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Revista de Life Extension

LE Magazine marzo de 2002

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Porqué son los investigadores en los centros del tratamiento contra el cáncer de América
Melatonin de investigación
como terapia antienvejecedora en el tratamiento contra el cáncer

Christopher G. Lis, MPH y James F. Grutsch, doctorado
Centros del tratamiento contra el cáncer de América
en el centro médico regional del Mid West, Zion, IL, los E.E.U.U.

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A pesar de los muchos avances en nuestro conocimiento y tratamiento del cáncer, la medicina ha encontrado muchas barreras que limitan la eficacia del tratamiento contra el cáncer convencional hoy. Mientras que nuestra supervivencia y tasas de mortalidad de cinco años aparecen mejorar, algunos epidemiólogos del cáncer afirman que estas tendencias son un artefacto de mejoras en tecnología de diagnóstico. Mientras que los avances tienen llevar a una edad anterior en la diagnosis, las tasas de mortalidad específicas a la edad para la mayoría de los pacientes adultos del tumor tienen seguían siendo relativamente estables durante los últimos 30 años. Como tal, estamos detectando tumores anterior en el curso de la enfermedad, pero a menudo, el destino de los muchos pacientes sigue siendo inalterado. Así, aparece que la medicina ha agotado las ventajas de la terapia convencional estándar en mucho de cáncer adulto (chicharrones, 2000).

Claramente, el proceso del envejecimiento confunde las ventajas del tratamiento contra el cáncer convencional, y la terapia actual no ha podido superar el impacto del envejecimiento en la eficacia del cuidado. Durante el proceso del envejecimiento, hay una disminución progresiva en respuesta a terapia en función de edad. De hecho, en adultos durante 45 años, la respuesta a la terapia disminuye drástico con el aumento de la edad para muchos tipos de enfermos de cáncer. Porque la mayoría de los enfermos de cáncer están durante 45 años, hay una necesidad urgente de dirigir el impacto del envejecimiento en la eficacia del tratamiento (Latif, 1998).

Actualmente, la terapia antienvejecedora más prometedora es melatonin, un circadiano ubicuo y el tiempo circanual que guardaba la hormona, encontró en los organismos multicelulares, extendiéndose de algas a los mamíferos. Durante las dos décadas pasadas, los investigadores han hecho descubrimientos importantes sobre las propiedades terapéuticas del melatonin (Pierpaoli y otros, 1993). En este artículo, discutiremos las pruebas de desarrollo del papel del melatonin como terapia complementaria para el cáncer adulto.

Las penetraciones de la medicina evolutiva muestran que el envejecimiento es una característica ineludible del ciclo de vida humano. En generaciones anteriores, las enfermedades infecciosas, el parto y los accidentes han gobernado la vida. En el mundo moderno, estos apremios evolutivos se han reducido grandemente en países industrializados, con todo, la biología del envejecimiento ha sido inalterada.

Durante la mayor parte de la evolución humana, la gran mayoría de gente murió mucho antes tenían la oportunidad de desarrollar las enfermedades de la edad avanzada. Las fuerzas de la selección natural asignan los suficientes recursos biológicos para la reproducción. Hasta hace poco tiempo, la muerte de peligros para el medio ambiente era inevitable por la edad cincuenta. Por lo tanto, no había razón para asignar recursos biológicos para mantener un cuerpo bien en edad avanzada. Las fuerzas de la selección natural tienen, por lo tanto, con tal que los seres humanos con resistencia contra enfermedad durante un plazo de la reproducción óptima (Olshansky y Carnes, 2001).

Desafortunadamente, muchos procesos fisiológicos que promueven salud temprano en enfermedad de la causa de la vida a menudo décadas después. Para ilustrar, la respuesta inflamatoria aguda causada por la infección bacteriana mantiene salud y bienestar en los jóvenes. Sin embargo, este mecanismo protector también daña en un cierto plazo las células endoteliales que alinean nuestros vasos sanguíneos. Así, la cascada de los eventos que mantienen salud temprano en vida progresivamente predispone a adultos envejecidos y más viejos del centro a las diversas formas de enfermedad cardiovascular.

¿Es la glándula pineal el reloj del envejecimiento?

El reloj central del envejecimiento se desarrolló muy probablemente de los mecanismos bioquímicos de la comunicación intercelular. La regulación del comportamiento de la célula, del tejido y del órgano está en gran parte bajo el control de señales químicas extracelulares. Estas señales químicas inducen el comportamiento apropiado en las supra concentraciones del umbral. La mayoría de las señales biológicas se producen como oleadas en niveles; por lo tanto, se inducen la mayoría de los comportamientos de la célula después de que la amplitud del pulso exceda la concentración del umbral. Así, una red compleja de señales químicas que pulsan regula la economía fisiológica complicada del cuerpo. Cuando estas redes de señalización decaen, los procesos de la uno mismo-reparación y de la regeneración necesitaron preservar fall biológico óptimo de la función.

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El reloj central del envejecimiento se desarrolló muy probablemente de los mecanismos bioquímicos de la comunicación intercelular. La regulación del comportamiento de la célula, del tejido y del órgano está en gran parte bajo el control de señales químicas extracelulares. Estas señales químicas inducen el comportamiento apropiado en las supra concentraciones del umbral.

Hay las observaciones científicas que ligan la producción de la glándula pineal de melatonin a un “reloj del envejecimiento.” El Melatonin es un agente chronobiologic producido por la glándula pineal, cuya química es lipofílica e hidrofílica. Difunde fácilmente a través de todas las bio-barreras incluyendo el sangre-cerebro y la placenta. Por lo tanto, a diferencia de otras señales extracelulares, el melatonin está disponible para todos los tejidos del cuerpo, incluyendo fetal. Un cuerpo cada vez mayor de datos experimentales muestra que hay receptores para el melatonin en la mayoría de los tejidos del cuerpo humano, incluyendo el tejido neoplástico (es decir células cancerosas) (Olcese, Melatonin después de cuatro décadas,1999). Interesante, la oleada nocturna del melatonin se liga al lanzamiento nocturno de la hormona de crecimiento, insulina-como los factores de crecimiento y otros agentes asociados a la reparación, al mantenimiento y a la uno mismo-regeneración del tejido. Estos hallazgos sugieren que el melatonin sea un candidato ideal al reloj del envejecimiento en seres humanos.

En adultos jovenes, el melatonin del suero nivela la oleada sobre las horas de la última hora de la tarde, enarbola en medio de la noche, y disminuye mientras que el amanecer se acerca. Hay las observaciones que ligan una disminución súbita de la amplitud del melatonin al inicio de la pubertad en seres humanos. Como edad del ser humano, hay una atenuación en el proceso nocturno de la oleada-uno del suero del melatonin presumido para regular el proceso del envejecimiento. Mientras que envejecemos, las amplitudes máximas de muchos factores de crecimiento, de hormonas y de otras señales químicas extracelulares disminuyen agudamente. En las pruebas biológicas animales, el grupo de Maestroni ha mostrado que implantar las glándulas pineales jóvenes en animales más viejos prolonga la vida, mientras que comportamiento joven que mantiene en ratones. Además, la administración nocturna del melatonin al agua potable de ratones prolongó la vida por el 25% y previno las muestras indicadoras del envejecimiento en estos animales.

Melatonin: un agente chronobiologic

Los ritmos circadianos que gobernaban la economía bioquímica y celular de nuestros cuerpos se desarrollaron de la capacidad de medir y de responder a la duración de la luz del día. Por lo tanto, los vertebrados utilizan esta información para organizar sus actividades de la vida normal. La información sobre el fotoperíodo se transmite a los órganos del cuerpo, por el que estos estímulos controlen la síntesis y el lanzamiento del melatonin.

El ritmo circadiano del Melatonin comunica la etapa del ciclo circadiano a todas las células de cuerpo.

Así, el melatonin coordina las actividades fisiológicas de un organismo de la vida diaria. En mamíferos, el melatonin se produce principalmente en la glándula pineal, cuya función está convirtiendo los cambios en intensidad de luz en un pulso de la noche del melatonin. El pulso nocturno del melatonin es los marcapasos que organizan los ritmos circadianos diversos que regulan las actividades diarias de un animal, así como su comportamiento reproductivo estacional. Los datos de muchos investigadores han correlacionado niveles del melatonin con un anfitrión de procesos biológicos, incluyendo el rhythmicity circadiano, humor, maduración y reproducción sexual, función inmune y envejecimiento (Brzezinski, 1997).

Naturalmente, hay un cuerpo significativo de la investigación clínica que demuestra que el melatonin promueve sueño. Lerner, el descubridor del melatonin, divulgado que tenía un efecto soporífero (Lerner y otros, 1958). Los ensayos clínicos han demostrado que las dosis de la noche del melatonin acortan estado latente del sueño, prolongan su duración y aumentan sueño del REM (Dawson y Encel, 1993; Zhdanova y otros, 1995). Interesante, el sueño del melatonin que induce actividades es fase-dependiente circadiano, e.g., la administración exógena del melatonin no induce sueño cuando está dada por la mañana.

El Melatonin regula temperatura del cuerpo de la base. La temperatura del cuerpo sigue un ritmo circadiano y la temperatura más baja coincide cuando ocurre el sueño. La administración del melatonin a los temas durante el día bajará la temperatura máxima diaria por 0,3 C, mientras que bloquea la secreción del melatonin de la tarde elimina la reducción en la temperatura del cuerpo de la base (Hrushesky, 2001). El mecanismo presumido de la acción es que el melatonin acelera pérdida de calor dilatando los vasos sanguíneos periféricos. Estas investigaciones utilizaron a los individuos que experimentaron el reposo en cama de 24 horas (Cagnacci y otros, 1997).

Melatonin como terapia anticáncer

A pesar de las muchas innovaciones que han ocurrido en medicina del cáncer, la mortalidad específica a la edad para la mayoría de los tumores adultos ha seguido siendo estable durante los últimos treinta años (Greeves, 2000). Ha habido clínico mejoras significativas en los resultados de jóvenes y de pacientes envejecidos centro, con todo la gran mayoría de enfermos de cáncer está durante 50 años de edad, cuyo observamos pocas mejoras en resultados clínicos totales. Estas pruebas sugieren que el proceso del envejecimiento limite las ventajas terapéuticas del tratamiento.

Un ejemplo de la relación entre la edad y la respuesta a la terapia se puede encontrar en pacientes con tumores cerebrales del mediados de-grado. Hace veinte años, la supervivencia mediana de estos pacientes se extendió a partir del uno a dos años. Hoy, en años más jovenes de los pacientes de 45, la supervivencia se extiende entre 8 a 11 años. Sin embargo, en mayores de 45 años de los pacientes, la supervivencia disminuye a una tarifa de aceleración con el aumento de edad. De hecho, la supervivencia de los pacientes de 65 años del astrocytoma del mediados de-grado es solamente 8 a 11 meses, contra 8 a 10 años en pacientes debajo de 45 años. Esta observación clínica asombrosa ilustra la importancia de la edad mientras que se relaciona con la respuesta a la terapia en enfermos de cáncer.

Porque el melatonin tiene todo el las características de un envejecimiento registran, él son un candidato ideal a la intervención terapéutica en procesos edad-dependientes. Las propiedades antienvejecedoras del Melatonin derivan de su capacidad de integrar los ritmos diurnales que organizan las actividades diarias de nuestras vidas. Desafortunadamente, para la mayoría de los pacientes del tumor, el ritmo circadiano del melatonin ha disminuido y concomitante, los ritmos fisiológicos diurnales implicados en la reparación del tejido y la regeneración está en la disminución o ha desaparecido (los chicharrones M, 2000).

Afortunadamente, hay datos que indican que la terapia del reemplazo del melatonin restaura los ritmos circadianos de otros procesos fisiológicos (e.g hormona de crecimiento, DHEA etc.) (Brzezinski, 1997). Las investigaciones en animales sugieren que la terapia del melatonin del reemplazo baje el índice de formación agente-inducida del tumor y prolongue la vida. Las ventajas antienvejecedoras del Melatonin se encuentran en una variedad de sistemas del animal de experimento. Estos experimentos muestran que eso la supresión del ritmo circadiano del melatonin acelera las muestras del envejecimiento, que acorta la vida, y que eleva la tarifa espontánea del tumor (Maestroni y otros, 1988).

La literatura médica divulga que el melatonin produce una variedad de resultados favorables en pacientes de la oncología (vea por favor el cuadro 1 para el resumen). El grupo de Lissoni divulga que el melatonin reduce la toxicidad de diversos agentes quimioterapéuticos, incluyendo cisplatin, etopsoide, anthracyclines y el flourouracil 5. Además, encontraron una reducción estadístico significativa en eventos adversos relacionados tratamiento, tales como mielosupresión, neurotoxicidad, nephrotoxicity, cardiotoxicity y astenia. En otros ensayos, el grupo de Lissoni divulga que el melatonin trató a pacientes alivio experimentado de la ansiedad y mejora en la calidad del sueño. Estos investigadores también divulgan que el melatonin puede contrarrestar perder del cuerpo que ocurre con el cáncer de progreso y previene la desolación respiratoria (Lissoni P, Paolorossi F, Tancini G, 1996).

Por otra parte, el melatonin aparece reducir los efectos secundarios de la radioterapia. En un ensayo pequeño-seleccionado al azar de los pacientes del astrocytoma del grado 4, los investigadores descubrieron que el melatonin mejoró calidad de vida y la supervivencia comparó a la radioterapia solamente. De hecho, en sus muchas publicaciones, Lissoni y otros no encontró ninguna toxicidad melatonin-relacionada (Lissoni y otros, 1992, 1994, 1996, 1999). En otra investigación, Gonzalez y otros divulgan que 700 dosis del magnesio de melatonin indujeron disminuciones transitorias de la masa de tumor de pacientes con el melanoma malo avanzado.


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