Venta estupenda del análisis de sangre de Life Extension

Revista de Life Extension

LE Magazine enero de 2002

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I3C/DIM

Indole-3-carbinol es un regulador negativo de la señalización de la receptor-alfa del estrógeno en células humanas del tumor.

El estrógeno, vía su atascamiento al receptor del estrógeno (ER), desempeña un papel importante en la proliferación de célula del cáncer de seno y el desarrollo del tumor. Indole-3-carbinol (I3C), un compuesto que ocurre naturalmente en verduras crucíferas, objetos expuestos una actividad antitumores potente vía su regulación de la actividad del estrógeno y metabolismo. Este estudio fue diseñado para determinar el efecto de I3C sobre el potencial para inhibir la ER-alfa. Usando un gen del reportero conducido por el receptor del estrógeno, I3C (10-125 micromol/L) reprimió perceptiblemente el 17ss-estradiol (E2) - señalización activada de la ER-alfa de una manera dosis-dependiente. I3C y el gen 1 (BRCA1) de la susceptibilidad del cáncer de seno inhibieron sinérgico la actividad transcriptiva de la ER-alfa. Por otra parte, I3C abajo-reguló la expresión de los genes estrógeno-responsivos, pS2 y catepsina-d, y para arriba-reguló BRCA1. Los efectos inhibitorios de I3C no contribuyeron a sus efectos citotóxicos porque estas actividades fueron observadas en las concentraciones menos que tóxicas. Estos resultados más futuros sugieren que las actividades antitumores de I3C estén asociadas no sólo a su regulación de la actividad y del metabolismo del estrógeno, pero también su modulación de la actividad de la transcripción del ER.

J Nutr DEC 2000; 130(12): 2927-31

Oligomerización de indole-3-carbinol en ácido acuoso.

Indole-3-carbinol [I3C, también llamado 3 indol (hidroximetílico)] es un modulador natural de la carcinogénesis con una actividad biológica que sea por lo menos parcialmente dependiente en su conversión a las sustancias activas en medios ácidos. Comparamos las identidades de los productos oligoméricos principales de I3C producido bajo condiciones que aproximaban ésos encontrados en jugo gástrico con las identidades divulgadas de los productos de 3 indoles substituidos producidos bajo condiciones enzimáticas y otras nonenzymatic. Después de un tratamiento de 10 minutos en la solución acuosa del ácido clorhídrico, I3C fue convertido en la producción del 18% a una mezcla de productos acetonitrilo-solubles, los componentes principales cuyo (según lo determinado por la CLAR) eran diindol-3-ylmethane (5,9%), el hexahydrocyclononal 5,6,11,12,17,18 [1,2-b: 4,5-b': 7,8-b”] triindo le (2,0%), y [2 (indol-3-ylmethyl) indol-3-yl] indol-3-ylmethane (5,9%). Las asignaciones provisionales fueron hechas para el indolenine del bis 3,3 (indol-3-ylmethyl) (0,59%), un tetrámero cíclico simétrico (0,64%), y un tetrámero linear (1,1%). El carbazol de Indolo [3,2-b] (ICZ) fue formado lentamente en soluciones ácidas acuosas en las producciones bajas (2,0 PPM) que aumentaron a mayor de 90 PPM después de la adición de un solvente orgánico [tetrahidrofurano (THF) o dimetilformamida (DMF)] a una solución neutralizada. Las producciones relativas de trímeros contra el dimero aumentaron con la disminución del pH y con la concentración que comenzaba de disminución de I3C. Se presentan las pruebas que la formación de ICZ puede no implicar intermedios radicales como es característico de procesos fotodinámicos. Un análisis razonado mecánico se presenta para la formación de los productos identificados.

Chem Res Toxicol 1992 marzo-abril; 5(2): 188-93

Efectos citoestáticos y antiestrogenic de 2 (indol-3-ylmethyl) - 3,3' - diindolylmethane, del comandante un producto in vivo de indole-3-carbinol dietético.

Bajo condiciones ácidas, indole-3-carbinol (13C) se convierte a una serie de productos oligoméricos probablemente responsables de los efectos biológicos de 13C dietético. La separación cromatográfica de la mezcla ácida cruda de 13C, dirigida por análisis de la proliferación de célula en las células humanas MCF-7, dio lugar al aislamiento de 2 (indol-3-ylmethyl) - 3,3' - el diindolylmethane (LTr-1) como componente antiproliferativo importante. LTr-1 inhibió el crecimiento de ambos estrógeno-dependientes (MCF-7) y - las células independientes del cáncer de seno (MDA-MB-231) por el aproximadamente 60% en una concentración inocua del microM 25. LTr-1 no tenía ningún efecto evidente sobre la proliferación de las células MCF-7 en ausencia del estrógeno. LTr-1 era un ligand débil para el receptor del estrógeno (ER) (microM IC50 70) e inhibió eficientemente el estradiol (E2) - atascamiento inducido del ER a su elemento responsivo cognado de la DNA. Los efectos del antagonista de LTr-1 también fueron exhibidos en análisis de la expresión génica endógena pS2 y en células transfected transitorio con una construcción estrógeno-responsiva del reportero (pERE-vit-CAT). LTr-1 activó atar del receptor aril del hidrocarburo (ah) a su elemento responsivo cognado de la DNA y la expresión ah del gen receptor-responsivo CYP1A1. LTr-1 era un inhibidor competitivo de la actividad del ethoxyresorufin-O-deethylase de CYP1A1-dependent (EROD). En resumen, estos resultados demostraron que LTr-1, del comandante un producto in vivo de I3C, podría inhibir la proliferación de estrógeno-dependiente y - las células independientes del tumor del pecho y que LTr-1 es un antagonista de la función del receptor del estrógeno y de un agonista débil ah de la función del receptor.

Bioquímica Pharmacol 1999 1 de septiembre; 58(5): 825-34

activación de la Ligand-independiente de la función por 3, 3' del receptor del estrógeno - diindolylmethane en células humanas del cáncer de seno.

3,3' - Diindolylmethane (OSCURO), del comandante un producto in vivo de la oligomerización ácido-catalizada de indole-3-carbinol (I3C), es un agente anticáncer prometedor presente en las verduras del género de la brassica. Investigamos los efectos de OSCURO sobre eventos estrógeno-regulados en las células humanas del cáncer de seno y encontramos que OSCURO era un activador promotor-específico de la función del receptor del estrógeno (ER) en ausencia de 17beta-estradiol (E (2)). AMORTIGÜE inhibió débil la proliferación inducida de E (2) - de las células ER-que contienen MCF-7 y la proliferación inducida de estas células en ausencia del esteroide, por el aproximadamente 60% de la E (2) respuesta. AMORTIGÜE tenía poco efecto sobre la proliferación de las células ER-deficientes MDA-MB-231, sugiriendo que no es generalmente tóxica en estas concentraciones. Aunque sea OSCURO no atara al ER en esta gama de concentración, como se muestra por un análisis obligatorio competitivo del ER, él activara el ER a una especie DNA-obligatoria. AMORTIGÜE aumentó el nivel de transcripciones para el gen endógeno pS2 y activó los plásmidos estrógeno-responsivos del pERE-vit-CAT y del reportero de pS2-tk-CAT en las células transitorio transfected MCF-7. En cambio, AMORTIGÜE no podido activar la transcripción de la E simple (2) - y la construcción diethylstilbesterol-responsiva pATC2 del reportero. El antagonista del estrógeno ICI 182780 (7alpha- [9 [(4,4,5,5, el pentafluoropentyl 5) sulfonyl]] - estra-1,3,5 (10) - triene-3 nonílicos, 17beta-diol) era eficaz contra la actividad transcriptiva Oscuro-inducida del reportero pERE-vit-CAT, que más futuro apoya la hipótesis que OSCURO está actuando con el ER. Demostramos que la activación de la ligand-independiente del ER en las células MCF-7 se podría producir después del tratamiento con el agonista SKF-82958 del receptor de la dopamina D1 [(+/-) 6-chloro-7,8-dihydroxy-3-allyl-1-phenyl-2,3,4, 5 tetrahydro-1H-3-benzazepinehydrobromide]. También demostramos que los efectos del agonista de SKF-82958 y AMORTIGUAMOS, pero no de E (2), se podría bloquear por co-tratamiento con el inhibidor H-89 (n de la cinasa de proteína A (PKA) [el etilo 2 (del p-bromocinnamylamino)] - 5-isoquinolinesulfonamide). Estos resultados han destapado una activación promotor-específica, de la ligand-independiente de la señalización del ER para OSCURO que puede requerir la activación por PKA, y sugieren que este producto importante de I3C puede ser un activador selectivo de la función del ER.

Bioquímica Pharmacol 2000 15 de julio; 60(2): 167-77

El hidrocarburo aril receptor-medió la actividad antiestrogenic y antitumorigenic del diindolylmethane.

Phytochemicals tal como indole-3-carbinol (I3C) y el sulforaphane son componentes de las verduras crucíferas que exhiben la actividad antitumorigenic asociada a metabolismo y a la desintoxicación cancerígenos alterados. Diindolylmethane (OSCURO) es un metabilito ácido-catalizado importante de I3C formado en la tripa que los lazos al receptor aril del hidrocarburo (AhR) y al tratamiento de las células humanas del cáncer de seno MCF-7 con 10-50 OSCUROS del microM dados lugar a la formación rápida del complejo nuclear de AhR y a la inducción de la expresión génica CYP1A1 fueron observados en el microM de las concentraciones >50. Los estudios anteriores han demostrado que la tetrachlorodibenzo-p-dioxina 2,3,7,8 (TCDD), un alto ligand de AhR de la afinidad, inhibe 17beta-estradiol (E2) - respuestas inducidas en las células MCF-7 y el crecimiento del dimethylbenzanthracene de E2-dependent 7,12 (DMBA) - los tumores mamarios inducidos en las ratas femeninas de Sprague-Dawley. Los resultados de este estudio muestran que como TCDD, OSCURO inhibe la proliferación de E2-induced de las células MCF-7, actividad de gen del reportero en las células transfected transitorio con un plásmido de E2-responsive (que contiene un parte movible del promotor del gen del vitellogenin A2 de la rana) y abajo-regulan el receptor nuclear del estrógeno. Por otra parte, OSCURO (5 mg/kg cada otro día) también inhibe crecimiento mamario DMBA-inducido del tumor en las ratas de Sprague-Dawley y esto no fue acompañada por la inducción de la actividad hepática de CYP1A1-dependent. Así, OSCURO representa una nueva clase de antiestrogens AhR-basados relativamente no tóxicos que inhiban crecimiento del tumor de E2-dependent en roedores y los estudios actuales se centran en el desarrollo de los análogos para el tratamiento clínico del cáncer de seno.

Carcinogénesis el 1998 de sept; 19(9): 1631-9


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