tan eficiente como la D. Ambos compuestos sacan una disminución marcada del picosegundo del cerebro de la rata. La conductancia del cl del receptor gamma-aminobutírico (GABAA) es estimulada por los agonistas de GABA, un efecto que sea aumentado por Polone y puesto en contra por el picosegundo. Así, los metabilitos de P en cerebro así como los esteroides de fuentes extraencephalic se pueden implicar fisiológico en la función del receptor de GABAA. Los neurosteroids acumulados en cerebro pueden ser precursores de las hormonas esteroides del sexo y los receptores de la progesterona se han localizado en células glial. P y D no atan a ningún receptor intracelular sabido. Una proteína obligatoria termoestable de P se ha encontrado en cytosol del cerebro con especificidad distinta del ligand. Un específico componente obligatorio para los sulfatos de los esteroides, incluyendo Polone S, DS y picosegundo, en la orden de la afinidad de disminución se localiza en membranas synaptosomal del cerebro adulto de la rata. Su relación al receptor de GABAA está bajo investigación actual.

Bioquímica Mol Biol del esteroide de J . 1991;40(1-3):71-81

Sexo y cambios relativos a la edad en epitestosterone en relación con el sulfato y la testosterona del pregnenolone en temas normales.

Epitestosterone se ha demostrado al acto en los diversos niveles como antiandrogen débil. Hasta ahora, sus niveles del suero se han seguido solamente en varones. Epitestosterone y su sulfato del pregnenolone del precursor y T de circulación importantes fueron medidos en suero a partir de 211 mujeres sanas y de 386 hombres para descubrir si las concentraciones del suero de epitestosterone son suficientes ejercer sus acciones antiandrogenic. En mujeres, el epitestosterone exhibió un máximo alrededor 20 años de la edad, seguidos por una disminución continua hasta menopausia y por un aumento posterior en el postmenopause. En hombres, los niveles máximos del epitestosterone fueron detectados aproximadamente 35 años de la edad, seguidos por una disminución continua. Los niveles del sulfato de Pregnenolone en mujeres alcanzaron su edad del máximo aproximadamente 32 años y después disminuyeron continuamente, y en varones el máximo fue alcanzado cerca de 5 años anterior y después seguía siendo casi constante. Epitestosterone correlacionó con el sulfato del pregnenolone solamente en varones. En ambos sexos una disminución aguda del ratio de epitestosterone/T alrededor de la pubertad ocurrió. En conclusión, las concentraciones de epitestosterone y el sulfato del pregnenolone son edad dependiente y, por lo menos en muchachos y muchachas prepubertal, el epitestosterone alcanza o aún excede las concentraciones de T, así apoyando su papel como antiandrogen endógeno. Las desemejanzas en el curso de niveles del epitestosterone con la vida útil de hombres y de mujeres y su relación a las concentraciones del sulfato del pregnenolone plantean la cuestión de la contribución de las glándulas suprarrenales y de las gónadas a la producción de esteroides e incluso a la uniformidad del mecanismo de la formación del epitestosterone.

J Clin Endocrinol Metab . 2002 mayo; 87(5): 2225-31

Actividad antioxidante de la dioscórea y del dehydroepiandrosterone (DHEA) en más viejos seres humanos.

La dioscórea es un extracto esteroide del ñame usado en síntesis esteroide comercial y consumido por la gente. DHEA es un esteroide que disminuye con edad, pero sin actividad sabida. Este estudio fue diseñado para determinar si la suplementación de la dioscórea podría aumentar el sulfato del dehydroepiandrosterone del suero (DHEAS) en seres humanos y modular niveles de lípido en una más vieja gente. Los temas eran voluntarios seleccionados envejecidos 65-82 años. El nivel del suero DHEAS, la peroxidación del lípido y el perfil del lípido fueron evaluados. Tres semanas de la suplementación de la dioscórea no tenían ninguna influencia en nivel del suero DHEAS. Sin embargo la toma de DHEA de 85 mg/día aumentó los niveles 100,3% del suero DHEA. DHEA y la dioscórea redujeron perceptiblemente la peroxidación del lípido del suero, bajaron los triglicéridos de suero, fosfolípido y aumentaron niveles de HDL. DHEA y el extracto esteroide del ñame, dioscórea, tienen actividades significativas como antioxidante para modificar niveles de lípido del suero.

Vida Sci . 1996; 59(11): PL147-57

El sulfato del pregnenolone del neurosteroid infundió en aumentos intermedios del núcleo del septo la acetilcolina hippocampal y la memoria espacial en ratas.

Los efectos de una infusión del sulfato del pregnenolone del neurosteroid en el septo intermedio sobre la acetilcolina lanzan en el hipocampo y en memoria espacial fueron evaluados en dos experimentos. Los resultados muestran que el sulfato del pregnenolone aumentó el lanzamiento de la acetilcolina por más el de 50% de la línea de fondo y mejoraron memoria de reconocimiento de un ambiente familiar. Por lo tanto, nuestros resultados sugieren que el camino septo-hippocampal se podría implicar en las propiedades promnesic de este neurosteroid.

Brain Res. 4 de octubre 2002; 951(2): 237-42

Mecanismo molecular de la acción del sulfato del pregnenolone en los receptores de NR1/NR2B.

Los receptores de NMDA se expresan altamente en el CNS y están implicados en la transmisión sináptica excitadora y plasticidad así como excitotoxicity sinápticos. Tienen varios puntos de enlace para los moduladores alostéricos, incluyendo los neurosteroids, los compuestos endógenos sintetizados por el tejido nervioso y esperados actuar localmente. la grabación de la remiendo-abrazadera de la Entero-célula de las células embrionarias humanas del riñón 293 que expresaban los receptores de NR1-1a/NR2B reveló que el sulfato del pregnenolone del neurosteroid (picosegundo) (microm 300), cuando está aplicado a descansar los receptores de NMDA, refuerza la amplitud de respuestas subsiguientes a 1 milímetro de glutamato cinco veces y reduce su desactivación dos veces. La misma concentración de picosegundo, cuando es aplicada durante la activación del receptor de NMDA por 1 milímetro de glutamato, tiene solamente un pequeño efecto. La asociación y la disociación valoran los constantes del picosegundo que atan y desatando de descansar los receptores de NMDA se estiman para ser sec de 3,3 +/- 2,0 milímetros (- 1) (- 1) y 0,12 +/- 0,02 sec (- 1), respectivamente, correspondiente a una afinidad evidente K (d) del microm 37. Los resultados de experimentos indican que el mecanismo molecular de la potenciación del picosegundo de las respuestas del receptor de NMDA es atribuible a un aumento en la probabilidad abierta del canal máximo (P (o)). Las respuestas al glutamato registrado en la presencia continua de picosegundo exhiben la disminución dependiente del tiempo marcada. Nuestros resultados indican que la disminución es inducida por un cambio de la afinidad del receptor de NMDA para el picosegundo después de la activación del receptor. Estos resultados sugieren que el picosegundo sea un modulador del receptor de NMDA P (o), la eficacia cuyo es bajado por el atascamiento del glutamato. Esta modulación puede tener consecuencias importantes para la excitabilidad neuronal.

J Neurosci . 17 de noviembre 2004; 24(46): 10318-25

Efecto de neurosteroids sobre el sistema gabaergic retiniano y la actividad electroretinographic en el hámster de oro.

Extracto se ha establecido que los neurosteroids pueden inhibir o aumentar GABA (A) actividad del receptor. Aunque GABA sea el neurotransmisor inhibitorio principal en la retina mamífera, los efectos de neurosteroids sobre la actividad retiniana de GABAergic no se han investigado. El objetivo de este trabajo era estudiar los efectos neuroqu3imicos y electroretinographic de neurosteroids en el hámster de oro. Por un lado, absorción GABA-inducida inhibida y allotetrahydrodeoxycorticosterone creciente del sulfato del pregnenolone [Cl (de 36)] (-) en neurosynaptosomes. Por otra parte, en retinas enteras, sulfato del pregnenolone creciente, mientras que [(3) H] lanzamiento potasio-inducido alto disminuido allotetrahydrodeoxycorticosterone de GABA. El efecto de ambos neurosteroids sobre la liberación de GABA era Ca (2+) - dependiente, como en su liberación de la ausencia no fue alterado. La inyección intravitreal del sulfato o del vigabatrin (un inhibidor irreversible del pregnenolone de la degradación de GABA) disminuyó perceptiblemente amplitud escotópica de la b-onda, mientras que el efecto opuesto era evidente cuando el bicuculline o el allotetrahydrodeoxycorticosterone fue inyectado. Una proteína con un peso molecular cerca del de la hendidura suprarrenal de la cadena lateral del citocromo P450 del hámster (P450scc) fue detectada en la retina del hámster. El immunoreactivity de P450scc-like fue localizado en del ganglio de la célula las capas internas nucleares y. Estos resultados indican que los neurosteroids modulan perceptiblemente la neurotransmisión retiniana de GABAergic y la actividad electroretinographic. Además, la localización selectiva de P450scc sugiere que la biosíntesis del neurosteroid pudiera ocurrir solamente en algunas capas de la retina del hámster.

J Neurochem . 11 de julio 2005

Tratamiento de la hipercolesterolemia: ¿una nueva hipótesis o apenas un accidente?

Una nueva hipótesis referente a la asociación de los niveles bajos de hormonas esteroides y de la hipercolesterolemia se propone. Este estudio presenta datos que la restauración concurrente a los niveles jóvenes de múltiplo encontró normalmente que las hormonas esteroides pueden normalizar o mejorar el colesterol total del suero (TC). Evaluamos a 20 pacientes con la hipercolesterolemia que recibió la terapia hormonorestorative (HT) con las hormonas naturales. El ciento por ciento de pacientes respondió. El suero malo TC era 263,5 mg/dL antes y 187,9 mg/dL después de tratamiento. El suero TC cayó debajo de 200 mg/dL en 60,0%. No se observó ninguna morbosidad o mortalidad relacionada con el HT. En los pacientes caracterizados por la hipercolesterolemia y hormonas esteroidales del suero sub-joven, nuestros hallazgos apoyan la hipótesis que la hipercolesterolemia es un mecanismo compensatorio para la abajo-regulación relacionada ciclo vital de hormonas esteroides, y que la restauración de banda ancha de la hormona esteroide está asociada a un descenso sustancial en el suero TC en muchos pacientes.

Med Hypotheses . DEC 2002; 59(6): 751-6

Esteroides neuroactivos de la CFS en desordenes afectivos: pregnenolone, progesterona, y DBI.

Varios compuestos esteroides se han descubierto recientemente para actuar como neuromoduladores en funciones diversas del sistema nervioso central (CNS). Nos preguntábamos si los esteroides neuroactivos se pudieron implicar en enfermedad afectiva o en el modo de acción de medicaciones de humor-regulación tales como carbamazepine. Los niveles del pregnenolone y de la progesterona neuroactivos de los esteroides, así como el inhibidor obligatorio del diazepam del neuropeptide (DBI) (sabido para promover steroidogenesis), eran analizados del líquido cerebroespinal (CFS) obtenido por la puntura lumbar (LP) a partir de 27 temas medicación-libres con enfermedad afectiva y de 10 voluntarios sanos. los temas Humor-desordenados que fueron presionados clínico a la hora de LP hicieron un pregnenolone más bajo de la CFS (n = 9, 0,16 ng/ml) comparar con los voluntarios euthymic (n = 10, 0,35 ng/ml; p < 0,01). Además, el pregnenolone era más bajo en temas todo afectivo enfermos (n = 26, 0,21 ng/ml), sin importar estado del humor en el día de LP, que voluntarios sanos (p < 0,05). No se encontró ningunas diferencias para la progesterona o los niveles de DBI por el estado o la diagnosis del humor. La progesterona, el pregnenolone, y DBI no cambiaron perceptiblemente o constantemente en temas afectivo enfermos después del tratamiento con carbamazepine. El pregnenolone de la CFS se disminuye en temas con enfermedad afectiva, particularmente durante episodios de la depresión activa. La investigación adicional en el papel de esteroides neuroactivos en la regulación del humor se autoriza.

Psiquiatría del Biol. 15 de mayo 1994; 35(10): 775-80