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Extractos

LE Magazine febrero de 2005
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Alpha Lipoic

El ácido de Dihydrolipoic inhibe la peroxidación lipooxigenasa-dependiente del lípido 15.

Los efectos antioxidantes potenciales del ácido lipoico del agente terapéutico hidrofóbico (LA) y de su ácido dihydrolipoic reducido de la forma (DHLA) sobre la peroxidación del ácido linoleico o de la fracción no--HDL humana catalizaron por la lipooxigenasa de la soja 15 (SLO) y la lipooxigenasa del reticulocyte 15 del conejo (RR15-LOX) fue investigada. DHLA, pero no el LA, inhibió la peroxidación SLO-dependiente del lípido, mostrando IC (50) el microM 15 del microM con el ácido linoleico y 5 con la fracción no--HDL. En los experimentos específicos realizados con el ácido linoleico, la inhibición de la actividad de SLO por DHLA era irreversible y de un tipo completo, no competitivo. En comparación con DHLA, el ácido nordihydroguaiaretic del inhibidor bien conocido de la lipooxigenasa y el dithionite reductant del sodio del hierro no específico inhibieron la peroxidación SLO-dependiente del ácido linoleico con IC (50) del microM 4 y 100, respectivamente, mientras que la N-acetilcisteína hidrofílica del tiol, no obstante que poseía la hierro-reducción y del radical-barrido propiedades, eran ineficaces. Notable, DHLA, pero no el LA, podía también inhibir la peroxidación del ácido linoleico y de la fracción no--HDL catalizada por RR15-LOX con IC (50) de, respectivamente, el microM 10 y 5. Finalmente, DHLA, pero de nuevo no el LA, podía reducir fácilmente los iones férricos simples y limpiar eficientemente el radical libre estable 1,1 diphenyl-2-pycrylhydrazyl en etanol; DHLA era considerablemente menos eficaz contra 2,2' - los azobis (2-amidinopropane) diclorhidrato-mediados, peroxidación no--HDL radical-inducida peroxyl, mostrando IC (50) del microM 850. Así, DHLA, en las concentraciones terapéutico relevantes, puede contrarrestar la peroxidación lipooxigenasa-dependiente del lípido 15; este efecto antioxidante puede provenir sobre todo de la reducción de la forma férrica activa de la lipooxigenasa 15 al estado ferroso inactivo después de la interacción hidrofóbica de la DHLA-enzima y, posiblemente, del barrido de los radicales del peroxyl del ácido graso formados durante procesos lipoperoxidative. La inhibición de la actividad oxidativa de la lipooxigenasa 15 por DHLA podía ocurrir en el ajuste clínico, eventual dando por resultado efectos antioxidantes y antiatherogenic específicos.

MED libre del Biol de Radic . 15 de noviembre 2003; 35(10): 1203-9

Protección contra toxicidad beta amiloidea del peróxido del péptido y del hierro/de hidrógeno por el ácido lipoico alfa.

Las pruebas actuales apoyan el papel de la tensión oxidativa en la patogenesia de la degeneración de la neurona en la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO). El ácido alfa-lipoico (LA), un cofactor esencial en reacciones mitocondriales de la deshidrogenasa, funciona como un antioxidante y reduce la tensión oxidativa en animales envejecidos. Aquí, describimos los efectos del LA y de su forma reducida, ácido dihydrolipoic (DHLA), en las culturas de la neurona tratadas con el beta-péptido amiloideo (Abeta 25-35) y el peróxido del hierro/de hidrógeno (Fe/H2O2). Tratamiento previo de culturas hippocampal primarias disociadas con el LA protegido perceptiblemente contra Abeta y la toxicidad Fe/H2O2. En cambio, el tratamiento concomitante de culturas con LA y Fe/H2O2 reforzaron perceptiblemente la toxicidad. La supervivencia disminuida de la célula en las culturas tratadas concomitante con LA y Fe/H2O2 correlacionó con la producción creciente del radical libre medida por fluorescencia de la diclorofluoresceína. El tratamiento de neuronas corticales con DHLA protegió perceptiblemente glucosa-transporte contra Fe/H2O2 o beta-medió disminuciones aunque el tratamiento con LA no proporcionara la protección. Estos datos sugieren que DHLA, la forma reducida de LA, proteja perceptiblemente contra Abeta y toxicidad mediada Fe/H2O2. Los datos también sugieren que la exposición concomitante al LA y a Fe/H2O2 refuerce perceptiblemente la tensión oxidativa. Totales, estos datos sugieren que el estado de oxidación del LA sea crítico a su función y ése en ausencia de estudios de los equilibrios de LA/DHLA en cerebro humano el uso del LA como antioxidante en desordenes donde hay FE creciente tal como ANUNCIO es de eficacia cuestionable.

J Alzheimers SID . El 2003 de junio; 5(3): 229-39

Retraso de decaimiento mitocondrial del cerebro y envejecimiento con los antioxidantes y los metabilitos mitocondriales.

Las mitocondrias decaen con la edad debido a la oxidación de lípidos, de proteínas, de ARN, y de DNA. Algo de este decaimiento se puede invertir en animales envejecidos alimentándoles la acetilcarnitina mitocondrial de los metabilitos y el ácido lipoico. En este comentario, resumimos nuestros estudios recientes en los efectos de estos metabilitos mitocondriales y antioxidantes mitocondriales (nitrone alfa-fenilo-N-T-butílico e hidroxilamina N-t-butílica) sobre el decaimiento mitocondrial edad-asociado del cerebro de ratas viejas, de células neuronales, y de células diploides humanas del fibroblasto. En la alimentación estudia en las ratas viejas, estos metabilitos mitocondriales y los antioxidantes mejoran la disminución edad-asociada de la actividad y de la memoria ambulativas, restauran parcialmente la estructura y la función mitocondriales, inhiben el aumento edad-asociado del daño oxidativo a los lípidos, a las proteínas, y a los ácidos nucléicos, elevan los niveles de antioxidantes, y restauran la actividad y la afinidad obligatoria de una enzima mitocondrial dominante, acetiltransferasa del substrato de la carnitina. Estos metabilitos y antioxidantes mitocondriales protegen las células neuronales contra el daño oxidante-inducido de la neurotoxina y del toxicidad y oxidativo; retrase la senectud normal de las células diploides humanas del fibroblasto, e inhiba la aceleración oxidante-inducida de la senectud. Estos resultados sugieren un mecanismo plausible: con edad, el daño oxidativo creciente a las proteínas y a las membranas del lípido, particularmente en mitocondrias, causa una deformación de la estructura de enzimas, con una disminución consiguiente de la actividad enzimática así como de la afinidad obligatoria del substrato para sus substratos; un nivel creciente de substrato restaura la velocidad de la reacción y de la función mitocondrial de los restablecimientos, así retrasando decaimiento y el envejecimiento mitocondriales. Esta pérdida de actividad debido al atascamiento de la coenzima o del substrato aparece ser verdad para varias otras enzimas también, incluyendo el complejo mitocondrial III e IV.

Ana N Y Acad Sci . El 2002 de abril; 959:133-66

ácido Alfa-lipoico como nueva opción del tratamiento para el tipo demencia de Azheimer.

El agotamiento oxidativo de la tensión y de la energía es sellos bioquímicos característicos de la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO), así los antioxidantes con efectos positivos sobre metabolismo de la glucosa tal como ácido (alfa-lipoico) tióctico deben ejercer efectos positivos en estos pacientes. Por lo tanto, el ácido alfa-lipoico del magnesio 600 fue dado diariamente a nueve pacientes con el ANUNCIO y las demencias relacionadas (que reciben un tratamiento estándar con los inhibidores del acetylcholinesterase) en un estudio abierto durante un período de observación de, en avarage, 337+/-80 días. El tratamiento llevado a una estabilización de funciones cognoscitivas en el grupo de estudio, demostrada por las cuentas constantes en dos pruebas neurofisiológicas (examen mini-mental del estado: Escala de la evaluación de MMSE y del ANUNCIO, subescala cognoscitiva: ADAScog). A pesar de que este estudio era pequeño y no seleccionado al azar, ésta es la primera indicación que el tratamiento con el ácido alfa-lipoico pudo ser una opción “neuroprotective” acertada de la terapia para el ANUNCIO y las demencias relacionadas.

Arco Gerontol Geriatr . El 2001 de junio; 32(3): 275-282

decaimiento oxidativo mitocondrial Edad-asociado: mejora de la afinidad y de la actividad substrato-obligatorias de la acetiltransferasa de la carnitina en cerebro alimentando a ratas viejas la carnitina y/o la R-alfa - ácido lipoico del acetilo-l.

Probamos si la disfunción con la edad de la acetiltransferasa de la carnitina (CAT), una enzima mitocondrial dominante para la utilización del combustible, es debido a la afinidad obligatoria disminuida para el substrato y si este substrato, alimentado a las ratas viejas, restaura actividad del CAT. La cinética del CAT era analizada usando los cerebros de ratas jovenes y viejas y de las ratas viejas complementadas por 7 semanas con la acetilo-l-carnitina del substrato del CAT (ALCAR) y/o el ácido R-alfa-lipoico del precursor antioxidante mitocondrial (LA). Las ratas viejas, comparadas con las ratas jovenes, mostraron una disminución de la actividad del CAT y de la afinidad Gato-obligatoria para ambos substratos, ALCAR y CoA. ALCAR de alimentación o ALCAR más el LA a las ratas viejas restauró perceptiblemente la afinidad Gato-obligatoria para ALCAR y la actividad del CoA, y del CAT. Para explorar el mecanismo subyacente, la peroxidación del lípido y los niveles totales del hierro y del cobre fueron probados; todos crecientes de ratas viejas. Las ratas viejas de alimentación LA o LA más ALCAR inhibieron la peroxidación del lípido pero no disminuyeron niveles del hierro y del cobre. Ex vivo oxidación de cerebro de la joven-rata con el FE (II) causó la pérdida de actividad del CAT y de afinidad obligatoria. Oxidación in vitro de CAT purificado con el FE (II) desactivó la enzima pero no alteró afinidad obligatoria. Sin embargo, el tratamiento in vitro del CAT con el malondialdehído o los 4 de los productos de la peroxidación del lípido hidroxis-nonenal causó una disminución de la afinidad y de la actividad Gato-obligatorias, así imitando el cambio relativo a la edad. La preincubación del CAT con ALCAR o del CoA prevenido malondialdehído-indujo la disfunción. Así, las ratas viejas de alimentación los niveles de los metabilitos mitocondriales dominantes pueden mejorar daño oxidativo, actividad enzimática, afinidad substrato-obligatoria, y la disfunción mitocondrial.

Proc Acad nacional Sci los E.E.U.U. 19 de febrero 2002; 99(4): 1876-81