Venta estupenda del análisis de sangre de Life Extension

Revista de Life Extension

LE Magazine junio de 2003

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Los productos farmacéuticos del BioMarker se convierten
Terapia antienvejecedora

Por Saul Kent, director, Life Extension Foundation

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El personal científico de los productos farmacéuticos del BioMarker (de izquierda a derecha): Tomoshi Tsuchiya, M.D., Hyon-Jeen Kim, Ph.D., Joseph Dhahbi, M.D., Ph.D. (científico mayor), XI Zhao-Wilson, Ph.D., MBA (President/CEO), Stephen R. Spindler, Ph.D. (jefe de la tecnología), Patti Mote, VAGOS, Glenn Shea, BS, Kyung-Youp Kim, B.S.

Ahora hay prueba científica que una terapia puede reducir el proceso del envejecimiento en animales de laboratorio. Los productos farmacéuticos del BioMarker (www.biomarkerinc.com), una nueva compañía financiada por Life Extension, han descubierto ese metformin, una droga usada para tratar la diabetes, pueden imitar muchos de los cambios en la expresión génica encontrada en los ratones calórico-restrictos, que las vidas mucho más largas, más sanas vivas que ratones normal-alimentados.

La restricción calórica (CR) es el método más eficaz de reducir el envejecimiento, previniendo enfermedades tales como ateroesclerosis, diabetes y cáncer, y extendiendo la vida máxima en mamíferos. Desde los años 30, los estudios en las ratas, los ratones, los monos y la otra especie, han demostrado que el CR puede mantener vida, salud y la juventud en los animales por periodos de tiempo extendidos.

Una brecha médica sin precedente

El descubrimiento que una droga clínico-usada (metformin) produce los efectos genéticos similares a los de la restricción calórica, incluyendo la extensión de la vida, es una brecha sin precedente en medicina, con las implicaciones asombrosas para nosotros todas. Para los millares de años, la profesión médica tiene se esforzó prevenir y tratar enfermedades de asesino, pero nunca ha podido encontrar un método de intervención en el proceso del envejecimiento.

Los avances en el saneamiento, la nutrición y la medicina han aumentado esperanza de vida a un considerable grado. En el año 1900, la vida media en los E.E.U.U. era solamente 47 años. En 2000, había subido al alto 70s. Esto ha llevado a los números cada vez mayores de edades avanzadas que alcanzaban de la gente, pero no ha tenido ningún impacto sea cual sea en la edad máxima alcanzó por el más viejo del viejo. Hoy, sigue siendo muy raro para que cualquier persona viva más allá de la edad de 107, aunque los números de gente cada vez mayores alcancen 100. En Grecia antigua, la vida media estaba en el 20s temprano, pero la gente lo más de largo posible viva todavía alcanzó 100+.

En los E.E.U.U. hoy, la mujer de 50 años media sobrevive para envejecer 81. Si conquistáramos las dos causas principales del muerte-cáncer y del corazón enfermedad-extendería solamente la vida de la mujer a 88, y estos años añadidos serían una época de la salud y del vigor decrecientes. Si redujéramos el envejecimiento, por otra parte, la mujer no sólo sería menos probable morir de cáncer, de enfermedad cardíaca y de otros asesinos, pero también sería más sana, más vigorosa y más joven. Ella viviría bastante por encima de 100, con la perspectiva de una vida mucho más larga, más sana de avances posteriores en el control del envejecimiento. (Fig. 1)[1]

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Fig. 1. Una terapia para reducir el envejecimiento añadiría lejos más años de vida sana, joven a la vida humana que curando el cáncer y la enfermedad cardíaca. (Adaptado del GM de Martin, LaMarco K, Strauss E, Kelner kilolitro, investigación sobre el envejecimiento: El final del principio, de la ciencia, del 299:1341, el 28 de febrero de 2003.)

Un avance auténtico en control de envejecimiento, en apenas algunos años cortos, producir más ventajas de la salud y de la longevidad que todavía se han producido en la historia del planeta. Se rompería a través de la barrera hasta ahora impenetrable que ha mantenido a cada persona en la tierra cadenas desde el comienzo de los tiempos. Apenas pues la capacidad de dejar la órbita de tierra nos dio la posibilidad de alcanzar la luna, los planetas, otro los sistemas de la estrella y galaxias, la capacidad de extender la vida humana sana nos daría la posibilidad de la vida en buena salud bastante más allá de la vida humana máxima actual.

El BioMarker ha tomado la primera medida revolucionaria en desarrollar una terapia antienvejecedora auténtica. Antes de entrar los detalles de este avance, hechemos una ojeada la tecnología innovadora usada por el BioMarker para progresar tan rápidamente.

Medición del índice de envejecimiento

Las enfermedades pueden ser diagnosticadas y, en muchos casos, ser tratadas con eficacia porque afligen un subconjunto de la población y han conocido causas, biomarkers, factores de riesgo y características. La gripe, la pulmonía y las AYUDAS, por ejemplo, son causadas por los patógeno que producen síntomas tales como desolación, dolores y dolores respiratorios, y la disfunción inmune. La proliferación acelerada de células aberrantes, enfermedad cardíaca y movimiento por las placas ateroscleróticas caracteriza al cáncer y los coágulos de sangre anormales, y diabetes por los niveles de sangre elevados de glucosa y de insulina.

El envejecimiento, por otra parte, afecta todo el mundo, es caracterizado por el deterioro de cada tejido, órgano y sistema en el cuerpo, y ocurre de una manera progresiva en la mayor parte de la vida. Las consecuencias del envejecimiento son tan extensas, penetrantes y entrelazadas con enfermedades degenerativas que es muy difícil medir el índice de envejecimiento. Puesto que muchas de las características del envejecimiento son también características de lisiar y de matar enfermedad-de qué envejecimiento es un comandante, ser la base de causa-él es difícil separar el envejecimiento de procesos de la enfermedad.

El un biomarker que se ha utilizado eficazmente pues una medida de envejecimiento es vida máxima. Cada especie tiene una vida característica que sea determinada por su índice de envejecimiento. La vida máxima de ratones y de ratas es tres años, la vida máxima de chimpancés es 50 años, mientras que la vida máxima de seres humanos es 100+.

La capacidad de la restricción calórica de extender la vida máxima de ratones y ratas a mientras cuatro--cinco a años es así prueba evidente que el CR retrasa su índice de envejecimiento.[2] Otras pruebas de la capacidad del CR de reducir el envejecimiento y de extender la juventud son su capacidad de prevenir las disfunciones inmunes de la edad avanzada, de mejorar la reparación de la DNA, de reducir actividad perjudicial del radical libre, niveles más bajos de la glucosa y de la insulina, de mantener fertilidad en las edades avanzadas, de impulsar los niveles de energía, síntesis de la proteína del aumento, de reducir la acumulación de proteínas dañadas, de inhibir las respuestas inflamatorias del envejecimiento, niveles de sangre más bajos de colesterol y los triglicéridos, de contrarrestar el neurodegeneration y de prevenir la disminución relativa a la edad en la hormona DHEA (dehydroepiandrosterone) del salud-edificio. El CR también previene, pospone la incidencia de y reduce la severidad de las enfermedades que matan normalmente a ratones y a ratas, tales como cáncer, enfermedad de riñón y enfermedad cardiovascular.[3]

En las edades avanzadas, los animales calórico restrictos son una mirada más fina, más pequeña y más joven que animales normal-alimentados. (La fig. 2) la diferencia más llamativa entre el CR y los animales normal-alimentados, sin embargo, es su nivel de actividad. los ratones normal-alimentados Treinta-mes-viejos, que son áspero equivalentes a los seres humanos de 75 años, son inactivos, hinchados, sedentarios y tienen a menudo tumores malos, si están todavía vivos. En cambio, los ratones de 30 meses del CR ejercitan vigoroso, a menudo en la moda acrobática, y son altamente inquisitivos. En la observación de ambos grupos de ratones “mayores”, es obvio que los animales del CR son más jovenes y más sanos que ratones del normal-envejecimiento. En el extremo de este artículo, dan los lectores la información de contacto para permitirles aprender más sobre los productos farmacéuticos del BioMarker. Entre los artículos disponibles está el mostrar cinematográfico de la secuencia cuánto ratones más activos y más jóvenes del CR son que ratones normales, en las edades avanzadas.

Puesto que el CR puede prevenir las enfermedades del envejecimiento, mantener salud y la juventud en animales en las edades avanzadas, y extender la vida máxima (en ratones y ratas) hasta el equivalente de 160 años en seres humanos, ahora es aceptado por los científicos como manera auténtica de reducir el envejecimiento en mamíferos. Los estudios en curso del CR en el instituto nacional en el envejecimiento (NIA) y la universidad de Wisconsin han mostrado que el CR produce efectos antienvejecedores y del antidisease similares en macacos de la India como en roedores, aunque sea demasiado temprano decir si la vida máxima de los monos del CR es extendida.[4] Los datos preliminares del estudio de NIA indican que el CR está reduciendo enfermedad cardiovascular, la diabetes, el cáncer y la insuficiencia hepática en macacos de la India.[5]

Durante una estancia en la biosfera II en Arizona, los ocho habitantes no podían producir bastante comida para que coman una dieta normal. Como consecuencia, experimentaron la restricción calórica involuntaria por casi dos años. Uno del equipo de la biosfera II, el Dr. Roy Walford del centro médico del UCLA, hizo las medidas bioquímicas y fisiológicas regulares del equipo, que mostró que los efectos antienvejecedores similares a ésos encontraron llamativo en ratones, ratas y monos.[6]

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Fig. 2. El ratón a la izquierda ha estado en una dieta calórica de la restricción. El ratón del CR es más ligero, más sano y más joven que sus contrapartes normalmente alimentadas. Ambos ratones son 20 meses de la edad.

Los habitantes de Okinawa consumen una dieta sana que sea los 20% más bajo en calorías que ésos en el resto de Japón. Un estudio encontrado que-en los años 70 en Okinawa, índices de mortalidad del movimiento fue reducido por el 41%, el cáncer por el 31% y la enfermedad cardíaca por el 41% debajo del resto de Japón. La tasa de mortalidad para 60 a 64 años que vivían en Okinawa era mitad de la tarifa encontrada a otra parte en Japón, y la incidencia de los centenarians (gente que vive a 100+) en la isla era 2 a 40 veces mayor que en otras comunidades japonesas.[7]

Cuando George Roth y los socios en el instituto nacional en el envejecimiento analizaban datos del estudio longitudinal de Baltimore del envejecimiento, encontraron que la supervivencia era mayor en los hombres que tenían temperatura de la parte inferior del cuerpo, niveles más bajos de la insulina del plasma y niveles más altos de DHEA que otros en el estudio.[8] Puesto que el CR baja niveles de la insulina de la temperatura y del plasma del cuerpo en ambos roedores y monos y aumenta niveles de DHEA en monos, estos hallazgos en los hombres más sanos en el estudio de Baltimore sugieren que un mecanismo común afecte a estos cambios en primates no humanos y humanos. Desafortunadamente, la información no está disponible en la aportación calórica de los temas en el estudio longitudinal de Baltimore, sino que puesto que no pusieron a los hombres intencionalmente en una dieta del CR, es probable que las terapias antienvejecedoras que tienen los efectos beneficiosos del CR puedan ser desarrolladas. Ésta es la meta del BioMarker.

Una desventaja de los estudios máximos de la vida

Una desventaja importante al usar la vida máxima para medir el índice de envejecimiento es que los experimentos de la vida duran demasiado. Los monos y los seres humanos viven por tales largos periodos del tiempo que cualquier tentativa de determinar si una terapia puede extender su vida máxima lleve a décadas. Los estudios Los NIA y del CR de Wisconsin en macacos de la India se han estado encendiendo por 10 a 15 años, con todo sigue siendo demasiado temprano determinar si el CR está extendiendo la vida mala en estos animales, y no descubriremos el efecto del CR sobre su vida máxima por otros 30 a 40 años. Nadie ha intentado nunca un estudio para ver si la vida máxima se puede extender en seres humanos porque tal estudio superaría probablemente la vida de los investigadores. Incluso en mamíferos relativamente efímeros tales como ratones y ratas, un estudio de la vida máxima puede tardar cuatro a cinco años. Por otra parte, estos estudios son no sólo largos, pero costosos.

Debido a la época y el dinero necesarios para los estudios máximos de la vida, los científicos han estado buscando para los análisis a corto plazo (biomarkers del envejecimiento) para medir el índice de envejecimiento en seres humanos. Un biomarker verdadero del envejecimiento mediría una función biológica fundamental que ocurre en todo el mundo en la vida. Tendría que ser una función que es la base de las enfermedades del envejecimiento, pero no es un proceso sí mismo de la enfermedad, y que no se puede invertir por las terapias que previenen o tratan enfermedades. Por ejemplo, un hombre sedentario de 50 con colesterol elevado y la presión arterial tiene más alto del riesgo normal de ataque y de movimiento del corazón. Si el hombre comienza a tomar el anti-colesterol y las medicaciones y los ejercicios de la anti-hipertensión regularmente, él tendrá lecturas de un colesterol más bajo y de presión arterial a la edad de 60 años, pero todavía sea biológico más viejo en 60 que él estaba en 50.

EL PERSONAL CIENTÍFICO DEL BIOMARKER

Presidente del comité consultivo científico:

Stephen R. Spindler, Ph.D., profesor de la bioquímica, Univ. de California, orilla. El Dr. Spindler es uno de los pioneros en la aplicación de la tecnología de alta densidad del microarray (microprocesadores del gen) a la medida de la expresión génica de los millares de genes en normalmente el envejecimiento, calórico-restrictos, y de los ratones enanos duraderos. Él ha publicado 49 artículos científicos en diarios par-revisados en los campos de la gerontología, de la biología molecular y de la endocrinología.

Director de proyecto, científico mayor:

Joseph Dhahbi, M.D., Ph.D. El Dr. Dhahbi ha conducido y ha supervisado mucha de la investigación del BioMarker. Él ha publicado 12 artículos científicos en diarios par-revisados en los campos de la gerontología y de la biología molecular.

Otros personales científicos:

Shelley Cao, Ph.D., Hyon-Jeen Kim, Ph.D., Tomoshi Tsuchiya, M.D. Patricia L. Mote y Glen Shea.

COLABORADORES CIENTÍFICOS:

1. George S. Roth, Ph.D., sección mayor del científico de la huésped, alimenticia y molecular de la fisiología, instituto nacional en el envejecimiento, NIH, Baltimore, Doctor en Medicina.

2. Donald K. Ingram, Ph.D., jefe, sección del comportamiento de la neurología, centro de investigación de la gerontología, instituto nacional en el envejecimiento, NIH, Baltimore, Doctor en Medicina.

3. Mark A. Lane, Ph.D., Project Manager, Merck & Company, Rahway, NJ.

DRS. Roth, Ingram y el carril han estado conduciendo un estudio a largo plazo de la restricción calórica en monos en el instituto nacional en el envejecimiento. También han conducido la investigación dirigida encontrando mimetics del CR. Están colaborando con el BioMarker para conducir estudios del microprocesador del gen en los tejidos de los monos normal-alimentada y del CR.

4. James Nelson, Ph.D., departamento de la fisiología, Univ. de Tejas, Dallas.

5. Brian Allan, Ph.D., departamento de la fisiología, Univ. de Tejas, Dallas.

DRS. Nelson y Allan han contribuido a los estudios del microarray del BioMarker en tejidos del mono.

6. Andrzej Bartke, Ph.D., departamento de la fisiología, universidad meridional de Illinois, Springfield, IL.

7. Richard A. Miller, M.D., Ph.D., profesor de la patología, Univ. de Michigan, Ann Arbor.

DRS. Bartke y Miller están colaborando con el BioMarker para probar y para analizar los tejidos de ratones enanos duraderos con los microprocesadores del gen.

8. Gerold Grodsky, Ph.D., profesor de la bioquímica, de la biofísica y de la medicina, Univ. de California, San Francisco y redactor consultivo de fundación, tecnología de la diabetes y terapéutica.

El Dr. Grodsky es una autoridad en la investigación, el tratamiento y la gestión de la diabetes. Él está aconsejando el BioMarker en la conducción de los estudios dirigidos encontrando nuevo antienvejecedor, terapias de la anti-enfermedad.

9. Michael West, Ph.D., Presidente y Director General de la tecnología avanzada de la célula, Worcester, mA.

Se espera que el Dr. West está aconsejando el BioMarker en progreso en el desarrollo de las tecnologías terapéuticas de la célula madre y colabore en los estudios que prueban terapias de célula madre con la tecnología del BioMarker.

Otro requisito para un biomarker verdadero del envejecimiento es que tiene que cambiar rápidamente bastante para poder considerar diferencias significativas durante relativamente cortos períodos de tiempo. Si los cambios de una función tan lentamente que toma 10 años o más antes de que el cambio sea significativo, sería poco práctico utilizarlo como análisis del envejecimiento.

Finalmente, un biomarker del envejecimiento debe ser relativamente no invasor, por ejemplo una biopsia del análisis o de la piel de sangre. Una prueba pesadamente invasor, tal como una biopsia del cerebro, sería costosa, larga y representaría un riesgo inaceptable para la mayoría de la gente. La prueba para los biomarkers del envejecimiento tendrá que ser hecha por lo menos una vez al año para generar la prueba científica convincentemente de los efectos antienvejecedores de terapias. Los resultados de tales pruebas necesitarán proporcionar datos científicos rápidamente para defender las terapias para que su capacidad retrase o invierta el envejecimiento.

Expresión génica: biomarkers verdaderos del envejecimiento

Desde genes controle cada aspecto de la vida biológica, incluyendo salud, el envejecimiento y la longevidad, y la restricción calórica extiende la vida sana, un acercamiento lógico en la búsqueda para los biomarkers verdaderos del envejecimiento es comparar la expresión génica en animales normalmente de envejecimiento con la expresión génica en animales del CR. En los años 80, un equipo llevado por Arlan Richardson (entonces en la universidad de estado de Illinois) comenzó a explorar esta comparación en ratas, usando las herramientas de la biología molecular, tales como análisis septentrional de la mancha blanca /negra. Miraban la expresión génica en las células de hígado de 18 meses, normal-alimentaron ratas y ratas de 18 meses del CR y encontraron que la síntesis de la proteína, los niveles del mRNA y la transcripción nuclear fueron aumentados dos a triple en la restricción calórica.[9]

El problema con usar estas herramientas de la biología molecular para buscar para los biomarkers del envejecimiento, sin embargo, es que tales experimentos son lentos, laboriosos y costosos. Esos problemas han sido solucionados por una nueva tecnología - microarrays de alta densidad de la DNA (microprocesadores del gen) - desarrollada por las compañías tales como Affymetrix en Santa Clara, California. Los microprocesadores del gen han permitido a científicos detectar la expresión génica rápidamente en millares de genes a la vez.

La gestión del BioMarker

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OFICINA EJECUTIVA DE PRESIDENT/CHIEF (CEO):
XI Zhao-Wilson, Ph.D., MBA. El Dr. Zhao-Wilson tiene más de 15 años de experiencia como ejecutivo "senior" del arranque, del primero tiempo y de compañías establecidas en la industria de Biotech. Ella era ejecutivo corporativo en Aviron, compañía biopharmaceutical del desarrollo que se combinó recientemente con MedImmune. Ella era un fundador y un CEO de InCell, compañía biomédica, y servido como director del tablero y oficial del ejecutivo "senior" en Baekon, una compañía de Biotech. Antes de su carrera corporativa, el Dr. Zhao-Wilson era científico de la investigación en Stanford Medical Center, donde ella condujo la investigación en el campo de la regulación del gen de los cánceres relacionados con los receptores de la hormona esteroide. El Dr. Zhao-Wilson es profesor en la academia china de medicina preventiva. Ella recibió a su ms en genética molecular y biología celular de la academia china de ciencias, su Ph.D. en biología celular y de desarrollo de la universidad estatal de Ohio y su MBA de Fisher School del negocio.

DIRECTOR FINANCIERO (CFO): Matthew J. Franklin, MBA. Sr. Franklin ha llevado a cabo una amplia gama de posiciones para varias compañías del primero tiempo. Él llevó a cabo la posición financiera superior para las ciencia biológicas de ACLARA, compañía pública de la tecnología del “laboratorio-en-microprocesador”, que tenía uno de los IPO más acertados en la historia de Biotech. En ACLARA, él supervisó finanzas, la contabilidad, la administración, la hora, instalaciones y la TIC. Él ayudó al aumento sobre los dólares $40 millones en el capital de riesgo, las sociedades corporativas, las concesiones del gobierno y el financiamiento de deuda. Antes de ACLARA, él era cofundador y CFO de BioLumin Corp., compañía del aparato médico. El Dr. Franklin también sirvió como CFO de PeopleTrends (Internet) y de AFx, compañía del aparato médico. Sr. Franklin recibió a BS en negocio del Univ. de California meridional y de MBA de Santa Clara University.

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VICEPRESIDENTE, DESARROLLO DE NEGOCIOS: Paul C. Watkins tiene durante 20 años de experiencia en el desarrollo de negocios y el R&D con la biotecnología, el biomedical, la genómica, las ciencias de la vida y las compañías farmacéuticas, extendiéndose de arranques a la etapa de los posts-IPO. Él tiene experiencia internacional significativa del negocio en China, Japón y Europa. Antes de BioMarker, él era director mayor, asuntos científicos y desarrollo de negocios para los productos farmacéuticos de Ancile. Él también era ejecutivo mayor en la terapéutica de Sequana, pionero del desarrollo de negocios en la comercialización de la tecnología de la DNA para el descubrimiento de la droga, y en los productos farmacéuticos de Axys, el adquirente de Sequana (Axys ha sido adquirido desde entonces por la genómica de Celera). En las tecnologías de la vida, él manejó proyectos del R&D de la biología molecular. Sr. Watkins ganó a su ms en la ciencia animal de la célula, biología molecular y genética en Massachusetts Institute of Technology (MIT) y sus BS en microbiología y salud pública de la universidad de estado de Michigan.

La junta directiva del BioMarker

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PRESIDENTE DE LA JUNTA: Saul Kent ha desempeñado un papel principal en esfuerzos para extender la vida humana sana por 39 años. Él es un fundador (en 1980) y director del Life Extension Foundation en Hollywood, la Florida, una organización no lucrativa que difunda la información salvavidas y financie la investigación pathbreaking. Además de ser un fundador de los productos farmacéuticos del BioMarker, Kent ha fundado a dos compañías en Rancho Cucamonga, California: Medicina del siglo XXI, que engancha a la investigación a los órganos del cryopreserve para el trasplante; y la investigación crítica del cuidado, que está desarrollando un portable, automatizó el sistema de la hipotermia para la medicina clínica y avanzó métodos de resucitación. Kent también ha supervisado los proyectos de investigación financiados por Life Extension, incluyendo estudios para determinar si los suplementos dietéticos y las drogas pueden extender la vida en animales, rejuvenecimiento dirigido los estudios del haber envejecido, el ratón transgénico estudia para aclarar mecanismos del envejecimiento, y la exploración de métodos para rejuvenecer el sistema inmune.

MIEMBRO DEL CONSEJO: XI Zhao-Wilson, Ph.D., MBA - vea la descripción de las calificaciones del Dr. Zhao-Wilson a la izquierda.

MIEMBRO DEL CONSEJO: Michael West, Ph.D. es President/CEO de la tecnología avanzada de la célula en Worcester, Massachusetts, líder en la investigación de la reproducción que está intentando desarrollar terapias antienvejecedoras y de la anti-enfermedad de las células madres embrionarias reproducidas. El Dr. West era fundador de Geron Corp. en Menlo Park, California (ahora empresa pública), que ha promovido en la investigación del telomerase y de la célula madre. Antes eso, el Dr. West condujo la investigación de la brecha en biología celular en la Universidad de Texas en Dallas.

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MIEMBRO DEL CONSEJO: Victor V. Vurpillat, Ph.D. ha ayudado a las empresas de nueva creación del fondo 14. Por 15 años, el Dr. Vurpillat era vicepresidente de la salvaguardia científico, compañía amplia, de alta tecnología que proporciona financiero y los servicios de gestión para sus compañías asociadas, que han incluido sistemas de datos de Novell, Compucom, sistemas coherentes, las tecnologías de Cambridge y QVC. Entre las otras compañías, el Dr. Vurpillat fundado o trabajado para es: InCell, compañía de Biotech, donde él estaba presidente de la junta; Empresas de Triquest, empresa de capital riesgo; SpanWorks, una empresa conjunta con Toshiba de Japón; y Telerate, un proveedor de información financiero mundial, que fue comprado en 1987 por Dow Jones para $1,7 mil millones. Las compañías del Dr. Vurpillat han generado más de $10 mil millones en la evaluación del mercado de acción. Él lleva a cabo un grado en matemáticas de la universidad politécnica de California, MBA de la universidad de Pepperdine, y un Ph.D. en conducta humana de la universidad de Newport.

Richard Weindruch y Tomas Prolla de la universidad de Wisconsin han utilizado microprocesadores del gen en la investigación del envejecimiento. En 1999, utilizaron microprocesadores del gen de Affymetrix para medir la expresión de 6.347 genes en los músculos del gastrocnemius (pierna) de los ratones jovenes (de cinco meses) y viejos (30-month). Cuando compararon la expresión génica en ratones normalmente de envejecimiento con la expresión génica en ratones del CR, encontraron que muchos de los cambios genéticos del envejecimiento fueron invertidos en los animales del CR.[10] Desde entonces Weindruch y Prolla han conducido experimentos similares en el cerebro y el corazón de ratones y de monos.

Los científicos del BioMarker hicieron una brecha importante determinando que los 70% de los cambios relativos a la edad en la expresión génica invertida por el CR a largo plazo (durante dos años) están invertidos en solamente dos a cuatro semanas después de que los ratones se colocan en una dieta del CR. El BioMarker utilizó los microprocesadores del gen de Affymetrix que la medida cambia en 12.000 genes en estos estudios. Este descubrimiento estableció la fundación científica para la plataforma propietaria de la tecnología de la compañía.

Investigación para las terapias antienvejecedoras

Comparar la expresión de millares de genes a la vez permite para que los científicos desarrollen perfiles genéticos del envejecimiento en diversos órganos en ratones, monos y seres humanos, y descubran qué cambios genéticos relativos a la edad se previenen o se invierten en modelos de la extensión de vida tales como restricción calórica. Cuando se identifican los genes dominantes que gobiernan el envejecimiento, los científicos podrán apuntar los genes, las proteínas que producen y los mecanismos biológicos afectan para desarrollar las nuevas drogas y otras terapias para reducir el envejecimiento, que previenen enfermedades y que extienden la vida sana.

la tecnología del Gen-microprocesador ha permitido a científicos medir la expresión de millares de genes a la vez. Weindruch y Prolla demostraron que usted puede defender para las terapias antienvejecedoras durante un período de 25 meses. Los productos farmacéuticos del BioMarker han hecho pasos grandes importantes en la demostración de que el cribado puede ocurrir durante un período mucho más corto y de que las ventajas del CR pueden ocurrir en las edades avanzadas.

La compañía también ha encontrado las pruebas de los mecanismos genéticos que se pueden implicar en la prevención del cáncer y de una droga (metformin) que puede ser una terapia antienvejecedora auténtica.

Cómo el CR afecta a la vida tarde en vida

La mayoría de los científicos asumen que el antienvejecedores, efectos que extienden de la vida del CR implican la prevención gradual de cambios genéticos y biológicos edad-asociados, y que estos efectos disminuyen con edad de avance. Los estudios tempranos encontraron que, mientras que el CR podría extender la vida dramáticamente cuando estaba comenzado temprano en vida, acortó la vida cuando estaba comenzada más adelante en vida. Entonces, Weindruch y Walford encontraron que el CR puede extender la vida de ratones (de un año) de mediana edad si su dieta se restringe gradualmente para permitir que se adapten a la aportación calórica reducida.[11]

El BioMarker ha encontrado que el CR puede alterar la expresión génica en los ratones masculinos, duraderos del híbrido B6C3F1 muy rápidamente en animales jovenes y viejos. En el plazo de cuatro semanas, el CR a corto plazo invirtió el 70% de los cambios relativos a la edad en la expresión génica invertida en los ratones que experimentaban el CR por dos años o más. El CR a corto plazo indujo un perfil genético de la expresión asociado a salud y a longevidad. En algunos casos, la expresión génica fue elevada, en otros casos reducidos, cuando estaba comparada al gen los cambios encontrados en ratones naturalmente de envejecimiento.

Además, la compañía ha encontrado que el CR es apenas tan eficaz en vida que extiende tarde en vida como es temprano en vida. En el estudio del BioMarker, el CR de la tarde-vida aumentó la vida mala y máxima de ratones en el aproximadamente 40% (la fig. 3) y redujo el inicio de tumores malos.[12] Estos hallazgos son pruebas que el CR decelera rápidamente el envejecimiento, incluso cuando está comenzado tarde en vida. También muestran que los efectos rápidos del CR sobre la expresión génica ocurren en el mismo marco de tiempo que los efectos rápidos del CR sobre longevidad. Esto liga los efectos de la expresión génica y de la longevidad en una relación probable de la causa-efecto.

Tipos de genes cambiados por el CR

La estrategia del BioMarker es buscar para los genes lo más críticamente posible implicados en el proceso del envejecimiento explorando los cambios en la expresión génica causada por la restricción calórica en los diversos tejidos (hígado, corazón, cerebro y músculo) en ratones, monos y seres humanos en su vida, y descubrir ocurren qué cambios del gen cuando el CR se comienza en diversas edades, y se continúa por periodos de tiempo diversos. Los científicos del BioMarker están buscando cambios en los genes reguladores dominantes que accionan cambios secundarios del gen. Están buscando los cambios que ocurren en tipos múltiples del tejido muy temprano en la cruce del perfil de la expresión génica del envejecimiento al perfil antienvejecedor de la expresión génica.

Los cambios en la expresión génica causada por la restricción calórica fueron separados en las clases funcionales definidas para el estudio adicional. Éstos incluyen los genes implicados en metabolismo del carbohidrato, de la grasa y de proteína; señale la transducción para el crecimiento y la proliferación, suicidio de la célula (apoptosis) de la célula; y la producción de insulina, de hormona de crecimiento e insulina-como el crecimiento factor-1; protección celular contra radicales libres oxidativos y otros tipos de inductores de la tensión; metabolismo xenobiótico implicado en la desintoxicación de sustancias químicas; e inflamación.

Entre los genes metabólicos que cambiaron con CR eran los genes que indican CR aumentan la avería y el volumen de ventas de la proteína del entero-cuerpo. Estos cambios deben conducir la renovación de la proteína en el cuerpo. Algunos de los genes redujeron la capacidad enzimática para la biosíntesis y el metabolismo del lípido, que pueden explicar las disminuciones de niveles del triglicérido y de colesterol de suero en animales del CR.[13]


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