Venta estupenda del análisis de sangre de Life Extension

Revista de Life Extension

LE Magazine junio de 2003

imagen

Los productos farmacéuticos del BioMarker se convierten
Terapia antienvejecedora

Por Saul Kent, director, Life Extension Foundation

Mecanismos anticáncer inducidos por el CR

El BioMarker ha encontrado cambios en la expresión génica en los ratones del CR que sugieren varios mecanismos anticáncer inducidos por el CR. Uno es la reducción de los niveles del gen de la señora de compañía del retículo endoplásmico. La mayoría de las proteínas requieren la acción de los genes de la señora de compañía para la biosíntesis, la maduración, procesar, el transporte y la degradación.[14] Las señoras de compañía están implicadas en el edificio (el doblar) y la reparación (el refolding) de proteínas, que ayuda a mantener la integridad de las células que contrario el daño causó por la tensión del calor, oxidativa, isquémica e inflamatoria.

imagen
Fig. 3. representación de los resultados de los estudios de la longevidad conducidos por el BioMarker. La línea negra muestra la vida de los ratones del control que consumieron un número normal de calorías. La línea roja muestra la vida de los ratones sujetados a la restricción calórica que comienza en edad avanzada. La línea azul muestra la vida de los ratones sujetados a la restricción calórica, comenzando muy temprano en vida. Un hallazgo importante es ese CR extendió la vida restante por la misma proporción en ambos grupos experimentales.

Sin embargo, la expresión elevada de la señora de compañía, que ocurre durante el envejecimiento, disminuye el apoptosis, un mecanismo dominante que cause las células aberrantes a autodestruirse (confíe el suicidio). Hay evidencia de que las señoras de compañía aumentan la secreción de las proteínas que inhiben apoptosis y reducen sensibilidad apoptotic a la tensión.[15,16] El Apoptosis desempeña un papel importante en librarse de las células cancerosas y de otras células aberrantes, incluyendo las células heridas durante el proceso del envejecimiento. En cada tejido, un equilibrio se debe pegar entre la necesidad de mantener número y la función de la célula, y la necesidad de eliminar las células dañadas, potencialmente tóxicas, incluyendo las células cancerosas. El CR reduce niveles de la señora de compañía en el hígado del ratón, que aumenta apoptosis. Éste puede ser una de las razones que el CR previene el cáncer en los órganos tales como el hígado, que ofrecen la división de las células.[17] En cambio, en células de no-división, tales como neuronas, el CR aparece inducir la expresión de la señora de compañía, que aumenta la supervivencia de la célula[18] y puede retrasar el inicio de desordenes neurológicos del envejecimiento, incluyendo enfermedad de la enfermedad de Alzheimer, de Parkinson y movimiento.[19]

Es la hormona de crecimiento
¿Terapia antienvejecedora o del Favorable-envejecimiento?

La hormona de crecimiento (GH) y la crecimiento-hormona-liberación de agentes se han promovido activamente como terapias antienvejecedoras. El lanzamiento del GH del pituitary disminuye con la edad de avance[43] y los niveles reducidos de GH (e IGF-1) contribuyen casi ciertamente a la pérdida relativa a la edad de masa del músculo, aumento de las grasas de cuerpo, pérdida de los minerales del hueso[44] y debilitación de la función cognoscitiva.[45]

Estas disminuciones en la función se pueden reducir o invertir por terapia del GH.[44] El uso del GH en medicina antienvejecedora es apoyado más a fondo por las pruebas que, en individuos GH-deficientes, el tratamiento con el GH tiene un efecto positivo sobre varias medidas de bienestar psicológico y de la calidad de vida.[46]

Por otra parte, hay las considerables pruebas que el exceso GH puede contribuir a las enfermedades relativas a la edad y acortar la vida, y que los modelos palmo-que se amplían de la vida tales como restricción calórica (CR) y enanismo accionado por causa de la mutación de gen una disminución en niveles del GH.[47] Estos hallazgos sugieren que la terapia del GH pudiera tener efectos del favorable-envejecimiento.

Al parecer enfrente de efectos del GH sobre el envejecimiento y de enfermedades no sea necesariamente en conflicto porque refieren a diversas acciones del GH y a diversas etapas de la vida. Las acciones antienvejecedoras del GH refieren a sus efectos sobre la composición del cuerpo y funcionan en personas mayores, bastante que su papel en la determinación de esperanza de vida.[32] Los efectos antienvejecedores de la terapia del GH se observan típicamente después del tratamiento a corto plazo en temas GH-deficientes, no obstante hay evidencia de que los niveles crónico elevados del GH aumentan la incidencia de la enfermedad del cáncer, de la enfermedad cardiovascular, de la diabetes y de riñón.[47]

Puede ser que la administración a corto plazo del GH en el envejecimiento de pacientes GH-deficientes pueda rejuvenecerlos con eficacia, mientras que el GH dado a las personas con los niveles normales o arriba de lo normal del GH tiene efectos negativos, incluyendo, quizás, vida acortada. Es también posible que la restauración de otras deficiencias relativas a la edad de la hormona además del GH puede producir efectos beneficiosos sobre salud y longevidad, mientras que la administración a largo plazo del GH solamente tiene efectos perjudiciales. Claramente, la investigación adicional es necesaria. Los productos farmacéuticos del BioMarker explorarán estos asuntos críticos evaluando los efectos sobre la expresión génica en los animales y los seres humanos que reciben terapias de la hormona de crecimiento (y la otra hormona).

Otros mecanismos de la anti-enfermedad inducidos por el CR

Otro mecanismo ligó al cáncer y otras enfermedades asociadas al envejecimiento son inflamación. Los investigadores han encontrado cambios en la expresión génica ligada al desarrollo de patologías relativas a la edad en el hígado, el músculo y el cerebro.[12, 21, 22] los estudios del microprocesador del gen del BioMarker en hígado del ratón han encontrado que envejeciendo está asociado a otros cambios de la expresión génica constantes con procesos de la enfermedad. La compañía encontró varios cambios de la expresión génica implicados en la inflamación, que aumenta con edad de avance, y se ha asociado al desarrollo de varias enfermedades crónicas. El BioMarker encontró que la restricción calórica suprimió el aumento relativo a la edad en inflamatorio y subraya los genes de la respuesta, que pueden ser otra razón de la capacidad del CR de prevenir el cáncer y de disminuir la severidad de enfermedades autoinmunes e inflamatorias en ratones.

El hígado es uno de los órganos primarios implicados en la metabolización, la desintoxicación y la excreción de las sustancias químicas y de las drogas potencialmente perjudiciales. Una disminución en estas funciones en el hígado se ha encontrado en ratones, ratas, monos y seres humanos del envejecimiento.[23] Por ejemplo, la actividad del citocromo P450, que desempeña un papel principal en el proceso de la desintoxicación, disminuye el 30% en seres humanos después de 70 años de edad.[24] En roedores, está obligando el prueba de una disminución en actividades enzimáticas críticas similares.[25]

En los estudios del BioMarker, el envejecimiento disminuyó la expresión de los genes xenobióticos del metabolismo. Este hallazgo es probablemente responsable en la parte de la disminución relativa a la edad en la capacidad de metabolización del hígado, que es una fuente reconocida de reacciones de droga adversas en mamíferos del envejecimiento y puede contribuir al aumento en cáncer con edad en ratones. La restricción calórica a corto plazo y a largo plazo invirtió la disminución de la expresión de estos genes, que pueden ser otra razón de los efectos anticáncer y antienvejecedores del CR.

El hígado desempeña un papel principal en el homeostasis de la glucosa que mantiene (azúcar de sangre), que es controlado por las hormonas tales como insulina, glucagón, hormona de crecimiento (GH) e insulina-como el crecimiento factor-1 (IGF-1). Los niveles elevados de glucosa y de insulina se implican en muchas enfermedades relativas a la edad,[26] por ejemplo el tipo - diabetes 2, hipertensión, enfermedad cardíaca y movimiento, y son un sello del envejecimiento mamífero.

La restricción calórica reduce niveles de la glucosa en sangre y de la insulina en roedores, monos y seres humanos.[6,27,28] Las enfermedades asociadas a glucosa elevada son reducidas o eliminadas totalmente por el CR. Los estudios del microprocesador del gen del BioMarker mostraron que la expresión de los genes asociados a glucosa y la insulina fueron desplazadas a un perfil más joven. Este resultado es constante con el hallazgo que los ratones del CR son cuatro veces más insulina sensible que ratones normal-alimentados.[29]

La brecha más valiosa

La brecha más valiosa hecha por el BioMarker es el hallazgo que una mayoría de los cambios en la expresión génica causada por el CR a largo plazo (durante dos años) ocurre (en el hígado) en solamente dos a cuatro semanas después de colocar ratones en una dieta del CR. Tradicionalmente, los científicos han mirado el CR como proceso lento que previene ampliado la acumulación de cambios relativos a la edad perjudiciales en fisiología y la expresión génica.[10]

El hallazgo del BioMarker que el CR a corto plazo desplaza rápidamente el perfil de la expresión génica de ratones hacia el del CR a largo plazo es un cambiador profundo del paradigma. Expone por primera vez la idea que las drogas se pueden probar rápidamente para que su capacidad imite el antienvejecedor, anti-enfermedad, efectos palmo-que se amplían de la vida del CR a largo plazo. Previamente, fue pensado que las drogas tendrían que ser administradas sobre el curso de la vida de un animal para producir pruebas que pueden reducir o invertir el envejecimiento. Ahora, con el uso de la tecnología propietaria del BioMarker, es posible defender para las drogas antienvejecedoras en cuestión de semanas.

El uso del BioMarker de los microarrays de alta densidad, que miden los niveles de la expresión de millares de genes a la vez permite conducir el cribado para las drogas antienvejecedoras 25 veces más rápidas que cualquier otra técnica actualmente disponible. La capacidad de medir la expresión de millares de genes a la vez genera una enorme cantidad de datos por el experimento.

Esto permite obtener penetraciones enormes en el envejecimiento y la longevidad con algunos ratones por la droga en menos que un mes.

Rejuvenecer a los ancianos

Del BioMarker el hallazgo que el CR puede producir antienvejecedor, de la anti-enfermedad y de la vida palmo-ampliando efectos en ratones viejos apenas como puede en ratones jovenes significa que las drogas antienvejecedoras descubiertas con su tecnología deben ser eficaces en personas mayores así como gente joven y de mediana edad. Da la esperanza mayor de una vida más larga, más sana, incluso si se avanzan altamente en edad.

La investigación del BioMarker sugiere que sea posible que la capacidad del CR de extender la vida en animales viejos ocurre porque puede poder invertir el envejecimiento y rejuvenecer a los ancianos, no apenas para retrasar el proceso del envejecimiento. Si esto está así pues, después las drogas que el imitador los efectos del CR debe poder alcanzar ambos estos objetivos. Esto es de importancia crítica no apenas para los ancianos, pero para cualquier persona sobre la edad 30, que ha comenzado ya a experimentar los efectos degenerativos del envejecimiento.

Investigación rápida para las drogas antienvejecedoras

La capacidad de defender para las drogas antienvejecedoras rápidamente y es económicamente una brecha enorme. Las compañías farmacéuticas gastan mil millones de dólares en sus esfuerzos para mejorar sobre las terapias en gran parte inadecuadas actualmente disponibles para el cáncer, la enfermedad cardíaca, el movimiento, la enfermedad de Alzheimer y otros asesinos. Tienen que conducir generalmente estudios muy largos, altamente costosos en millares de drogas para encontrar incluso a un nuevo candidato prometedor de la droga.

El BioMarker puede ahorrar estas enormes cantidades de las compañías de dinero y de tiempo con su tecnología única. La compañía puede ayudar les para descubrir las nuevas drogas para combatir el envejecimiento y la enfermedad degenerativa, así como a las nuevas aplicaciones para las drogas ya aprobadas. El BioMarker ha estado en contacto con varias compañías farmacéuticas grandes, que han expresado gran interés en alianzas estratégicas que forjaban con la compañía.

El BioMarker también ha emprendido su propio programa de investigación para buscar para las drogas antienvejecedoras. El poder de la tecnología revolucionaria de la compañía se ha demostrado ya en su primera serie de experimentos. Cinco drogas fueron evaluadas para que su capacidad imite el perfil de la expresión génica del CR en el hígado de ratones usando microprocesadores del gen de Affymetrix. Cuatro de los compuestos probados eran los agentes glucoregulatory que producen una reducción marcada en glucosa en sangre e insulina y aumentan sensibilidad de la insulina en tejidos, como lo hace el CR.[30] El quinto agente probado era un agente chemopreventive del cáncer.

Los efectos de las drogas fueron probados alimentándolas a los ratones mayores como parte de su dieta. Incluyeron a un grupo de control normal y a los grupos a corto plazo del CR y del CR del largo plazo también en el estudio. Después de algunos meses, los perfiles de la expresión génica de 12.422 genes eran resueltos. Compararon al grupo de control y los ratones en el CR a largo plazo y el CR a corto plazo a los grupos tratados droga para determinar el grado al cual las drogas reprodujeron los efectos del CR. Los cambios de la expresión génica fueron verificados por la polimerización en cadena cuantitativa y el análisis septentrional de la mancha blanca /negra.

Metformin se destaca del paquete

imagen
Fig. 4. La capacidad de drogas de imitar los efectos de la expresión génica de la restricción calórica. Los científicos del BioMarker encontraron que el metformin era el más eficaz en la reproducción de los biomarkers de la expresión génica del CR. La capacidad de Metformin de hacer tan es representada en 100% por la barra más baja de la carta, con las otras drogas representadas según su poca capacidad de imitar metformin en relación con del CR.

Los científicos del BioMarker encontraron que todos los agentes glucoregulatory reprodujeron algunos de los efectos de la expresión génica del CR, pero que el metformin era la estrella indiscutible del grupo, siendo dos veces más eficaz que los otros en la reproducción de los efectos del CR. El agente chemopreventive no reprodujo casi ningunos de los efectos del CR. La fig. 4 resume los cambios de la expresión génica. La coincidencia entre los perfiles inducidos por las drogas de la expresión génica y los del CR es representada por la longitud de las barras coloreadas.

Los genes que fueron alterados en la expresión por metformin y el CR se ligan para drogar metabolismo y la desintoxicación; metabolismo energético; biosíntesis y degradación de la proteína; crecimiento de la célula y proliferación y el citoesqueleto. Estos hallazgos sugieren que el metformin tenga efectos más beneficiosos que la reducción de la glucosa en sangre y de la insulina, y que puede ser una terapia antienvejecedora auténtica.

Metformin extiende la vida

Otras pruebas que el metformin es una terapia antienvejecedora son un estudio conducido por los científicos en el instituto nacional en la demostración del envejecimiento (NIA) ese metformin ampliado la vida de ratones por el 20%. Los resultados de este estudio fueron presentados en noviembre de 2002 en una reunión NIA-patrocinada en el rancho maya en Bandera, Tejas. El BioMarker ahora está conduciendo un estudio de la vida con metformin para ver si la compañía puede reproducir estos resultados.

Dosificación de Metformin

No ha habido estudios del ser humano para identificar la dosis óptima del metformin que es necesario duplicar los efectos beneficiosos de la expresión génica que se describen en este artículo.

Para la gente que quiere derivar las muchas subsidios por enfermedad probadas del metformin, puede ser que sea prudente seguir el horario de dosificación usado por el tipo diabéticos de II. Según el directorio del médico, la dosis que comienza debe ser el magnesio 500 del metformin dos veces al día. (Una opción alternativa es el magnesio 850 del metformin una vez al día).

Después de una semana, aumente la dosis del metformin el magnesio 1000 al magnesio como la primera dosis del día y 500 como la segunda dosis. Después de otra semana, aumente al magnesio 1000 del metformin dos veces al día. La dosis segura máxima descrita en el directorio del médico es el magnesio 2550 al día (que se debe llevar como magnesio 850 tres veces un día).

Según el directorio del médico, las respuestas significativas en el tipo diabéticos de II no se consideran clínico en las dosis debajo del magnesio 1500 al día de metformin. Los doctores antienvejecedores, por otra parte, han recomendado las dosis de hasta sólo el magnesio 500 dos veces al día a los no-diabéticos sanos que están intentando obtener otras ventajas probadas de los metformin tales como aumento de sensibilidad de la insulina y reducción de exceso de niveles de insulina, de glucosa, de colesterol y de triglicéridos en la sangre.

Podría ser la gama de la dosificación es altamente individualista en la gente sana, significando que algo puede beneficiarse a partir del magnesio el 500 dos veces al día, mientras que otros pueden necesitar el magnesio 1000 dos veces al día para los efectos óptimos. Los análisis de sangre para comprobar si la dosis del metformin que usted está tomando están mejorando metabolismo de la glucosa/de la insulina serían:

  1. Hemoglobina A1c
  2. Insulina de ayuno
  3. El panel que incluye la glucosa, colesterol de CBC/Chemistry
    triglicéridos e indicadores de la función de hígado y de riñón

Una prueba de la hemoglobina A1c mide la cantidad media de azúcar en su sangre durante los 3 meses pasados. Metformin ayuda a una hemoglobina más baja A1C a los niveles bajos seguros (debajo de 5-6%).

El envejecimiento y la gente gorda sufren a menudo de los desordenes metabólicos que manifiestan en la sangre como exceso de insulina, de glucosa, de colesterol y de triglicéridos del suero. Metformin ayuda a menudo correcto a todos estos disturbios metabólicos que puedan llevar al desarrollo de enfermedades degenerativas numerosas. La prueba de CBC/Chemistry proporciona lecturas en el colesterol, la glucosa y los triglicéridos y puede también advertirle de la debilitación subyacente del hígado-riñón que le haría inelegible para el metformin. La prueba de ayuno de la insulina indica si el metformin está bajando adecuadamente niveles de insulina del suero a una gama más segura de debajo de 5 (IU/ML micro).

Compruebe en el Web site de www.lef.org para las actualizaciones de la recomendación de la dosificación en metformin.

Precaución: Había una droga que era muy similar al metformin, llamada el phenformin, que fue quitado del mercado por el FDA en 1976. Algunos médicos dieron esta droga a los pacientes con problemas del riñón o del hígado, o la insuficiencia cardiaca congestiva. Algunos de estos pacientes murieron debido a la acumulación láctica de la acidosis porque un riñón y un hígado sanos eran necesarios metabolizar la droga. No se recomienda que la gente que tiene problemas del hígado o del riñón, o insuficiencia cardiaca congestiva, metformin del uso debido a las semejanzas de la droga al phenformin. Los que beben cantidades excesivas de alcohol no deben tomar metformin.

A finales de los años 70, Dilman y Anisimov en el instituto de investigación de N.N. Petrov de la oncología en Leningrad (ahora St Petersburg), Rusia encontraron que de siempre la administración (2 mg/día) de la droga glucoregulatory del phenformin-a similar al metformin que causa más lado efecto-aumentó la vida de los ratones femeninos de C3H/Sn en el 23%, mientras que reduce la incidencia de tumores mamarios y de otros cánceres en estos animales.[31] Los científicos propusieron que el phenformin retrase el proceso del envejecimiento, y que sus efectos pueden ser similares a ésos causó por la restricción calórica.

Cambios antienvejecedores dominantes del gen del hallazgo

Uno de los desafíos importantes del BioMarker es encontrar qué cambios de la expresión génica son las llaves al antienvejecedor, efectos palmo-que se amplían de la vida del CR. El uso de microarrays ha dado a BioMarker una herramienta potente para trazar los cambios del gen implicados en vida que extendía, pero la investigación adicional es necesaria establecer claramente que los cambios del gen son críticos en el proceso. Los científicos del BioMarker creen que puede haber algunos cambios reguladores del gen que accionan la mayor parte de los otros cambios del gen que ocurren después de que los animales se coloquen en el CR, y que pueden ser estos cambios entre los cambios más tempranos causados por el CR. La compañía está conduciendo la investigación para encontrar éstos los cambios dominantes del gen.

Ahora hay prueba científica significativa que el envejecimiento se puede retrasar y vida extendida manipulando una pequeña cantidad de genes. Los estudios en levadura, gusanos y moscas han mostrado que ciertos genes que silencian u overexpressing pueden doblar o aún triplicar la vida máxima de estas formas de vida.[32]

Un solo cambio del gen extiende la vida en ratones

Desde mediados de 1990 s, estudios ha generado las pruebas que un solo cambio del gen puede radicalmente extender la vida de ratones. Primero, fue mostrado por Andrzej Bartke de la universidad meridional y de otras de Illinois que viven los ratones adultos del enano de Ames (cuáles son una mitad del peso de los ratones normales de Ames) mucho más de largo que sus contrapartes normales.[32,33] Entonces una extensión comparable en vida fue detectada en ratones del enano de Snell por Kevin Flurkey de Jackson Laboratory en puerto, Maine y Richard A. Miller de la barra de la Universidad de Michigan en Ann Arbor.[34,35] ¡Las vidas de estos ratones fueron extendidas por el 40% al 70%!

Estos modelos del ratón tienen un solo mutación-en el lugar geométrico Prop-1 en ratones del enano de Ames y el lugar geométrico Pit-1 en el enano de Snell ratón-que interfiere con el desarrollo del pituitary anterior, que causa deficiencias en la hormona de crecimiento (GH), la prolactina (PRL) y la hormona tiroides-estimulante (TSH).[36] Se ha encontrado que la deficiencia de PRL no está implicada probablemente en extender la vida de estos ratones, eso que la deficiencia de TSH se puede implicar a un pequeño grado, pero que la deficiencia del GH (e insulina-como el crecimiento factor-1, que se hace en respuesta al GH) puede ser una razón primaria estos más largos vivos de los ratones tanto. Uno que encuentra eso sugiere que éste es que viven los ratones que no pueden responder a la hormona de crecimiento porque se ha eliminado su gen del receptor del GH, de los ratones normales del hasta 55% más largos.[37]

imagen
El director de proyecto, el científico mayor Joseph Dhahbi, M.D., el Ph.D. (dejado) y Stephen R. Spindler, Ph.D., jefe de la tecnología del BioMarker discuten hallazgos recientes de la compañía.

Además de la extensión radical de la vida en estos ratones, hay otras pruebas significativas que los ratones enanos de Ames y de Snell envejecen más lentamente de los ratones normales. Éstos incluyen hallazgos que no hay disminución relativa a la edad en la función cognoscitiva en ratones del enano de Ames;[32] que la actividad de dos enzimas antioxidantes protectoras (dismutasa y la catalasa del superóxido) en el hígado, el riñón y el cerebro es alto-que-normal en ratones del enano de Ames;[38,39] ratones de ese enano de Ames desarrollan el cáncer más adelante en vida que normal;[40] esos se reducen los niveles de la glucosa y de la insulina del plasma y sensibilidad de la insulina creciente de los ratones enanos de Ames y de Snell;[32] ese objeto expuesto de los ratones del enano de Snell disminuyó la osteoartritis de la junta de rodilla;[41] y ese los ratones enanos duraderos conservan elasticidad de la función inmune joven y del tejido conectivo mientras que crecen más viejos.[34]

Ratones enanos como modelo del palmo duradero

El BioMarker está utilizando los ratones enanos como segundo modelo del palmo duradero en su búsqueda para las terapias antienvejecedoras auténticas. La compañía ha estado colaborando con la DRS. Andrezej Bartke y Richard A. Miller para conducir estudios del microarray de la expresión génica en los tejidos de los ratones enanos para aprender más sobre los genes implicados en longevidad.

imagen
Fig. 5. diagramas de la supervivencia del enano de Ames (DF) y (salvaje-tipo, PESO) de los ratones normales alimentados ad libitum (AL) o restringidos hasta el 70% de toma normal de la caloría (restricción, CR de la caloría). (Reproducido de Bartke A, de Wright JC, de Mattison JA, y otros ampliando la vida de ratones duraderos, la naturaleza, el 414:412, el 22 de noviembre de 2001)

La mutación de gen en los ratones enanos de Ames y de Snell es la única manera sabida de producir antienvejecedora y de efectos que extienden de la vida comparables a la restricción calórica. El efecto de extensión dramático de la vida (el hasta 70%) encontrado en estos animales clarifica que, como en CR, nos estamos ocupando de un método de retrasar el proceso del envejecimiento. El hecho que solamente un solo cambio genético puede extender la vida tan radicalmente en mamíferos es prueba evidente que puede solamente haber algunos genes dominantes implicados en longevidad.

Hay también las pruebas que la extensión de la vida encontrada en los ratones enanos es algo diferente que en CR. Recientemente, Bartke, Miller y otros mostraron que los ratones enanos de Ames, que de los ratones normales vivos del 50% más largos Ames, tenían su vida ampliaron otro 25% por el CR.[42] Los científicos dividieron 45, ratones de dos meses del enano de Ames y 53 de sus hermanos normales en dos grupos, que fueron sujetados al CR (el 70% de toma de comida normal) o a la alimentación sin restricción. Entonces siguieron a estos dos grupos hasta que los animales fueran más de dos años de edad.

Los ratones del CR tenían una vida máxima cerca de 300 días más de largo que los ratones sin restricción; los ratones enanos vivieron un pedazo más de largo que los ratones del CR; mientras que vivieron los ratones enanos en el CR cerca de 500 días más de largo que los ratones sin restricción. Las curvas de la supervivencia en fig. 5 muestran que, aunque el CR y el palmo duradero del enanismo, CR redujeran el índice de mortalidad relativa a la edad, mientras que el enanismo desplazó la edad en la cual el aumento edad-dependiente en mortalidad primero llegó a ser apreciable. Así, el CR aparece decelerar el envejecimiento, mientras que el enanismo aparece retrasarlo. Los científicos concluyeron eso: “Nuestros resultados indican que los ratones duraderos del enano de Ames no son simplemente imitadores de los ratones del CR, y muestran que los caminos responsables de extender la vida en el enano y los animales del CR no son idénticos.”

Los resultados preliminares del microprocesador del gen del BioMarker muestran que la expresión génica en los tejidos de ratones enanos duraderos es similar en algún sentido como en los tejidos de los ratones del CR, pero diferente en otros. La compañía está investigando la expresión génica en los tejidos de los ratones enanos en el CR. La disponibilidad de un segundo modelo de la extensión de vida radical en mamíferos dará las nuevas herramientas del BioMarker en su búsqueda para descubrir las terapias antienvejecedoras auténticas que pueden también luchar enfermedades relativas a la edad. Si, pues aparece, el CR y el enanismo, son diferentes en sus mecanismos de la acción, la compañía, desarrollan eventual las terapias antienvejecedoras que son más potentes que mimetics del CR solamente.

Los planes del BioMarker

Entre los proyectos que el BioMarker está realizando son los siguientes:

1. La investigación adicional para explorar el antienvejecedor, efectos que extienden de la vida de metformin, incluyendo vida estudia, estudia para determinar la dosificación y la administración óptimas de la droga, de la búsqueda para los análogos del metformin que son más potentes con menos efectos secundarios, y de combinar del metformin con otras drogas.

2. Investigación para descubrir el otro promesa antienvejecedor, terapias del antidisease, con lo mismo u otros mecanismos de la acción que metformin.

3. Investigación antienvejecedora del microprocesador del gen en ratones, monos y seres humanos. El BioMarker ha comenzado tal investigación en monos y está formulando ya planes para hacer tan en seres humanos.

4. Investigación para establecer claramente los genes antienvejecedores críticos implicados en prolongar salud y extender la vida.

5. Investigación adicional para determinar las diferencias en la expresión génica en el envejecimiento normal, el envejecimiento retrasado causado por el CR y el envejecimiento retrasado causado por el enanismo, con el uso de estos hallazgos de buscar para las nuevas y mejores terapias antienvejecedoras.

6. Establecimiento de contratos de investigación con las compañías farmacéuticas y nutraceutical para probar sus compuestos para los efectos sobre el envejecimiento y enfermedades relativas a la edad.

7. Formando alianzas estratégicas con las compañías farmacéuticas importantes para desarrollar las nuevas drogas antienvejecedoras y para descubrir las nuevas aplicaciones para las drogas existentes.

Los productos farmacéuticos del BioMarker son la primera compañía con un método científico patentado para medir los efectos de drogas sobre el envejecimiento en mamíferos (seres humanos incluyendo). Su tecnología revolucionaria está permitiendo a sus científicos desarrollar terapias antienvejecedoras de la nueva brecha rápidamente y económicamente. Hasta el momento, ha sido financiado exclusivamente por Life Extension.

Para más información sobre contacto del BioMarker:

BioMarker Pharmaceuticals, Inc.,

900 Hamilton Ave del este. , Habitación 100,
Campbell, California 95008.
Tel: 408-257-2000; Fax: 408-356-6661
Email: info@biomarkerinc.com
Web site: www.biomarkerinc.com

imagen



Referencias

1. GM de Martin, LaMarco K, Strauss E y Kelner kilolitro. Investigación sobre el envejecimiento: El final del principio. Ciencia, 299:1339-1341, el 28 de febrero de 2003.

2. Ross Mh. Longitud de la vida y de la nutrición en la rata. J Nutr, 75:197-210, 1961.

3. Masoro EJ. Historia del subcampo: Restricción calórica, reduciendo el envejecimiento, y ampliando la vida, sageke.sciencemag.org/cgi/content/fullsageke;2003/8/re2.

4. Restricción de la caloría en monos. Revista de Life Extension, julio; 1998, P. 36-43.

5. Roth GS, Ingram DK, carril mA. Restricción de la caloría en primates: ¿trabajará y cómo nosotros sabrá? J Geriatr Soc, 47:896-903, 1999.

6. Walford RL, Harris, SB, Gunion, MW. La dieta alimento-rica baja en grasa calórico restricta en Biosphere-2 baja perceptiblemente la glucosa en sangre, la cuenta total del leucocito, el colesterol y la presión arterial en seres humanos. Proc Acad nacional Sci los E.E.U.U., 89:11533-11537, 1992.

7. Kagawa Y. Impact del westernization en la nutrición del japonés: cambios en la constitución, el cáncer, la longevidad y centenarians. MED de Prev, 7: 205-217, 1978.

8. Roth GS, carril mA, Ingram DK, y otros Biomarkers de la restricción calórica puede predecir longevidad en seres humanos. Ciencia, 297:811, 2002.

9. Ms de Richardson A, de Butler JA, del Rutherford, y otros efecto de la edad y restricción dietética en la expresión de la globulina alfa. Biol Chem, 262:12821-12825, 1987 de J.

10. Lee CK, Klopp RG, Weindruch R y Prolla TA. Perfil de la expresión génica del envejecimiento y de su retraso por la restricción calórica. Ciencia, 285:1390-1393, 1999.

11. Weindruch R y Walford RL. Restricción dietética en los ratones que comienzan en 1 año de edad: efecto sobre vida útil e incidencia espontánea del cáncer. Ciencia, 215:1415-1418, 1982.

12. Cao SX, Dhahbi JM, mota de polvo PL, SENIOR de Spindler. Perfilado Genomic de la restricción calórica a corto y largo plazo en el hígado de los ratones del envejecimiento. Proc Acad nacional Sci los E.E.U.U., 98:10630-10635, 2001.

13. Efectos de KA, de Reiter RJ, de Vaughan MK, y otros endocrino de Stokkan y metabólico de siempre de la restricción de la comida en ratas. Acta Endocrinol (Copenhague), 125:93-100, 1991.

14. Wickner S, SR. de Maurizi, control de calidad de Gottesman S. Posttranslational: doblando, refolding, y proteínas de degradación. Ciencia, 286:1888-1893, 1999.

15. Suh Y, KA de Lee, Kim WH, y otros envejeciendo altera la respuesta apoptotic a la tensión genotóxica. Nat Med, 8:3-4, 2002.

16. McMillan dr, Xiao X, Shao L, y otros interrupción apuntada del factor 1 de la transcripción del choque del calor suprime thermotolerance y la protección contra apoptosis calor-inducible. Biol Chem, 273:7523-7528, 1998 de J.

17. Grasl-Kraupp B, Bursch W, Tuttkay-Nedecky B, y otros restricción de la comida elimina las células preneoplásicas con apoptosis y pone carcinogénesis en contra en hígado de la rata. Proc Acad nacional Sci los E.E.U.U., 91:9995-9999, 1994.

18. Yu Z, Luo H, Fu W, P.M. de Mattson. La proteína tensión-responsiva GRP78 del retículo endoplásmico protege las neuronas contra excitotoxicity y apoptosis: supresión de la tensión oxidativa y estabilización del homeostasis del calcio. Exp Neurol, 155:302-314, 1999.

19. HORA de Warner. Envejecimiento y regulación del apoptosis. Célula Regul, 35:107-121, 1997 del top de Curr.

20. Nishimori H, Sasaki Y, Yoshida K, y otros. El Id2gene es una blanco nueva de la activación transcriptiva al lado de las proteínas de la fusión de EWS-ETS en tumores de la familia de Ewing. Oncogene, 21:8302 - 8309, 2002.

21. Lee CK, Weindruch R, Prolla TA. Perfil de la expresión génica del cerebro del envejecimiento en ratones. Nat Genet, 25:294-297, 2000.

22. Jiang CH, Tsien JZ, PÁGINA de Schultz, Hu Y. Los efectos del envejecimiento sobre la expresión génica en el hipotálamo y la corteza de ratones. Proc Acad nacional Sci los E.E.U.U., 98:1930-1934, 2001.

23. Durnas C, Loi cm, Cusack BJ. Metabolismo y envejecimiento hepáticos de la droga. Clin Pharmacokinet, 19:359-389, 1990.

24. El paladio de Thompson, Hsich JC, AUTORIZACIÓN de Whitfield, y otros receptor de la vitamina D exhibe el atascamiento y el transactivation de la DNA como heterodimer con el receptor retinoide de X, pero no con el receptor de la hormona tiroidea. Bioquímica de la célula de J, 75:462-480, 1999.

25. Mota de polvo PL, JM Grizzle, Walford RL, SENIOR de Spindler. Abajo regulación relativa a la edad del ARN hepático del citocromo P1-450, de P3-450, de la catalasa y de la dismutasa del CuZn-superóxido. Revelador de envejecimiento Mech, 53:101-110, 1990.

26. Rossetti L, Giaccari A, RA de DeFronzo. Toxicidad de la glucosa. Cuidado de la diabetes, 13:610-630, 1990.

27. El carril mA, bola SS, Ingram DK, y otros restricción de la dieta en macacos de la India baja el ayuno y puntos glucoregulatory glucosa-estimulados del extremo. J Physiol, 28: E941-E948, 1995.

28. Harris, SB, Gunion MW, Rosenthal MJ, Walford RL. La glucosa del suero, la tolerancia de la glucosa, el corticosterone y los ácidos grasos libres durante el envejecimiento en energía restringieron ratones. Revelador de envejecimiento Mech, 73:209-221, 1994.

29. SENIOR de Spindler. La restricción calórica aumenta la expresión de las enzimas metabólicas dominantes asociadas a la renovación de la proteína durante el envejecimiento. Ana NY Acad Sci, 928:296-304, 2001.

30. Dhahbi JM, mota de polvo PL, Wingo J, y otros restricción calórica altera la respuesta de alimentación de los genes metabólicos dominantes de la enzima. Revelador de envejecimiento Mech, 122:35-50, 2001.

31. Dilman VM, Anisimov VN. Efecto del tratamiento con phenformin, el diphenylhydantoin o la L-dopa sobre vida y la incidencia del tumor en ratones de C3H/Sn. Gerentology, 26(5): 241-6, 1980

32. Bartke A, Coschigano K, Kopchick J, y otros genes que prolongan vida: relaciones de la hormona de crecimiento y del crecimiento al envejecimiento y a la vida. Biol Sci, 56 de J Gerontol: 8: B340-B349, 2001.

33. HM de Brown-Borg, ratones de Borg KE, de Meliska CJ, de Bartke A. Dwarf y el proceso del envejecimiento. Naturaleza, 384: 33, 1996.

34. Flurkey K, Papaconstantiou J, Miller RA, Harrison DE. Extensión de la vida y envejecimiento inmune y del colágeno retrasado en ratones del mutante con defectos en la producción de la hormona de crecimiento. Proc Acad nacional Sci los E.E.U.U., 98:12: 6736-6741, el 5 de junio de 2001

35. Miller RA. Conferencia del premio de Kleemeier: ¿Hay genes para envejecer? Biol Sci, 54A de J Gerontol: B297-B307, 1999.

36. Bartke A. Genetic modela en el estudio de las hormonas del pituitary anterior en: Condado JGM, ed, variación genética en sistemas de la hormona, prensa del CRC, 113-126, 1979.

37. Coschigano KT, Clemmons D, Bellush LL, Kopchick JJ. La evaluación de los parámetros del crecimiento y la vida de GHR/BP gen-interrumpieron ratones. Endocrinología, 14:2608-2613, 2000.

38. Hauck S, Bartke A. Effects de la hormona de crecimiento sobre la dismutasa hypothamic de la catalasa y del superóxido de Cu/Zn. Rad Biol Med libre, 28:970-978, 2000.

39. HM de Brown-Borg, SG de Rakoczy. La expresión de la catalasa en ratón retrasado y prematuro del envejecimiento modela. Exp Gerontol, 35:199-212, 2000.

40. Mattison JA, Wright JC, Bronson RT, Roth GS, Ingram DK, Bartke A. Studies del envejecimiento en ratones del dward de Ames: efectos de la restricción calórica. J que envejece a Assoc, 23:9-16, 2000.

41. Envejecimiento y osteoartritis de Silberberg R. Articular en los ratones enanos. Microbiología de la trayectoria, 38:417 - 430, 1972.

42. Bartke A, Wright JC, Mattison JA, y otros extendiendo la vida de ratones duraderos. Naturaleza, 414:412, el 22 de noviembre de 2001.

43. Corpas E, Harman SM, Sr. de Blackman. Hormona de crecimiento humano y envejecimiento humano. Rev de Endocr, 14:20 - 39, 1993.

44. Rudman D, Feller AG, Nagraj HS, y otros efectos de la hormona de crecimiento humano en hombres durante 60 años. MED de N Inglés J, 323:1-6, 1990.

45. Aleman A, Verhaar HJJ, De Haan EHF, y otros Insulina-como el crecimiento factor-1 y la función cognoscitiva en más viejos hombres sanos. J Clin Endocrinol Metab, 84:471-475, 1999.

46. Baum HBA, Katznelson L, Sherman JC, y otros efectos de una terapia fisiológica de la hormona de crecimiento (GH) sobre la cognición y calidad de vida en pacientes con deficiencia del GH del adulto-inicio. J Clin Endocrinol Metab, 83:3184-3189, 1998.

47. Longo VD, CE del pinzón. Medicina evolutiva: ¿de los sistemas modelo enanos a los centenarians sanos? Ciencia, 299:1342-1346, el 28 de febrero de 2003.

imagen

De nuevo al foro de la revista

  • Página
  • 1
  • 2