Venta estupenda del análisis de sangre de Life Extension

Extractos

LE Magazine junio de 2004
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Pregnenolone

Sexo-y cambios relativos a la edad en epitestosterone en relación con el sulfato y la testosterona del pregnenolone en temas normales.
Epitestosterone se ha demostrado al acto en los diversos niveles como antiandrogen débil. Hasta ahora, sus niveles del suero se han seguido solamente en varones. Epitestosterone y su sulfato del pregnenolone del precursor y T de circulación importantes fueron medidos en suero a partir de 211 mujeres sanas y de 386 hombres para descubrir si las concentraciones del suero de epitestosterone son suficientes ejercer sus acciones antiandrogenic. En mujeres, el epitestosterone exhibió un máximo alrededor 20 años de la edad, seguidos por una disminución continua hasta menopausia y por un aumento posterior en el postmenopause. En hombres, los niveles máximos del epitestosterone fueron detectados aproximadamente 35 años de la edad, seguidos por una disminución continua. Los niveles del sulfato de Pregnenolone en mujeres alcanzaron su edad del máximo aproximadamente 32 años y después disminuyeron continuamente, y en varones el máximo fue alcanzado cerca de 5 años anterior y después seguía siendo casi constante. Epitestosterone correlacionó con el sulfato del pregnenolone solamente en varones. En ambos sexos una disminución aguda del ratio de epitestosterone/T alrededor de la pubertad ocurrió. En conclusión, las concentraciones de epitestosterone y el sulfato del pregnenolone son edad dependiente y, por lo menos en muchachos y muchachas prepubertal, el epitestosterone alcanza o aún excede las concentraciones de T, así apoyando su papel como antiandrogen endógeno. Las desemejanzas en el curso de niveles del epitestosterone con la vida útil de hombres y de mujeres y su relación a las concentraciones del sulfato del pregnenolone plantean la cuestión de la contribución de las glándulas suprarrenales y de las gónadas a la producción de esteroides e incluso a la uniformidad del mecanismo de la formación del epitestosterone.

J Clin Endocrinol Metab. 2002 mayo; 87(5): 2225-31

Esteroides del sexo y 5 en-3 beta-hydroxysteroids en regiones específicas del cerebro humano y de los nervios craneales.
Los esteroides del sexo y 5 en-3 beta-hydroxysteroids fueron determinados por radioinmunoanálisis en regiones específicas del cerebro humano, en el pituitary anterior y posterior, en un órgano sensorial, la retina y en los nervios craneales. La progesterona, la androstenediona, la testosterona y la estrona fueron encontradas en todas las áreas del cerebro y en todos los nervios craneales pero no en todos los casos. No había diferencia del sexo excepto en el caso de androstenediona donde estaban más altos los valores en mujeres en algunas áreas del cerebro. Los valores de la estrona eran siempre más altos que los del estradiol en hombres y mujeres. No se detectó ninguna alfa-dihydrotestosterone 5 en las muestras unas de los estudiadas. Los valores para el pregnenolone, el dehydroepiandrosterone y sus sulfatos eran mucho más altos que los de los esteroides del sexo en todas las áreas del cerebro y en todos los nervios craneales. Los valores para el pregnenolone eran mayores que los de su sulfato mientras que los del dehydroepiandrosterone estaban en el general igual a o más arriba que los de su sulfato. Los valores para el pregnenolone eran mayores que los del dehydroepiandrosterone. Había diferencias regionales no obvias en las concentraciones de los 5 en-3 beta-hydroxysteroids en las áreas específicas del cerebro o en los nervios craneales. Pero había una tendencia definida para que los valores libres del dehydroepiandrosterone sean más alto en mujeres. La significación posible de estas observaciones se discute.

Bioquímica del esteroide de J. El 1986 de sept; 25(3): 445-9

Diferencias individuales en el envejecimiento cognoscitivo: implicación del sulfato del pregnenolone.
En seres humanos y animales, las diferencias en el envejecimiento individuales de funciones cognoscitivas clásico se divulgan. Algunos viejos individuos exhiben los funcionamientos similares a los de temas jovenes mientras que otros se empeoran seriamente. En animales senescentes, hemos demostrado previamente una correlación significativa entre el funcionamiento cognoscitivo y la concentración cerebral de un neurosteroid, el sulfato del pregnenolone (PREG-S). Los sistemas del neurotransmisor modulados por este neurosteroid eran desconocidos hasta que nuestro informe reciente de un aumento del lanzamiento de la acetilcolina (ACh) en el amygdala, la corteza basolateral y el hipocampo inducidos por las administraciones intracerebroventricular (i.c.v.) o intracerebrales de PREG-S. La neurotransmisión central de ACh se sabe para ser implicada en la regulación de los procesos de la memoria y se afecta en el envejecimiento normal y se altera seriamente en patologías neurodegenerative humanas como enfermedad de Alzheimer. En el sistema nervioso central, la neurotransmisión de ACh también está implicada en la modulación del ciclo de la sueño-vela, y particularmente el sueño paradójico (picosegundo). Las relaciones entre el sueño paradójico y la memoria se documentan en la literatura en los animales viejos en los cuales el funcionamiento espacial de la memoria correlaciona positivamente con las cantidades básicas de sueño paradójico. PREG-S infundió en el nivel de sueño paradójico de los aumentos de los cuerpos de célula de ACh (magnocellularis de los basalis del núcleo, NBM, o el núcleo del pedunculopontine, PPT) en animales jovenes. Finalmente, las disfunciones cognoscitivas relacionadas de envejecimiento, particularmente ésas observadas en enfermedad de Alzheimer, también se han relacionado con las alteraciones de la plasticidad cerebral subyacente de los mecanismos. Entre estos mecanismos, el neurogenesis se ha estudiado extensivamente recientemente. Nuestros datos demuestran que las infusiones centrales de PREG-S aumentan dramáticamente neurogenesis, este efecto se podrían relacionar con las propiedades negativas del modulador de este esteroide en el GABA (A) nivel del receptor. Tomado juntos estos datos sugiera que los neurosteroids pueden influenciar procesos cognoscitivos, particularmente en temas senescentes, con una modulación de la neurotransmisión de ACh asociada a modificaciones del sueño paradójico; además, nuestros datos recientes sugieren un papel crítico de neurosteroids en la modulación de la plasticidad cerebral, principalmente en neurogenesis hippocampal.

Prog Neurobiol. El 2003 de sept; 71(1): 43-8

GABA--el neurotransmisor quintaesencial: electroneutrality, fidelidad, especificidad, y un modelo para el punto de enlace del ligand de los receptores de GABAA.
Solamente de los neurotransmisores sabidos, GABA es un zwitterion electroneutro (pi = 7,3) en el pH fisiológico. Esto confiere la probabilidad más alta con éxito de atravesar huecos sinápticos denso llenos sin obrar recíprocamente electrostático con las entidades cargadas en el camino, haciendo GABA un neurotransmisor de alta fidelidad. El tono inhibitorio en el sistema nervioso se junta coordinado con actividad fisiológica mediante el sistema de GABA, la acidificación que aumenta la formación de GABA y su eficacia de la canal-abertura del cl, mientras que disminuye su retiro en transporte y la degradación metabólica. El antedicho, así como la disminución sobre la acidificación de la eficacia postsináptica del glutamato en los receptores excitadores de NMDA constituye un mecanismo sensible responsivo por el cual los niveles de control de los protones de actividad de los nervios, localmente y global. Un modelo hecho del punto de enlace de GABA de los receptores de GABAA basados en H-enlace e interacciones hidrofóbicas hace que parece inverosímil que cualquier otra sustancia sabida para ocurrir en tejido de nervio daría lugar a un alto nivel de ruidos en los receptores de GABAA.

Neurochem Res. El 1993 de abril; 18(4): 365-76

El lanzamiento cortical de la acetilcolina de los aumentos del sulfato del pregnenolone del neurosteroid: un estudio del microdialysis en ratas libremente móviles.
Los efectos de las administraciones del sulfato del pregnenolone (Preg-S) (0, el nmol 12, 48, 96, y 192 intracerebroventricularly) sobre lanzamiento de la acetilcolina (ACh) en la corteza frontal y el striatum dorsal fueron investigados por microdialysis en línea en ratas libremente móviles. Después de la administración de Preg-S, ACh extracelular nivela en la corteza frontal creciente de una manera dosis-dependiente, mientras que no se observó ningún cambio en el striatum. Las dosis más altas (el nmol 96 y 192) indujeron un aumento triple sobre valores del control del lanzamiento de ACh, la dosis intermedia del nmol 48 llevado a un aumento doble, mientras que después de la dosis del nmol 12, los niveles de ACh no eran diferentes de ésos observados después de la inyección del vehículo. El aumento en ACh cortical alcanzó un minuto del máximo 30 después de la administración para todas las dosis activas. Tomados juntos, estos resultados sugieren que Preg-S obra recíprocamente con el sistema colinérgico cortical, que puede considerar, por lo menos en pieza, para las propiedades promnesic y/o antiamnesic de este neurosteroid.

J Neurochem. El 1998 de nov; 71(5): 2018-22

Neurosteroids: el funcionamiento cognoscitivo deficiente en ratas envejecidas depende de niveles bajos del sulfato del pregnenolone en el hipocampo.
El sulfato de Pregnenolone (PREG S) se sintetiza en el sistema nervioso y es un neurosteroid importante en el cerebro de la rata. Sus concentraciones fueron medidas en el hipocampo y otras áreas del cerebro del solo adulto y envejecieron (22-24 mes-viejo) las ratas masculinas de Sprague-Dawley. Los niveles inferiores fueron encontrados perceptiblemente en ratas envejecidas, aunque los valores fueran dispersados y alcanzados extensamente, por la mitad alrededor los animales, la misma gama que los de jóvenes unos. Los funcionamientos espaciales de la memoria de ratas envejecidas fueron investigados en dos diversas tareas espaciales de la memoria, el laberinto del agua de Morris y el Y-laberinto. Los funcionamientos en ambas pruebas fueron correlacionados perceptiblemente y, acompañado por controles apropiados, función de memoria auténtica probablemente evaluada. Importantemente, PREG hippocampal individuales S y la distancia para alcanzar la plataforma en el laberinto del agua fueron ligados por una correlación significativa, es decir, esas ratas con déficit de una memoria más baja tenían los nivel S más altos de PREG, mientras que no se encontró ninguna relación con el contenido de PREG S en otras áreas del cerebro (amygdala, corteza prefrontal, corteza parietal, striatum). Por otra parte, el déficit de la memoria de ratas envejecidas cognoscitivo empeoradas fue corregido transitorio después de que la inyección intrahippocampal intraperitoneal o bilateral de PREG S. PREG S sea un antagonista ácido gamma-aminobutírico y un modulador alostérico positivo en el receptor del N-metílico-D-aspartato, y puede reforzar los sistemas del neurotransmisor que disminuyen con edad. De hecho, la inyección intracerebroventricular de PREG S fue mostrada para estimular el lanzamiento de la acetilcolina en el hipocampo adulto de la rata. En conclusión, se propone que el contenido hippocampal de PREG S desempeña un papel fisiológico en preservar y/o el aumento de capacidades cognoscitivas en animales viejos, posiblemente vía una interacción con los sistemas colinérgicos centrales. Así, los neurosteroids se deben estudiar más a fondo en el contexto de la prevención y/o del tratamiento de los desordenes relativos a la edad de la memoria.

Proc Acad nacional Sci los E.E.U.U. 23 de diciembre 1997; 94(26): 14865-70

Papel del pregnenolone, del dehydroepiandrosterone y de sus ésteres del sulfato en el aprendizaje y la memoria en el envejecimiento cognoscitivo.
El envejecimiento es un proceso general de la disminución funcional que implica particularmente una disminución de capacidades cognoscitivas. Sin embargo, la severidad de esta disminución diferencia a partir de la una conforme a otro y las diferencias interindividuales se han divulgado en seres humanos y animales. Estas diferencias están de gran interés especialmente en lo concerniente a la investigación de los factores neurobiological implicados en el envejecimiento cognoscitivo. Los estudios farmacológicos intensivos sugieren que los neurosteroids, que son esteroides sintetizados en el cerebro de una manera independiente de fuentes esteroides periféricas, se podrían implicar en procesos del aprendizaje y de la memoria. Este comentario resume datos en animales y seres humanos a favor de un papel de neurosteroids en el envejecimiento cognoscitivo. Los estudios en animales demostraron que el pregnenolone de los neurosteroids (PREG) y el dehydroepiandrosterone (DHEA), como derivados del sulfato (PREGS y DHEAS, respectivamente), las propiedades de memoria-aumento de la exhibición en roedores envejecidos. Por otra parte, fue mostrado recientemente que el funcionamiento de la memoria fue correlacionado con los niveles de PREGS en el hipocampo de ratas de 24 meses. El ser humano estudia, sin embargo, han divulgado resultados contradictorios. Primero, la mejora del aprendizaje y la disfunción de la memoria fueron encontradas después de la administración de DHEA a los individuos con los niveles bajos de DHEAS, pero otros estudios no pudieron detectar efectos cognoscitivos significativos después de la administración de DHEA. En segundo lugar, las disfunciones cognoscitivas se han asociado a los niveles bajos de DHEAS, a los altos niveles de DHEAS, o a los altos niveles de DHEA; mientras que en otros estudios, no se encontró ninguna relación. Como perspectivas futuras de la investigación, proponemos el uso de nuevos métodos de cuantificación de neurosteroids como herramienta útil para entender su papel respectivo en la mejora de las debilitaciones del aprendizaje y de la memoria asociadas al envejecimiento normal y/o al envejecimiento patológico, tal como enfermedad de Alzheimer.

Brain Res Brain Res Rev. El 2001 de nov; 37 (1-3): 301-12

El sulfato del pregnenolone del neurosteroid infundió en aumentos intermedios del núcleo del septo la acetilcolina hippocampal y la memoria espacial en ratas.
Los efectos de una infusión del sulfato del pregnenolone del neurosteroid en el septo intermedio sobre la acetilcolina lanzan en el hipocampo y en memoria espacial fueron evaluados en dos experimentos. Los resultados muestran que el sulfato del pregnenolone aumentó el lanzamiento de la acetilcolina por más el de 50% de la línea de fondo y mejoraron memoria de reconocimiento de un ambiente familiar. Por lo tanto, nuestros resultados sugieren que el camino septo-hippocampal se podría implicar en las propiedades promnesic de este neurosteroid.

Brain Res. 4 de octubre 2002; 951(2): 237-42

Sulfato de Pregnenolone y envejecimiento de funciones cognoscitivas: investigaciones del comportamiento, neuroqu3imicas, y morfológicas.
Neurosteroids es una subclase de los esteroides que se pueden sintetizar en el sistema nervioso central independientemente de fuentes periféricas. Varias funciones cognoscitivas de la influencia de los neurosteroids. De hecho, en animales senescentes hemos demostrado previamente una correlación significativa entre la concentración cerebral del sulfato del pregnenolone (PREG-S) y el funcionamiento cognoscitivo. De hecho, las ratas con debilitaciones de la memoria exhibieron las concentraciones bajas de PREG-S comparadas a los animales con funcionamiento correcto de la memoria. Además, estos déficits de la memoria se pueden invertir por infusiones intracerebrales de PREG-S. Los sistemas del neurotransmisor modulados por este neurosteroid eran desconocidos hasta que nuestro informe reciente de un aumento del lanzamiento de la acetilcolina (ACh) en amygdala, corteza, y el hipocampo basolateral inducido por las administraciones centrales de PREG-S. La neurotransmisión central de ACh está implicada en la regulación de los procesos de la memoria y afectada en el envejecimiento normal y en patologías neurodegenerative humanas como enfermedad de Alzheimer. La neurotransmisión de ACh también está implicada en la modulación del ciclo de la sueño-vela y las relaciones entre el sueño paradójico y la memoria están bien documentadas en la literatura. PREG-S infundido en el nivel de cuerpos de célula de ACh induce un aumento espectacular del sueño paradójico en animales jovenes. Las disfunciones cognoscitivas, particularmente ésas observadas en enfermedad de Alzheimer, también se han relacionado con las alteraciones de la plasticidad cerebral. Entre estos mecanismos, el neurogenesis se ha estudiado recientemente. Los datos preliminares sugieren que las infusiones centrales de PREG-S aumenten dramáticamente neurogenesis. Tomado juntos estos datos sugiera que PREG-S puede influenciar procesos cognoscitivos, particularmente en temas senescentes, con una modulación de la neurotransmisión de ACh asociada a modificaciones del sueño paradójico; además nuestros datos recientes sugieren un papel de neurosteroids en la modulación del neurogenesis hippocampal.

Horm Behav. El 2001 de sept; 40(2): 215-7

Esteroides neuroactivos de la CFS en desordenes afectivos: pregnenolone, progesterona, y DBI.
Varios compuestos esteroides se han descubierto recientemente para actuar como neuromoduladores en funciones diversas del sistema nervioso central (CNS). Nos preguntábamos si los esteroides neuroactivos se pudieron implicar en enfermedad afectiva o en el modo de acción de medicaciones de humor-regulación tales como carbamazepine. Los niveles del pregnenolone y de la progesterona neuroactivos de los esteroides, así como el inhibidor obligatorio del diazepam del neuropeptide (DBI) (sabido para promover steroidogenesis), eran analizados del líquido cerebroespinal (CFS) obtenido por la puntura lumbar (LP) a partir de 27 temas medicación-libres con enfermedad afectiva y de 10 voluntarios sanos. los temas Humor-desordenados que fueron presionados clínico a la hora de LP hicieron un pregnenolone más bajo de la CFS (n = 9, 0,16 ng/ml) comparar con los voluntarios euthymic (n = 10, 0,35 ng/ml; p < 0,01). Además, el pregnenolone era más bajo en temas todo afectivo enfermos (n = 26, 0,21 ng/ml), sin importar estado del humor en el día de LP, que voluntarios sanos (p < 0,05). No se encontró ningunas diferencias para la progesterona o los niveles de DBI por el estado o la diagnosis del humor. La progesterona, el pregnenolone, y DBI no cambiaron perceptiblemente o constantemente en temas afectivo enfermos después del tratamiento con carbamazepine. El pregnenolone de la CFS se disminuye en temas con enfermedad afectiva, particularmente durante episodios de la depresión activa. La investigación adicional en el papel de esteroides neuroactivos en la regulación del humor se autoriza.

Psiquiatría del Biol. 15 de mayo 1994; 35(10): 775-80

Concentraciones bajas del plasma del sulfato del pregnenolone en pacientes con fobia social generalizada.
FONDO: Los estudios animales han mostrado que los esteroides neuroactivos modulan la actividad del tipo ácido gamma-aminobutírico receptor de A/benzodiazepine complejo y que estos esteroides exhiben el anxiolítico o la actividad anxiogenic dependiendo de su modulación alostérica positiva (e.g allopregnanolone) o negativa (e.g sulfato del dehydroepiandrosterone) de este receptor. Este estudio comparó niveles del plasma de allopregnanolone, de sulfato del dehydroepiandrosterone y de sulfato del pregnenolone en controles sanos y en pacientes con fobia social generalizada, según lo evaluado con la entrevista neuropsiquiátrica Mini-internacional. MÉTODOS: Las concentraciones del plasma de allopregnanolone, de sulfato del pregnenolone, y de sulfato del dehydroepiandrosterone fueron medidas en 12 pacientes masculinos unmedicated con fobia social generalizada y 12 hicieron juego a voluntarios masculinos sanos. RESULTADOS: Las concentraciones de sulfato del pregnenolone eran perceptiblemente más bajas en pacientes con fobia social generalizada que en controles sanos. No se encontró ningunas diferencias estadístico significativas para las concentraciones de sulfato del allopregnanolone y del dehydroepiandrosterone en plasma. CONCLUSIONES: Estos resultados son particularmente interesantes puesto que también observamos concentraciones más bajas del sulfato del pregnenolone en los pacientes masculinos que sufrían de desorden de ansiedad generalizada. Sigue habiendo su importancia a la patofisiología del desorden de ansiedad social ser determinado.

MED de Psychol. El 2002 de julio; 32(5): 929-33

Papel dominante del pregnenolone en la terapia de la combinación que promueve la recuperación después de lesión de la médula espinal.
Lesión compresiva controlada a la médula espinal de la rata fue elegida para probar las terapias que pudieron atenuar la progresión de la destrucción del tejido y de los déficits locomotores que característico ocurren después de lesión espinal. Una reducción altamente significativa del daño fue alcanzada por el tratamiento postinjury inmediato con una combinación del siguiente: una sustancia antiinflamatoria, indometacina; un estimulador de la secreción del cytokine, lipopolysaccharide bacteriano; y el esteroide del padre, del cual el resto de los esteroides se presentan, pregnenolone. Cambios histopatológicos reducidos este tratamiento, tejido ahorrado de lesión secundaria, y restauración creciente de la función de motor. Notable, 11 de 16 de los animales tratados con la combinación antedicha podían colocarse y caminar en 21 días después de lesión, 4 de ellos casi normalmente. Los resultados eran lejos superiores a ésos obtenidos en controles o en los animales a los cuales las sustancias fueron dadas por separado o en la combinación de dos. Este acercamiento puede demostrar ser aplicable a lesión del sistema nervioso, generalmente y a lesión en otros tejidos.

Proc Acad nacional Sci los E.E.U.U. 6 de diciembre 1994; 91(25): 12308-12