Venta estupenda del análisis de sangre de Life Extension

Extractos

LE Magazine enero de 2005
imagen

Lo mismo

Reacciones de droga adversas severas de antidepresivos: resultados del programa multicentro alemán AMSP de la vigilancia de la droga.

La meta del programa de seguridad alemán de la droga en psiquiatría AMSP (Arzneimittelsicherheit en el der Psychiatrie) es la evaluación de las reacciones de droga adversas severas o nuevas (ADRs). Aquí divulgamos sobre 53.042 de 122.562 pacientes tratados con los antidepresivos que fueron supervisados a partir de 1993 a 2000 en 35 hospitales psiquiátricos en países de habla alemana. La incidencia total de ADRs severo de antidepresivos era 1,4% de pacientes expuestos; cuando solamente ADRs clasificado como probable o definido era considerado, un índice de 0,9% en los pacientes tratados con los antidepresivos fue observado. Las tarifas de ADR eran más altas para TCAs (imputado en 1,0% del guardapolvo de los pacientes, respectivamente en el 0.6% de pacientes cuando solamente los anuncios fueron imputados) y más bajas para los inhibidores y SSRIs (0,7% para ambos, respectivamente 0,3% y 0,4%) de MAO. Dentro del grupo del TCA había una diferencia entre el clomipramine (2,1%, respectivamente 1,0%), el amitriptyline (1,0%, respectivamente 0,6%), y el doxepin o el trimipramine (ambo 0,6%, respectivamente 0,3%). Con respecto a solo SSRI, las tarifas similares fueron observadas para el paroxetine (0,8%, respectivamente 0,5%) y para el citalopram (0,7%, respectivamente 0,4%). De los nuevos antidepresivos de dual-actuación, el venlafaxine se extendió en 0,9%, (respectivamente 0,5%) y el mirtazapine en el 0.6% (respectivamente 0,5%). Particularmente, TCAs fue asociado a riesgos sabidos, tales como delirio tóxico, asimientos del mal magnífico, y (es decir, principalmente reacciones hepáticas (es decir, las enzimas crecientes del hígado), urológicas (es decir, retención urinaria), alérgicas (es decir, exantema), o cardiovasculares del hundimiento ortostático). En los pacientes SSRI-tratados (no-delirantes) psíquicos y ADRs neurológico eran el más prominente, seguido por reacciones gastrointestinales, dermatológicas, y endocrinológicas/del electrólito, con la agitación, el hyponatremia (probablemente como parte del síndrome de SIADH y asociado a síntomas neurológicos o psiquiátricos severos en el 64% de todos los casos), las enzimas crecientes del hígado, náusea, y el síndrome de la serotonina como síntomas indeseados principales. Venlafaxine (en la formulación del inmediato-lanzamiento) fue asociado al CNS adverso y a síntomas somáticos tales como agitación severa, diarrea, aumentó las enzimas del hígado, la hipertensión, y el hyponatremia. Mirtazapine fue conectado sobre todo con las enzimas crecientes del hígado, edema cutáneo, y hundimiento, pero sin caso del hyponatremia significativo. Para las drogas que potente inhiben la absorción de la serotonina, la concentración del sodio del suero debe ser controlada cuando está aplicada en terapia de la alto-dosis o en pacientes vulnerables.

Pharmacopsychiatry. El 2004 de marcha; 37 Suppl 1: S39-45

Folato del suero, vitamina B12, y homocisteina en el desorden depresivo importante, parte 2: calculadores de la recaída durante la fase de la continuación de farmacoterapia.

OBJETIVO: En el actual estudio, evaluamos la relación entre el folato del suero, la vitamina B12, y los niveles de la homocisteina en el índice de recaída en pacientes no internados con el desorden depresivo importante remitido (MDD) durante una fase de la continuación de 28 semanas de tratamiento con fluoxetine. MÉTODO: Setenta y uno pacientes no internados (medio +/- edad del SD = 40,2 +/- 11,1 años; 56,3% mujeres) con MDD (según lo evaluado con la entrevista clínica estructurada para DSM-III-R) que habían remitido y que fue alistado en la fase de la continuación de tratamiento con fluoxetine hicieron el folato del suero, la vitamina B12, y las medidas de la homocisteina terminar en la línea de fondo (antes del tratamiento de la agudo-fase). Siguieron a los pacientes por 28 semanas del tratamiento continuo con fluoxetine 40 mg/día a supervisar para la recaída depresiva. Los niveles del folato fueron clasificados como o bajos (< o = 2,5 ng/mL) o normales. Los niveles de la vitamina B12 fueron clasificados como o bajos (< o = 200 pg/mL) o normales. Los niveles de la homocisteina fueron clasificados como o elevado (> o = 13,2 micromol/L) o normal. Con el uso de regresiones logísticas separadas, entonces evaluamos la relación entre el folato, la vitamina B12, y la situación y la recaída llanas de la homocisteina. El estudio fue conducido de noviembre de 1992 a enero de 1999. RESULTADOS: La presencia de los niveles bajos del folato del suero (p =.004), pero B12 no bajo (p >.05) o la homocisteina elevada nivela (p >.05), fue asociada a recaída durante el tratamiento de la continuación con fluoxetine. Las tarifas de la recaída para los pacientes con (N = 7) y sin (N = 64) niveles bajos del folato era 42,9% contra 3,2%, respectivamente. CONCLUSIÓN: Los niveles bajos del folato del suero fueron encontrados para colocar a pacientes con MDD remitido en riesgo de recaída depresiva durante la fase de la continuación de tratamiento con fluoxetine.

Psiquiatría de J Clin. El 2004 de agosto; 65(8): 1096-8

Avances en enfermedad del higado alcohólica.

Cytokines es mediadores de la comunicación celular producidos por los tipos múltiples de la célula de hígado. Cytokines puede inducir directamente necrosis o apoptosis. Pueden también reclutar las células tales como los neutrófilos y los linfocitos, que pueden mediar daño hepático. Los niveles crecientes de cytokines hepatotóxicos tales como factor-alfa de la necrosis del tumor se documentan en la enfermedad del higado alcohólica (ALD) y el steatohepatitis sin alcohol (NASH) y se han mostrado para desempeñar un papel mecánico en ambos procesos de la enfermedad. El crecimiento de transformación factor-beta es un cytokine profibrotic que es crítico en fibrosis hepática. Los cytokines beneficiosos, tales como interleukin (IL) - 10 y -6, también existen. Los cytokines beneficiosos tales como adiponectin se hacen fuera del hígado y aparecen proteger contra ALD y NASH. Este artículo revisa la importancia de cytokines en formas humanas y experimentales de lesión del higado, centrándose en la modulación de cytokines y del uso de cytokines beneficiosos en el tratamiento y la prevención de la lesión del higado en ALD, NASH, y la hepatitis C.

Representante de Curr Gastroenterol. El 2004 de febrero; 6(1): 71-6

Inhibición de la actividad lipopolysaccharide-estimulada del promotor de la TNF-alfa por S-adenosylmethionine y 5' - methylthioadenosine.

S-adenosylmethionine (lo mismo) es el donante y el precursor metílicos biológicos principales para los polyamines. Lo mismo se sabe para ser hepatoprotective en muchos modelos de la enfermedad del higado en los cuales se implique la TNF-alfa. El actual estudio investigado si y cómo lo mismo inhibida LPS-estimularon la expresión de la TNF-alfa en las células de Kupffer (macrófagos hepáticos). Misma expresión downregulated de la TNF-alfa en las células LPS-estimuladas de Kupffer en el nivel transcriptivo según lo sugerido por un experimento de la transfección con un gen del promotor-reportero de la TNF-alfa. Esta inhibición no fue mediada con el N-F-kappaB disminuido que ataba a cuatro elementos obligatorios del kappaB supuesto establecidos dentro del promotor. La actividad inhibida del promotor ni fue prevenida por el énfasis excesivo de p65 y/o de su coactivator p300 ni aumentada por el énfasis excesivo de la arginina coactivator-asociada methyltransferase-1, una enzima que desnaturaliza p300 e inhibe una interacción p65-p300. Lo mismo no llevaron a los sitios comunes de la blanco de CpG de la metilación de la DNA a lo más en el promotor de la TNF-alfa. Por otra parte, 5' - el methylthioadenosine (MTA), que se deriva lo mismo pero no sirve como donante metílico, recapituló lo mismo efecto con más potencia. Estos datos demuestran que lo mismo inhiben la expresión de la TNF-alfa en el nivel río abajo desde el atascamiento N-F-kappaB y en el nivel de la actividad del promotor vía los mecanismos que no aparecen implicar la disponibilidad limitada de p65 o de p300. Además, nuestro estudio es el primer para demostrar un efecto inhibitorio potente sobre actividad del promotor N-F-kappaB y la expresión de la TNF-alfa por lo mismo el metabilito, MTA.

Hígado Physiol de la J Physiol Gastrointest. El 2004 de agosto; 287(2): G352-62.

5' - el methylthioadenosine modula la respuesta inflamatoria a la endotoxina en ratones y en hepatocitos de la rata.

5' - el methylthioadenosine (MTA) es un nucleósido generado de S-adenosylmethionine (AdoMet) durante síntesis de la poliamina. Las pruebas recientes indican que AdoMet modula in vivo la producción de mediadores inflamatorios. Hemos evaluado las propiedades antiinflamatorias del MTA en ratones desafiados bacterianos del lipopolysaccharide (LPS), células CRUDAS del macrófago murine 264,7, y hepatocitos aislados de la rata tratados con cytokines favorable-inflamatorios. Mortalidad LPS-inducida totalmente prevenida de la administración del MTA. El efecto vida-escasamente del MTA fue acompañado por la supresión de la factor-alfa de circulación de la necrosis del tumor (TNF-alfa), inducible NINGUNA expresión del synthase (iNOS), y por el estímulo de la síntesis IL-10. Estas respuestas al MTA también fueron observadas en 264,7 células CRUDAS LPS-tratadas. El MTA previno la activación transcriptiva del iNOS por cytokines favorable-inflamatorios en hepatocitos aislados, y la inducción del cyclooxygenase 2 (COX2) en 264,7 células CRUDAS. El MTA inhibió la activación de la cinasa de proteína mitógeno-activada p38 (MAPK), de la fosforilación de c-junio, de la degradación alfa de la kappa B del inhibidor (IkappaBalpha), y de la activación nuclear del kappaB del factor (NFkappaB), que están señalando los caminos relacionados con la generación de mediadores inflamatorios. Estos efectos eran independiente de la conversión metabólica del MTA en AdoMet y la interacción potencial del MTA con el camino de la señalización del campo, central a las acciones antiinflamatorias de su adenosina análoga estructural. En conclusión, estas observaciones demuestran las propiedades inmunomoduladores nuevas para el MTA que puede estar de valor en la gestión de enfermedades inflamatorias.

Hepatology. El 2004 de abril; 39(4): 1088-98

Efectos secundarios gastrointestinales de drogas antiinflamatorias no-esteroidales tradicionales y de nuevas formulaciones.

Aunque los efectos nocivos de las drogas antiinflamatorias no-esteroidales (NSAIDs) ocurran en solamente una pequeña proporción de usuarios, el uso extenso de estas drogas ha dado lugar a un número total considerable de personas afectadas que experimentan complicaciones gastrointestinales serias. Los síntomas dispépticos se estiman para ocurrir en 10-60% de usuarios de NSAID y para llevar a la discontinuación del tratamiento en 5-15% de pacientes de la artritis reumatoide que toman NSAIDs. Es establecido ahora que el predominio del punto de la enfermedad de la úlcera péptica en los pacientes que reciben gamas convencionales de la terapia de NSAID entre 10 y el 30%, representando un aumento 10-30-fold sobre eso encontrada en la población en general. Hospitalizarán uno de 175 usuarios de NSAIDs convencional en los E.E.U.U. cada año para el daño gastrointestinal NSAID-inducido. La mortalidad de pacientes hospitalizados sigue siendo cerca de 5-10%, con un índice de mortalidad anual previsto de 0,08%. Los inhibidores selectivos de COX-II (rofecoxib, celecoxib, parecoxib, etoricoxib, valdecoxib, lumiracoxib) muestran eficacia constantemente comparable a la de las drogas antiinflamatorias no-esteroidales convencionales (NSAIDs) en pacientes con artritis reumatoide y osteoartritis, pero tienen una propensión perceptiblemente reducida a causar toxicidad gastrointestinal. En muchos casos, los efectos gástricos de dosis terapéutico activas de los inhibidores de COX-II son indistinguibles de placebo. Las ventajas de la seguridad de los inhibidores COX-2 dados solamente aparecen similares a la terapia combinada con NSAIDs convencional y los agentes gastroprotective. Estos hallazgos autorizan la consideración de los inhibidores de COX-II como terapia de primera línea en los pacientes que requieren control a largo plazo del dolor.

Alimento Pharmacol Ther. El 2004 de julio; 20 2:48 del Suppl - 58

Los efectos a largo plazo de drogas antiinflamatorias no-esteroidales en la osteoartritis de la rodilla: un ensayo placebo-controlado seleccionado al azar.

FONDO: las drogas antiinflamatorias No-esteroidales (NSAIDs) son ampliamente utilizadas tratar la osteoartritis (OA), aunque su eficacia a largo plazo es incierta. Divulgamos una comparación de las respuestas sintomáticas a la terapia con el ácido, la indometacina y el placebo tiaprofénicos durante 5 años. MÉTODOS: Un paralelo-grupo, ensayo seleccionado al azar, solo-ciego de pacientes con la rodilla OA reclutó a 812 pacientes a partir de 20 centros; 307 pacientes recibieron el ácido tiaprofénico (300 magnesio b.d.), el placebo a juego 202 la indometacina (25 magnesio t.d.s.) y 303 por hasta 5 años. En el final del estudio del paralelo-grupo, los pacientes que recibían el ácido o el placebo tiaprofénico incorporaron un estudio cegador de cuatro semanas de la cruce del ácido o del placebo tiaprofénico, ambos dados por 2 semanas. Las evaluaciones estaban en la línea de fondo, 4 semanas, después en los intervalos de seis meses por hasta 5 años en el estudio paralelo del grupo y en los intervalos de dos semanas en el estudio de la cruce. Comprendieron cuentas del dolor, la duración de tiesura de la mañana, las evaluaciones globales de los pacientes, el consumo del paracetamol, reacciones adversas, retiros y resultados funcionales. RESULTADOS: Había caídas significativas en cuentas totales del dolor en los pacientes que recibían NSAIDs comparado con placebo en 4 semanas en la fase del paralelo-grupo. No había después de eso ventajas que favorecían terapia activa. En la fase de la cruce, las cuentas del dolor eran perceptiblemente más bajas en los pacientes que recibían el ácido tiaprofénico que placebo. Los pacientes que habían estado recibiendo el ácido tiaprofénico a largo plazo mostraron subidas significativas en sus cuentas del dolor al recibir terapia del placebo y vice versa. Los eventos adversos fueron divulgados por el 61% de pacientes que recibían el ácido tiaprofénico, el 63% en la indometacina y el 51% en placebo. Los efectos secundarios potencialmente severos eran raros; por ejemplo, había solamente tres casos de sangría gastrointestinal en NSAIDs. El modelo del retiro era similar en los pacientes que tomaban NSAIDs y placebo en el estudio del paralelo-grupo; en 48 semanas el 53% de los pacientes permanecían en el ácido tiaprofénico, el 50% en la indometacina y el 54% en placebo. CONCLUSIONES: NSAIDs reduce perceptiblemente dolor total durante 4 semanas. Esta sensibilidad a corto plazo se conserva, e incluso después varios años de terapia con las cuentas ácidas tiaprofénicas del dolor crecientes durante 2 semanas en que fue cambiada al placebo. Nuestros resultados no muestran que las ventajas del largo plazo del uso de NSAIDs en el OA y de la mayoría de pacientes tenía dolor e incapacidad de persistencia a pesar de terapia.

Reumatología (Oxford). El 2000 de oct; 39(10): 1095-10