Venta del cuidado de piel de Life Extension

Revista de Life Extension

LE Magazine octubre de 2002

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Alivio del dolor tópico
Usando un agente antiinflamatorio nuevo

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43 millones de americanos estimados que sufren de artritis y de otras condiciones reumáticas aguantan dolor y la inflamación crónicos y a veces de incapacidades. Esta enfermedad común que lisia afligirá 60 millones de personas de estimado por el año 2020.[1]

El impacto económico a escala nacional de la artritis y de sus condiciones asociadas se ha comparado a una recesión moderada, según Edward Yelin, Ph.D., investigador en la Universidad de California, San Francisco.

Durante la última década, se ha almacenado una notable cantidad de conocimiento que explica las causas subyacentes de la inflamación crónica. En este artículo, introducimos un descubrimiento que inhiba la cascada inflamatoria en sus primeros tiempos.

Los grandes pasos grandes se han hecho hacia la comprensión de los mecanismos implicados en desordenes inflamatorios crónicos tales como artritis. Un culpable es exceso de la acumulación de ácido araquidónico que conecte en cascada abajo en agentes favorable-inflamatorios tales como prostaglandina E2, leukotrienes y tromboxanos.

Las drogas como Celebrex suprimen la enzima COX-2, que inhibe el ácido araquidónico de la subdivisión en la prostaglandina E2. El problema es que el ácido araquidónico puede conectar en cascada abajo vía otros caminos para producir leukotrienes y tromboxanos igualmente perjudiciales. Para bloquear la formación de la prostaglandina E2, los leukotrienes y los tromboxanos, es crítico reducir niveles del ácido araquidónico.

Los factores dietéticos pueden influenciar cuánto ácido araquidónico se produce en el cuerpo. Una enzima que es necesaria convertir factores dietéticos en el ácido araquidónico es la fosfolipasa A2 (PLA2). El dolor y la inflamación artríticos son los resultados finales de un camino conocido como la “cascada del ácido araquidónico.”

Bloqueo de PLA2

Dos tipos comunes
de la artritis

La osteoartritis es la forma más común, apuntando sobre todo a una más vieja gente. Ataca el cartílago, el tejido resbaladizo que cubre los extremos de los huesos que componen la junta. En un cierto plazo, la capa superficial de cartílago sano lleva lejos, permitiendo que los huesos debajo froten juntos, dando por resultado dolor, el movimiento limitado y la hinchazón de la junta. En un cierto plazo, los estímulos del hueso conocidos como osteophytes pueden convertirse en los extremos de las juntas. Como consecuencia, los pedazos del hueso pueden interrumpir e invadir el espacio común, causando aún más dolor y swelling.*

La artritis reumatoide es la segunda forma común de esta enfermedad debilitante, pero afecta a otras partes del cuerpo además de las juntas. Se manifiesta típicamente anterior que osteoartritis, y puede hacer que sus víctimas a veces sienten enfermas, cansadas e incluso feverish.*

Instituto del *National de la artritis y musculoesquelético y de enfermedades de la piel. Folleto en salud. Osteoartritis.

Los investigadores han estado buscando los agentes que bloquean la enzima PLA2 para reducir la cantidad de ácido araquidónico producida en el cuerpo. Suprimiendo actividad enzimática PLA2, los niveles araquidónicos se reducen junto con los compuestos favorable-inflamatorios que genera, como los leukotrienes, los tromboxanos y la prostaglandina E2. La supresión de actividad enzimática PLA2 interfiere con la cascada del ácido araquidónico que es responsable de la destrucción crónica del dolor y del tejido vista en tan muchas enfermedades relativas a la edad. Los niveles de la actividad enzimática PLA2 se han encontrado en tejido sinovial en la junta, y los científicos han ligado niveles elevados del suero PLA2 a la actividad asociada a artritis reumatoide.[2] De hecho, PLA2 se ha encontrado en una variedad de tejidos humanos, incluyendo las plaquetas, las células del cartílago conocidas como chondrocytes, placenta, cartílago, las células peritoneales y líquido y bazo peritoneales.[3]

Los estudios científicos han mostrado que esa inflamación que acompañe la artritis está ligada directamente a las acciones enzimáticas. Es decir la enzima PLA2 aumenta el ácido araquidónico, que entonces es convertido por las acciones enzimáticas (COX-2, lipooxygenase, COX-1) en la prostaglandina E2, leukotrienes y tromboxanos. De hecho, las pruebas han demostrado que las concentraciones excesivas de PLA2 extracelular pueden iniciar y separar la inflamación y causar daño celular. Las altas actividades de PLA2 se han identificado en varias enfermedades inflamatorias, incluyendo artritis reumatoide y osteoartritis.[2]

La revelación que las enzimas tales como PLA2 están relacionadas directamente con el dolor crónico asociado a artritis ha llevado al desarrollo de un tratamiento tópico diseñado únicamente para apuntar estas causas subyacentes de la inflamación crónica.

El desarrollo de Inflacin™

En su búsqueda para los inhibidores PLA2, los científicos en BioZone Laboratories, Inc. han descubierto un nuevo grupo de compuestos llamados Inflacin™. Cuando estaban probados, estos compuestos tópico aplicados aliviaron el dolor asociado a artritis y aumentaron movilidad común.

Cascada inflamatoria

Esta carta representa cómo la fosfolipasa A2 hace factores dietéticos conectar en cascada en el ácido araquidónico, que entonces es convertido por COX-2 y 5-LOX en la prostaglandina favorable-inflamatoria E2 y el leukotriene B4. El bloqueo de actividad enzimática de la fosfolipasa A2 inhibe la conversión en el ácido araquidónico, así reduciendo la formación de los factores favorable-inflamatorios de COX-2 y de 5-LOX. Las drogas de inhibición COX-2 suprimen solamente la formación de la prostaglandina E2, mientras que la supresión del ácido araquidónico bloquea la formación del leukotriene B4, además de la prostaglandina E2.


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En un de doble anonimato, probaron al paciente seleccionado al azar, ensayo clínico de la cruce placebo-controlada que alistaba a 30 participantes, Inflacin™ para evaluar su ventaja analgésica al aplicar la crema tópica a las áreas del cuerpo afectado por la tiesura, el dolor y el dolor. Éstos incluidos: manos, pies, rodillas y hombros y músculos del cuello, de los brazos, de las piernas y de la parte posterior. Las herramientas de la evaluación usadas a la medida cambian en dolor y la fuerza del mango incluyó una escala de análogo visual (VASO) que registró niveles del dolor, y un dinamómetro hidráulico de la mano que evaluó cambios en fuerza del mango. La escala de análogo visual es una herramienta común de la evaluación que evalúa exactamente el dolor y la tiesura basados en una graduación registrada en una escala a partir de la cero a 10; ponga a cero no ser ningún dolor, y 10, dolor muy severo. Cada evaluación en el estudio fue conducida tres veces usando este método, y una media de tres graduaciones fue registrada como el valor para ese punto del tiempo.

Reducción en dolor después de un uso imagen
Cuadro 1

Las evaluaciones usando el dinamómetro hidráulico de la mano fueron registradas tres veces con cada mano, llevando a cabo el dispositivo en la longitud del brazo verticalmente. Después de evaluaciones iniciales, el investigador cegador aplicó cantidades medidas de Inflacin™ o de placebo a las áreas afectadas. Las evaluaciones subsiguientes entonces fueron registradas en los intervalos de cinco minutos, de 60 minutos y de 120 minutos. Los resultados del estudio mostraron que Inflacin™ redujo perceptiblemente dolor y tiesura después de apenas un uso de 2 gramos. Por término medio, Inflacin™ redujo dolor por el 45% (con respecto al 15% en el grupo del placebo) después de una dosis en los primeros 60 minutos del uso. En varios temas de prueba, los investigadores registraron una reducción dramática del dolor. En alguno, una erradicación completa del dolor y la pérdida casi total de tiesura ocurrieron. Durante los 60 minutos próximos, el dolor y la tiesura volvieron entre ésos en el grupo del placebo, mientras que los temas en el grupo de Inflacin™ continuaron experimentando una disminución del dolor y de la tiesura. Por otra parte, los temas en el grupo de Inflacin™ experimentaron un aumento medio en la fuerza de apretón del 10% en ambas manos; la fuerza de apretón no mejoró en los temas que usaban el placebo (véase el cuadro 1).

Inhibición PLA-2 por Inflacin™ imagen

En la prueba clínica, Inflacin™ mostró un efecto inmediato (en el plazo de cinco minutos) estadístico de reducir dolor y tiesura (por tanto como el 72%, comparado hasta el 15% para el placebo en un tema). Inflacin™ también fue mostrado para mejorar fuerza del mango en el plazo de cinco minutos, mientras que las mismas mejoras no fueron demostradas entre ésas usando el placebo.

Los datos indicaron que en cada vez señale en ensayo-en 5, 30, 60 y 120 minutos-Inflacin™ mejoraron la cuenta del dolor y se realizaron mejor que el placebo en dolor de disminución.

Las conclusiones totales extraídas del estudio indican eso en temas con suave al dolor moderado, Inflacin™ es un compuesto eficaz para reducir dolor y tiesura y mejorar fuerza de apretón cuando está aplicado tópico. A pesar de un cierto alivio del dolor y de la tiesura conocidos en el plazo de los primeros 60 minutos entre ésos en el grupo del placebo, los síntomas comenzaron en última instancia a volver. Además, los temas que utilizaron la crema del placebo no divulgaron ninguna mejora en fuerza del mango.[4]

Porqué Inflacin™ trabaja

BioZone Laboratories, Inc., de Pittsburg, California, fue concedido una patente de los E.E.U.U. dada derecho los compuestos y los métodos para la inhibición de la fosfolipasa A2 y Cyclooxygenase 2. BioZone entonces trademarked la tecnología y el compuesto como Inflacin™. Además de artritis, la patente de BioZone dirige otras enfermedades causadas por la fosfolipasa excesiva A2. Se enumeran abajo los ejemplos referidos a la patente:

Psoriasis Fibromyalgia
Tabla Gota
Pancreatitis Sepsia y choque
Eczema Peritonitis
Enfermedad vascular del colágeno

La combinación de Inflacin's™ de ingredientes activos y de sistema de envío único le hace una analgesia tópica antiinflamatoria eficaz. El ingrediente patente-pendiente que los desarrolladores en los laboratorios de BioZone usados para hacer Inflacin™ específicamente inhiben ciertos sistemas de la enzima que medien una variedad de respuestas fisiológicas, incluyendo una cascada de las reacciones bioquímicas que ayudan a facilitar dolor, fiebre, la inflamación y otras funciones. La acción antiinflamatoria resultante es mucho más eficaz que lo usado en otros productos tópicos comercializados, que tienen un modo irritante contrario de acción pero es solamente marginal eficaz en el disfraz del dolor.

Además de los ingredientes antiinflamatorios eficaces de Inflacin's™ que apuntan la actividad PLA2, el sistema de envío único de QuSome™ del producto asegura un efecto fuerte sobre dolor y la inflamación. Esta terapia antiinflamatoria única se puede administrar tópico, aunque en su actual forma comercial, él se puede utilizar solamente para el dolor muscular, común y esquelético del alivio. Una versión intravenosa se está desarrollando para tratar pancreatitis, la peritonitis, la sepsia y otros desordenes inflamatorios internos.

Aunque el mercado se inunde con los productos que contienen los ingredientes tópico activos, los vehículos de la entrega tópica tienen seguían siendo relativamente sin cambios durante los últimos 200 años. Por eso el advenimiento de QuSomes™ de los laboratorios de BioZone, un método de reformular productos tópicos, es un desarrollo tan emocionante.

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Inflacin™ contiene los liposomas de QuSome™ (vesículas microscópicas integradas por membrana-como los bilayers del lípido separados por una capa acuosa con un centro acuoso) dentro de un sistema polifásico. Cada fase contiene un ingrediente activo. Cuál es más, estos ingredientes activos se encapsulan, de tal modo aumentando la entrega y mejorando funcionamiento de producto.

¿Por qué es esta forma única de encapsulación tan eficaz? Porque bastante que la inundación o el bombardeo de la piel y causar la irritación, la encapsulación sirve proteger los ingredientes activos hasta que se absorban en las capas más bajas de piel, donde pueden ser lanzados durante un periodo de tiempo prolongado.

Los liposomas forman a burbuja-como el “paquete” que contiene los ingredientes activos. Se blindan las drogas y protegido dentro de los liposomas, que ayudan a llevar estas drogas con las capas superiores de la piel hasta que se lancen en las capas más bajas de piel, explica al Dr. Sangita Ghosh, principal científico en los laboratorios de BioZone.

Ventajas de QuSome Inflacin™ sobre otras analgesias

QuSome Inflacin™ proporciona varias ventajas sobre topicals “activos” libres (las en las cuales los ingredientes no se encapsulan). La encapsulación liposómica aumenta la impregnación de los ingredientes activos. Porque se encapsulan mientras que pasan con las capas superiores de piel, QuSomes™ elimina la irritación y optimiza niveles de la dosificación. Su mayor tiempo de la concentración y de residencia en la epidermis y el dermis permite lanzamiento prolongado. La encapsulación también protege la droga contra la degradación metabólica. Y finalmente, este modo de entrega reduce la absorción sistémica.

Cuando se trata de las drogas analgésicas diseñadas para reducir la inflamación y para doler debido a la artritis y a las condiciones relacionadas, los topicals no son la única opción. Las analgesias internas están también disponibles. Y mientras que no irritan las capas superiores de la piel, muchos usuarios se quejan de la irritación al estómago. Porque es tópico, Inflacin™ no tiene ningún riesgo de irritar el estómago.

Esencialmente, Inflacin™ proporciona una solución parcial a las que sufran de suave para moderar el dolor y la inflamación debido a la artritis y a las condiciones relacionadas. Ofrece el alivio del dolor duradero y rápido que no irritará el estómago, no tiene ningún olor ofensivo y no deja un residuo grasiento en la piel.


Referencias

1. Universidad de California, San Francisco. Plan de actuación nacional de la artritis: Una salud pública Strategy, 1999.

2. Vades P, y otros caracterización 1985 de la fosfolipasa celular adicional A2 en líquidos sinoviales humanos. 36:579 de Sci de la vida.

3. Vades P, y otros 1990 fosfolipasas solubles A2 en patología humana: interfaz del clínico-laboratorio. Bioquímica, biología molecular, y fisiología de la fosfolipasa A2 y de sus factores reguladores. Ed. AB Mukherjee, prensa de pleno, Nueva York.

4. Keller, Brian C. Topical Treatment para el estudio clínico de la artritis, 2002.


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