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Revista de Life Extension

LE Magazine julio de 2002

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William Haseltine, fundador, presidente de la junta y CEO, ciencias del genoma humano

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El Dr. William Haseltine en medicina regenerador, el envejecimiento y la inmortalidad humana

¿Qué tomaría para poder dirigir una vida humana ilimitada? Aunque nadie sepa con seguridad, el poder manipular la “lista de piezas completa” de todas las unidades de creación moleculares del cuerpo humano sería un recurso agradable a dibujar encendido. Las ciencias del genoma humano demandan tener algo muy cerca a que-uno copia de casi cada gen humano en tubos de ensayo, y la capacidad utilizarlos como drogas. El Dr. William A. Haseltine es el fundador, el presidente de la junta y el ejecutivo Officer (CEO) de las ciencias del genoma humano, compañía de biotecnología de la central eléctrica que las demandas haber descubierto sobre 90.000 genes humanos y tener solicitudes de patente presentadas en muchas las más útiles. Las ciencias del genoma humano (símbolo de cotización, HGSI) apuntan crear una nueva era en la medicina, en la cual sus productos gen-basados se utilizan como medicinas específicas, no tóxicas, no-alergénicas que substituyan muchas drogas. A lo largo de estas líneas, el Dr. Haseltine acuñó el término “medicina regenerador,” y entonces un más nuevo término, “medicina rejuvenative,” para describir la revolución médica prevista que, en su opinión, podría llevar a la inmortalidad humana. El Dr. Haseltine habló con nosotros en una entrevista exclusiva conducida por Gregory M. Fahy, Ph.D. de sept. el 10 de 2001.

Life Extension Foundation (LEF): ¿Puede usted decirnos cómo son las ciencias grandes del genoma humano?

William Haseltine (WH): Tenemos cerca de 1.000 empleados. Tenemos cerca de 450.000 pies cuadrados, incluyendo cerca de 350.000 pies cuadrados de espacio de la fabricación. Tenemos seis productos en ensayos clínicos. Nuestra renta es cerca de 25 millones de dólares por año de transacciones. Tenemos renta del interés de cerca de 100 millones de dólares por año. Tenemos cerca de 1,7 mil millones dólares en activos de efectivo. Nos capitalizan muy bien.

LEF: ¿Cómo usted sucedió hacer el fundador de las ciencias del genoma humano?

WH: Era profesor en la Facultad de Medicina de Harvard a partir de 1975 hasta el 1993. Durante ese tiempo era, esencialmente, presidente de dos departamentos, que fundé: el laboratorio de la farmacología bioquímica, que trabajó en tratamientos contra el cáncer; y la división de Retrovirology humano, que condujo la investigación SIDA. A partir del cerca de an o 80 encendido, comencé a crear a las compañías de biotecnología. El primer era ciencia biológica de Cambridge. Ahora he fundado siete compañías de biotecnología, la más reciente que era ciencias del genoma humano. Además, el donante de consejo a las empresas de la atención sanitaria era instrumental en la ayuda de mí crea a otras 20 compañías.

En 1992, realicé que el tiempo correcto reunir las tecnologías desarrolladas para el proyecto del genoma humano que podría generar una revolución en ciencia médica. Realicé que bastante que terminando la secuencia del genoma humano en 10 a 15 años, uno podría obtener las copias de funcionamiento de la mayoría de los genes humanos en formulario útil en dos a tres años. Esto podría ser hecha centrándose en el mensajero RNAs (mRNAs), los productos activos de genes, bastante que en los genes ellos mismos. La información sobre mRNAs humanos se podía utilizar para comenzar una nueva compañía farmacéutica basada sobre el uso de genes, de proteínas y de anticuerpos humanos como drogas. Eso es lo que hicimos con ciencias del genoma humano.

LEF: El método implica tan el extraer de mRNAs de las células humanas y después el traducir de ellas a las proteínas en el laboratorio. ¿Es ésa la idea básica?

WH: Sí. Este acercamiento ofrece varias ventajas. Primero, es una manera de reducir la complejidad de los genes del hallazgo por más que de cien veces. Solamente un uno-centésimo del genoma da lugar al mensajero RNAs.

En segundo lugar, si existe un ARN de mensajero, significa que la célula ha transcrito la parte correspondiente del genoma [realmente usado un gen para hacer un mRNA activo; vea a barra-Ed.] y es listo para utilizar él para hacer una proteína. Es decir no hay duda que la información en el ARN de mensajero es relevante a la célula.

Tercero, porque podemos aislar al mensajero RNAs de tejidos específicos, podemos ganar una cierta idea de donde en el cuerpo y bajo de qué condiciones esas están utilizando el mensajero RNAs. Eso nos da una pista sobre los papeles que pueden desempeñar en el cuerpo.

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Cuarto, podemos copiar un ARN de mensajero específico en la DNA [de tal modo que hace la “DNA complementaria,” o el cDNA, que tienen el mismo contenido de información que el mRNA que es copiar-Ed.], y entonces podemos utilizar esa DNA para programar una célula para hacer más copias del mRNA original y por lo tanto, más copias de la proteína que produce normalmente.

Uno no puede hacer eso de la información genomic solamente. Sabíamos en 1992 que la información genomic no llevaría fácilmente a los genes enteros, porque los genes no se pueden leer en el genoma de una manera directa.

Entre 1993 y 1995 aislamos por lo menos una copia de lo que creemos para ser más el de 95% de todos los genes humanos. Todavía hay un conflicto sobre cuántos tienen los seres humanos de los genes. Pensamos que hay cercano a 100.000, y hemos aislado realmente 90.000 genes únicos. Cerca de 60.000 genes quedan encontrar por otros que analizan el genoma humano.

LEF: ¿Usted ha aislado todos esos genes de tejidos adultos?

WH: También hemos mirado tejidos fetales, tejidos embrionarios, tejidos del tumor y otros tejidos enfermos. Hemos mirado más de 1000 tejidos humanos primarios.

LEF: ¿Cómo seguro puede usted ser que el RNAs que usted ha aislado es RNAs hecho y derecho y no apenas fragmentos o pedazos de mRNAs más grandes se están reciclando que? Usted puede ser que traduzca fragmentos sin setido a las proteínas, pero puede ser que no sean las proteínas que se hacen realmente en células.

WH: Hemos probado que los millares de la posibilidad de épocas. Típicamente, miramos el ARN de mensajero más largo de nuestra colección, después lo analizamos. En la mayor parte de los casos podíamos hacer completamente - las proteínas funcionales, lo mismo que ésos encontrados en células y tejidos.

LEF: ¿Qué sobre diversos alelos [variaciones de genes dados, como marrón y azul como variantes del gen del color del ojo]? ¿Es eso un problema? ¿Usted consigue todos los éstos?

WH: En general, ignoramos la variación alélica. Los alelos representan generalmente variaciones de menor importancia en la función. Tenemos a menudo una opción cuyo los alelos a tomar. Hacemos generalmente las proteínas del tipo alélico predominante.

LEF: ¿Si usted diera esa versión dominante de la proteína como agente terapéutico a un paciente que no hizo esa versión de la proteína, hay una ocasión de una respuesta alérgica o un ataque en la proteína extranjera?

WH: Generalmente, no. Por eso la insulina trabaja para la mayoría de la gente. Por eso hormona de crecimiento humano, g-CFS, gm-CFS [proteínas relacionadas de la médula] y muchas otras proteínas, trabajo para la mayoría de la gente. Los seres humanos toleran las proteínas con variantes alélicas del no-uno mismo. El momento que paramos el tolerar de los alelos de otros, nosotros será no más miembros de la misma especie.

Incluso los anticuerpos humanos se pueden utilizar como drogas. Los anticuerpos son creados por los individuos en respuesta a un sistema particular de circunstancias. Esos anticuerpos se pueden crear hoy en el tubo de ensayo. Están extremadamente bien tolerados cuando están inyectados en el cuerpo. Uno pudo esperar que el cuerpo haga los anticuerpos contra los anticuerpos inyectados, pero éste no aparece suceder.

LEF: Como usted sabe, qué oímos generalmente actualmente es que hay solamente 30.000 a 40.000 genes humanos, no 90.000 a 100.000.

WH: Una de las primeras publicaciones del genoma humano dijo que había 26.000 genes. Y otra publicación dijo que pudo haber 30.000 genes. Entonces un papel (biología del genoma 2001 2(7): investigación 0025.1-0025.18) divulgada que la mayor parte de los genes mencionados en esas publicaciones no eran lo mismo. El nuevo papel estimaba que hay 65.000 a 75.000 genes humanos. ¿Estamos tan a creer allí somos 26.000 genes? ¿O 70.000 genes? La detección de diversos números de genes de diversos grupos muestra apenas cómo los pobres los métodos de identificar genes de la DNA cromosómica están realmente.

LEF: He oído que dijo que puede haber una media de tres diversas variantes del empalme [las maneras diferentes de usar] de cada gen, y ése pudo amplificar el número eficaz total de genes.

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Nos estamos centrando en los genes que controlan caminos externos de la señalización. Esos caminos dan instrucciones nuestras células, del exterior, para realizar uno o más
de varias acciones simples.

WH: Tales análisis no pueden considerar que casi todas las variantes del empalme tienen la misma función. Eso significa que sigue siendo generalmente verdad que un gen corresponde a una función. La mayor parte del tiempo, porque las drogas basadas en genes humanos, la regla para recordar sigue siendo un gen, una proteína, una droga.

LEF: ¿Es usted personalmente responsable de la misión de las ciencias del genoma humano? ¿La compañía está satisfaciendo su sueño?

WH: Soy la persona que formó su formación y dirección.

Nuestra misión original era (y sigue siendo) mejorar salud humana trayendo una amplia variedad de nuevos productos a los pacientes y a las enfermedades de la invitación que no podrían ser tratadas previamente. Específicamente, intentamos traer las nuevas drogas de la proteína y del anticuerpo para comercializar. Nuestra meta es sentir bien a una compañía biopharmaceutical global independiente. Desde el principio, establecimos cuatro objetivos específicos.

Primero, ser el primer en encontrar la mayoría de los genes humanos en (es decir, en cDNA) forma útil. Logramos ese objetivo a mediados de 1995.

En segundo lugar, crear medios sistemáticos de dar vuelta al conocimiento de nuevos genes en aplicaciones médicas. Deseamos hacer que para nosotros mismos, así que nosotros pueda crear las nuevas drogas humanas de la proteína y del anticuerpo, y para nuestros socios, así que nosotros podemos permitirles crear las nuevas drogas de la pequeño-molécula.

Tercero, compartir nuestro conocimiento newfound con los socios farmacéuticos grandes, que hemos hecho.

Teníamos una relación de siete años con un grupo de compañías farmacéuticas llevadas por Glaxo SmithKline. Durante ese período, nuestros socios utilizaron nuestra tecnología para iniciar cerca de 460 diversos programas del descubrimiento de la droga. El más avanzado de éstos es la primera droga de la pequeño-molécula desarrollada con genómica para incorporar los ensayos humanos, una droga que Glaxo SmithKline está utilizando para intentar tratar enfermedad cardíaca. La droga inhibe una enzima llamada PLA2 que cree reacciones inflamatorias en vasos sanguíneos.

La parte del tercer objetivo era obtener pagos sustanciales de las compañías farmacéuticas para apoyar nuestra propia investigación, así como para participar en la venta de productos después de que se desarrollen. Las ciencias del genoma humano se dan derecho a una porción sustancial de las ventas de las drogas desarrolladas por nuestros socios.

El objetivo final era construir la infraestructura necesaria descubrir y traer para comercializar nuestras propias drogas terapéuticas humanas de la proteína y del anticuerpo. Estamos bien adelante en esa trayectoria. Hemos ejecutado tan planes para lograr todos nuestros objetivos originales.

LEF: Entiendo que usted ha destacado un subconjunto de genes que usted considera ser particularmente interesantes para patentar.

WH: Nos estamos centrando en los genes que controlan caminos externos de la señalización. Esos caminos dan instrucciones nuestras células, del exterior, para realizar uno o más de varias acciones simples.

Las proteínas de la señalización pueden estar en la superficie de células o pueden dejar la superficie de la célula y circular. Tales proteínas son exportadas generalmente de las células por un camino común, que implica el uso de las “secuencias de la señal.” Hemos utilizado ese camino común al aislante (en forma del cDNA) mensajero RNAs de cerca de 10.000 seres humanos que tienen la capacidad de hacer las proteínas con una secuencia de la señal. Creemos que estas 10.000 proteínas humanas comprenden la mayor parte de las proteínas que serán útiles como drogas.

Estas proteínas señalan la célula para crecer o para seguir siendo estáticas, para distinguir o para seguir siendo no especializadas, para vivir o para morir, para permanecer inmóviles o para moverse. Ésas son las funciones básicas que las células realizan.

Este sistema de proteínas también incluye las blancos de la mayoría de las drogas del anticuerpo. Los anticuerpos trabajan en el exterior de células, no en el interior, y por lo tanto deben reconocer las estructuras que están en la sangre u otros fluídos corporales, o en la superficie de células. Las proteínas que pueden ser blancos de anticuerpos casi todas tienen secuencias de la señal.

Por eso nos hemos centrado en este subconjunto de cerca de 10.000 genes. En su forma del cDNA son estables, y podemos utilizarlos para hacer las proteínas. Estamos analizando sistemáticamente sus funciones con la experimentación biológica.

LEF: Una de las cosas que entiendo que usted ha hecho debe utilizar una clase de sistema robótico para proceder simplemente de encontrar las proteínas originales a conseguir la información sobre cuáles son sus funciones. ¿Cómo puede usted hacer esto cuando hay tan muchas funciones posibles?

WH: Hacemos los análisis para una enfermedad a la vez. En un caso, estábamos interesados en las enfermedades que podrían ser tratadas estimulando el inmune sistema-cualquier inmunorespuestas transmitidas por células o del anticuerpo. Examinamos la capacidad de nuestro sistema de 10.000 proteínas de influenciar esos procesos. Hemos encontrado varias proteínas que influencian la función de sistema inmune, que entonces se convirtió en drogas del candidato. Un ejemplo es una droga que llamamos el estimulador del B-linfocito, que estimula las células que hacen los anticuerpos. Hemos iniciado dos ensayos de la seguridad en pacientes con los desordenes inmunológicos serios que los dejan susceptibles a una variedad de infecciones. Un grupo sufre de enfermedad combinada severa de la inmunodeficiencia; otro grupo tiene deficiencia de la inmunoglobulina A. El estimulador del B-linfocito pudo impulsar el sistema inmune de las maneras con las cuales sea beneficioso en pacientes AYUDA. Creemos que esta proteína tiene la capacidad de impulsar la capacidad del sistema inmune de luchar infecciones en curso y de reforzar actividad vaccínea. Parece ser el estimulador más potente de la producción del anticuerpo que el cuerpo tiene.

LEF: ¿Usted busca tan simplemente a través de las proteínas hasta que usted encuentre los mejores para lograr diversas tareas predeterminadas?

WH: Sí. Concentramos en cuanto a lo esencial con las actividades que caben una necesidad médica.

LEF: En el pasado usted también ha hablado usando genes como drogas. ¿Cómo usted hace un gen en un producto terapéutico?

WH: Vemos genes como vehículos de entrega especializados para las proteínas. Los genes, cuando están inyectados en las células, pueden inducir a esas células que produzcan las proteínas. Si uno desea una proteína para persistir por un período más largo, uno pudo inyectar un gen para esa proteína en un tejido. Hasta la fecha, el único tejido que trabaja es músculo. Típicamente, una célula muscular producirá la proteína por varias semanas. Eventual, el gen inyectado será degradado o desactivado de otra manera, y la producción de la proteína parará.

Autorizamos un tal gen a una compañía llamada Vascular Genetics, Inc. que la compañía ha intentado crear la microvascularización en músculo cardíaco por la inyección directa de la DNA en ese músculo. En experimentos preliminares, el gen parece haber tenido cierto efecto beneficioso sobre enfermedad cardiovascular en cerca de 100 pacientes. No parece haber efectos secundarios serios asociados al uso de esta droga.

LEF: ¿Es usted el usar temporal bastante que sale mal la transferencia permanente del gen sólo en caso algo?

WH: No. Uno no necesita necesariamente una proteína persistir para un largo
tiempo. Una vez que la nueva microvascularización ha formado, el propósito del tener la proteína allí desaparece. Nuestros vasos sanguíneos parecen mantenerse para mientras sean necesarios.

LEF: ¿Usted también está trabajando en la inserción permanente de genes?

WH: No estamos persiguiendo esa estrategia. Pensamos que por una variedad de razones, nuestros propósitos son servidos mejor centrándose en las proteínas y los anticuerpos como drogas. Las tecnologías y las metodologías para la terapia génica todavía no se han desarrollado adecuadamente, en mi opinión.

LEF: ¿Incluso limitándose a las proteínas terapéuticas, se pueden 10.000 proteínas explotar realmente dentro de la vida de 20 años de una patente?

WH: Ese número no es uniforme realizable por la industria farmacéutica y de la biotecnología entera que trabaja en concierto. Pero tenemos ya los socios que están desarrollando 460 drogas basadas en genes, y las ventas típicas de la droga para las compañías farmacéuticas grandes son hoy $500 a $700 millones por año.


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