Venta del cuidado de piel de Life Extension

Revista de Life Extension

LE Magazine febrero de 2002

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Paul Wand, M.D.  
Paul Wand, M.D.

Porqué los antioxidantes no son bastantes

Cada segundo, un proceso destructivo llamado “glycation” ocurre en el cuerpo. Glycation se puede describir como el atascamiento de una molécula de proteína a una molécula de la glucosa dando por resultado la formación de estructuras dañadas, de no-funcionamientos. Muchas enfermedades relativas a la edad tales como atiesarse arterial, catarata y debilitación neurológica son por lo menos parcialmente atribuibles al glycation. El proceso del glycation es actualmente irreversible.

En la aplicación de agosto de 2001 la revista de Life Extension, un artículo divulgó sobre un compuesto llamado ALT-711 que se ha mostrado al glycation parcialmente reverso. Deplorable, financian a la compañía que intenta conseguir ALT-711 con el proceso de aprobación de la droga de FDA lamentablemente debajo, y puede tardar años antes de que este compuesto salvavidas esté disponible… si nunca.[1]

Life Extension ha sostenido de largo que el alto coste de ganar la FDA-aprobación niega a americanos el acceso a los compuestos salvavidas tales como ALT-711.[2] Puede durar tan para que un nuevo compuesto se convierta en una “droga aprobada”, ese funcionamiento de muchas compañías fuera de capital antes de que puedan cumplir con los procedimientos reguladores bizantinos de FDA. El resultado es que mueren los americanos aunque las terapias potencialmente eficaces se sientan en la sala de espera de FDA.

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Puesto que no podemos todavía invertir los efectos patológicos del glycation, llega a ser crítico para ésos que intentan prevenir el envejecimiento prematuro por lo menos para reducir este proceso mortal.

Puesto que no podemos todavía invertir los efectos patológicos del glycation, llega a ser crítico para ésos que intentan prevenir el envejecimiento prematuro por lo menos para reducir este proceso mortal.

Adquisición de control sobre nuestra bioquímica

Un estudio reciente explica cómo ciertas reacciones químicas, tales como glycation, son tan peligrosas al cuerpo. Este papel señaló que los organismos sobreviven con éxito integrando las reacciones químicas incontables que sostienen su metabolismo. El envejecimiento resulta en gran parte de los insultos crónicos causados por las reacciones secundarias químicas que acumulativo degradan la estructura y la función del organismo.[3]

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El más importantes de estas “reacciones secundarias” son oxidación y glycation. La oxidación ocurre cuando los radicales libres atacan las moléculas biológicas, quitando un electrón-apenas mientras que el hierro oxida cuando él los mohos. La oxidación de grasas, llamada peroxidación del lípido, fija de una reacción en cadena que genere un gran número de radicales libres. Glycation es una serie de reacciones que irreversible reticula los azúcares a las proteínas, como sucede cuando un pollo broncea en el horno.

Las proteínas del cuerpo son las blancos más importantes de estas reacciones. Desde un punto de vista bioquímico, el cuerpo se compone sobre todo de las cadenas del aminoácido que conocemos como proteínas. Hay una muestra bioquímica indicadora del daño serio de la proteína llamado el grupo de carbonyl, que se ata a las proteínas en reacciones de la oxidación o del glycation. El grupo de carbonyl es realmente el monóxido de carbono (CO), que bloquea uso y transporte del oxígeno. Las proteínas de “Carbonylated” pierden su elasticidad y resisten las tentativas del cuerpo de romperlas abajo. Más adelante en vida, cerca de una mitad de las proteínas del cuerpo se carbonylated de esta manera.

¿Cómo el cuerpo hace frente a estos asaltos crónicos en las proteínas? Las células duraderas, tales como neuronas y células musculares, contienen los niveles de un dipéptido llamado carnosine, compuestos de la histidina y de la beta-alanina. A diferencia de los antioxidantes ordinarios, el carnosine bloquea todos los caminos antedichos del carbonylation de la proteína.

Ahora se sabe que los metales, especialmente cobre, promueven fuertemente estos caminos del carbonylation. El carnosine quelata afortunadamente (los lazos) exceso de cobre y de cinc de modo que no puedan promover el carbonyl-formar de reacciones.

Bronceado de la proteína

Los antioxidantes protegen las proteínas contra el daño oxidativo causado por los radicales libres, pero no contra los azúcares igualmente perjudiciales. Cuando las proteínas de la interconexión de los azúcares (o los compuestos reactivos con azúcar tales como aldehinos), el resultado son piel arrugada, neurodegeneration, ateroesclerosis y complicaciones diabéticas.

El proceso del glycation que da vuelta a un marrón del pollo en el horno es exactamente qué sucede a las proteínas en nuestro cuerpo mientras que envejecemos. Cuando las proteínas del cuerpo reaccionan con los azúcares que dan vuelta marrón y fluorescente, pierda la elasticidad, y la interconexión para formar las masas insolubles que generan radicales libres. Las edades resultantes (productos finales avanzados del glycation) acumulan en nuestro colágeno y piel, córnea, cerebro y sistema nervioso, las arterias y los órganos vitales mientras que envejecemos. Desafortunadamente, son altamente resistentes a los procesos normales del volumen de ventas y de la renovación de la proteína que mantienen el tono sano de los tejidos y de los órganos jóvenes del cuerpo.

Glycation y la oxidación se refuerzan en un círculo vicioso. Glycation de largo se ha considerado un “fijador” del daño del radical libre, mientras que las proteínas glycated actúan como generadores del radical libre. Un investigador principal del glycation, profesor John Baynes de la universidad de Carolina del Sur, sugiere que pensemos en proteínas glycated como los amplificadores e integradores del daño oxidativo.[3] El cobre es el acelerador, la oxidación estimulante, la peroxidación del lípido y el glycation. Un estudio del profesor Baynes y socios pronto que se publicarán en el diario de la química biológica muestra que la quelación del cobre es instrumental a los combatientes del glycation, incluyendo carnosine.[4]

Por lo tanto, es necesario suprimir todos estos factores correlacionados para proteger las proteínas del cuerpo. Mientras que los antioxidantes cierran la puerta principal a la oxidación, salen abierto de la puerta de atrás al glycation, y de la puerta lateral a la toxicidad del metal. Los antioxidantes no se cortan simplemente para bloquear los muchos caminos bioquímicos que dañan las proteínas. De hecho, la investigación conducida por profesor Baynes y los socios muestra que la oxidación no es necesaria para el glycation y la interconexión de la proteína, de los cuales concluyen:

Sin la necesidad de la química de la oxidación para el bronceado eficiente de proteínas por azúcares más pequeños, estrategias terapéuticas que confían solamente en actividad antioxidante para inhibir la reacción del Maillard [el “bronceado” proceso que sigue el glycation] pudieron haber limitado eficacia.[5]

La naturaleza no confía solamente en los antioxidantes para proteger las proteínas vitales en el cerebro, el ojo y el músculo, y el ninguno si la vida Extensionist. Bastante, la naturaleza emplea un compuesto multiusos que limpie radicales libres, apague los aldehinos y los productos reactivos de la peroxidación del lípido, inhiba el glycation y quelate los metales tóxicos. Un comentario completo de las propiedades de los carnosine está fuera del alcance de este artículo, no obstante observamos que el carnosine se ha mostrado para proteger la DNA, el crystallin (proteína de la lente de ojo), beta amiloideo, los antioxidantes celulares CÉSPED y catalasa, la albúmina de suero y la antitrombina III (una proteína de sangre del anticoagulante) contra el glycation. Para más información, vea la barra lateral “Carnosine sumario” y los artículos citados en esto.

Enfermedad de Alzheimer

La capacidad de Carnosine de quelatar el cobre y el cinc es especialmente importante en el cerebro. Estos metales son neurotoxic en concentraciones lejos más bajas que pensaron previamente, con todo son esenciales para la transmisión de impulsos a través de sinapsis del cerebro. La solución de la naturaleza a este problema es el carnosine, sin el cual la actividad cerebral normal sería neurotoxic. Carnosine se ha mostrado para proteger las neuronas contra el cobre y la toxicidad del cinc en las concentraciones similares a ésas encontró en el cerebro.[6]

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La significación de estos hallazgos es subrayada por el descubrimiento que las cantidades minúsculas de cinc y especialmente de cobre estimulan la formación de placas seniles en enfermedad de Alzheimer, causando amiloide-beta para agregar.[7] Los queladores del cobre-cinc invierten inversamente este proceso, disolviendo las placas. Por otra parte, el cobre refuerza la neurotoxicidad de amiloide-beta, dándole vuelta en un favorable-oxidante.[8]

En el laboratorio, el clioquinol del quelador del cobre-cinc disuelve depósitos amiloide-beta en tejido cerebral post mortem de pacientes de la enfermedad de Alzheimer. Un nuevo estudio amplía estos resultados a los ratones genético propensos sobreproduce amiloide-beta.[9] Clioquinol cortó depósitos amiloideos por la mitad durante un período de nueve semanas sin efectos nocivos. Los ratones trataron con las cuentas perceptiblemente mejoradas también exhibidas del clioquinol en una escala de alimentación del comportamiento.

Curiosamente, el clioquinol fue vendido como antibiótico oral hasta que fuera retirado del mercado a principios de los años 70 debido a los efectos secundarios neurológicos sobredosis-relacionados ahora probablemente prevenidos por la suplementación de la vitamina B12. Clioquinol ahora es ensayos clínicos adentro FDA-asignados por mandato de la fase II, y requerirá varios años de prueba antes de que podría entrar el mercado de nuevo farmacéutico como tratamiento para la enfermedad de Alzheimer.

Para el futuro próximo, la significación de la investigación del clioquinol miente en su validación de la quelación del cobre-cinc como mecanismo terapéutico eficaz para el mecanismo de la enfermedad-uno de Alzheimer compartido por un agente natural barato que esté actualmente disponible.

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Los científicos alemanes compararon la capacidad del carnosine y de drogas antis-glycation a la interconexión de amiloide-beta, el proceso del bloque que genera placas seniles. Una de las drogas, tenilsetam, ha demostrado la ventaja clínica en enfermedad de Alzheimer; la otra droga era aminoguanidine. Incubaron amiloide-beta con la fructosa, un azúcar abundante en el cerebro ese las proteínas de las interconexiones hasta diez veces más rápidamente que la glucosa. Todos los agentes antis-glycation probados, incluyendo carnosine, previnieron amiloide-beta de la interconexión, guardándolo solubilidad del casi 100%.[10]

Este hallazgo del laboratorio sugiere que la formación de placas seniles pueda ser prevenida inhibiendo el glycation, y hemos visto ya que la quelación del cobre-cinc corta dramáticamente depósitos amiloide-beta. Los niveles del carnosine en el cerebro no son relativamente asombrosamente cuando uno considera que el carnosine combina la quelación de estos dos mecanismos, anti-glycation y del cobre-cinc, con funciones neuroprotective y antioxidantes adicionales.

Química de protección del cerebro

Un nuevo estudio muestra que las ayudas del carnosine previenen el deterioro de la química del cerebro como se ve en enfermedad de Alzheimer. El estudio comparó los efectos del carnosine y los antioxidantes en funciones neuroqu3imicas en una rata filtran que sobreproduzca radicales libres. El estudio midió tres parámetros neuroqu3imicos alterados en Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerative.[11]

Resumen de Carnosine

imagen Caja fuerte, naturalmente presente en el cuerpo
imagen Prolonga la vida útil el 20% en ratones senectud-acelerados
imagen Comportamiento y aspecto dramáticamente mejorados de ratones viejos
imagen Funciones bioquímicas preservadas del cerebro
imagen Rejuvenece las células humanas senescentes en cultura
imagen Vida creciente de la célula
imagen Estructuras jóvenes restauradas del aspecto y de crecimiento a las células que se acercan a senectud
imagen La mayoría del combatiente natural eficaz del glycation
imagen Protege las proteínas contra interconexión
imagen Protege contra la formación de edades (los productos finales avanzados del glycation)
imagen Protege las proteínas contra toxicidad de la EDAD
imagen Protector multifuncional de la proteína
imagen Protege contra la formación de carbonyles de la proteína, el sello del daño de la proteína
imagen Inhibits dañó las proteínas de dañar las proteínas sanas
imagen Las ayudas preservan volumen de ventas normal de la proteína
imagen Ayuda a reciclaje de proteínas dañadas
imagen Protege contra toxicidad del metal
imagen Quelatos cobre y cinc
imagen Protege naturalmente contra toxicidad del cobre-cinc en el cerebro
imagen los queladores del Cobre-cinc disuelven placas de la enfermedad de Alzheimer
imagen Limpiador versátil del antioxidante y del aldehino
imagen Apaga radicales del hidróxido, del superóxido y del peroxyl
imagen Suprime la peroxidación del lípido
imagen Protección superior de cromosomas contra daño del oxígeno
imagen Protege las proteínas y química del cerebro
imagen Protege a las neuronas contra excitotoxicity
imagen Inhibe la interconexión de amiloide-beta en placas de la enfermedad de Alzheimer
imagen Reduce agudamente la peroxidación del lípido en los cerebros de ratones senectud-acelerados
imagen Salvaguarda química del cerebro en las ratas que sobreproducen radicales libres

Para los detalles, refiera por favor a los artículos de revista de Life Extension “Carnosine: Agente de Pluripotent Life Extension de la naturaleza” y “Carnosine y senectud celular” en el problema de enero de 2001.

Cuando se trata de proteger las proteínas del cuerpo, la nueva investigación deja soluciones de ayer detrás. Miramos sobre el horizonte las respuestas de mañana a un problema fundamental de la vida biológica.

Los primeros resultados de este estudio mostraron que el carnosine protegió grupos de tiol en proteínas del cerebro contra la oxidación. Los grupos de tiol son esenciales para la estabilidad y la función de proteínas. Las células emplean el glutatión (un tiol sí mismo) para proteger tiol-contener las proteínas contra daño oxidativo. Según un nuevo estudio, los grupos de tiol de la proteína disminuyen en enfermedad de Alzheimer a pesar de la activación del sistema del glutatión contrarrestar la tensión oxidativa.[12]

En segundo lugar, carnosine protegido contra excitotoxicity, un camino común a Alzheimer y otros desordenes neurológicos. Excitotoxicity es sobreactividad tóxica del glutamato del neurotransmisor, el transmisor principal de impulsos excitadores en el cerebro. Hay considerables pruebas que las complicaciones excitotoxic determinan los efectos a largo plazo del movimiento, y son en gran parte responsables de los efectos tóxicos de placas seniles en enfermedad de Alzheimer.[13,14] El estudio encontró que el carnosine previno un aumento en la densidad de los puntos de enlace del glutamato (receptores de NMDA), que habrían aumentado excitotoxicity y habían llevado al trastorno de la memoria. Esto refuerza hallazgos anteriores que el carnosine protege a las neuronas contra los efectos excitotoxic de los análogos del glutamato.[15]

Tercero, el carnosine previno la degradación la bomba de sodio-potasio de la enzima (Na/K-APTase) esa las impulsiones de la célula. La debilitación de esta enzima, como ocurre en enfermedad de Alzheimer, interfiere con la capacidad de neuronas de regular niveles del calcio.[16] El calcio es una molécula dominante de la señalización en las neuronas, que utilizan las bombas de ion para mantener un nivel intracelular bajo del calcio.

El fracaso para regular correctamente niveles celulares del calcio es probablemente una causa importante del envejecimiento y de la enfermedad de Alzheimer del cerebro. La afluencia de los iones del calcio en cerebro célula-como sucede cuando la bomba de sodio-potasio fallar-los hace más vulnerables al excitotoxicity, y lleva eventual a la muerte celular.[17,18]

Carnosine preservó así la integridad de las proteínas del cerebro, de la neurotransmisión y de la regulación del ion bajo condiciones de la tensión oxidativa. La interrupción de estas funciones neuroqu3imicas en enfermedad de Alzheimer magnifica la toxicidad de amiloide-beta, el material que compone el sello patológico de las placas- seniles de la enfermedad. Este estudio complementa así hallazgos recientes que el carnosine protege la bioquímica del cerebro y extiende la vida en ratones senectud-acelerados.[19]

Más allá de los antioxidantes

El carbonylation de la proteína en sus numerosas formas es una causa subyacente de la enfermedad neurodegenerative, y de los procesos del envejecimiento junto con sus muestras tales como arrugar de la piel. Los antioxidantes tradicionales suprimen algunos de los muchos caminos implicados, mientras que no teniendo ningún efecto sobre los otros.

Ha sido incuestionable establecido que los antioxidantes realizan una función bioquímica crucial en la prevención de daño reactivo del oxígeno. No obstante la espera que de un antioxidante proteja las proteínas contra cada forma de carbonylation es como intentar construir una casa con solamente una herramienta esencial del destornillador-uno, pero incapaz de substituir el resto de la caja de herramientas. Carnosine, la herramienta multiusos de la naturaleza para la protección de la proteína, fue diseñado por la evolución para controlar los muchos factores que cooperan en la degradación de las proteínas del cuerpo.

Las reacciones secundarias químicas que erosionan la estructura y la función biológicas en el curso de resultado del envejecimiento de efectos tóxicos de los elementos más básicos del química-oxígeno del cuerpo, de los azúcares, de los lípidos y de los metales esenciales. No podemos hacer sin estos elementos bioquímicos, pero la ciencia alimenticia ahora nos está dando la comprensión a un mejor control sus efectos secundarios.

Las palancas de la llave, tales como CoQ10, la vitamina E del carnosine y del lleno-espectro, actúan naturalmente en el cuerpo. Con la suplementación alimenticia sabia podemos ganar palancada creciente sobre la batalla entre la química y la biología mientras que envejecemos. Si las drogas tales como ALT-711 se aprueban a tiempo, muchos de nosotros pueden poder invertir los efectos degenerativos de por vida del glycation.

Deseándole una vida larga y próspera,

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Paul Wand, M.D.

La información adicional de P.S. For sobre el glycation, refiere por favor en enero de 2001 a la aplicación la revista de Life Extension.


Referencias para “porqué los antioxidantes no son bastantes”

1. Vea las “relaciones de inversor” en www.alteonpharma.com.

2. Revista de Life Extension, agosto de 2001, págs. 38-43.

3. Baynes JW. A partir de vida a la muerte--la lucha entre la química y la biología durante el envejecimiento: la reacción del Maillard como amplificador del daño genomic. Biogerontology. 2000;1(3):235-46.

4. Valore DL, Rhett P.M., SENIOR de Thorpe, y otros quelatando la actividad de los inhibidores avanzados del producto final del glycation (EDAD). Biol quím. de J. En la prensa [el 24 de octubre 2001; epub delante de la impresión].

5. Litchfield JE, SENIOR de Thorpe, Baynes JW. El oxígeno no es requerido para el bronceado y la reticulación de la proteína por las pentosas: importancia a las reacciones del Maillard in vivo. Biol de la célula de la bioquímica de la internacional J. 1999;31(11):1297-305.

6. Ms de Horning, Blakemore LJ, Trombley PQ. Mecanismos endógenos del neuroprotection: papel del cinc, del cobre, y del carnosine. Brain Res. 2000;852(1):56-61.

7. Huang X, P.M. de Cuajungco, CS de Atwood, y otros Cu (II) potenciación de la neurotoxicidad del abeta de Alzheimer. Correlación con la producción del peróxido de hidrógeno y la reducción sin células del metal. Biol quím. de J. 1999;274(52):37111-6.

8. Kontush A. Amiloide-beta: un antioxidante que se convierte en un favorable-oxidante y críticamente contribuye a la enfermedad de Alzheimer. MED libre del Biol de Radic. 2001;31(9):1120-31.

9. El RA de Cherny, el CS de Atwood, Xilinas YO, y otros el tratamiento con un quelador del cobre-cinc marcado e inhibe rápidamente la acumulación del beta-amiloide en ratones transgénicos de la enfermedad de Alzheimer. Neurona. 2001;30(3):665-76.

10. Masque G, Mayer S, Michaelis J, y otros la influencia de los productos finales avanzados del glycation y los Edad-inhibidores en la polimerización nucleación-dependiente del péptido del beta-amiloide. Acta de Biochim Biophys. 1997;1360(1):17-29.

11. Salganik R, Dikalova A, Dikalov S, y otros antioxidantes que protegen selectivamente funciones neuroqu3imicas en las ratas que sobreproducen especies reactivas del oxígeno. J. MED antienvejecedor. 2001;4(1):49-54.

12. Aksenov MI, Markesbery WR. Cambios en contenido del tiol y la expresión de los genes del sistema redox del glutatión en el hipocampo y el cerebelo en enfermedad de Alzheimer. Neurosci Lett. 2001;302(2-3):141-5.

13. Harkany T, Abraham I, Timmerman W, y otros neurotoxicidad del Beta-amiloide es mediado por una cascada excitotoxic glutamato-accionada en basalis del núcleo de la rata. EUR J Neurosci. 2000;12(8):2735-45.

14. Doble A. El papel del excitotoxicity en enfermedad neurodegenerative: implicaciones para la terapia. Pharmacol Ther. 1999;81(3):163-221.

15. Boldyrev A, canción R, Lorenzo D, y otros Carnosine protege contra muerte celular excitotoxic independientemente de efectos sobre especies reactivas del oxígeno. Neurología. 1999;94(2):571-7.

16. Hattori N, Kitagawa K, Higashida T, y otros Ci-ATpasa y actividades de la ATpasa de Na+/K (+) - en cerebros de la enfermedad de Alzheimer. Neurosci Lett. 2 de octubre 1998; 254(3): 141-4.

17. Alteraciones de Pascale A, de Etcheberrigaray R. Calcium en enfermedad de Alzheimer: patofisiología, modelos y oportunidades terapéuticas. Pharmacol Res. 1999;39(2):81-8.

18. La P.M. de Mattson, Cheng B, Davis D, y otros péptidos del Beta-amiloide desestabiliza homeostasis del calcio y hace las neuronas corticales humanas vulnerables al excitotoxicity. J Neurosci. 1992;12(2):376-89.

19. Yuneva MES, Bulygina ER, SC galante, y otros efecto del carnosine sobre cambios edad-inducidos en ratones senectud-acelerados. J. MED antienvejecedor. 1999;2(4):337-42.

El Dr. Wand es consejero y neurólogo médicos de Life Extension que practican en el pie. Lauderdale, la Florida. Su número de teléfono de la oficina es 954-749-5225. El Dr. Wand puede ser enviado por fax en 954-749-5224. Su dirección de correo electrónico es npmi@bellsouth.net.


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