Liquidación de la primavera de Life Extension

Revista de Life Extension

LE Magazine febrero de 2002

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Thymosin 4 beta y reparación de la piel

por Carmia Borek, Ph.D.

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La promesa de reparar la piel de envejecimiento secada sol está fascinando, especialmente si el control de daños puede ser logrado aplicando una sustancia que sea abundante en nuestro cuerpo. Thymosin 4 beta (Tb4), una molécula que acelere la herida que cura en animales y células cultivadas, “puede tener valor en la reparación del daño de la piel causado por el sol o aún por el desgaste del envejecimiento?” Este mensaje esperanzado del potencial de Tb4 para restaurar la piel humana dañada fue expresado en el 5to simposio internacional sobre piel del envejecimiento, en California (mayo de 2001), por el Dr. Allan Goldstein, presidente del departamento de la bioquímica en George Washington University y fundador de los Biopharmaceuticals de RegeneRX. RegeneRX está realizando la investigación preclínica sobre Tb4 como curador de la herida, en colaboración con científicos en los institutos de la salud nacionales.

La piel es el órgano más grande del cuerpo, que compone el 16% de peso de cuerpo entero. Es también el órgano más grande que proporciona la protección inmune y desempeña un papel en la inflamación. Integrado por las células especializadas del tejido epitelial y conectivo, la piel es nuestro interfaz importante con el ambiente, un escudo del mundo exterior y los medios de obrar recíprocamente con ella. Como tal, la piel se sujeta a los insultos y a lesiones: quema de la radiación ultravioleta del sol que saca reacciones inflamatorias, daño de los agentes contaminadores ambientales y el desgaste que viene con el envejecimiento.

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Un curador eficaz, Tb4 puede ser administrado tópico en la superficie de células y sistémico, a través de la inyección. Además de heridas curativas de la piel, Tb4 se ha mostrado para promover la reparación en la córnea del ojo, en ratas, así previniendo la pérdida de visión.

Hay varias capas en la piel; la epidermis externa y debajo de ella el dermis y la capa subcutánea. Las células en la epidermis incluyen los keratinocytes, su tipo importante de la célula, que se mueven continuamente desde la capa básica más baja donde son formados por la división celular. Otras células en la epidermis son los melanocytes que sintetizan el pigmento y lo transfieren a los keratinocytes, dando nuestra piel su color, y a una amplia variedad de células inmunes que mantengan vigilancia inmune y secreten las sustancias llamadas los cytokines, como el interleukin 1 y 2, que son activos en la inflamación. El dermis contiene el tejido conectivo, principalmente el colágeno, los vasos sanguíneos, los diversos tipos de células blancas inmunes y los fibroblastos.

La estructura que provee de la célula la forma es el citoesqueleto, cuya actinia de la proteína, una molécula de la economía doméstica en células, comprende el 10% de la proteína de la célula. La actinia es esencial para la división celular, el movimiento de la célula, la fagocitosis (que engulle a los cuerpos extraños en el immunoprotection) y la diferenciación.

Las células en la superficie de la piel están siendo substituidas constantemente por la regeneración de debajo. La reparación de una herida es un aumento proporcional de este proceso normal, con interacciones complejas adicionales entre las células, formación de nuevos vasos sanguíneos, colágeno, una migración más extensa de la división celular y de la célula, así como control estricto de células inflamatorias y de los cytokines que lanzan para resolver la inflamación.

El daño y el envejecimiento de la piel son inducidos en gran parte por los radicales libres del sol y de los agentes contaminadores ambientales y de los oxidantes producidos durante la infección y la inflamación. La peroxidación del lípido de membranas y de sustancias inflamatorias crecientes, tales como tromboxanos y leukotriens, añade insulto a lesión. Mientras que el daño de la piel acumula con edad, los procesos de la reparación retrasan. Así, cualquier alza por una molécula que reduciría radicales libres y aceleraría eventos moleculares en la cura tiene el potencial para acelerar la reparación de la piel. Tb4 tiene tales calidades curativas.

La naturaleza de Tb4

Thymosin 4 beta es una pequeña proteína del aminoácido 43 (un péptido) que fue identificado originalmente en timo del becerro, un órgano que sea central en el desarrollo de la inmunidad. Tb4 fue encontrado más adelante en todas las células excepto los glóbulos rojos. Es el más alto de las plaquetas de sangre que son las primeras para incorporar áreas heridas, en la cura de la herida. Tb4 es células exteriores también detectadas, en plasma de sangre y en líquidos de la herida y de la ampolla.

Su potencial único como sustancia curativa miente en que obra recíprocamente con actinia celular y regula su actividad. Tb4 evita que la actinia monte (polimerización) los filamentos pero las fuentes de la forma una piscina de los monómeros de la actinia (actinia unpolymerized) cuando una célula necesita los filamentos para su actividad. Una célula no puede dividir si se polimeriza la actinia. Tb4 por lo tanto sirve in vivo mantener un depósito de la actinia unpolymerized que sea puesto para utilizar cuando las células dividen, se mueven y distinguen.

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La promesa de reparar la piel de envejecimiento secada sol está fascinando, especialmente si el control de daños puede ser logrado aplicando una sustancia que sea abundante en nuestro cuerpo.

Tb4 tiene otros efectos que se necesiten en la cura y la reparación del tejido dañado. Es un chemo-attractant para las células, estimula el nuevo crecimiento del vaso sanguíneo (angiogenesis), cytokines de los downregulates y reduce la inflamación, así protegiendo el tejido recién formado contra el daño de eventos inflamatorios. Tb4 se ha mostrado para reducir niveles del radical libre (con eficacia similar como dismutasa del superóxido), la peroxidación del lípido de la disminución, para inhibir el interleukin 1 y otros cytokines, y para disminuir el tromboxano inflamatorio (TxB2) y la prostaglandina (alfa PGF2).

Un curador eficaz, Tb4 puede ser administrado tópico en la superficie de células y sistémico, a través de la inyección. Además de heridas curativas de la piel, Tb4 se ha mostrado para promover la reparación en la córnea del ojo, en ratas, así previniendo la pérdida de visión.

Cura de la herida

Un paso crítico en la herida que cura es angiogenesis. Los nuevos buques son necesarios suministrar los alimentos y el oxígeno a las células implicadas en la reparación, para quitar los materiales y la ruina tóxicos de células muertas y para generar las condiciones óptimas para la nueva formación del tejido. Otro paso importante es la migración direccional de células en el área herida, uniéndose a hasta la reparación la herida. Esto requiere un attractant que dirija las células a la herida y las propulse al sitio. Estos pasos críticos en la herida que cura son regulados por 4 beta, como se ve en los experimentos siguientes.

Células endoteliales

Las células que alinean los vasos sanguíneos (células endoteliales), tomadas de las venas umbilicales humanas del acorde, fueron crecidas en cultura y la capa de células sujetadas a una herida del rasguño. Las culturas después fueron tratadas con Tb4 o mantenidas medio del crecimiento sin Tb4. Cuando estaba examinado cuatro horas más adelante, el tratamiento Tb4 atrajo las células para emigrar en la herida y aceleró su movimiento, mostrándola que es un chemoattractant. La migración de la célula era cuatro a seis veces más rápidamente en presencia de Tb4 comparado a la migración de células no tratadas. Tb4 también aceleró el cierre de la herida y aumentó la producción de enzimas, llamada los metalloproteases, que podrían pavimentar la manera para el angiogenesis analizando las membranas de la barrera y facilitando la invasión de nuevas células al área necesitada, a los nuevos buques de la forma. Otros experimentos mostraron los actos Tb4 in vivo. Cuando las células endoteliales fueron implantadas debajo de la piel en un gel complementado con Tb4, las células formaron buque-como las estructuras que contenían a los glóbulos rojos, indicando la capacidad de estimular angiogenesis en los animales.

Reparación de la piel

Thymosin 4 beta aceleró la cura herida piel en un modelo de la rata de un grueso completo herido donde la capa epitelial fue destruida. Cuando Tb4 fue aplicado tópico a la herida o inyectado en el animal, la restauración epitelial de la capa en la herida fue aumentada el 42% en el día cuatro y el 61% por el día siete, después del tratamiento, compararon a no tratado. Además, Tb4 estimuló la deposición del colágeno en la herida y el angiogenesis. Tb4 aceleró la migración del keratinocyte, dando por resultado la herida que contrataba por más el de 11%, comparado a las heridas no tratadas, para cerrar el hueco de la piel en la herida. Un análisis de las secciones de la piel (observaciones histológicas) mostró que el Tb4 trató las heridas curadas más rápidamente que el no tratadas. La prueba de la migración acelerada de la célula también fue considerada in vitro, donde Tb4 aumentó la migración dos a del keratinocyte el doblez tres, en el plazo de cuatro a cinco horas después del tratamiento, comparado a los keratinocytes no tratados.

Reparación de la córnea

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Después de herir, el volver a allanar oportuno de la córnea con las nuevas células es crítico, prevenir pérdida de función normal y la pérdida de visión. Las terapias para lesión córnea son limitadas. Por lo tanto, el hallazgo reciente que Tb4 promueve la reparación córnea de la herida ofrece la esperanza de un producto terapéutico que mejore el resultado clínico de pacientes con las córneas heridas.

La córnea es la capa delgada externa de las células epiteliales que protegen el ojo. Después de herir, el volver a allanar oportuno de la córnea con las nuevas células es crítico, prevenir pérdida de función normal y la pérdida de visión. La cura epitelial córnea ocurre en etapas, con las células que emigran, dividiendo y distinguiendo. Las terapias para lesión córnea son limitadas. Por lo tanto, el hallazgo reciente que Tb4 promueve la reparación córnea de la herida en los modelos animales ofrece la esperanza de un producto terapéutico que mejore el resultado clínico de pacientes con las córneas heridas.

En los experimentos, una herida epitelial fue hecha en las córneas de ratas tranquilas. Una solución Tb4 era aplicada en varias concentraciones a los ojos heridos en un grupo de ratas mientras que trataron a otro grupo con una solución sin Tb4. Después de 12, 24 y 36 horas, los ojos fueron probados por la observación microscópica para el crecimiento epitelial sobre el sitio herido. Los investigadores encontraron la reparación córnea acelerada Tb4 de la herida en las dosis de Tb4 similar a ésas encontradas a las heridas de la piel de la reparación. Cuando estaba probado 24 horas después del tratamiento, el índice de reparación acelerada era proporcional a la concentración de Tb4, con la dosis más alta (25 microgramas) mostrando una aceleración triple de la migración de la célula epitelial, comparada a no tratado. El tratamiento con Tb4 mostró los efectos antiinflamatorios, ayudando a la resolución lesión. Un uso a las células humanas en un modelo de células córneas humanas en cultura mostró que Tb4 aumentó la migración de la célula epitelial in vitro.

RegeRx y Tb4

Thymosin 4 beta, convertido por los Biopharmaceuticals de RegeneRx como farmacéutico para la cura de heridas, es una versión sintética del péptido natural. Como el Dr. Allan Goldstein acentúa, “Tb4 representa una nueva clase de compuestos de la cura de la herida. Es un no factor de crecimiento o un cytokine, sino exhibe bastante varias propiedades fisiológicas que incluyan la capacidad de secuestrar y de regular la actinia, sus propiedades quimiotácticas potentes. . . y su capacidad al downregulate varios cytokines inflamatorios que están presentes en heridas crónicas.” Cuando una herida cura hay muchos factores de crecimiento producidos en el área de modo que los factores adicionales, tales como ésos actualmente en el mercado para la herida que cura, puedan ayudar sino carecer no no necesariamente. El tratamiento Tb4, sin embargo, añade una nueva dimensión a la reparación de la herida proveyendo de las células actinia según las necesidades, para la migración de la célula, la réplica y la diferenciación.

Los Biopharmaceuticals de RegeneRX se están centrando en la comercialización de Tb4 “para el tratamiento del tejido herido y de heridas no-curativas, para permitir una regeneración más rápida de la reparación y/o del tejido.” Especialmente necesitados están los diabéticos que sufren de la circulación de sangre y de la pérdida pobres de sensación del dolor que mantiene sus heridas inadvertidas y desatendidas por días, llevando a las úlceras que pueden no curar. Otras heridas curativas duras son úlceras de la presión en los pacientes que son cama montada y reciben a menudo injertos de piel como tratamiento, o cirugía reconstructiva.

RegeneRx está continuando con la investigación preclínica, en arreglos colaborativos con los institutos de la salud nacionales, acumulando datos sobre los efectos de Tb4 y apuntando para un uso del IND (nuevo uso de investigación de la droga) proceder con estudios clínicos. Los ensayos clínicos de la fase I determinarán la capacidad de Tb4 de reparar úlceras en pacientes diabéticos y de reducir la inflamación y de acelerar la recuperación de quemaduras y de abrasiones a la córnea.

Piel del envejecimiento

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El daño de radiación ultravioleta u otras lesiones a la piel que se asocian al envejecimiento puede ser en el futuro reparables con Tb4, similar al éxito con la reparación de la herida. Es una predicción esperanzada a que esta pequeña molécula antiinflamatoria, que desempeña un papel vital en la regeneración, remodelando y curando de tejidos dañados, ayudaría para rejuvenecer la piel del envejecimiento.

El potencial de Tb4 para reparar el sol dañado y la piel del envejecimiento debe todavía ser establecido por estudios extensos. Muchos de los eventos biológicos que ocurren en la herida están implicados en la piel empeorada el sol y envejeciendo. El daño de radiación ultravioleta u otras lesiones a la piel que se asocian al envejecimiento puede ser en el futuro reparables con Tb4, similar al éxito con la reparación de la herida. Es una predicción esperanzada a que esta pequeña molécula antiinflamatoria, que desempeña un papel vital en la regeneración, remodelando y curando de tejidos dañados, ayudaría para rejuvenecer la piel del envejecimiento. Los efectos de Tb4 en la reparación de aceleración de la herida son importantes después de cirugía; Tb4 entonces tendría usos prácticos que siguen la cirugía cosmética, un procedimiento que crece en renombre en nuestra sociedad, haciendo frente a piel del envejecimiento.


Referencias

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