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Extractos

LE Magazine julio de 2005
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Extracto de la semilla de la uva

Mediadores intracelulares de la lipolisis procyanidin-inducida en los adipocytes 3T3-L1.

Hemos divulgado previamente que los procyanidins de la semilla de la uva estimulan lipolisis a largo plazo en los adipocytes completamente distinguidos 3T3-L1. Para desenredar el mecanismo molecular por el cual los procyanidins ejercen este efecto, comprobamos la implicación de dos blancos celulares principales en células adiposas: cinasa de proteína A (PKA) y receptor-gamma proliferator-activada peroxisome (PPAR-gamma). El tratamiento de Procyanidin aumentó niveles intracelulares del campo en los adipocytes 3T3-L1, y su efecto lipolítico fue inhibido por el tratamiento simultáneo con H89, un inhibidor del específico de PKA. BRL49653, un ligand muy altamente específico de la PPAR-gamma, suprimió totalmente el efecto lipolítico de procyanidins. Simultáneo a este efecto lipolítico a largo plazo, los niveles del mRNA de algunos marcadores del adipocyte de la diferenciación disminuyeron, aunque no hubiera cambios en el contenido del triglicérido de las células. BRL49653 no puso los decrementos en contra de los marcadores de la diferenciación. Estos resultados apoyan una mediación de la PPAR-gamma y de PKA en los efectos lipolíticos de procyanidins sobre los adipocytes 3T3-L1.

Comida quím. de J Agric. 26 de enero 2005; 53(2): 262-6

El extracto de los proanthocyanidins de la semilla de la uva promueve la formación del hueso en el cóndilo de la mandíbula de la rata.

Estudiamos el efecto de la suplementación dietética con el magnesio 3 del extracto de los proanthocyanidins de la semilla de la uva (GSPE) añadido en la dieta de alto grado de calcio de 100 g con un contenido del calcio del magnesio 1697 100 g (- 1) sobre la debilidad de la mandíbula del hueso del cóndilo, que fue inducida por una dieta del bajo-calcio. Cuarenta ratas masculinas de Wistar, semana 5 vieja, fueron divididas aleatoriamente en el control (Co), la dieta del bajo-calcio (LC), el bajo-calcio/la dieta de alto grado de calcio (LCH), y bajo-calcio/de alto grado de calcio con los grupos suplementarios de la dieta de GSPE (LCHG) por 6 semanas. La formación del hueso del cóndilo de la mandíbula fue medida usando la tomografía computada cuantitativa periférica (pQCT). Las diferencias significativas no fueron consideradas entre los cuatro grupos para el peso corporal, medidos semanalmente. El grupo de LCHG anotó perceptiblemente más arriba en la densidad cortical del hueso, superficie transversal del hueso total, superficie transversal del hueso cortical, contenido mineral del hueso cortical, densidad total del hueso, contenido mineral del hueso total, y en el índice de la tensión-deformación al eje de referencia x en comparación con el grupo de LCH. Concluimos que una dieta de alto grado de calcio combinada con la suplementación de GSPE es más eficaz en la inversión de debilidad de la mandíbula del hueso del cóndilo en ratas que una dieta del bajo-calcio, la dieta estándar, o la dieta de alto grado de calcio solamente.

EUR J Sci oral. El 2005 de febrero; 113(1): 47-52

Precondicionado farmacológico con resveratrol: papel de la señalización CREB-dependiente Bcl-2 vía la activación del receptor de la adenosina A3.

Los estudios recientes demostraron ese resveratrol, una fitoalexina polifenólica uva-derivada, proporcionan el precondicionado farmacológico (PC) del corazón a través de un mecanismo Ninguno-dependiente. Porque los receptores de la adenosina desempeñan un papel en PC, examinamos si desempeñan cualquier papel en PC del resveratrol. Las ratas fueron asignadas aleatoriamente a los grupos inundados para el minuto 15 con 1) el almacenador intermediario del bicarbonato de Krebs-Henseleit (KHB) solamente; 2) KHB que contiene el resveratrol de 10 microM; 3) resveratrol de 10 microM + 1 microM 8 cyclopentyl-1,3-dimethylxanthine (CPT; adenosina A (1) molde del receptor); 4) resveratrol de 10 microM + 1 cafeína del microM 8 (3-chlorostyryl) (CSC; molde del receptor de la adenosina A (2a)); 5) resveratrol de 10 microM + 1 microM 3 ethyl-5-benzyl-2-methyl-4-phenylethynyl-6-phenyl-1,4- (+/-) - dihydropyridine-3,5-dicarboxylate (MRS-1191; adenosina A (3) molde del receptor); o 6) resveratrol de 10 microM + 3 microM 2 (4-morpholinyl) - 8-phenyl-1 (4H) - clorhidrato de benzopyran-4-one [LY-294002, inhibidor 3-kinase del fosfatidilinositol (pi)], y grupos inundados con los moldes del receptor de la adenosina solamente. Los corazones entonces fueron sujetados a la isquemia de 30 minutos seguida por la reperfusión de 2 h. Los resultados demostraron el cardioprotection significativo con el resveratrol evidenciado por la recuperación ventricular mejorada y el tamaño del infarto y el apoptosis reducidos del cardiomyocyte. CPT y la SEÑORA 1191, pero no CSC, abrogaron las capacidades cardioprotective del resveratrol, sugiriendo un papel de la adenosina A (1) y A (3) los receptores en PC del resveratrol. El Resveratrol indujo la expresión de Bcl-2 y causó su fosforilación junto con la fosforilación de la proteína elemento-obligatoria de la respuesta del campo (CREB), de Akt, y del malo. CPT bloqueó la fosforilación de Akt y del malo sin afectar a CREB, mientras que la SEÑORA 1191 bloqueó la fosforilación de todos los compuestos, incluyendo CREB. LY-294002 bloqueó parcialmente las capacidades cardioprotective del resveratrol. Los resultados indican que el resveratrol precondiciona el corazón con la activación de la adenosina A (1) y A (3) los receptores, el anterior que transmite una señal de la supervivencia a través de camino de la señalización PI3-kinase-Akt-Bcl-2 y de estes último que protegen el corazón con un camino CREB-dependiente Bcl-2 además de un camino Akt-Bcl-2.

Corazón Circ Physiol de la J Physiol. El 2005 de enero; 288(1): H328-35

Resveratrol: Prevención de propiedades contra alteraciones y el envejecimiento vasculares.

Las enfermedades cardiovasculares son la causa de la muerte principal en países desarrollados donde está ateroesclerosis el substrato patológico común que es la base de este proceso. Varios nuevos conceptos han emergido en relación con los mecanismos que contribuyen a la regulación de las enfermedades vasculares y los efectos inflamatorios asociados. Recientemente, los antioxidantes potenciales (vitamina E, polifenoles) han recibido mucha atención como agentes anti-ateroscleróticos potenciales. Entre los polifenoles con las propiedades benefic de la salud, el resveratrol, una fitoalexina de la uva, parece ser un buen candidato que protege las paredes vasculares contra la oxidación, la inflamación, la agregación de la plaqueta, y la formación del trombo. En este comentario, nos centramos en el mecanismo de los efectos benefic cardiovasculares del resveratrol. Analizamos, en relación con los diversos pasos del proceso aterosclerótico, las propiedades del resveratrol en los niveles múltiples, tales como señalización celular, caminos enzimáticos, apoptosis, y expresión génica. Mostramos y discutimos la relación con especie reactiva del oxígeno, la regulación de genes favorable-inflamatorios incluyendo cycloxygenases y cytokines en procesos inflamatorios y del envejecimiento moleculares, y cómo la regulación de estos activites por el resveratrol puede llevar a una prevención de enfermedades vasculares.

Mol Nutr Food Res. 14 de abril 2005

Diabetes

Producto-papel avanzado del glycation en patología de complicaciones diabéticas.

La diabetes mellitus es un desorden endocrino común caracterizado por hiperglicemia y predispone a las complicaciones crónicas que afectan a los ojos, a los vasos sanguíneos, a los nervios y a los riñones. La hiperglicemia tiene un papel importante en la patogenesia de complicaciones diabéticas aumentando el glycation de la proteína y la acumulación gradual de los productos finales avanzados del glycation (edades) en tejidos del cuerpo. Éstos ENVEJECEN la forma en las proteínas intra y extracelulares, lípidos, ácidos nucléicos y poseen las estructuras complejas que generan fluorescencia y interconexión de la proteína. El glycation y la EDAD de la proteína son acompañados por la actividad creciente del radical libre que contribuye al daño biomolecular en diabetes. Hay considerable interés en los receptores para las edades (RABIA) encontradas en muchos tipos de la célula, particularmente ésos afectados en diabetes. Los estudios recientes sugieren que la interacción de las edades con RABIA altere la señalización intracelular, la expresión génica, el lanzamiento de moléculas favorable-inflamatorias y los radicales libres que contribuyen a la patología de complicaciones diabéticas. Este comentario introduce la química del glycation y de edades y examina los mecanismos por los cuales median su toxicidad. El papel de edades en la patogenesia de la retinopatía, la catarata, la ateroesclerosis, la neuropatía, la nefropatía, la herida embryopathy y empeorada diabética curando se consideran. Hay considerable interés en compuestos antis-glycation debido a su potencial terapéutico. Los mecanismos y los sitios de la acción de inhibidores seleccionados, así como su potencial en la prevención de complicaciones diabéticas se discuten.

Diabetes Res Clin Pract. El 2005 de enero; 67(1): 3-21

Incidencia de la diabetes nuevamente diagnosticada atribuible a las medicaciones antipsicóticas anormales.

OBJETIVO: El propósito del estudio era determinar a la proporción de pacientes con esquizofrenia con un régimen estable de la monoterapia antipsicótica que desarrolló la diabetes o fue hospitalizado para el ketoacidosis. MÉTODO: Siguieron a los pacientes con la esquizofrenia para la cual un régimen estable de la monoterapia antipsicótica fue prescrito constantemente durante cualquier período de tres meses entre junio de 1999 y septiembre de 2000 y la cual no tenía ninguna diabetes hasta septiembre de 2001 usando datos administrativos del departamento de asuntos de veteranos. Los modelos proporcionales de los peligros de $cox fueron desarrollados para identificar las características asociadas a diabetes y a ketoacidosis nuevamente diagnosticados. RESULTADOS: De los 56.849 pacientes identificados, 4.132 (7,3%) la diabetes desarrollada y 88 (0,2%) fue hospitalizada para el ketoacidosis. El riesgo de la diabetes era el más alto para el clozapine (peligro ratio=1.57) y el olanzapine (peligro ratio=1.15); los riesgos de la diabetes para el quetiapine (peligro ratio=1.20) y el risperidone (peligro ratio=1.01) no eran perceptiblemente diferentes de ése para los antipsicóticos convencionales. Los riesgos atribuibles de asociado mellitus de la diabetes con los antipsicóticos anormales eran pequeños, extendiéndose a partir de la 0,05% (risperidone) a 2,03% (clozapine). CONCLUSIONES: Aunque el clozapine y el olanzapine tengan mayor riesgo de la diabetes, el riesgo atribuible de diabetes mellitus con los antipsicóticos anormales es pequeño.

Psiquiatría de la J. El 2004 de sept; 161(9): 1709-11

La hiperglucemia se asoció al tratamiento antipsicótico en un proyecto multicentro de la seguridad de la droga.

La introducción de nuevos antipsicóticos ha dado lugar a la disponibilidad de drogas con seguridad mejorada y tolerabilidad así como eficacia probada comparadas a los antipsicóticos más viejos. Los nuevos compuestos pudieron mostrar nuevos o diversos efectos nocivos que se presentan en la fase posterior a la comercialización en que un mayor número de pacientes se trata. Una meta del programa de seguridad de la droga en psiquiatría AMSP (Arzneimittelsicherheit en el der Psychiatrie) es la detección y la descripción de las reacciones de droga adversas severas, nuevas, o raras (ADRs). Entre 1993 y 2000, supervisaron a 122.562 pacientes en 35 instituciones psiquiátricas, 86.349 pacientes cuyo los antipsicóticos recibidos. La hiperglucemia relacionada con los antipsicóticos fue observada en asociación con solamente dos compuestos hasta ahora: clozapine y olanzapine (clozapine 2 casos, olanzapine 7 casos). En 6 de 9 pacientes, el aumento de peso precedió hiperglucemia. La frecuencia relativa de estos eventos relacionados de la droga adversa era 0,013% para el clozapine y 0,075% para el olanzapine. La sintomatología incluyó la hiperglucemia reversible, empeoramiento de la diabetes existente, y la diabetes del nuevo-inicio. El control para el dysregulation glycemic se debe mantener en práctica clínica con estas drogas.

Pharmacopsychiatry. El 2004 de marcha; 37 Suppl 1: S79-83

Tensión diaria y control glycaemic en diabetes del tipo 1: diferencias individuales en magnitud, la dirección, y la sincronización de la tensión-reactividad.

El objetivo de este estudio era investigar las relaciones entre la tensión diaria y el control glycaemic en 54 personas con diabetes del tipo 1 durante 21 días. Las medidas incluyeron informes diarios de la tensión (molestias), de las medidas de la glucosa en sangre de los cuatro-tiempos-diariamente, y de los niveles de HbA1c. Los análisis de serie cronológica revelaron la considerable variación entre los individuos en la naturaleza y el grado de la respuesta de la glucosa en sangre a la tensión (tensión-reactividad). En aproximadamente una mitad de la muestra, la tensión fue asociada perceptiblemente o a mismo o la glucosa en sangre nivela el día siguiente (r-gama: -0,79 a 0,58). La mayoría de los individuos tensión-reactivos (20,4% de la muestra) demostró una asociación positiva entre los molestias y los niveles el mismo día de la glucosa en sangre. Un efecto mucho menos común fue encontrado en dos individuos (3,7%), donde los molestias fueron relacionados con la glucosa en sangre el mismo día disminuida. los individuos “Tensión-reactivos” tendieron a tener altos valores de HbA1c en la línea de fondo (t (52) = 2,2; P < 0,05), y las relaciones significativas entre hacer frente emoción-enfocado y glucosa en sangre nivelan (r = 0,93; P < 0,01). En conclusión, aunque una mayoría significativa de esta muestra fuera resistente a los efectos de la tensión, las diferencias individuales marcadas fueron encontradas en la naturaleza y el grado de la tensión-reactividad. Nuestro estudio va más allá de otros resultados publicados como es longitudinal, utiliza análisis de serie cronológica e incluye una muestra relativamente más grande. Los clínicos necesitan ser conscientes de estas diferencias individuales para aconsejar a pacientes sobre la anticipación y la prevención de interrupciones tensión-relacionadas del control glycaemic.

Diabetes Res Clin Pract. DEC 2004; 66(3): 237-44

Toma moderada del alcohol y marcadores de la inflamación y de la disfunción endotelial entre hombres diabéticos.

AIMS/HYPOTHESIS: Tipo - la diabetes 2 mellitus es caracterizada por la inflamación aumentada y la disfunción endotelial. La toma moderada del alcohol se ha asociado a un riesgo reducido de enfermedad cardiovascular en el tipo - 2 pacientes diabéticos. Queda determinar si hay una asociación entre el alcohol y la inflamación en individuos con diabetes. MÉTODOS: Investigamos la relación entre la toma del alcohol y la inflamación en 726 de 18.159 hombres que volvieron muestras de sangre en el estudio complementario de los profesionales de salud y habían confirmado el tipo - diabetes 2 en el drenaje de la sangre. RESULTADOS: En análisis edad-ajustados, la toma del alcohol fue asociada a los niveles inferiores de HbA1c, del fibrinógeno, del factor de necrosis de tumor soluble receptor-2 (sTNF-R2) y de la adherencia vascular soluble molecule-1 (sVCAM-1), y a niveles más altos del colesterol y del adiponectin (valor de HDL de p para las tendencias <0.05). Después del ajuste para la edad, HbA1c, el uso de la insulina, la situación de ayuno, fumar, BMI, la actividad física, el uso de aspirin, el predominio de la enfermedad cardiovascular y los factores dietéticos, cada bebida adicional por día era el colesterol creciente relacionado de HDL (0,053 mmol/l, p<0.0001) y el adiponectin (0,8 microg/ml, p=0.01), y disminuyó sTNFR-2 (73 pg/ml, p=0.03), el fibrinógeno (0,302 micromol/l, p=0.02) y sVCAM-1 (33 ng/ml, p=0.02). La relación entre el alcohol y los biomarkers inflamatorios persistió cuando los temas eran estratificados según niveles de HbA1c. CONCLUSIONS/INTERPRETATION: La toma moderada del alcohol puede tener un efecto beneficioso sobre los marcadores de la inflamación y de la disfunción endotelial en el tipo - 2 pacientes diabéticos.

Diabetologia. El 2004 de oct; 47(10): 1760-7

El consumo agudo del alcohol mejora la acción de la insulina sin afectar a la secreción de la insulina en el tipo - 2 temas diabéticos.

OBJETIVO: La exposición a largo plazo al alcohol se asocia a una mejora en sensibilidad de la insulina. En este tiempo, sin embargo, no hay prueba definitiva que el alcohol por sí mismo tiene un efecto sobre el índice de la sensibilidad de la insulina (S (i)) en el tipo - 2 pacientes de la diabetes. El objetivo del actual estudio era evaluar el papel de la toma moderada aguda del alcohol en sensibilidad de la insulina y de la secreción de la insulina en temas comparables con y sin el tipo - diabetes 2. DISEÑO Y MÉTODOS DE LA INVESTIGACIÓN: Las pruebas de tolerancia de glucosa intravenosas con frecuencia muestreadas (FSIGTs) fueron realizadas dos veces en ocho sanos y ocho el tipo - 2 voluntarios diabéticos. Cuarenta gramos de alcohol (vodka el 40% wt/vol) o de agua del grifo fueron sorbidos a partir de minuto del tiempo -60 al final del FSIGT. RESULTADOS: El área del lactato debajo de la curva (AUC) era más alta en ambos grupos durante el estudio del alcohol que en el estudio del control. El ácido graso libre (FFA) AUC era más alto en el tipo - 2 temas diabéticos que en temas del control; el alcohol redujo levemente FFA por el 17% en los temas del control (34 +/- el mmol 4. minuto (- 1). l (- 1); P = 0,1) pero FFA perceptiblemente disminuido por el 23% en tipo - 2 temas diabéticos (54 +/- 10; P = 0,007). la respuesta de la Beta-célula fue reducida marcado en el tipo - 2 temas diabéticos sin importar el tipo de estudio. El alcohol aumentó perceptiblemente S (i) en ambos grupos. CONCLUSIONES: El consumo agudo del alcohol mejora la acción de la insulina sin afectar a la secreción de la beta-célula. Este efecto puede ser en parte debido al efecto inhibitorio del alcohol sobre lipolisis. La sensibilidad de la insulina de los aumentos de la toma del alcohol y puede explicar en parte la relación J-formada entre el predominio de la diabetes y de la cantidad de consumo del alcohol y la mortalidad disminuida para el infarto del miocardio.

Cuidado de la diabetes. El 2004 de junio; 27(6): 1369-74

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