Venta estupenda del análisis de sangre de Life Extension

Revista de Life Extension

LE Magazine marzo de 2002

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Melatonin

Homeostático contra efectos circadianos del melatonin sobre temperatura del cuerpo de la base en seres humanos.

Las pruebas obtenidas en animales han sugerido un vínculo de la glándula pineal y de su melatonin de la hormona con la regulación de la temperatura del cuerpo de la base (CBT). Dependiendo de la especie considerada, el melatonin interviene en la generación de ritmos estacionales del entumecimiento y de la hibernación diarios, en tolerancia del estrés térmico, y en la determinación del punto de ajuste del CBT. En seres humanos, los ritmos circadianos del melatonin se asocian estrictamente al del CBT, la disminución nocturna del CBT que es relacionado inverso con la subida de melatonin. Considerando que hay pruebas contrarias de la sugerencia que la disminución del CBT puede incitar el lanzamiento del melatonin, inversamente, los datos rigurosos indican que el melatonin disminuye el CBT. La administración del melatonin durante el día, cuando no se secreta normalmente, disminuye el CBT por cerca de 0,3 a 0,4 grados C, y la supresión del melatonin en la noche aumenta el CBT por magnitud casi igual. Por consiguiente, la subida nocturna de melatonin contribuye a la amplitud circadiana de CBT. Los mecanismos a través de los cuales las disminuciones CBT del melatonin son confusas. Se sabe que el melatonin aumenta pérdida de calor, pero una reducción de la producción de calor no puede ser excluida. Además de acciones en los buques periféricos estado dirigidos para favorecer pérdida de calor, es probable que el efecto del melatonin para reducir el CBT esté ejercido principalmente en el hipotálamo, donde se localizan los centros termorreguladores. Las observaciones recientes han mostrado que los efectos termorreguladores agudos inducidos por el melatonin y la luz brillante son independiente de sus efectos defasadores circadianos. El efecto del melatonin trae en última instancia un ahorro de la energía y se reduce en por lo menos dos situaciones fisiológicas: envejecimiento y la fase menstrual luteal. En ambas condiciones, el melatonin no ejerce sus efectos de CBT-baja. Considerando que en más viejas mujeres este efecto puede representar una alteración relativa a la edad, en la fase luteal esta modificación puede representar un mecanismo de mantener el CBT más alto en la noche para promover una mejores implantación y supervivencia del embrión.

Ritmos del Biol de J DEC 1997; 12(6): 509-17

Melatonin y sueño en seres humanos.

Los estudios tempranos en los efectos fisiológicos del melatonin divulgaron típicamente “efectos secundarios hipnóticos”. Estudios posteriores, dirigiendo específicamente esta acción, no podida para replicar confiablemente efectos hipnóticos usando polysomnography estándar. Esta diferencia se puede relacionar con las diferencias en la acción fisiológica básica del melatonin comparada con personas hipnotizadas más convencionales. Se sugiere que el melatonin ejerce un efecto hipnótico a través de mecanismos termorreguladores. Bajando temperatura del cuerpo de la base, el melatonin reduce despertar y aumenta la sueño-propensión. Así, en seres humanos, un papel del melatonin es transduce el ciclo luz-oscuro y definir una oportunidad en la cual se aumente la sueño-propensión. Como tal, el melatonin es probable ser un agente hipnótico eficaz para la interrupción del sueño asociada a la temperatura elevada debido a los niveles de circulación bajos del melatonin. Los efectos circadianos e hipnóticos combinados del melatonin sugieren una acción sinérgica en el tratamiento de los trastornos del sueño relacionados con la sincronización inadecuada del sueño y de la vela. El melatonin complementario puede también mejorar la interrupción del sueño causada por las drogas sabidas para alterar la producción normal del melatonin (e.g., los betabloqueadores y las benzodiacepinas). Si se va el melatonin a ser convertido como tratamiento clínico acertado, las diferencias entre el perfil farmacológico que sigue la administración exógena y el ritmo endógeno normal deben ser minimizadas. El desarrollo continuo como herramienta clínica útil requiere control de la amplitud y de la duración del pulso exógeno del melatonin. Hay una necesidad de desarrollar los sistemas de envío nuevos de la droga que pueden producir confiablemente un pulso de la cuadrado-onda del melatonin en los niveles fisiológicos para la duración de 8 a 10 horas.

J Res pineal el 1993 de agosto; 15(1): 1-12

Terapia del Melatonin del melanoma malo humano avanzado.

Emprendimos un estudio para investigar el potencial terapéutico del melatonin oral administrado en pacientes con el melanoma avanzado. Cuarenta y dos pacientes recibieron el melatonin en las dosis que se extendían a partir de 5 mg/m2/day a 700 mg/m2/day en cuatro dosis divididas. Dos fueron excluidos de análisis. Después de que una continuación mediana de 5 semanas, seis pacientes tuviera respuestas parciales, seis pacientes adicionales tenían enfermedad estable. Los sitios de la respuesta incluyeron el sistema nervioso central, el tejido subcutáneo y el pulmón. La duración de respuesta mediana era 33 semanas para los respondedores parciales. Había una sugerencia de una relación de la respuesta a la dosis. La toxicidad encontrada era mínima y consistida sobre todo en cansancio en 17 de 40 pacientes. El Melatonin también aparecía reducir niveles básicos de la hormona folículo-estimulante (FSH). No se encontró ningunos cambios significativos en niveles del suero de la hormona luteinizing (LH) o de la hormona estimulante de la tiroides (TSH). Concluimos que el estudio adicional del melatonin como agente potencialmente útil en melanoma metastático está autorizado.

Melanoma Res 1991 noviembre-diciembre; 1(4): 237-43

Extensión de Artificial Life. El acercamiento epigenético.

Un acercamiento epigenético comienza (bastante que el genético subyacente) de las causas directas. Un acercamiento epigenético al envejecimiento tiene poca ocasión de tener éxito antes de que una cantidad mínima de conocimiento se haya acumulado en la “programación genética” que se cree actualmente para ser la base del envejecimiento. Dos avances recientes, uno empírico y uno teórico, aclaran en común la perspectiva. El empírico es el descubrimiento las funciones de ese melatonin como hormona envejecimiento-que controla en mamíferos. En 1979, Dilman y los compañeros de trabajo aislaron un extracto pineal biológicamente activo (epithalamin) en ratas que, mientras que ella mostraron más adelante, estimula la producción del melatonin. Pierpaoli y los compañeros de trabajo administraron en 1987 directamente el melatonin a los ratones. Ambos grupos observaron un aumento asombrosamente del 25 por ciento de la vida conjuntamente con una senectud pospuesta. Un efecto similar también fue alcanzado con un engraftment del tejido pineal joven en el timo de ratones viejos por el grupo de Pierpaoli. Los efectos beneficiosos del epithalamin en seres humanos fueron divulgados por el grupo de Dilman. El segundo avance es un acercamiento evolución-teórico deductivo al envejecimiento descubierto en 1988. En las poblaciones que viven en un lugar con una capacidad de carga fija, un solo sucesor substituye al individuo a largo plazo. Sigue que, como el número acumulativo previsto de progenie adulta del mismo sexo se acerca a la unidad en función del tiempo de la vida del progenitor, la supervivencia de este último debe acercarse a cero si la suma es seguir siendo unidad. Una predicción fisiológica sigue: un reloj fisicoquímico centralizado “como un proceso de la sedimentación” debe existir en alguna parte en el organismo que controla una sustancia secretada que alcance todas las células. De esta manera, los coacervates pineales y el melatonin hormonal pineal del producto fueron llegados encendido una ruta independiente otra vez. Mientras que el melatonin como droga se ha utilizado en los voluntarios humanos por décadas, su efecto antienvejecedor tiene todavía ser probado. Los perfiles detallados de la hormona en diversos grupos de la misma edad y bajo diversos estilos de vida tienen que ser realizados. Un experimento in vitro modificado de Hayflick también se necesita para aclarar el mecanismo por el cual el melatonin trabaja en células.

Ana N Y Acad Sci 1994 31 de mayo; 719:474-82

Estudio seleccionado al azar con el melatonin pineal de la hormona contra cuidado de apoyo solamente en el cáncer de pulmón avanzado de la célula del nonsmall resistente a una quimioterapia de primera línea que contiene cisplatin.

Actualmente, hay terapia médica no eficaz en los enfermos de cáncer metastáticos del pulmón de la célula del nonsmall (NSC) que progresaron bajo quimioterapia de primera línea que contenía cisplatin. Puesto que los datos recientes han demostrado las propiedades antineoplásticas y la falta de toxicidad del melatonin pineal de la hormona (MLT), un estudio seleccionado al azar fue diseñado para evaluar la influencia de un tratamiento de MLT (10 mg/día oral en 7,00 P.M.) en el tiempo de supervivencia en 1 año de la progresión bajo quimioterapia por lo que se refiere a cuidado de apoyo solamente en un grupo de enfermos de cáncer metastáticos del pulmón de NSC, que no respondieron a una quimioterapia de primera línea que contenía cisplatin. El estudio incluye a 63 enfermos de cáncer metastáticos consecutivos del pulmón de NSC, que fueron seleccionados al azar para recibir MLT (n = 31) o cuidado de apoyo solamente (n = 32). El porcentaje de ambas estabilizaciones de la enfermedad y de la supervivencia en 1 año era perceptiblemente más alto en los pacientes tratados con MLT que en ésos tratados solamente con cuidado de apoyo. No se consideró ninguna toxicidad relacionada con drogas en los pacientes tratados con MLT, que, por el contrario, mostró una mejora significativa en la situación del funcionamiento. Este estudio seleccionado al azar muestra que la hormona pineal MLT se puede administrar con éxito para prolongar el tiempo de supervivencia en los enfermos de cáncer metastáticos del pulmón de NSC que progresaron bajo quimioterapia de primera línea con el cisplatin, para el cual la no otra terapia eficaz está disponible hasta ahora.

Oncología 1992; 49(5): 336-9

Toxicidad disminuida y eficacia creciente de la quimioterapia del cáncer usando el melatonin pineal de la hormona en pacientes sólidos metastáticos del tumor con la situación clínica pobre.

El Melatonin (MLT) ha sido demostrado contrarrestar toxicidad de la quimioterapia, actuando como agente antioxidante, y promover el apoptosis de células cancerosas, aumentando tan citotoxicidad de la quimioterapia. El objetivo de este estudio era evaluar los efectos de la administración concomitante de MLT sobre toxicidad y de la eficacia de varias combinaciones quimioterapéuticas en enfermos de cáncer avanzados con la situación clínica pobre. El estudio incluyó a 250 pacientes sólidos metastáticos del tumor (cáncer de pulmón, 104; cáncer de seno, 77; neoplasmas del aparato gastrointestinal, 42; cánceres de cabeza y cuellos, 27), que fueron seleccionados al azar para recibir MLT (20 mg/día oral cada día) más la quimioterapia, o quimioterapia solamente. La quimioterapia consistió en el cisplatin (CDDP) más etoposide o el gemcitabine solamente para el cáncer de pulmón, el doxorubicin solamente, el mitoxantrone solamente o el paclitaxel solamente para el cáncer de seno, 5-FU más el ácido folínico para los tumores gastrointestinales y 5-FU más CDDP para los cánceres de cabeza y cuellos. La tasa de supervivencia de un año y la tarifa objetiva de la regresión del tumor eran perceptiblemente más altas en los pacientes concomitante tratados con MLT que en los que recibieron la quimioterapia (CT) solamente (tasa de respuesta del tumor: 42/124 CT + MLT contra 19/126 CT solamente, P < 0,001; supervivencia de un año: 63/124 CT + MLT contra 29/126 CT solamente, P < 0,001). Por otra parte, la administración concomitante de MLT redujo perceptiblemente la frecuencia de la trombocitopenia, de la neurotoxicidad, del cardiotoxicity, de la estomatitis y de la astenia. Este estudio indica que la hormona pineal MLT puede aumentar la eficacia de la quimioterapia y reducir su toxicidad, por lo menos en enfermos de cáncer avanzados de la situación clínica pobre.

Cáncer el 1999 del EUR J de nov; 35(12): 1688-92

Un estudio seleccionado al azar de la quimioterapia con cisplatin más etoposide contra terapia del chemoendocrine con cisplatin, etoposide y el melatonin pineal de la hormona como tratamiento de primera línea de los no-pequeños enfermos de cáncer avanzados del pulmón de la célula en un estado clínico pobre.

Los estudios recientes sugieren que el melatonin pineal de la hormona pueda reducir daño quimioterapia-inducido de la médula inmune y. Además, el melatonin puede ejercer efectos oncostatic potenciales por las defensas inmunes anticáncer del anfitrión estimulante o inhibiendo la producción del factor de crecimiento del tumor. Sobre esta base, hemos realizado un estudio seleccionado al azar de la quimioterapia solamente contra la quimioterapia más el melatonin en los no-pequeños enfermos de cáncer avanzados del pulmón de la célula (NSCLC) con la situación clínica pobre. El estudio incluyó a 70 pacientes avanzados consecutivos de NSCLC que fueron seleccionados al azar para recibir la quimioterapia solamente con el cisplatin (20 mg/m2/day i.v. para 3 días) y el etoposide (100 mg/m2/day i.v. para 3 días) o la quimioterapia más el melatonin (20 mg/día oral por la tarde). Los ciclos fueron repetidos en 21 intervalos del día. La respuesta y la toxicidad clínicas fueron evaluadas según criterios de la Organización Mundial de la Salud. Una respuesta completa (CR) fue alcanzada en 1/34 de los pacientes concomitante tratados con melatonin y en ningunos de los pacientes que recibían la quimioterapia solamente. La respuesta parcial (banda) ocurrió en 10/34 y en 6/36 de los pacientes tratados con o sin el melatonin, respectivamente. Así, la tasa de respuesta del tumor era más alta en los pacientes que recibían el melatonin (11/34 contra 6/35), fuera, sin embargo, estadístico las diferencias significativas. El por ciento de la supervivencia de un año era perceptiblemente más alto en los pacientes tratados con melatonin más la quimioterapia que en los que recibieron la quimioterapia solamente (15/34 contra 7/36, P < 0,05). Finalmente, la quimioterapia fue tolerada bien en los pacientes que recibían el melatonin, y particularmente la frecuencia de la mielosupresión, de la neuropatía, y de la caquexia era perceptiblemente más baja en el grupo del melatonin. Este estudio muestra que la administración concomitante del melatonin puede mejorar la eficacia de la quimioterapia, principalmente en términos de tiempo de supervivencia, y reduce toxicidad quimioterapéutica en NSCLC avanzado, por lo menos en pacientes en condiciones clínicas pobres.

J Res pineal el 1997 de agosto; 23(1): 15-9


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