Liquidación de la primavera de Life Extension

Revista de Life Extension

LE Magazine septiembre de 2001

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Nuevos hallazgos en la investigación de Alzheimer

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La enfermedad de Alzheimer no se permite el lujo del tiempo. Afectan a cuatro millones de americanos hoy, y esas figuras esperadas para doblar en 2030. Los científicos están reclamando un paso acelerado en la investigación para desenredar esta enfermedad. Actualmente, no hay curación. Pero en laboratorios en todo el mundo, los científicos han estado intentando febrilmente caber juntos un rompecabezas para explicar cómo causan Alzheimer, que es susceptible y cómo diagnosticarlo, tratar o prevenir en conjunto.

por Angela Pirisi

Hasta ahora, qué conocemos estamos hoy esa enfermedad de Alzheimer es caracterizada por las placas, los enredos fibrosos y muerte de la célula nerviosa, y estos cambios en el cerebro llevan a la degeneración neuronal y a la debilitación cognoscitiva. Por décadas ahora, los científicos han teorizado que la acumulación anormal de la placa amiloidea en el cerebro forma la base del daño causado por Alzheimer. En un cerebro normal, sano, amiloide se produce, analizado y su ruina entonces se quita para evitar que llene para arriba entre las neuronas. En el caso de un cerebro bajo cerco por la enfermedad de Alzheimer, el amiloide acumula y endurece en las placas insolubles que, investigadores sospechoso, son neurotoxic y pueden tomar su peaje en el funcionamiento mental por la función desconcertante de la célula nerviosa, producir la inflamación y matar a las células próximas.

Hacia la prevención

La experimentación de la droga con objeto del tratamiento y de la prevención ha estado mirando los antiinflamatorios (es decir ibuprofen), las drogas del statin, el estrógeno, el acetycholine (inhibidores de la colinesterasa) y el factor de crecimiento del nervio, así como los antioxidantes de colesterol-baja (es decir vitamina E). El ibuprofen y otros antiinflamatorios, mostrados investigadores del UCLA, podían ayudar a controlar la respuesta inflamatoria a las placas así como el número de placas, y retrasan el inicio de Alzheimer por alrededor de una década.(1) que pudo ayudar a prevenir el cerca de 75% de casos, sugiera a los autores, sobre la base del cálculo que tarda a placas cerca de 20 años para desarrollar al punto donde empeoran memoria y la cognición, y al riesgo de los dobles de Alzheimer cada cinco años después de la edad 65. Para explorar más lejos las posibilidades de drogas antiinflamatorias, el instituto nacional en el envejecimiento (NIA) puso en marcha un nuevo ensayo clínico a finales de enero de 2001, llamado la enfermedad de Alzheimer ensayo antiinflamatorio de la prevención (ADÁPTESE), para probar el naproxen y el celecoxib (Celebrex) en lo que respecta a la prevención de Alzheimer. En cuanto a estrógeno, a pesar de testimonio contradictorio hasta la fecha, un estudio de 16 años de 472 mujer-partes del estudio longitudinal de Baltimore en el envejecimiento (BLSA) — mostrado que una historia de la terapia de reemplazo de estrógeno (ERT) en mujeres después de la menopausia cortó el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer por la mitad.(2)

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Las preguntas pueden ser complejas, pero los investigadores han estado haciendo progreso notable en la junta de esta enfermedad insidiosa y la concepción de maneras de combatirla.

Mientras tanto, en las nuevas instrucciones de los E.E.U.U. para la enfermedad de Alzheimer, lanzadas recientemente en la academia americana de reunión anual de la neurología en Philadelphia (mayo de 2001), la vitamina E fue dicha “para retrasar el tiempo al empeoramiento clínico,” mientras que los inhibidores de la colinesterasa podrían “mejorar síntomas en los pacientes de Alzheimer del suave-a-moderado”.(3) se ha observado que la gente con la enfermedad de Alzheimer tiene niveles más bajos del cerebro de acetilcolina, un neurochemical que esté implicado en funciones del aprendizaje y de memoria.(4) los inhibidores de la colinesterasa trabajan bloqueando la enzima (colinesterasa) que analiza la acetilcolina. Los científicos también están estudiando el potencial detrás de las moléculas llamadas los factores de crecimiento del nervio para reducir o para prevenir el neurodegeneration, que puede esperanzadamente también ofrecer un método de regenerar las neuronas heridas.

Estudios animales

Algo de las últimas buenas noticias de la investigación de Alzheimer vienen del Hospital General de Massachusetts, en donde los investigadores han encontrado una manera de destruir depósitos existentes de la placa en el cerebro.(5) usando un modelo transgénico del ratón (criado para desarrollar las placas de Alzheimer), los investigadores podían mostrar la eficacia de inyectar los anticuerpos de la anti-placa en el tejido cerebral enfermo para disolver placas del beta-amiloide. Los científicos encontraron que podrían hacer que el 70% de placas preexistentes desaparecen en apenas tres días. Éste es la primera vez que cualquier persona ha podido despejar las placas de Alzheimer.

El estudio implicó el anestesiar de ratones transgénicos y el realizar de una craneotomía (agujeros minúsculos de perforación en los cráneos) para permitir un paso para la inyección de los anticuerpos en el tejido cerebral. Los investigadores entonces inyectaron tres trazalíneas fluorescentes para manchar las placas y los anticuerpos, así como para proveer de un mapa de camino las señales locales para ayudar a volver a poner las placas marcadas. Volvieron a poner el 80% de las placas iniciales en animales de control pero vieron solamente el 30% de las placas en los animales tratados.

Los hallazgos del estudio son significativos porque establecieron dos prueba-de-principios muy importantes. Primero apagado, muestran por primera vez que es de hecho posible quitar las placas de Alzheimer. Las implicaciones, si fueron confirmadas por los estudios futuros, podrían ser que la progresión de Alzheimer es parable. El segundo hallazgo importante es que las placas se pueden invertir por el uso externo de anticuerpos bastante que reuniendo encima del ejército del sistema inmune de células de T y de células de B, según lo hecho con la vacunación.

Stephen Snyder, Ph.D., director de programa, etiología de la enfermedad de Alzheimer, en el instituto nacional en el envejecimiento (NIA), que ayudó a financiar el estudio, sugiere que los hallazgos no tengan ningún uso inmediato, en que la investigación no se podría replicar en ser humano tema-para las razones éticas. Sin embargo, él dice, “futuro estudia en diagnosis, el tratamiento y la prevención señalará de nuevo a este papel como siendo dado una cierta dirección para los avances todavía para venir en esas áreas respectivas. Esto era un primer paso en literalmente mostrar que el acercamiento del anticuerpo es eficaz.” Y aunque el acercamiento físico a la entrega puede no ser relevante para tratar a Alzheimer, Snyder añade, “una idea digno de la prosecución de estos estudios es que la inmunoterapia pasiva pudo eliminar con eficacia la placa de cerebro, y de tal modo limita cualquier efecto tóxico sobre las neuronas que provienen la presencia del péptido.” La llave estaría consiguiendo la buena penetración de los anticuerpos a través de la barrera hematoencefálica en el cerebro, que otros estudios han sugerido para ser posibles.

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Sigue habiendo otro punto significativo era ese microglia, que son esencialmente macrófago-tipo células encontradas en el sistema nervioso central, rodeó, placas sin declarar, sugiriendo que los anticuerpos habían llamado el sistema inmune a la acción, o que las acciones de los anticuerpos quizás son mediadas por el microglia. El microglia activado se ha sospechado de largo de tener cierta clase de papel a jugar en las etapas iniciales del neurodegeneration en Alzheimer. En este caso, sin embargo, y como estudios más recientes muestre, los agentes del microglia pueden ayudar a controlar la acumulación de las placas. Como Snyder lo explica, “aparecería que la espada de doble filo vieja está en del juego el microglia aquí puede lanzar también los factores que dañan y hacen bueno. Se ha apreciado de largo que el microglia se puede encontrar cerca de placas difusas y neuríticas, pero no se sabe realmente cuáles el papel real es del microglia en el cerebro del ANUNCIO.” Interesante, los investigadores en la Universidad de California, San Francisco (UCSF) divulgaron recientemente los hallazgos que sugieren que el microglia activado no sea responsable de causar la inflamación y la estimulación en la progresión de la enfermedad como pensaron previamente.(6) encontraron que una molécula llamó TGF-b1 (factor de crecimiento de transformación beta1), que regula las respuestas del cerebro a lesión y a la inflamación, incitan las células microglial a la acción para quitar depósitos amiloideos.

Ver placas

El estudio de Massachusetts también constituye la primera vez que las placas se han observado en un animal vivo, los gracias a la tecnología de la imagen nueva usada para conducir esta investigación llamada el microscopio del multifotón. Estos científicos se habían establecido originalmente para desarrollar las técnicas de proyección de imagen nuevas que pudieron ayudar a facilitar la posibilidad del diagnóstico precoz en Alzheimer.

Ahora, no hay prueba de diagnóstico probada del laboratorio para la enfermedad de Alzheimer. Mientras que Alzheimer puede ser diagnosticado con la exactitud del cerca de 90% con la prueba física y neurofisiológica, combinada con imágenes cerebrales, sólo una autopsia del cerebro actualmente da a 100% la diagnosis exacta de la enfermedad y una imagen clara de sus estragos. Las técnicas de proyección de imagen convencionales, tales como una exploración o un MRI (proyección de imagen de resonancia magnética) del CT (tomografía automatizada) se utilizan actualmente para intentar clavar abajo una diagnosis de Alzheimer y eliminar otras causas potenciales de la demencia. Las placas, sin embargo, son demasiado minúsculas ser vistas con estos los métodos típicos de la proyección de imagen y de exploración. Pero usando un microscopio del multifotón, el equipo investigador podía ver las placas en un animal vivo. Al parecer, el microscopio del multifotón puede imagen más profundamente y exacto tejido del interior que los microscopios convencionales, porque se centra un haz intenso de la luz infrarroja cercana en tejido marcado fluorescente.

Este estudio sigue rápidamente en los talones de la investigación anterior, que había mostrado que la formación de placas se podría prevenir con una vacuna que cargó encima del sistema inmune para guardar los depósitos amiloideos en la bahía. Esos científicos demostraron que, en varias ocasiones administrando una vacuna amiloidea, era posible generar los anticuerpos desarrollados los ratones inmunes de una respuesta- contra proteína-a casi elimina la formación de placas amiloidea en los animales de prueba.(7) la prueba preliminar de la seguridad en seres humanos y los resultados iniciales de un ensayo clínico de la fase I de la vacuna mostraron que está tolerada bien en seres humanos. Más adelante, otro sistema de científicos en la Facultad de Medicina de Harvard(8) demostró semejantemente la eficacia de la vacuna de un Alzheimer stave apagado la formación de placas. Encontraron que podrían utilizar otro acercamiento para administrar la misma vacuna amiloidea de la proteína nasal.


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