Liquidación de la primavera de Life Extension

Revista de Life Extension

LE Magazine julio de 2002

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Efficacies de los componentes del té en el doxorubicin indujo actividad y la revocación antitumores de la resistencia del multidrug.

En vista de la modulación bioquímica nueva por algunas comidas y bebidas, hemos realizado la investigación para los componentes del té verde que tienen aumento de efectos sobre actividad antitumores inducida del doxorubicin (DOX). Los componentes, tales como cafeína, theanine, el galato del epigallocatechin (EGCG) y los flavonoides tienen efectos inhibitorios sobre la emanación de DOX de las células del carcinoma de las ascitis de Ehrlich. Así, se sugiere que EGCG y los flavonoides pueden aumentar actividad antitumores inducida DOX y aumentar las concentraciones de DOX en tumores con la inhibición de la emanación de DOX. Se espera que estos componentes en té verde exhiban toxicidad baja y que hay pocos efectos secundarios de beber té verde conjuntamente con un agente antitumores. Pensamos que la toma de una bebida del favorito favorece una actitud mental positiva de un paciente y aumenta la eficacia del índice quimioterapéutico, y que esta eficacia es útil para mejorar la calidad de vida mientras que en la quimioterapia del cáncer. En ratones resistentes del transporte de la célula de la leucemia P388 de DOX el theanine aumentó el DOX eficacia inducida con un aumento en las concentraciones de DOX en los tumores. Theanine atacó el mismo proceso de transporte para DOX en ambos tipos de células, elevó la concentración de DOX y aumentó la actividad antitumores inducida DOX.

Toxicol Lett 2000 3 de abril; 114 (1-3): 155-62

Aumento de la actividad del doxorubicin por la inhibición del transportador del glutamato.

Theanine aumentó actividad antitumores inducida del doxorubicin (DOX) aumentando la concentración de DOX en el tumor con la inhibición de la emanación de DOX de las células del tumor. Pues el theanine redujo el nivel de glutamato vía la supresión del transportador del glutamato en células del tumor, estudiamos el cambio en la concentración intracelular del glutatión (GSH) y la correlación con la bomba de la exportación de la S-conjugación de GSH (GS-X). La reducción en la concentración de glutamato en las células del tumor causadas por theanine, disminuciones inducidas de los niveles intracelulares de GSH y de GS-DOX. La expresión de MRP5 en las células M5076, fue confirmada. Concluimos que la conjugación de GS-DOX fue transportada extracellularly vía la bomba de MRP5/GS-X en las células M5076 y que el theanine afectó a esta ruta. A saber, el theanine aumenta la concentración de DOX en un tumor in vivo con la inhibición del transportador del glutamato vía la bomba de GS-X.

Toxicol Lett 2001 15 de septiembre; 123 (2-3): 159-67

La mejora del idarubicin indujo la actividad y la supresión de médula antitumores por theanine, un componente del té.

Hemos examinado el efecto del theanine, un aminoácido específico en té verde, sobre el idarubicin (IDA) - actividad y toxicidad antitumores inducidas. Conjuntamente con theanine, el IDA (0,25 mg/kg por el día x 4 días, una dosis que no muestra actividad antitumores) tenía actividad antitumores significativa en ratones de P388-bearing. La concentración del IDA en los tumores en el theanine más grupo del IDA aumentó dos veces al nivel en el grupo solo del IDA. Además, la disminución del peso del tumor causó por el IDA en 1,0 mg/kg por el día x que 4 días (en esta dosis el IDA exhibe actividad antitumores) fueron amplificados perceptiblemente por theanine. Los números de células de la médula del leucocito y disminuyeron perceptiblemente en la inyección del IDA. Theanine invirtió perceptiblemente estos cambios. Estos resultados sugieren que el theanine modere selectivamente las toxicidades IDA-inducidas. Hasta hace poco tiempo, la actividad antitumores y las toxicidades relacionadas de este agente quimioterapéutico en leucemia no podían ser distinguidas. Theanine aumenta la actividad antitumores IDA-inducida y mejora las toxicidades.

Cáncer Lett 2000 1 de octubre; 158(2): 119-24

Arginina

Efecto del aceite de pescado, de la arginina, y de la quimioterapia del doxorubicin el tiempo de la remisión y de supervivencia para los perros con linfoma: un estudio placebo-controlado de doble anonimato, seleccionado al azar.

FONDO: Los ácidos grasos poliinsaturados n-3 se han mostrado para inhibir el crecimiento y la metástasis de tumores. Este estudio de doble anonimato, seleccionado al azar fue diseñado para evaluar la hipótesis que los ácidos grasos poliinsaturados n-3 pueden mejorar parámetros metabólicos, disminuir índices químicos de la inflamación, aumentar calidad de vida, y prolongar intervalo de la enfermedad libremente y el tiempo de supervivencia para los perros tratados para el linfoma linfoblástico con quimioterapia del doxorubicin. MÉTODOS: Treinta y dos perros con linfoma fueron seleccionados al azar para recibir uno de dos dietas complementados con el aceite de pescado de menhaden y la arginina (dieta experimental) o de una dieta de otra manera idéntica complementados con el aceite de soja (dieta del control). Las dietas fueron alimentadas antes y después de que la remisión fue lograda con hasta cinco dosificaciones del doxorubicin. Los parámetros examinaron concentraciones incluidas de la sangre de glucosa, de ácido láctico, y de insulina en respuesta a pruebas de la tolerancia de la glucosa y de la dieta; glicoproteína del ácido alpha-1; factor de necrosis de tumor; interleukin-6; peso corporal; perfiles del aminoácido; gastos energéticos de reclinación; intervalo libre de la enfermedad (DFI); tiempo de supervivencia (ST); y cuentas clínicas del funcionamiento. RESULTADOS: Los perros alimentaron la dieta experimental tenían perceptiblemente (P < 0,05) niveles malos más altos del suero del ácido docosahexaenoic de los ácidos grasos n-3 (C22: 6) y ácido eicosapentaenoic (C20: 5) comparado con controles. Niveles más altos del suero de C22: 6 y C20: 5 fueron asociados a pocas (P < 0,05) respuestas del ácido láctico del plasma a la glucosa intravenosa y adietan la prueba de la tolerancia. C22 cada vez mayor: 6 niveles (P < 0,05) fueron asociados perceptiblemente a DFI más largo y el ST para los perros con linfoma de la etapa III alimentó la dieta experimental. CONCLUSIONES: Los ácidos grasos de la serie n-3 normalizan el ácido láctico elevado de la sangre de una manera dosis-dependiente, dando por resultado un aumento en DFI y el ST para los perros con linfoma.

Cáncer 2000 15 de abril; 88(8): 1916-28

Actividad de Arginase en variedades de células humanas del cáncer de seno: N (Omega) - hidroxi-L-arginina inhibe selectivamente la proliferación de célula e induce apoptosis en las células MDA-MB-468.

La L-arginina es el substrato común para dos synthase de las enzimas, del arginase y del óxido nítrico (no.). Arginase convierte la L-arginina a la L-ornitina, que es el precursor de los polyamines, que son componentes esenciales de la proliferación de célula. No. convierten la L-arginina para producir NINGÚN, que inhibe la proliferación de muchas variedades de células. Las diversas variedades de células humanas del cáncer de seno fueron defendidas inicialmente para la presencia de arginase y de no. Dos variedades de células, BT-474 y MDA-MB-468, fueron encontradas para tener actividad relativamente alta del arginase y actividad muy baja de no. Otra variedad de células, ZR-75-30, tenía la actividad más alta de no. y actividad comparativamente baja del arginase. Los índices básicos de la proliferación de MDA-MB-468 y de BT-474 fueron encontrados para ser más altos que la variedad de células ZR-75-30. N-Hidroxi-L-arginina (NOHA), un producto intermedio estable formado durante la conversión de la L-arginina a NINGÚN, proliferación inhibida de las células de arginase-expresión MDA-MB-468 del alto y apoptosis inducido después de 48 H. NOHA arrestó estas células en la fase de S, aumentó la expresión de p21, y redujo el contenido de la espermina. Estos efectos de NOHA no fueron observados en la variedad de células ZR-75-30, que expresa altos no. y arginase relativamente bajo. Los efectos de NOHA fueron puestos en contra en presencia de la L-ornitina (500 microM), que sugiere que en la variedad de células MDA-MB-468, el camino del arginase son muy importantes para la proliferación de célula. La inhibición del camino del arginase llevó al agotamiento de la espermina intracelular y del apoptosis según lo observado por la transferasa terminal del deoxynucleotidyl (TdT) - análisis de etiquetado mediado del final de la mella y la inducción del caspase 3. en cambio, la variedad de células ZR-75-30 mantuvo su viabilidad y sus niveles de la L-ornitina y de la espermina en presencia de NOHA. Concluimos que NOHA tiene acciones antiproliferativas y apoptotic en las células humanas de arginase-expresión del cáncer de seno de las cuales es la independiente NO.

Cáncer Res 2000 15 de junio; 60(12): 3305-12

Inhibición del crecimiento de células cancerosas pancreáticas humanas por el L-canavanine del antimetabolita de la arginina.

El L-Canavanine (CAV), el análogo estructural de L-2-amino-4-guanidinooxy de la L-arginina (ARG), es un antagonista potente que ocurre en la haba de enchufe, ensiformis de ARG del Canavalia. Este antimetabolita de ARG es activo contra la leucemia murine L1210 y un tumor colónico sólido en la rata. Nuestros estudios iniciales usando un análisis del microtítulo muestran que CAV exhibe una concentración el 50% inhibitoria de aproximadamente 2 milímetros contra la variedad de células pancreática humana de la adenocarcinoma, MIA PaCa-2, cuando estas células se crecen en el medio de Eagle modificado de Dulbecco que contiene 0,4 milímetros ARG. Cuando la concentración de ARG se reduce a 0,4 microM, la concentración el 50% inhibitoria para CAV baja de forma empinada a 0,01 milímetros. El aumento pronunciado en la capacidad de CAV de inhibir crecimiento de la célula de MIA PaCa-2 en la concentración más baja de ARG puede resultar de la competencia aumentada de CAV con ARG para la incorporación en las proteínas celulares nuevamente sintetizadas. En 0,4 microM ARG, 30 milímetros CAV inhiben casi totalmente crecimiento de la célula por 6 H. En cambio, con 0,4 milímetros ARG, la inhibición completa no ocurre hasta después de 48 H. Una revocación dramática de la inhibición del crecimiento causada por una concentración muy alta de CAV fue observada cuando las células tratadas con CAV fueron llenadas con una alta concentración de ARG. Nuestros resultados sugieren que CAV tenga potencial real como compuesto de ventaja para el desarrollo de análogos con actividad aumentada contra cáncer pancreático humano.

Cáncer Res 1994 1 de diciembre; 54(23): 6045-8


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