Venta estupenda del análisis de sangre de Life Extension

Revista de Life Extension

LE Magazine septiembre de 2002

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— Bisphosphonates de la osteoporosis

Bisphosphonates: seguridad y eficacia en el tratamiento y la prevención de la osteoporosis.

La osteoporosis afecta a más de 28 millones de americanos. Con la llegada de estudios accesibles y asequibles del diagnóstico, la conciencia y el reconocimiento de esta enfermedad de los pacientes y de los clínicos están creciendo. Las fracturas Osteoporotic de la espina dorsal y de la cadera son costosas y asociadas con morbosidad y mortalidad significativas. Durante la última década, un aumento de nuevas drogas antiosteoporotic se han etiquetado o están aguardando el etiquetado por los E.E.U.U. Food and Drug Administration. Una clase de agentes usados para tratar osteoporosis es los bisphosphonates, que inhiben la resorción del hueso, causan un aumento en densidad mineral del hueso y reducen el riesgo de fracturas futuras causadas por el envejecimiento, la deficiencia del estrógeno y el uso del corticosteroide. Totales, los bisphosphonates se han mostrado para tener un perfil fuerte de la seguridad y de la tolerabilidad.

Médico de la Fam 2000 1 de mayo; 61(9): 2731-6

Bisphosphonates: aspectos y uso preclínicos en osteoporosis.

Bisphosphonates es compuestos sintéticos caracterizados por un enlace de P-C-P. Tienen una afinidad fuerte a los fosfatos de calcio y por lo tanto para deshuesar el mineral. In vitro inhiben la formación y la disolución de estes último. Muchos de los bisphosphonates inhiben la resorción del hueso, los compuestos más nuevos que son 10.000 veces más activos que el etidronate, el primer bisphosphonate descrito. El efecto antiresorbing es transmitido por células, en parte por una acción directa en los osteoclasts, en parte a través de los osteoblasts, que producen un inhibidor del reclutamiento osteoclastic. Cuando son determinados en granes cantidades, algunos bisphosphonates pueden también inhibir la mineralización normal y ectópica con una inhibición fisicoquímica del crecimiento cristalino. En la rata creciente la inhibición de la resorción es acompañada por un aumento en la absorción intestinal y un equilibrio creciente del calcio. Bisphosphonates también previene diversos tipos de osteoporosis experimental, por ejemplo después de la inmovilización, la ovariectomía, el orchidectomy, la administración de corticosteroides o la dieta baja del calcio. El enlace de P-C-P de los bisphosphonates es totalmente resistente a la hidrólisis enzimática. Los bisphosphonates estudiados hasta ahora, por ejemplo etidronate, clodronate, pamidronate, y alendronate, se absorben, se almacenan y se excretan inalterado. La absorción intestinal de los bisphosphonates es baja, entre el 1% o menos y el 10% de la cantidad injeridos. Los más nuevos bisphosphonates están en el más bajo de la escala. La absorción disminuye cuando los compuestos se dan con la comida, especialmente en presencia del calcio. Bisphosphonates se despeja rápidamente del plasma, del 20% al 80% siendo depositado en hueso y el resto excretados en la orina. En hueso, depositan en los sitios de la mineralización así como bajo osteoclasts. En contraste con plasma, la semivida en hueso es muy larga, parcialmente mientras la semivida del hueso en el cual se depositan. En seres humanos, los bisphosphonates se utilizan con éxito en enfermedades con volumen de ventas creciente del hueso, tal como enfermedad del ’ s de Paget, enfermedad tumoural del hueso, así como en osteoporosis. Los diversos bisphosphonates, tales como alendronate, clodronate, etidronate, ibandronate, pamidronate y tiludronate, se han investigado en osteoporosis. Todos inhiben pérdida del hueso en mujeres posmenopáusicas y aumentan Massachusetts del hueso. Además, los bisphosphonates son también eficaces en la prevención de pérdida del hueso en pacientes corticosteroide-tratados y en inmovilizados. El efecto sobre el índice de fracturas se ha probado recientemente para el alendronate. En seres humanos, los efectos nocivos dependen del compuesto y de la cantidad determinados. Para el etidronate, el único efecto nocivo es prácticamente una inhibición de la mineralización. Los aminos derivados inducen por un período de dos a tres días un síndrome con la pirexia, que muestra una similitud con una reacción aguda de la fase. Los compuestos más potentes pueden inducir los disturbios gastrointestinales, a veces esofagitis, cuando están dados oral. Bisphosphonates es una adición importante a las posibilidades terapéuticas en la prevención y tratamiento de la osteoporosis.

Ann Med el 1997 de febrero; 29(1): 55-62

Osteoporosis - las pruebas basaron terapia.

La terapia de la osteoporosis se ha discutido polémico en el pasado. Mientras tanto, varias opciones terapéuticas para prevenir fracturas están disponibles para esta enfermedad. En cuanto a ventaja probada de la fractura, sin embargo, la calidad de las pruebas de ensayos clínicos seleccionados al azar y controlados varía substancialmente entre terapias. De la investigación sistemática las mejores pruebas externas están disponibles para una suplementación con calcio y la vitamina D y una terapia con el alendronate o el risedronate de los bisphosphonates, así como el raloxifene de SERM. Para otros agentes terapéuticos tenga gusto de los fluoruros, metabilitos de la vitamina D, calcitonina y el etidronate la calidad de las pruebas es mucho más bajo. Hasta ahora, no hay pruebas de otras terapias farmacéuticas. Los protectores de la cadera son eficaces en la prevención de las fracturas de la cadera.

Z Gastroenterol el 2002 de abril; 40 1:57 del Suppl - 61

Terapia de Bisphosphonate en osteoporosis. Inhibición de la perforación trabecular por el aminobisphosphonate.

Después de que muchos años de experiencia con los bisophosphonates en el tratamiento de la enfermedad del ” de la osteopatía del tumor del “ y del ’ s de Paget, estas sustancias ahora también se hayan aprobado para el uso en el tratamiento de la osteoporosis. Debido a su alta afinidad para el hydroxyapatite del calcio, los bisphosphonates se depositan en la superficie huesuda, y los aminobisphosphonates ejercen su efecto en el sitio de la resorción activa vía la inhibición directa de osteoclasts activos. Como resultado de esta inhibición de la resorción osteoclastic del hueso, se reduce la perforación trabecular y durante el curso del hueso que remodela por la actividad de los osteoblasts, el boneformation ocurre. Además de un aumento en densidad del hueso, el etidronate y el alendronate se han mostrado para inhibir fracturas vertebrales en pacientes con osteoporosis. Además, en pacientes con fracturas preexistentes, el alendronate puede, al mismo tiempo, bajar la incidencia de fracturas del cuello femoral. Con la administración apropiada, los efectos secundarios gastrointestinales ocasionales asociados pueden ser evitados. La introducción de bisphosphonates en el tratamiento de la osteoporosis es definitivamente un enriquecimiento del espectro terapéutico conjuntamente con el tratamiento básico que comprende el calcio, la vitamina D, la dieta y medidas físicas.

Fortschr MED 1997 20 de octubre; 115(29): 37-42

Bisphosphonates: del laboratorio a la clínica y a la parte posterior otra vez.

Bisphosphonates (BPS) usado como los inhibidores de la resorción del hueso todos contienen dos grupos del phosphonate atados a un solo átomo de carbono, formando una estructura del ” del “ P-C-P. Los bisphosphonates son por lo tanto análogos estables de compuestos pirofosfato-que contienen naturales, que ahora ayuda a explicar sus modos intracelulares así como sus extracelulares de acción. Bisphosphonates fija por adsorción para deshuesar el mineral y para inhibir la resorción del hueso. El modo de acción de bisphosphonates fue atribuido originalmente a los efectos fisicoquímicos sobre cristales del hydroxyapatite, pero se ha puesto gradualmente de manifiesto que los efectos celulares deben también estar implicados. Las relaciones marcadas de la estructura-actividad observadas entre compuestos más complejos indican que el farmacóforo requerido para la actividad máxima no sólo depende de la mitad del bisphosphonate pero también de las características dominantes, e.g., substitución del nitrógeno en cadenas laterales alkílicas o heterocíclicas. Varios bisphosphonates (e.g., etidronate, clodronate, pamidronate, alendronate, tiludronate, risedronate, e ibandronate) se establecen como tratamientos eficaces en desordenes clínicos tales como enfermedad del ’ s de Paget de las metástasis del hueso, del mieloma y del hueso. Bisphosphonates es también establecido ahora como agentes antiresorptive acertados para la prevención y el tratamiento de la osteoporosis. Particularmente, el etidronate y el alendronate se aprueban como terapias en muchos países, y ambos pueden aumentar la masa del hueso y producir una reducción en tarifas de la fractura aproximadamente a la mitad de las tarifas del control en la espina dorsal, la cadera, y otros sitios en mujeres posmenopáusicas. Además de la inhibición de osteoclasts, la capacidad de bisphosphonates de reducir los índices de la frecuencia y de natalidad de la activación de las nuevas unidades de remodelado de hueso, y de aumentar posiblemente la mineralización del osteon, puede también contribuir a la reducción en fracturas. La farmacología clínica de bisphosphonates es caracterizada por la absorción intestinal baja, pero la localización y la retención altamente selectivas en hueso. Los efectos secundarios significativos son mínimos. Los problemas actuales con los bisphosphonates incluyen la introducción de nuevos compuestos, el la opción del régimen terapéutico (e.g., el uso de la dosificación intermitente bastante que continuo), intravenosas contra terapia oral, la duración óptima de la terapia, la combinación con otras drogas, y la extensión de su uso a otras condiciones, incluyendo osteoporosis esteroide-asociada, la osteoporosis masculina, la artritis, y desordenes osteopenic en niñez. Bisphosphonates inhibe la resorción del hueso por selectivamente ser tomado y fijación por adsorción a las superficies minerales en el hueso, donde interfieren con la acción de osteoclasts. Es probable que los bisphosphonates sean internados por los osteoclasts e interfieren con procesos bioquímicos específicos e inducen apoptosis. Los mecanismos moleculares por los cuales estos efectos son causados se están poniendo más de manifiesto. Los estudios recientes muestran que los bisphosphonates se pueden clasificar en por lo menos dos grupos con diversos modos de acción. Bisphosphonates que se asemejan de cerca al pirofosfato (tal como clodronate y etidronate) se puede incorporar metabólico en los análogos nonhydrolysable del ATP que pueden inhibir las enzimas intracelulares ATP-dependientes. Los bisphosphonates más potentes, más con nitrógeno (tales como pamidronate, alendronate, risedronate, e ibandronate) no se metabolizan de esta manera sino pueden inhibir las enzimas del camino del mevalonate, de tal modo previniendo la biosíntesis de los compuestos del isoprenoid que son esenciales para la modificación posts-de translación de pequeño GTPases. La inhibición del prenylation de la proteína y la interrupción de la función de éstos cierran las proteínas reguladoras explica la pérdida de actividad osteoclasta y la inducción del apoptosis. Estos diversos modos de acción pudieron explicar diferencias sutiles entre los compuestos en términos de sus efectos clínicos. En conclusión, los bisphosphonates ahora se establecen como clase importante de drogas para el tratamiento de las enfermedades del hueso, y su modo de acción se está desenredando. Como consecuencia, su potencial terapéutico completo es gradual.

Hueso el 1999 de julio; 25(1): 97-106

Terapia continua con el pamidronate, un bisphosphonate potente, en osteoporosis posmenopáusica.

Hay una necesidad de las terapias eficaces y aceptables para la osteoporosis posmenopáusica. Los bisphosphonates muestran promesa en este papel, pero los efectos de los bisphosphonates potentes en osteoporosis establecida todavía no se han divulgado. Realizamos los 2 años, ensayo seleccionado al azar, de doble anonimato, placebo-controlado del pamidronate (150 mg/día) en 48 mujeres osteoporotic posmenopáusicas. Deshuese la densidad mineral de la espina dorsal de cuerpo entero, lumbar y el fémur próximo fue medido cada seis meses por la radiografía dual de la energía absorptiometry. Deshuese la densidad mineral creciente progresivamente de cuerpo entero (1,9 +/- 0,7%; P < 0,01), espina dorsal lumbar (7,0 +/- 1,0%; P < 0,0001), y trocánter femoral (5,4 +/- 1,3%; P < 0,001) en temas la recepción del pamidronate, pero no cambió perceptiblemente en ésas que recibían placebo. Había disminuciones significativas de la densidad del hueso en el triángulo femoral del cuello (P < 0,02) y del ’ s de la sala (P < 0,01) en los temas que tomaban el placebo, que no ocurrió en el grupo del pamidronate. Las diferencias entre los grupos del tratamiento eran significativas en todos los sitios (0,0001 < P < 0,05) excepto triángulo del ’ s de la sala. Las tarifas vertebrales de la fractura eran 13/100 año paciente en el grupo del pamidronate y 24/100 año paciente en ésos que recibían placebo (P = 0,07), y había una tendencia no significativa hacia la pérdida de la altura que estaba menos en ésos que recibían el pamidronate (P = 0,16). Se concluye que el pamidronate es una terapia eficaz en osteoporosis posmenopáusica.

J Clin Endocrinol Metab DEC 1994; 79(6): 1595-9


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