Liquidación de la primavera de Life Extension

Revista de Life Extension

LE Magazine septiembre de 2002

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Función-GPC del cerebro

El alfoscerate oral de la colina contrarresta la pérdida edad-dependiente de fibras cubiertas de musgo en el hipocampo de la rata.

Las fibras cubiertas de musgo representan un camino asociativo intrahippocampal importante. Consisten en los axones de las células del gránulo de la convolución del cerebro dentada y muestran una pérdida edad-dependiente al igual que las células del gránulo de la convolución del cerebro dentada. El actual estudio fue diseñado para evaluar si el tratamiento a largo plazo de ratas con el alfoscerate de la colina en su agua potable sería eficaz en contradecir la pérdida de fibras cubiertas de musgo y de células del gránulo que ocurren con el envejecimiento. El alfoscerate de la colina es un precursor en la biosíntesis de los fosfolípidos del cerebro y aumenta la biodisponibilidad de la colina en tejido nervioso. Las ratas masculinas de Sprague-Dawley de 18 meses de la edad fueron divididas en dos grupos. Un grupo recibió una dosis diaria de 100 mg/kg del alfoscerate de la colina por seis meses; utilizaron al otro grupo como control no tratado. Los animales no tratados de doce meses fueron utilizados como grupo de la referencia. El área ocupada por las fibras cubiertas de musgo, así como su densidad, fueron reducidas perceptiblemente en ratas de 24 meses del control en comparación con ratas de 12 meses. Lo mismo es verdad para las células del gránulo de la densidad de la convolución del cerebro dentada, que fue disminuida por el cerca de 20% en los animales más viejos. En colina las ratas alfoscerate-tratadas ambas el área ocupada por las fibras cubiertas de musgo y su densidad eran perceptiblemente más altas que en controles de edad comparable. Por otra parte, el número de neuronas del gránulo del hipocampo era más alto por el cerca de 7% en la colina alfoscerate-tratada que en ratas de 24 meses del control. Los datos antedichos sugieren que el tratamiento del alfoscerate de la colina contrarreste algunos cambios anatómicos del hipocampo de la rata que ocurre en edad avanzada.

Revelador de envejecimiento Mech 1992; 66(1): 81-91

El tratamiento a largo plazo del alfoscerate de la colina contradice cambios microanatomical edad-dependientes en cerebro de la rata.

1. La densidad de las células nerviosas y de fibras impregnadas plata-oro fue evaluada en el hipocampo y en la corteza cerebelosa en las ratas (de 24 meses) adultas (de 12 meses) y viejas de Sprague-Dawley. 2. Los efectos del tratamiento a largo plazo del alfoscerate de la colina (GFC) (100 mg/kg/día por seis meses) sobre los parámetros antedichos fueron investigados en ratas viejas. 3. El número de perfiles de la célula nerviosa y el área ocupada por las fibras impregnadas plata-oro fueron disminuidos en el hipocampo y en la corteza cerebelosa en viejo en comparación con ratas adultas. 4. El tratamiento de GFC contradijo la reducción edad-dependiente de las células nerviosas y el plata-oro impregnó fibras. El hipocampo era más sensible que la corteza cerebelosa a la actividad de GFC. 5. Estos resultados sugieren que el tratamiento de GFC sea eficaz en el retraso de la expresión de los cambios estructurales que ocurren en cerebro del envejecimiento.

Psiquiatría el 1994 del Biol de Prog Neuropsychopharmacol de sept; 18(5): 915-24

Efecto del glycerylphosphorylcholine de la L-alfa sobre los receptores muscarinic y microviscosity de la membrana del cerebro envejecido de la rata.

1. Las ratas viejas mostraron una disminución significativa del número de M muscarinic (1) receptores y un aumento significativo en microviscosity de la membrana en el striatum e hipocampo con respecto a animales jovenes. En cambio, ningunos cambios significativos en la densidad de M muscarinic (2) los receptores fueron observados con el envejecimiento. 2. El tratamiento crónico de ratas envejecidas con la L-alfa-glycerylphosphorylcholine (L-alfa-GPC) restauró el número de M (1) los receptores a los niveles encontraron en el striatum y el hipocampo de animales jovenes. El mismo tratamiento a las ratas envejecidas restauró parcialmente microviscosity de la membrana en ambas regiones estudiadas y por lo tanto aumentó fluidez de la membrana. 3. Ningunos de los metabilitos principales de la L-alfa-GPC (colina, glicerofosfato o phosphorylcholine) podían restaurar el número de M estriado e hippocampal (1) los sitios y el microviscosity de ratas envejecidas, ningunos de la membrana hicieron ninguno de estos tratamientos (tratamiento incluyendo con L-alfa-GPC) modifican el nivel de M (1) los receptores y los valores del microviscosity en ratas jovenes.

Psiquiatría el 1996 del Biol de Prog Neuropsychopharmacol de febrero; 20(2): 323-39

Enfermedad del ’ s de Alzheimer y demencia senil: pérdida de neuronas en el forebrain básico.

Las pruebas recientes indican que los basalis de Meynert, una población distinta del núcleo de neuronas básicas del forebrain, son una fuente importante de inervación colinérgica de la corteza cerebral. Los estudios post mortem han demostrado previamente la reducción profunda en los marcadores presinápticos para las neuronas colinérgicas en la corteza de pacientes con enfermedad del ’ s de Alzheimer y la demencia senil del tipo del ’ s de Alzheimer. Los resultados de este estudio muestran que las neuronas de los basalis del núcleo de Meynert experimentan una degeneración profunda (mayor el de 75%) y selectiva en estos pacientes y proporcionan un substrato patológico de la deficiencia colinérgica en sus cerebros. La demostración de la degeneración selectiva de tales neuronas representa la primera documentación de una pérdida de una población neuronal transmisor-específica en un desorden importante de una función y, como tal, de puntos corticales más altos a una lesión subcortical crítica en pacientes del ’ s de Alzheimer.

Ciencia 1982 5 de marzo; 215(4537): 1237-9

El tratamiento de la disfunción cognoscitiva se asoció a enfermedad del ’ s de Alzheimer con los precursores colinérgicos. ¿Tratamientos ineficaces o acercamientos inadecuados?

Las observaciones de la pérdida de función colinérgica en neocortex e hipocampo en la enfermedad del ’ s de Alzheimer (ANUNCIO) desarrollaron la hipótesis que el reemplazo de la función colinérgica puede estar de ventaja terapéutica a los pacientes del ANUNCIO. Los diversos acercamientos propusieron o probaron la intervención incluida con los precursores de la acetilcolina (ACh), el estímulo del lanzamiento de ACh, el uso de los agonistas del receptor muscarinic o nicotínico y la inhibición del acetylcholinesterase (dolor) o de la colinesterasa (ChE). La inhibición de la degradación endógena de ACh con el cargamento de los inhibidores y del precursor de ChE era tratamientos investigados más en gran parte en ensayos clínicos. De los compuestos numerosos en el desarrollo para el tratamiento del ANUNCIO, los inhibidores del dolor y de ChE son haber avanzado lo más clínico posible, aunque los ensayos clínicos conducidos hasta la fecha no confirmaran siempre una ventaja significativa de estas drogas en todos los ámbitos del síntoma del ANUNCIO. Las primeras tentativas en el tratamiento del ANUNCIO con los precursores colinérgicos no confirmaron una utilidad clínica de esta clase de compuestos en ensayos clínicos bien-controlados. Sin embargo, los precursores colinérgicos usados lo más en gran parte posible, por ejemplo la colina y la fosfatidilcolina (lecitina), no eran probablemente convenientes para aumentar niveles del cerebro de ACh. Otros fosfolípidos implicados en caminos biosintéticos de la colina, tales como CDP-colina, alphoscerate de la colina y disponibilidad o lanzamiento claramente aumentada de ACh de la fosfatidilserina y con tal que una mejora modesta de la disfunción cognoscitiva en ANUNCIO, estos efectos que son pronunciados más con el alphoscerate de la colina. Aunque algunos resultados positivos no puedan ser generalizado debido a los una pequeña cantidad de pacientes estudiados, justificarían probablemente la reconsideración de las moléculas más prometedoras de ensayos cuidadosamente controlados más grandes.

Revelador de envejecimiento Mech el 2001 de nov; 122(16): 2025-40

Estudio multicentro de l-alfa-gliceril-phosphorylcholine contra ST200 entre pacientes con la demencia senil probable del tipo del ’ s de Alzheimer.

Un multicentro, estudio seleccionado al azar, controlado comparó la eficacia de l-alfa-gliceril-phosphorylcholine (alfa GPC) y de ST200 (acetilo-l-carnitina) entre 126 pacientes con la demencia senil probable del tipo del ’ s de Alzheimer (SDAT) de suave al grado moderado. La eficacia fue evaluada mediante escalas del comportamiento y pruebas psicométricas. Los resultados mostraron mejoras significativas en la mayoría de los parámetros neurofisiológicos en los beneficiarios de la alfa GPC. Las mejoras también ocurrieron en los beneficiarios ST200 pero en un grado inferior. La tolerabilidad era buena en ambos grupos. Estos hallazgos positivos requieren la réplica en estudios más grandes, de doble anonimato, longitudinales que juntan determinaciones clínicas y biológicas.

Drogas que envejecen 1993 marzo-abril; 3(2): 159-64

Alfa-glycerophosphocholine en la recuperación mental de ataques isquémicos cerebrales. Un ensayo clínico multicentro italiano.

La eficacia clínica y la tolerabilidad de la alfa-glycerophosphocholine (alfa-GPC), de una droga capaz de proporcionar niveles de la colina para las células nerviosas del cerebro y de proteger sus membranas celulares, se han probado en un ensayo multicentro abierto clínico en 2.044 pacientes que sufrían de movimiento reciente o de ataques isquémicos transitorios. la alfa-GPC fue administrada después del ataque en la dosis diaria del magnesio 1000 im por 28 días y oral en la dosis del tid del magnesio 400 durante los cinco meses siguientes después de la primera fase. La evaluación de la eficacia en la recuperación psíquica fue hecha por Mathew Scale (ms) durante el período im de la administración de la droga, y de usar Mini Mental State Test (MMST), la escala de alimentación de Crichton (CRS) y la escala global del deterioro (GDS) durante el período siguiente de la administración oral. El medio del ms aumentó 15,9 puntos en 28 días de una manera estadístico significativa (p < 0,001) a partir el 58,7 a 74,6. En el extremo de la administración oral de cinco meses, el medio del CRS disminuyó perceptiblemente 4,3 puntos, a partir la 20,2 a 15,9 (p < 0,001); el medio de MMST aumentó perceptiblemente (p < 0,001) a partir el 21 a 24,3 en el final del ensayo, alcanzando la cuenta del ” de la normalidad del “ en la 3ro evaluación del mes. La cuenta de GDS en el final del ensayo correspondió al “ ningún ” cognoscitivo de la disminución o ” de la falta de memoria del “ en el 71% de los pacientes. Los eventos adversos fueron quejados de cerca de 44 pacientes (2,14%); en 14 (0,7%) el investigador prefirió interrumpir terapia. Las denuncias más frecuentes eran el ardor de estómago (0,7%), el náusea-vómito (0,5%), la insomnio-excitación (0,4%), y el dolor de cabeza (0,2%). El ensayo confirma el papel terapéutico de la alfa-GPC en la recuperación cognoscitiva de pacientes con el movimiento agudo o TIA, y el porcentaje bajo de eventos adversos confirma su tolerabilidad excelente.

Ana N Y Acad Sci 1994 30 de junio; 717:253-69

Alphoscerate de la colina en la disminución cognoscitiva y en enfermedad cerebrovascular aguda: un análisis de datos clínicos publicados.

Este papel ha revisado la documentación en la eficacia clínica del alphoscerate de la colina, un precursor colinérgico, considerado como droga centralmente de actuación del parasimpaticomimético en desordenes de la demencia y en enfermedad cerebrovascular aguda. Trece publicaron los ensayos clínicos, examinando en pacientes del total 4.054, han evaluado el uso del alphoscerate de la colina en diversas formas de desordenes de la demencia del origen degenerativo, vascular o combinado, tales como demencia senil del tipo del ’ s de Alzheimer (SDAT) o demencia vascular (VaD) y en enfermedades cerebrovasculares agudas, tales como ataque isquémico transitorio (TIA) y movimiento. El análisis ha evaluado el diseño de cada estudio, particularmente en cuanto a diseño experimental, al número de casos, a la duración del tratamiento y a pruebas usadas para evaluar eficacia clínica de la droga. La mayor parte de los 10 estudios realizados en desordenes de la demencia eran ensayos controlados contra una droga o un placebo de la referencia. Totales, evaluaron 1.570 pacientes en estos estudios, 854 cuyo en ensayos controlados. Según lo detectado por validado y apropíese de las pruebas, tales como Mini Mental State Evaluation (MMSE) en SDAT y Sandoz Clinical Assessment Geriatric (SCAG) en VaD, la administración de la condición clínica paciente perceptiblemente mejorada del alphoscerate de la colina. Los resultados clínicos obtenidos con el alphoscerate de la colina eran superiores o equivalentes a ésos observados en grupos de control bajo tratamiento activo y superior a los resultados observados en grupos del placebo. El análisis subraya la consistencia interna clara de los datos clínicos recopilados por diversas situaciones experimentales en el efecto de la droga, especialmente con respecto a los síntomas cognoscitivos (memoria, atención) caracterizando la imagen clínica de los desordenes de la demencia del adulto-inicio. La utilidad terapéutica del alphoscerate de la colina en el alivio de síntomas cognoscitivos del deterioro cerebral crónico distingue esta droga de los precursores colinérgicos usados en el pasado, tal como colina y lecitina. Tres ensayos incontrolados fueron realizados con el alphoscerate de la colina en movimiento cerebrovascular agudo y TIA, sumando a 2.484 pacientes. Los resultados de estos ensayos sugieren que esta droga pudiera favorecer la recuperación funcional de pacientes con el movimiento cerebral y sea confirmada en las investigaciones futuras dirigidas estableciendo la eficacia de la droga en la realización de la recuperación funcional de pacientes con enfermedad cerebrovascular aguda.

Revelador de envejecimiento Mech el 2001 de nov; 122(16): 2041-55

Efectos del comportamiento de la L-alfa-glycerylphosphorylcholine: influencia en mecanismos cognoscitivos en la rata.

El precursor del phosphorylcholine, L-alfa-glycerylphosphorylcholine (alfa-GPC), fue inyectado en la dosis de 100 mg/kg/día por 20 días a las ratas masculinas envejecidas de la tensión de Sprague-Dawley, 24 meses, mostrando un déficit de la capacidad del aprendizaje y de memoria. La droga también fue administrada a las ratas con la amnesia inducida farmacológico con las inyecciones bilaterales del ácido kainic en los magnocellularis de los basalis del núcleo (NBM). Aprendiendo y la capacidad de memoria de los animales, estudiada con las pruebas del comportamiento activo y pasivo de la evitación, fue mejorada después del tratamiento con alfa-GPC en todos los grupos experimentales. Estos resultados indican que esta droga afecta a mecanismos cognoscitivos en la rata con una implicación de la neurotransmisión central.

Bioquímica Behav el 1992 de Pharmacol de febrero; 41(2): 445-8


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