Venta estupenda del análisis de sangre de Life Extension

Revista de Life Extension

LE Magazine febrero de 2003

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Cáncer/vitaminas

La inhibición de la DNA humo-relacionada del cigarrillo aduce en tejidos de la rata por indole-3-carbinol.

Indole-3-carbinol (I3C) encontrado en diversas verduras crucíferas se ha mostrado para ejercer actividad anti-carcinógena en varios órganos de blanco. En este estudio, hemos investigado los efectos de I3C sobre la formación lipofílica humo-relacionada de la aducción de la DNA del cigarrillo, potencialmente un paso dominante en carcinogénesis química. Las ratas femeninas de Sprague-Dawley fueron expuestas al humo secundario del cigarrillo en una cámara de la exposición del entero-cuerpo para seis h por día, 7 días a la semana por cuatro semanas. Los animales de control recibieron solamente el vehículo mientras que los grupos de la intervención recibieron el diario de I3C (1. 36 o 3,40 mmol/kg, b.wt.) por la sonda a partir de una semana antes de la iniciación del humo hasta el final del experimento. El análisis de la DNA del tejido por la nucleasa P1-mediated 32P-postlabeling mostró uno principal y varias aducciones humo-relacionadas de menor importancia en pulmón, tráquea, corazón y vejiga. La alta dosis de I3C inhibió perceptiblemente las aducciones principales en pulmón (#5) y tráquea (#3) por el 55% por cada uno; las aducciones de menor importancia fueron inhibidas levemente (el 20% al 40%). La dosis baja de I3C mostró poco grado de la inhibición (el 30% al 40%) en pulmón y tráquea; sin embargo, fue encontrado estadístico significativo en pulmón solamente. La aducción humo-relacionada principal en vejiga (#2) fue inhibido fuertemente (el >65%) por la alta dosis de los niveles inminentes de la aducción de I3C alcanzados en ratas impostor-expuestas. Una disminución pequeña pero estadístico significativa de la aducción humo-relacionada de la DNA (#5) en tejido del corazón también fue observado por la intervención con la alta dosis I3C. Los nucleótidos bajos de las aducciones de los niveles (30 a 50 10(10)) de las aducciones de la DNA de I3C-derived también fueron encontrados en todos los tejidos examinados aunque su significación siga siendo desconocida. Estos datos muestran la inhibición significativa de las aducciones humo-relacionadas de la DNA del cigarrillo por I3C, particularmente en el pulmón, la tráquea y la vejiga.

Mutat Res 2000 20 de julio; 452(1): 11-8

ensayo Placebo-controlado de indole-3-carbinol en el tratamiento de CIN.

OBJETIVO: La mayoría de las lesiones precancerosas de la cerviz se tratan con cirugía o terapia ablativa. Chemoprevention, usando compuestos naturales y del sintético, puede intervenir en las etapas precancerosas tempranas de la carcinogénesis y prevenir el desarrollo de la enfermedad invasor. Nuestro ensayo utilizó indole-3-carbinol (I-3-C) administrado oral para tratar a mujeres con CIN como terapéutico para CIN cervical. MÉTODOS: Seleccionaron al azar a treinta pacientes con CIN probado biopsia II-III para recibir placebo o 200, o 400 mg/día I-3-C administraron oral por 12 semanas. Si CIN persistente fue diagnosticado por biopsia cervical en el final del ensayo, el procedimiento de la supresión de la electrocauterización del lazo de la zona de la transformación fue realizado. La situación de HPV fue evaluada en todos los pacientes. RESULTADOS: Ninguno (0 de 10) de los pacientes en el grupo del placebo tenía regresión completa de CIN. En cambio cuatro de ocho pacientes en el brazo de 200 mg/día y cuatro de nueve pacientes en el brazo de 400 mg/día tenían regresión completa basada en su biopsia de 12 semanas. Este efecto protector de I-3-C es mostrado por un riesgo relativo (RR) de 0,50 ((ci del 95%, 0. 25 a 0,99) P = 0,023) para el grupo de 200 mg/día y un RR de 0,55 ((ci del 95%, 0,31 a 0,99) P = 0,032) para el grupo de 400 mg/día. HPV fue detectado en siete de 10 pacientes de placebo, en siete de ocho en el grupo de 200 mg/día, y en ocho de nueve en el grupo de 400 mg/día. CONCLUSIONES: Había una regresión estadístico significativa de CIN en los pacientes tratados con I-3-C comparado oral con placebo. El ratio de la alfa-hydroxyestrone de 2/16 cambió en una moda dosis-dependiente.

Gynecol Oncol el 2000 de agosto; 78(2): 123-9

Fracción de la incidencia del cáncer de próstata atribuida para adietar en Atenas, Grecia.

La dieta aparece ser un determinante importante en la incidencia del cáncer de próstata. En un estudio del caso-control conducido en Atenas, Grecia, encontramos que los aceites de los productos lácteos, de la mantequilla y de semilla fueron asociados positivamente al riesgo de cáncer de próstata, mientras que estaban cocinados y los tomates crudos fueron asociados inverso. Utilizamos los datos de este estudio para calcular las fracciones atribuibles de la población bajo suposiciones alternativas de cambios dietéticos posibles. Para cada tema, una cuenta dietética era calculada y categorizada en aproximadamente los quintiles, representando niveles cada vez mayores de riesgo de cáncer de próstata en función de la toma de los cinco grupos de alimentos o artículos discriminatorios. Las fracciones atribuibles de la población en términos de esta cuenta dietética eran calculadas que tenían en cuenta el ajuste multivariante. Observamos que, si desplazaran a todos los individuos a la categoría de la línea de fondo, la incidencia del cáncer de próstata en esta población del estudio sería reducida por el 41% (intervalo de confianza del 95% el 23% al 59%). Sin embargo, si desplazaran a todos los individuos al quintile más poco arriesgado adyacente, la reducción prevista de la incidencia sería un 19% más modesto. La incidencia del cáncer de próstata en Grecia se podría reducir por alrededor dos-quintos si la población aumentó el consumo de tomates y redujo la toma de los productos lácteos, y aceite de oliva substituido para otros lípidos añadidos.

Cáncer Prev el 2000 del EUR J de abril; 9(2): 119-23

Los flavonoides apigenina y quercetina inhiben crecimiento del melanoma y potencial metastático.

Los flavonoides son una clase de compuestos polifenólicos distribuidos extensamente en el reino de planta, que exhiben una variedad de actividades biológicas, incluyendo la inhibición del crecimiento del chemoprevention y del tumor. Nuestro objetivo era investigar los efectos de varios polifenoles sobre el crecimiento y el potencial metastático de las células del melanoma B16-BL6 in vivo. La administración intraperitoneal de la quercetina, apigenina, (-) - epigallocathechin-3-gallate (EGCG), resveratrol y el tamoxifen del anti-estrógeno, a la hora de i.m. la inyección de las células B16-BL6 en ratones syngeneic, dio lugar a un retraso significativo, dosis-dependiente del crecimiento del tumor, sin toxicidad. El orden decreciente relativo de la potencia era EGCG > apigenina = quercetina = tamoxifen > resveratrol > control. Además, los polifenoles reforzaron perceptiblemente el efecto inhibitorio de una dosis no tóxica del cisplatin. Cuando estaba probada para que la capacidad inhiba la colonización del pulmón, la quercetina, la apigenina y el tamoxifen (pero no EGCG o el resveratrol) disminuyeron perceptiblemente el número de las colonias B16-BL6 en los pulmones de una manera dosis-dependiente, con la quercetina y la apigenina siendo más eficaces que el tamoxifen. Interesante, la quercetina, la apigenina y el tamoxifen (pero no EGCG o el resveratrol) disminuyeron perceptiblemente la invasión de las células B16-BL6 in vitro, con la quercetina y la apigenina siendo más eficaces que el tamoxifen. Esto sugiere que la actividad anti-invasor sea uno de los mecanismos que son la base de la inhibición de la colonización del pulmón por la quercetina y la apigenina. En conclusión, la quercetina y la apigenina inhiben crecimiento del melanoma y potencial invasor y metastático; por lo tanto, pueden constituir una herramienta valiosa en la terapia de la combinación del melanoma metastático.

Cáncer de la internacional J 2000 15 de agosto; 87(4): 595-600

La toma excesiva del cinc empeora inmunorespuestas.

El efecto de la administración de una gran cantidad de cinc sobre las lipoproteínas de la inmunorespuesta y del suero fue examinado. Once hombres adultos sanos injirieron el magnesio 150 del cinc elemental dos veces al día por seis semanas. Esto fue asociada a una reducción en respuesta del estímulo del linfocito al phytohemagglutinin así como al quimiotactismo y la fagocitosis de bacterias por los leucocitos polimorfonucleares. La concentración de la lipoproteína de alta densidad del suero disminuyó perceptiblemente y nivel de la lipoproteína de baja densidad creciente levemente. La novedad común de la comida de la suplementación del cinc con la toma excesiva resultante podía tener efectos perjudiciales en personas sanas.

JAMA 1984 21 de septiembre; 252(11): 1443-6

Los flavonoides (apigenina, tangeretin) contrarrestan la inhibición promotor-inducida tumor de la comunicación intercelular de las células epiteliales del hígado de la rata.

Hemos mostrado previamente que dos flavonoides, apigenina y tangeretin, aumentan la comunicación intercelular junctional del hueco (GJIC) en células epiteliales del hígado de la rata, nombrado las células de REL. Aquí, mostramos que estas dos flavonas también ponen la inhibición en contra de GJIC inducido por los promotores del tumor como 12-O-tetradecanoyl-phorbol-acetate (TPA) y 3,5, di-tertio-butyl-4-hydroxytoluene (BHT). Su efecto preventivo es rápido. No parece implicar ningún cambio de la cantidad del connexin expresado en células de REL, connexin 43 (CX 43), y en su estado de la fosforilación. Otros flavonoides probados incluyendo naringenina, la miricetina, el catecol y el chrysin no aumentaron GJIC ni contrarrestar TPA-indujo la inhibición de GJIC.

Cáncer Lett 1997 19 de marzo; 114 (1-2): 207-10

Crítica: ¿cyclooxygenase? una blanco para la prevención de cáncer de colon.

El uso de las drogas del antiinflamatorio no esteroideo tales como aspirin, que se saben para inhibir actividad del cyclooxygenase, reduce el riesgo relativo de cáncer colorrectal en seres humanos por el 40% al 50%. El animal y los estudios humanos han mostrado una reducción del 50% a del 80% en multiplicidad del tumor después del tratamiento con una variedad de drogas del antiinflamatorio no esteroideo. Dos isoforms de cyclooxygenase se han descrito, cyclooxygenase-1 (COX-1) y cyclooxygenase-2 (COX-2). En el 85% de adenocarcinomas colorrectales tomadas de seres humanos. Los niveles COX-2 son el doblez dos a 50 más arriba que niveles en mucosa intestinal normal adyacente, mientras que los niveles COX-1 son sin cambios. Estas observaciones plantean la pregunta: ¿COX-1 o COX-2 proporciona una blanco útil para la prevención o el tratamiento del cáncer colorrectal?

Alimento Pharmacol Ther el 2000 de abril; 14 1:64 del Suppl - 7

Chlorophyllin

Chlorophyllin protege las células contra los efectos citoestáticos y citotóxicos de la mostaza del quinacrine pero no de la mostaza de nitrógeno.

Chlorophyllin (CHL), el sodio y la sal del cobre de la clorofila, es capaces de inhibir la actividad mutágena de muchos compuestos químicos. Varios mecanismos se han avanzado para explicar la actividad antimutagenic de CHL, incluyendo sus propiedades antioxidantes y su capacidad de formar complejos con los mutágenos. El actual estudio fue diseñado para revelar si la naturaleza aromática heterocíclica de un mutágeno potencial es esencial para su sensibilidad para CHL. Hacia este extremo, el efecto inhibitorio de CHL sobre dos compuestos de reactividad química similar (mostazas), de que o personificado una estructura aromática (mostaza del quinacrine; QM) o no hizo (mostaza de nitrógeno; El nanómetro), fue comparado. Las células leucémicas humanas del carcinoma MCF-7 de HL-60 y del pecho fueron tratadas con QM o el nanómetro en la ausencia o la presencia de diversas concentraciones de CHL. QM y el nanómetro cuando estaba administrado para uno a dos h en las concentraciones micromolar ejercieron efectos similares; ambas células arrestadas en G2 la fase del ciclo celular, apoptosis inducido y reducido el clonogenicity de las células MCF-7. La adición simultánea de 0,22 M CHL a las culturas que recibían QM suprimió virtualmente la inhibición QM-inducida del crecimiento y del clonogenicity de la célula. En cambio, CHL no tenía ningún efecto sobre la reducción de la actividad citoestática o citotóxica del nanómetro. CHL solamente, en una concentración de 0,22 M, tenía efecto mínimo sobre el crecimiento de las células HL-60 que perturbaban levemente su progresión con G2. Los resultados son constantes con el modelo que explica la inhibición de la actividad de mutágenos o de drogas antitumores con las estructuras aromáticas por CHL según lo mediado por su capacidad de secuestrar estas moléculas dentro del mutágeno heterólogo: Complejos de CHL que son mantenidos apilando interacciones. Por lo tanto, el exceso de clorofila en la dieta, secuestrando mutágenos aromáticos (o las drogas antitumores con una estructura heterocíclica, si está tomado oral), puede inhibir su accesibilidad a las células, de tal modo reduciendo su actividad.

Internacional J Oncol el 2001 de abril; 18(4): 849-53

Efecto de Chemopreventive del chlorophyllin sobre mutagenicidad y citotoxicidad del pireno del sulfooxymethylbenzo 6 [a].

La actividad chemopreventive del chlorophyllin (CHL) fue supervisada usando el pireno del sulfooxymethylbenzo 6 [a] (SMBP) que es un último metabilito del pireno benzo [a] (B [a] P). CHL era muy eficaz en la reducción de citotoxicidad y de la mutagenicidad para SMBP de la manera dependiente de la dosis hasta 12,5 milímetros CHL en células chinas del hámster V79. Los modelos inhibitorios de CHL para SMBP también fueron confirmados en las tensiones typhimurium TA98 y TA100 de las salmonelas. La frecuencia de la mutación causada por SMBP casi fue disminuida a un nivel de control en 50 un nmol CHL. Una prevención similar pero menos eficaz de CHL fue indicada en los análisis mamíferos y bacterianos de la mutagenicidad con el pireno del hydroxymethylbenzo 6 [a] (HMBP). El efecto inhibitorio de CHL contra el asalto de SMBP en las células V79 fue encontrado para ser relacionado con la absorción celular reducida de SMBP y más lejos de las aducciones notable bajadas de la DNA.

Cáncer Lett 1996 22 de octubre; 107(2): 223-8

Detección temprana y prevención del cáncer colorrectal (comentario).

El cáncer colorrectal es una causa principal de muertes cáncer-relacionadas, y las dos consideraciones más importantes para la evitación de esta enfermedad son detección temprana y prevención. Si la metástasis ha ocurrido a distante localiza, por ejemplo el hígado y el pulmón, la tasa de supervivencia de cinco años para el cáncer colorrectal está debajo del 10%, pero éste aumenta a mayor el de 90% cuando el cáncer se encuentra temprano. La detección temprana se puede facilitar por medio del examen rectal digital, análisis de sangre oculto, sigmoidoscopy fecales, y colonoscopia, pero estos métodos se pudieron complementar en el futuro por otros análisis de la investigación usando biomarkers intermedios. Un biomarker interesante, el foco aberrante de la cripta (ACF), se ha observado en dos puntos humanos resecados, y es el cambio morfológico perceptible más temprano de los dos puntos de los animales de experimento tratados con agentes carcinógenos tales como las aminas heterocíclicas cocinadas de la carne. El ACF se puede también utilizar como punto final para defender para los inhibidores potenciales del cáncer colorrectal; usando este acercamiento, identificamos los ácidos linoleicos conjugados, indole-3-carbinol, chlorophyllin, y los polifenoles del té como inhibidores prometedores en los dos puntos. Estos compuestos se pueden añadir a una lista cada vez mayor de agentes naturales y sintéticos que pudieron ser eficaces contra cáncer colorrectal, incluyendo agentes del selenio, del calcio y del antiinflamatorio no esteroideo. Sin embargo, los resultados de ensayos clínicos humanos con varios de estos compuestos han destacado la necesidad de datos detallados del mecanismo antes de que las recomendaciones se puedan hacer para el uso a gran escala en seres humanos. Mientras tanto, el mejor acercamiento a reducir el riesgo de cáncer colorrectal sería aumentar la ingestión dietética de las frutas, verduras y cereales, mientras que reducía la toma total de la grasa, particularmente de las fuentes animales.

Representante 1999 de Oncol marzo-abril; 6(2): 277-81

Estudio de las fuerzas de complejos estabilizadores entre las clorofilas y los mutágenos heterocíclicos de la amina.

Chlorophyllin (CHL), un derivado soluble en agua de la clorofila, forma complejos moleculares con los mutágenos heterocíclicos de la amina in vitro. En un estudio anterior [Dashwood y Guo (1993): Rodee a Mol Mutagen, 22:164-171], observamos una correlación inversa entre los constantes obligatorios de varios complejos mutágenos-CHL y la potencia antimutagenic de CHL en el análisis de las salmonelas. La actual investigación utilizó métodos moleculares de los mecánicos de minimización de la energía y de titulación espectrofotométrica para examinar características estructurales de clorofilas, de chlorins, y de las porfirinas que pudieron ser importantes para la formación compleja con las aminas heterocíclicas. El grupo exocyclic de la amina del mutágeno alineó constantemente con los grupos ácidos en CHL, sugiriendo que el H-enlace o las interacciones electrostáticas facilita la formación compleja. El reemplazo de la amina exocyclic con un grupo nitro abrogó esta orientación específica y aumentó las energías minimizadas de los complejos. No se encontró ninguna relación entre la fuerza compleja y las posiciones específicas de la amina o los grupos metílicos en el mutágeno. Sin embargo, la presencia de grupos metílicos aumentó las energías minimizadas y bajó los constantes obligatorios de los complejos, quizás debido a la interrupción parcial de la interacción pi-pi por efectos estéricos. Todos los compuestos examinados, incluyendo la clorofila a, requirieron la presencia de las interacciones pi-pi formar complejos estables con las aminas heterocíclicas. Los actuales resultados eran generalmente de común acuerdo con la potencia inhibitoria de cada uno compuesto en el análisis de las salmonelas, y proporcionan ayuda adicional para la hipótesis que las clorofilas en la dieta pudieron actuar como moléculas del interceptor de agentes carcinógenos y de mutágenos producidos por los alimentos.

Rodee a Mol Mutagen 1996; 27(3): 211-8

La intervención de Chlorophyllin reduce las aducciones aflatoxina-DNA en individuos en de alto riesgo para el cáncer de hígado.

Los residentes de Qidong, República Popular China, están en de alto riesgo para el desarrollo del carcinoma hepatocelular, en parte del consumo de comidas contaminadas con las aflatoxinas. Chlorophyllin, una mezcla de derivados semisintéticos, solubles en agua de la clorofila que se utiliza como un colorante alimentario y medicina sin receta, ha sido mostrado para ser un inhibidor eficaz del hepatocarcinogenesis de la aflatoxina en los modelos animales bloqueando biodisponibilidad cancerígena. En un ensayo seleccionado al azar, de doble anonimato, placebo-controlado del chemoprevention, probamos si el chlorophyllin podría alterar la disposición de la aflatoxina. Asignaron cientos y ochenta adultos sanos de Qidong aleatoriamente para injerir el magnesio 100 del chlorophyllin o de un placebo tres veces al día por cuatro meses. La punto final primaria era modulación de niveles de aducciones de la guanina de la aflatoxina-n (7) - en muestras de orina recogió tres meses en la intervención medida usando la espectrometría de masa secuencial de la cromatografía del immunoaffinity y de la cromatografía-electrospray del líquido. Este producto de la excreción de la aducción aflatoxina-DNA sirve como biomarker de la dosis biológico efectiva de la aflatoxina, y los niveles elevados se asocian al riesgo creciente de cáncer de hígado. La adherencia al protocolo del estudio era excepcional, y no se divulgó ningunos eventos adversos. La guanina de la aflatoxina-n (7) - se podría detectar en 105 de 169 muestras disponibles. El consumo de Chlorophyllin en cada comida llevó a una reducción total del 55% (P = 0,036) en niveles urinarios medianos de este biomarker de la aflatoxina comparado con ésos que tomaban placebo. Así, las intervenciones profilácticas con chlorophyllin o la suplementación de dietas con las comidas ricas en clorofilas pueden representar medios prácticos de prevenir el desarrollo del carcinoma hepatocelular o de otros cánceres ambientalmente inducidos.

Proc Acad Sci los E.E.U.U. 2001 4 de diciembre nacional; 98(25): 14601-6

Protección por el chlorophyllin e indole-3-carbinol contra la piridina de 2 amino-1-methyl-6-phenylimidazo [4,5-b] (PhIP) - aducciones inducidas de la DNA y criptas aberrantes colónicas en la rata F344.

La amina heterocíclica más abundante de la carne picada frita, piridina de 2 amino-1-methyl-6-phenylimidazo [4,5-b] (PhIP), induce carcinomas de los dos puntos en la rata del varón F344. Los efectos chemopreventive potenciales de dos compuestos, a saber, “el chlorophyllin de la molécula del interceptor” (CHL) y un modulador de la activación cancerígena, indole-3-carbinol (I3C), fueron examinados en un modelo de la carcinogénesis de los dos puntos de PhIP. Durante semanas tres y cuatro de un estudio de 16 semanas, ratas F344 fueron dados PhIP por la sonda oral (50 mg/kg del peso corporal, los días de alternancia). Los inhibidores fueron dados antes y durante la exposición de PhIP, después del tratamiento de PhIP, o continuamente por 16 semanas. El tratamiento de ratas con 0,1% CHL en el agua potable inhibió la formación de los focos aberrantes de la cripta (ACF) con > o = 4 criptas/foco, a partir del 1,4 de +/- 0,9 en controles a 0,7 +/- 0,3 tratamientos de siguiente de la posts-iniciación CHL, y a 0,3 a +/- 0,5 en las ratas dadas CHL continuamente por 16 semanas (medio +/- SD; P < 0,05). La inhibición potente de ACF PhIP-inducido ocurrió después de la iniciación, de la posts-iniciación y de la exposición continua a 0,1% I3C en la dieta. Usando el protocolo de la iniciación, I3C inhibió totalmente la inducción del ACF con > o = 4 criptas/foco. En un experimento separado, las ratas fueron dadas 0,1% CHL en el agua potable o 0,1% I3C en la dieta por cuatro semanas. A finales de la semana tres, los animales recibieron 50 el peso corporal del magnesio PhIP/kg por la sola sonda oral y las aducciones PhIP-DNA fueron cuantificadas en los dos puntos y varios otros tejidos por el análisis 32P-postlabeling. Además, la orina y las heces fueron recogidas para estudiar los efectos del tratamiento del inhibidor sobre el metabolismo y la excreción de PhIP. No se detectó ninguna protección significativa contra la formación de la aducción PhIP-DNA en los dos puntos después de CHL que dosificaba, ni era un modelo constante de la inhibición de CHL observado en varios otros tejidos. En cambio, I3C desplazó el tiempo-curso de aducciones en todo el tejido; comparado con controles, las aducciones fueron aumentadas en I3C en seis h pero disminuyeron en 24 h y siete días que seguían tratamiento de PhIP. El análisis de los metabilitos de la orina reveló que I3C y CHL disminuyeron la excreción de PhIP y 4' unmetabolized - hidroxi < PhIP pero aumentado los productos PhIP-4'-O-glucuronide de la desintoxicación de la fase II y sulfato de PhIP-4'-. En las heces, la eliminación de PhIP unmetabolized fue aumentada a partir del 54,5% en controles al aproximadamente 67% en ratas CHL-tratadas y disminuyó hasta el 28% en las ratas dadas I3C (P < 0,05). Estos resultados apoyan un papel protector de CHL y de I3C contra carcinogénesis PhIP-inducida de los dos puntos a través de los mecanismos que alteran la absorción o el metabolismo del agente carcinógeno, y por la supresión en la fase de la posts-iniciación.

Carcinogénesis DEC 1995; 16(12): 2931-7

Inhibición del daño inducido por radiación de la DNA en el plásmido pBR322 por chlorophyllin y mecanismos posibles de la acción.

Los compuestos naturales capaces de proteger la DNA contra mutágenos de la radiación ionizante y de la sustancia química tienen considerable potencial para la prevención de la debilitación mutación-basada de la salud incluyendo cáncer y otras enfermedades degenerativas. Chlorophyllin (CHL), un derivado soluble en agua de la clorofila, se ha examinado para que su capacidad proteja la DNA contra roturas inducidas por radiación del filamento usando un sistema in vitro de la DNA del plásmido. la Gamma-radiación, hasta una dosis de 6 GY (tarifa de dosis 1,25 Gy/min), indujo un aumento dosis-dependiente en las roturas de una sola fila (ssbs) en la DNA del plásmido pBR322. CHL por sí mismo no indujo, solamente los ssbs inducidos por radiación inhibidos de una manera dependiente de la concentración; microM 500 que da la protección del cerca de 90%. La protección permitida por CHL era comparativamente menos que el del trolox, un análogo soluble en agua del alfa-tocoferol. Para aclarar los mecanismos subyacentes, la reacción de CHL con el radical de hidróxido radiación-derivado (OH) y el radical del peroxyl del deoxyribose (ROO) fue estudiada por radiólisis del pulso. CHL exhibió un constante de la tarifa de 6.1+/-0.4x109 M-1 S1 con OH y 5.0+/-1.3x107 M-1 S1 con ROO. A nuestro conocimiento, éste es el primer informe que proporciona pruebas directas de las propiedades libres del radical-barrido de CHL. Los resultados mostraron que CHL, protege eficazmente la DNA del plásmido contra la radiación ionizante, en una independiente in vitro del sistema de la reparación de la DNA o de otros mecanismos de defensa celulares. La capacidad de CHL de limpiar el OH y ROO, puede contribuir a sus efectos protectores contra daño inducido por radiación de la DNA en el sistema pBR322.

Mutat Res 1999 10 de marzo; 425(1): 71-9

Barrido de la especie reactiva del oxígeno por chlorophyllin: un estudio del ESR.

Los efectos antioxidantes del chlorophyllin (CHL), un análogo soluble en agua de la clorofila del pigmento de la planta verde, sobre diversa especie reactiva del oxígeno (ROS) fueron investigados por espectroscopia de la resonancia de vuelta de electrón (ESR). Como estándar, hemos utilizado la capacidad de CHL de limpiar el radical del establo 1,1 diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH). CHL inhibe la formación de aducción de 5,5 dimethyl-1-pyrroline-N-oxide con el radical de hidróxido (aducción de DMPO-.OH) generado por la gamma-radiación de una manera dosis-dependiente. En una concentración de 1 milímetro, CHL causó la inhibición más de 90% de la intensidad de la señal del ESR de esta aducción. Sin embargo, los resultados obtenidos con la reacción de Fenton eran diferentes. También encontramos las pruebas de la inhibición de la formación 1O2-dependent del radical del óxido de 2,2,6,6 tetramethyl-piperidinas (TEMPO) durante el photosensitization del azul de metileno con la luz visible. CHL podía también inhibir la oxidación inducida del peróxido de hidrógeno de rojo de fenol. El constante de la tarifa de la reacción de CHL con H2O2 fue encontrado para ser 2,7 x 10(6) M-1 S1. En conclusión, CHL tiene capacidad antioxidante potente que implica limpiar del diverso ROS fisiológico importante.

Radic libre Res el 2001 de nov; 35(5): 563-74

Efecto de agentes chemopreventive sobre la aducción de la DNA inducida por el pireno cancerígeno mamario potente del dibenzo [a, l] en las células humanas MCF-7 del pecho.

Sobre 1500 sustancias químicas diversas se ha identificado estructural que tienen propiedades chemopreventive del cáncer potencial. La eficacia y los mecanismos de esta lista cada vez mayor de agentes chemoprotective se pueden estudiar usando las pruebas biológicas a corto plazo que emplean puntos finales relevantes del proceso carcinógeno. En este estudio, hemos examinado los efectos de ocho agentes chemopreventive potenciales, N-acetilcisteína (NAC), benzylisocyanate (el Bic), chlorophyllin, curcumina, 1,2 dithiole-3-thione (D3T), ácido, genistein, y oltipraz ellagic, sobre la aducción de la DNA del pireno cancerígeno mamario potente del dibenzo [a, l] (DBP) usando la variedad de células humana MCF-7 del pecho. Bioactivation del DBP por las células MCF-7 dio lugar a la formación de una (el 55%) DA-haber derivado predominante y vario otras aducciones DG-derivadas de DA o de la DNA. Tres agentes de prueba, oltipraz, D3T, y chlorophyllin (el >65%) inhibieron substancialmente la aducción de DBP-DNA en la dosis más alta probada (el microM 30). Estos agentes también inhibieron perceptiblemente niveles de la aducción del DBP en una dosis más baja del microM 15, mientras que el oltipraz era eficaz incluso en la dosis más baja del microM 5. Dos otros agentes, el genistein y el ácido ellagic eran inhibidores de la aducción del moderado (el 45%) DBP-DNA en la dosis más alta probada, mientras que el NAC, la curcumina, y los Bic eran ineficaces. Estos estudios indican que la variedad de células MCF-7 es un modelo aplicable para estudiar la eficacia de los agentes chemopreventive del cáncer en un ajuste humano. Por otra parte, este modelo puede también proporcionar la información con respecto al efecto de los agentes de prueba en las enzimas cancerígenas del bioactivation y de la desintoxicación.

Mutat Res 2001 1 de septiembre; 480-481: 97-108

Alimentos

Progreso en el chemoprevention del cáncer: desarrollo de agentes chemopreventive dieta-derivados.

Debido a su seguridad y el hecho de que no estén percibidos como “medicina,” los productos comida-derivados son altamente interesantes para el desarrollo como agentes chemopreventive que puedan encontrar uso extenso, a largo plazo en poblaciones en el riesgo normal. Los agentes dieta-derivados numerosos son incluidos entre los agentes >40 y las combinaciones prometedores del agente que se están evaluando clínico como agentes chemopreventive para las blancos importantes del cáncer incluyendo el pecho, la próstata, dos puntos y el pulmón. Los ejemplos incluyen los polifenoles del té verde y negro, los isoflavonas de la soja, inhibidor de proteasa de la soja del arquero-Birk, curcumina, isotiocianato del fenetilo, sulforaphane, licopeno, indole-3-carbinol, alcohol del perillyl, la vitamina D, la vitamina E, selenio y calcio. Muchos agentes comida-derivados son extractos, conteniendo compuestos o clases múltiples de compuestos. Para desarrollar tales agentes, el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) ha abogado el codesarrollo compuestos solos o de los algunos supuestos del active que se contienen en el agente comida-derivado. Los compuestos activos proporcionan los datos mecánicos y farmacológicos que se pueden utilizar para caracterizar el potencial chemopreventive del extracto, y estos compuestos pueden encontrar uso mientras que los chemopreventives en un riesgo más alto sujetan (los pacientes con precancers o cánceres anteriores). Otros aspectos críticos a desarrollar los productos comida-derivados son análisis y definición cuidadosos del extracto para asegurar la reproductibilidad (e.g., condiciones del crecimiento, características cromatográficas o composición), y la ciencia básica estudia para confirmar los hallazgos epidemiológicos que asocian el producto alimenticio a la prevención de cáncer.

J Nutr el 2000 de febrero; 130 (2S Suppl): 467S-471S

Sulforaphane, un isotiocianato natural, induce la detención del ciclo celular y el apoptosis en células de cáncer de colon humanas HT29.

Sulforaphane es un isotiocianato que está presente naturalmente en verduras extensamente consumidas y tiene una concentración particularmente alta en bróculi. Este compuesto se ha mostrado para bloquear la formación de tumores iniciados por las sustancias químicas en la rata. Aunque el sulforaphane se haya propuesto para modular el metabolismo de agentes carcinógenos, su mecanismo de la acción sigue siendo mal entendido. Hemos demostrado previamente que el sulforaphane inhibe el reinitiation del crecimiento y disminuye la viabilidad celular de las células humanas quietas del carcinoma de los dos puntos (HT29). Por otra parte, el efecto débil observado sobre las células distinguidas CaCo2 sugiere una actividad anticáncer específica para este compuesto. Aquí investigamos el efecto del sulforaphane sobre el crecimiento y la viabilidad de las células HT29 durante su fase exponencial cada vez mayor. Observamos que el sulforaphane indujo una detención del ciclo celular de una manera dosis-dependiente, seguida por muerte celular. Esta detención sulforaphane-inducida del ciclo celular fue correlacionada con una expresión creciente de los cyclins A y B1. Por otra parte, demostramos claramente que el sulforaphane indujo muerte celular vía un proceso apoptotic. De hecho, una proporción grande de células tratadas exhibe el siguiente: (a) desplazamiento de la fosfatidilserina de la capa interna a la capa externa de la membrana de plasma; (b) condensación típica de la cromatina; y (c) las modificaciones ultraestructurales se relacionaron con la muerte celular apoptotic. También mostramos que la expresión de p53 no fue cambiada en células sulforaphane-tratadas. En cambio, mientras que bcl-2 no fue detectado, observamos la expresión creciente del bax proapoptotic de la proteína, el lanzamiento del citocromo c de las mitocondrias al cytosol, y la hendidura proteolítica de la polimerasa polivinílica (de la ADP-ribosa). En conclusión, nuestros resultados sugieren fuertemente que además de la activación de enzimas de desintoxicación, la inducción del apoptosis también esté implicada en el chemoprevention sulforaphane-asociado del cáncer.

Cáncer Res 2000 1 de marzo; 60(5): 1426-33

Análogos de la vitamina D y de la vitamina D en el tratamiento contra el cáncer.

El dihydroxyvitamin 1,25 de la hormona del secosteroid D3 (1,25- (OH) 2D3) es un protagonista en la regulación de la mineralización del hueso y del homeostasis del calcio. Además, 1,25- (OH) 2D3 tienen efectos antiproliferativos y del prodifferentiation sobre las diversas células in vitro y in vivo. Las propiedades crecimiento-inhibitorias de 1,25- (OH) 2D3 se podrían aprovechar en el tratamiento del cáncer. Sin embargo, su uso como droga anticáncer es limitado debido a los efectos calcemic de dosis farmacológicas. En un intento por disociar los efectos antiproliferativos y calcemic, los análogos numerosos de la vitamina D3 fueron desarrollados. Los mecanismos por los cuales 1,25- (OH) 2D3 y 1,25- (OH) análogos 2D3 ejercen sus efectos crecimiento-inhibitorios no están claros pero incluyen efectos sobre la diferenciación de célula, el apoptosis, la regulación del ciclo celular, metástasis, y angiogenesis. En los aspectos actuales del comentario implicados en la actividad represiva del tumor de 1,25- (OH) 2D3 y de 1,25- (OH) análogos 2D3 será dirigido. El uso de los compuestos de la vitamina D3, solamente o conjuntamente con otras drogas, en el tratamiento contra el cáncer y las desventajas potenciales también será discutido.

La droga de Curr apunta el 2002 de febrero; 3(1): 85-94

El SE-methylselenocysteine induce apoptosis con la activación del caspase y la hendidura de Bax mediada por el calpain en las células cancerosas ováricas SKOV-3.

El SE-methylselenocysteine (SE-MSC) es un agente chemopreventive potente en muchos sistemas de pruebas y se ha mostrado para inhibir la promoción del tumor y para inducir apoptosis, pero su mecanismo de la acción todavía no está bien entendido. El actual estudio fue diseñado para evaluar el mecanismo del SE-MSC en la inducción del apoptosis en las células cancerosas ováricas SKOV-3. El SE-MSC exhibió efectos inhibitorios fuertes sobre la proliferación de célula y la viabilidad de las células SKOV-3 en dosis y maneras dependientes del tiempo e indujo apoptosis. La investigación del mecanismo del apoptosis SE-MSC-inducido reveló que el tratamiento con el SE-MSC produjera características morfológicas del apoptosis y de la fragmentación de la DNA. Esto fue asociada a la activación caspase-3 y a la hendidura de las proteínas polivinílicas de la polimerasa y de la fosfolipasa C-gamma1 (de la ADP-ribosa). Sin embargo, las células SKOV-3 tratadas con el SE-MSC no demostraron la acumulación del citocromo c en el cytosol durante la inducción del apoptosis. Tratamiento previo de células con el apoptosis SE-MSC-inducido prevenido de los inhibidores del caspase (z-VAD-fmk y DEVD-CHO). Estos resultados sugirieron que el SE-MSC induzca apoptosis con la activación de la c-independiente caspase-3 del citocromo en las células SKOV-3. En la última etapa del apoptosis, el fragmento de p18kDa de Bax fue generado con la abajo-regulación de las expresiones del survivin, del inhibidor X-ligado de la proteína del apoptosis, y del inhibidor humano del tratamiento de siguiente SE-MSC de la proteína 1 del apoptosis, sugiriendo que la modulación de Bax y las proteínas de la familia del IAP (inhibidores del apoptosis) desempeñan un cierto papel en apoptosis SE-MSC-mediado. Los tratamientos previos del z-VAD-fmk y del inhibidor del calpain, calpeptin inhibieron la hendidura de Bax. Estos resultados sugirieron que la hendidura de Bax sea mediada por el calpain, y la activación del calpain puede ser caspase-dependiente. Tomados juntos, los efectos chemopreventive del SE-MSC se pueden relacionar en parte con caspase-3 la activación, la abajo-regulación de las proteínas de la familia del IAP, y de la hendidura de Bax mediada por la activación caspase-dependiente del calpain.

Cáncer Lett 2002 8 de agosto; 182(1): 83-92

El SE-methylselenocysteine induce el apoptosis mediado por especie reactiva del oxígeno en las células HL-60.

Los estudios recientes han implicado apoptosis como uno de los mecanismos más plausibles de los efectos chemopreventive de los compuestos del selenio, y la especie reactiva del oxígeno (ROS) como mediadores importantes en el apoptosis inducido por los diversos estímulos. En el actual estudio, demostramos que SE-methylselenocysteine (MSC), uno de los compuestos más eficaces del selenio en el chemoprevention, apoptosis inducido en las células HL-60 y que el ROS desempeñe un papel crucial en apoptosis MSC-inducido. La absorción del MSC por las células HL-60 ocurrió muy temprano, alcanzando el máximo dentro de 1 H. La disminución dosis-dependiente de la viabilidad de la célula fue observada por el tratamiento del MSC y era coincidente con la fragmentación creciente de la DNA y sub-G (1) población. el microM 50 del MSC podía inducir apoptosis en el 48% de población de la célula en 24 puntos del tiempo de h. Por otra parte, el lanzamiento del citocromo c de las mitocondrias y de la activación de caspase-3 y caspase-9 también fue observado. La medida del ROS por fluorescencia de la diclorofluoresceína reveló que el aumento de la dosis y dependiente del tiempo en el ROS fue inducido por el MSC. la N-acetilcisteína, el glutatión, y el deferoxamine bloquearon muerte celular, la fragmentación de la DNA, y la generación del ROS inducida por el MSC. Por otra parte, la N-acetilcisteína bloqueó con eficacia la activación caspase-3 y el aumento del sub-G (1) población inducida por el MSC. Estos resultados implican que el ROS es un mediador crítico del apoptosis MSC-inducido en las células HL-60.

Radic Biol MED 2001 15 de agosto libre; 31(4): 479-89

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