Liquidación de la primavera de Life Extension

Extractos

LE Magazine noviembre de 2004
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DMAE

Acetilcolina en mente: ¿un correlativo del neurotransmisor de la conciencia?
El sistema colinérgico es uno de los sistemas modulatory más importantes del neurotransmisor del cerebro y controla las actividades que dependen de la atención selectiva, que son un componente esencial de la conciencia consciente. Las pruebas psicofarmacológicas y patológicas apoyan el concepto de un “componente colinérgico” de la conciencia consciente. Las drogas que ponen los receptores en contra muscarinic inducen alucinaciones y reducen el nivel de conciencia, mientras que el receptor nicotínico se implica como estando implicado en el mecanismo de la acción de anestésicos (inhalational) generales. En las enfermedades degenerativas del cerebro, las alteraciones en conciencia se asocian a déficits regionales en el sistema colinérgico. En la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO), hay una pérdida de memoria y de hypoactivity (más que implícitos) explícitos de proyecciones colinérgicas al hipocampo y a la corteza, mientras que las alucinaciones visuales experimentadas por los temas con demencia con los cuerpos de Lewy (DLB) se asocian a reducciones en actividad ACH-relacionada neocortical. En la enfermedad de Parkinson, la pérdida adicional de neuronas colinérgicas del pedunculopontine, que controlan sueño del REM (movimiento de los ojos rápido) o el sueño, es probable contribuir al REM las anormalidades, que también ocurren en DLB. Los caminos colinérgicos del básico-forebrain extenso y del médula oblonga rostral, que incluyen proyecciones convergentes al tálamo, aparecen ser establecidos estratégico para generar e integrar conciencia consciente. La paliación de una gama de síntomas cognoscitivos y no cognoscitivos por las drogas que modulan el sistema colinérgico, que se están desarrollando para el tratamiento del ANUNCIO y de desordenes relacionados, se podría causar por los cambios en conciencia.

Tendencias Neurosci. El 1999 de junio; 22(6): 273-80

Metabolismo de Dimethylaminoethanol (deanol) en cerebro de la rata y su efecto sobre síntesis de la acetilcolina.

Los métodos específicos que utilizaban cromatología gaseosa-espectrometría de masa combinada fueron utilizados para medir el metabolismo del deanol [2H6] y de sus efectos sobre la concentración de la acetilcolina in vitro y in vivo. El deanol in vitro [2H6] fue tomado rápidamente por los synaptosomes del cerebro de la rata, pero ni fue desnaturalizado ni acetilizado. [2H6] Deanol era un inhibidor competitivo débil del alto transporte de la afinidad de la colina [2H4], así reduciendo la síntesis de la acetilcolina [2H4]. In vivo el deanol [2H6] estaba presente en el cerebro después de i.p. o p.o. la administración, pero no fue desnaturalizada ni fue acetilizada. El tratamiento de ratas con el deanol [2H6] aumentó perceptiblemente la concentración de colina en el plasma y el cerebro pero no alteró la concentración de acetilcolina en el cerebro. El tratamiento de ratas con atropina (estimular volumen de ventas de la acetilcolina) o con hemicholinium-3 (inhibir el alto transporte de la afinidad de la colina) no reveló ningún efecto del deanol [2H6] sobre síntesis de la acetilcolina in vivo. Sin embargo, desde el deanol [2H6] aumente la colina del cerebro, puede probar terapéutico útil cuando la producción de colina se reduce o cuando la utilización de la colina para la síntesis de la acetilcolina se empeora.

J Pharmacol Exp Ther. DEC 1979; 211(3): 472-9

El acetamidobenzoate de Deanol inhibe el transporte de la barrera hematoencefálica de la colina.

La competencia por el deanol (dimethylaminoethanol) con la colina para la absorción de la circulación sanguínea en el cerebro fue demostrada por la administración intracarótide simultánea del carbono 14 etiquetado colina con deanol (más el agua y el indio tritiated el 113m, calcular un índice de la absorción del cerebro) y midiendo la absorción del cerebro de la colina 14C-labeled mezclada con los sueros de las ratas pretratadas con el deanol (300 o 500 mg/kg 8 o 30 minutos anterior). La inhibición constante para la inhibición de la absorción de la colina por el deanol (159 microgramas) era realmente más baja que el Michaelis constante para la colina sí mismo (442 microgramas); por lo tanto, la afinidad del mecanismo del portador para el deanol es por lo menos tan grande como está para la colina. Niveles también elevados de la colina de la sangre de la administración de Deanol; así, el efecto de la droga sobre niveles de la colina del cerebro (y acetilcolina) es el resultado del aumento que produce en colina de la sangre y la supresión causa en la absorción de la colina. Estos hallazgos pueden explicar resultados discrepantes de los laboratorios que buscan aumentos en acetilcolina del cerebro o la mejora clínica en pacientes con discinesia tardía después del tratamiento del deanol.

Ann Neurol. El 1978 de oct; 4(4): 302-6

Phosphatidylethanolamine y daño sarcolemal durante isquemia o la inhibición metabólica de los miocitos del corazón.

Phosphatidylethanolamine (PE) es el nonbilayer-preferir y un fosfolípido fusogenic. Es mantenido la configuración del bilayer por la interacción con otros fosfolípidos en membranas biológicas. Sin embargo, la reorganización de los fosfolípidos de la membrana podía llevar a la expresión de la naturaleza del nonbilayer del PE e inducir inestabilidad del bilayer. Durante isquemia una reorganización del transbilayer del PE sarcolemal se observa, y se han publicado los resultados que sugieren una separación de fase lateral en los fosfolípidos sarcolemales internos del prospecto. Estas reorganizaciones y la expresión subsiguiente del comportamiento del nonbilayer del PE se proponen para formar la base para la desestabilización y la destrucción de la sarcolema. Bajando el contenido del PE de miocitos, especialmente de la sarcolema, entonces se espera atenuar daño del miocito después de isquemia simulada o de la inhibición metabólica. Cultivando miocitos neonatales del corazón de la rata en presencia de N, N-dimethylethanolamine dio lugar a la síntesis de la N bilayer-que prefería, del N-dimethyl-PE y de una baja del ratio entre el nonbilayer- y de bilayer-preferir fosfolípidos a partir de la 0,58 a 0,30. Este cambio en la composición del fosfolípido no empeoró la célula que funcionaba sino dio lugar a una atenuación fuerte del daño de célula en isquemia o la inhibición metabólica. Una buena correlación entre el contenido del fosfolípido nonbilayer-que prefería y el grado de daño de célula fue obtenida (r = 0,98). Estos resultados proporcionan otras pruebas que las propiedades fisicoquímicas de los fosfolípidos sarcolemales desempeñan un papel crucial en la interrupción sarcolemal durante isquemia y/o la reperfusión prolongadas.

J Physiol. El 1995 de febrero; 268 (2 pintas 2): H773-80

Intervenciones farmacológicas contra el envejecimiento a través de la membrana de plasma de la célula: un comentario de los resultados experimentales obtenidos en animales y seres humanos.

Como fue mostrado en un comentario reciente por este autor (Ana NY Acad Sci., 928: 187-199, 2001), los oxyradicals no se pueden considerar solamente como subproductos dañinos del metabolismo oxidativo, pero las células vivas y los organismos requieren implícito su producción. Esta idea es apoyada por los hechos y las discusiones numerosos, el más importante cuyo es que la inhibición completa de la producción oxyradical por matanzas de KCN (o por cualquier bloque de respiración) los organismos vivos mucho antes las reservas de la energía serían agotadas. Este nuevo acercamiento teórico no sólo ayuda a nuestra comprensión de las funciones normales de los organismos vivos, tales como los mecanismos básicos de la memoria en las neuronas, pero también ayuda en la identificación de los mecanismos perjudiciales sitio-específicos, radical-inducidos que representan los efectos secundarios indeseables de radicales libre de oxígeno. En primer lugar, estos efectos hacen la membrana de plasma de la célula vulnerable y causan una serie de desordenes funcionales intracelulares, según lo descrito por la hipótesis de la membrana del envejecimiento (MHA). La manera lógica para cualquier intervención antienvejecedora por lo tanto debe ser aumentar el número disponible de electrones libremente encuadernados dentro de la membrana de plasma que sean fácilmente accesibles para el barrido del radical libre del OH (*). El actual comentario resume el conocimiento disponible con respecto a la teoría del uso del pharmaca antienvejecedor membrana-relacionado, como el centrophenoxine (CPH), probado en experiencias con animales y ensayos clínicos humanos. Una versión modificada, desarrollada de CPH cifrado como BCE-001 también se divulga.

Ana N Y Acad Sci. El 2002 de abril; 959:308-20; discusión 463-5

Estudio partido de la cara en el efecto extensible cutáneo del gel del dimethylaminoethanol 2 (deanol).

BACKGROUND/AIMS: Más allá de evaluaciones subjetivas, el efecto de los tensores de la piel es difícil de evaluar. El actual estudio de doble anonimato seleccionado al azar bifásico de la cara de la fractura fue diseñado para comparar el efecto de un gel que contenía el dimethylaminoethanol 2 del 3% (deanol, DMAE) con la misma formulación sin DMAE. MÉTODOS: En un primer estudio experimental, las evaluaciones y las medidas sensorias de la distención de la piel bajo succión fueron realizadas en ocho voluntarios. En un segundo estudio conducido en 30 voluntarios, la propagación de onda de esquileo fue medida. RESULTADOS: Las variaciones interindividuales grandes impidieron cualquier hallazgo significativo en el primer estudio. La formulación de DMAE mostró, sin embargo, un efecto significativo caracterizado por velocidad de onda creciente de esquileo en la dirección donde la anisotropía mecánica de la piel mostró flojedad. CONCLUSIÓN: La formulación de DMAE bajo investigación aumentó firmeza de la piel.

Piel Res Technol. El 2002 de agosto; 8(3): 164-7