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Revista de Life Extension

LE Magazine septiembre de 2003
Inflamación y el cerebro del envejecimiento
Por Dale Kiefer

Las células de Microglial, que acompañan las placas neuríticas de la enfermedad de Alzheimer, están normalmente inactivas. Se activan solamente en respuesta a la inflamación, así su presencia es una muestra segura de la inflamación del cerebro. Aunque sea presente en grandes números en los cerebros de pacientes con enfermedades neurológicas degenerativas, tales como Huntington6 y enfermedades de Alzheimer, sus números también se eleven en individuos mayores de otra manera sanos. Esto implica que cierto grado de neuroinflammation es un resultado ordinario nada edad más que avanzada.2 de hecho, algunos científicos han sugerido que la disminución cognoscitiva comienza temprano en el proceso del envejecimiento y es un resultado inevitable de avanzar edad.La inflamación que controlaba 7, por lo tanto, podía beneficiar probablemente a cualquier persona interesada en la prevención de pérdida de memoria eventual y de la disminución cognoscitiva.

Caminos duales a la inflamación
Apenas en la década pasada, los científicos descubrieron una enzima dominante producida por el cuerpo en respuesta a provocaciones inflamatorias: cyclooxygenase-2 (más conocido como COX-2). COX-2 se ha identificado como vínculo importante en la cascada de la inflamación. A diferencia de COX-1, COX-2 está solamente presente en el cuerpo durante la investigación de la inflamación ha revelado que los fosfolípidos de la membrana celular de convertido de las células al ácido araquidónico, que sirve como substrato que dé subida, a su vez, a dos potentes y a clases potencialmente perjudiciales de mediadores de la inflamación, conocidas como eicosanoids: las prostaglandinas y los leukotrienes. Pues lanzamiento del ácido conocido, el “araquidónico de un investigador y la producción de eicosanoids son requisitos previos para la inflamación”1 los eicosanoids son sintetizados del ácido araquidónico por la acción de dos enzimas que formen el quid de caminos inflamatorios duales: cyclooxygenase ($COX) y lipooxygenase (5-LOX).

Las proteínas de $COX toman dos formas: COX-1 y COX-2. Las acciones de COX-1 son generalmente beneficiosas. Pero la actividad de COX-2 es generalmente dañina. COX-2 inserta una molécula del oxígeno en el ácido araquidónico para sintetizar las prostaglandinas, que son disparadores potentes del dolor y de la inflamación. 5-LOX convierte el ácido araquidónico en leukotrienes inflamatorios.

Las medicaciones de NSAID tratan la inflamación bloqueando la actividad amba la enzima COX-2 y de su hermano más benévolo, COX-1. Pero COX-1 es necesario para la protección de alineación del estómago; tan la interferencia con actividad de COX-1 puede causar los disturbios gástricos que se extienden de malestar simple a las úlceras peligrosas de la sangría. Por este motivo la nueva clase de COX-2-inhibitor de medicamentos de venta con receta (e.g. Celebrex y Vioxx) ha alcanzado gran altura rápida y súbitamente al renombre. Su acción más selectiva alivia con eficacia la inflamación mientras que minimiza los efectos secundarios distressing que son posibles con el uso crónico de NSAIDs.

Los investigadores están investigando la posibilidad que los agentes antiinflamatorios, tales como los inhibidores COX-2, pueden proporcionar terapia viable no sólo para Huntington, pero también de otras enfermedades neuro-degenerativas tales como enfermedad de Alzheimer y de Parkinson. Está bien documentado que el camino de $COX genera las prostaglandinas inflamatorias. Pero la investigación médica ha ignorado en gran parte los efectos potencialmente perjudiciales de 5-LOX, la enzima que forma la segunda rama de los caminos duales de la inflamación del ácido araquidónico. Mientras que un estudio reciente divulgó, 5-LOX pudo desempeñar un papel significativo en el pathobiology de enfermedades neuro-degenerativas envejecimiento-asociadas.8

5-LOX genera los leukotrienes inflamatorios, que se saben para ser los mediadores inflamatorios potentes que desempeñan un papel en reacciones alérgicas. Pueden también desempeñar un papel en isquemia y ateroesclerosis.El movimiento 9, la lesión cerebral traumática y la enfermedad de Alzheimer también se han ligado a la actividad de 5-LOX y de leukotrienes.2 los resultados de un estudio reciente indican eso que bloquea COX-2 mientras que la negligencia de los efectos de 5-LOX puede ser contraproducente. De hecho, usando los inhibidores COX-2 bloquear la actividad de COX-2 puede hacer realmente los niveles 5-LOX aumentar más lejos, haciendo la inflamación peor, bastante que mejor.2 esto inflamación “reencuadernada” es causado evidentemente desplazando el ácido araquidónico hacia la síntesis de leukotrienes perjudiciales con el camino 5-LOX.

Una solución obvia a este problema sería la adición de una droga al régimen antiinflamatorio que puede bloquear 5-LOX. Afortunadamente, tales sustancias existen, aunque hayan venido solamente recientemente bajo escrutinio como complementos a NSAIDs lejos más pesadamente investigado y a los inhibidores COX-2.

En un estudio de la inhibición 5-LOX, los investigadores especularon, los “inhibidores de los dos caminos pudieron tener el añadido, o aún efectos neuroprotective sinérgicos cuando está utilizado en la combinación.” Por el extremo del estudio, habían concluido que un inhibidor 5-LOX “reforzó perceptiblemente los efectos de tres diversos inhibidores de $COX.”2 que sus hallazgos sugieren, muy simplemente, que mientras que la terapia antiinflamatoria con los $cox-inhibidores puede ser neuroprotective, terapia que combina $COX y los inhibidores 5-LOX deben probar considerablemente más eficaz.

La promesa de la terapia antiinflamatoria
Los bucles de retroalimentación en el cerebro no permiten acercamientos simplistas al tratamiento de enfermedades multifactoriales. Naturalmente, un estudio reciente en el diario de American Medical Association encontró que la inhibición COX-2 solamente era ineficaz en la reducción de la progresión de la enfermedad de Alzheimer clínico diagnosticada. Es probable que estos resultados refuercen un cuerpo cada vez mayor de la investigación que la inhibición inflamatoria dual del camino pueda ser necesaria realizar completamente la promesa de la terapia antiinflamatoria. Mientras que la terapia antiinflamatoria puede reducir la progresión de algunas enfermedades, puede ser necesario comenzar a tomar agentes antiinflamatorios mucho antes aparecen los síntomas, para prevenir o invertir los estragos de enfermedades neurodegenerative.

Referencias

1. París D, y otros vasoactivity del AB: una reacción inflamatoria. Ana N Y Acad Sci (ninguna fecha proporcionada) pp.97-108.

2. Klegeris y otros un Cyclooxygenase y 5 inhibidores del lipooxygenase protege contra neurotoxicidad mononuclear del fagocito. Neurobiol del envejecimiento 2002 (23) 787-794.

3. Teismann P, y otros Cyclooxygenase-2 es instrumental en el neurodegeneration de la enfermedad de Parkinson. PNAS 2003; 100 (9):5473-5478.

4. Pompl PN, y otros. Un papel terapéutico de los inhibidores cyclooxygenase-2 en un modelo transgénico del ratón de la esclerosis lateral amiotrófica. FASEB J. 2003; 10.1096/fj.02- 0876fje

5. Scali C, y otros. El rofecoxib selectivo del inhibidor cyclooxygenase-2 suprime la inflamación del cerebro y protege las neuronas colinérgicas contra la degeneración excitotoxic in vivo. Neurología 2003; 117:909-919.

6. Sapp y otros, temprano y acumulación progresiva de microglial reactivo en el cerebro de la enfermedad de Huntington. Neuropathol Exp Neurol 2001; 60(2): 161-172.

7. Jorm AF, y otros. El predominio de la demencia: una integración cuantitativa de la literatura. Acta Psychiatr Scand 1987; 76: 465-479.

8. Uz T, y otros para arriba-regulación Envejecimiento-asociada de 5 neuronales - expresión de la lipooxigenasa: papel supuesto en vulnerabilidad neuronal. FASEB 1998; 12: 439-449.

9. Spanbroek R y otros que amplía la expresión del camino de la lipooxigenasa 5 dentro de la pared arterial durante atherogenesis humano. PNAS 2003; 100:12381243.

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