Venta estupenda del análisis de sangre de Life Extension

Revista de Life Extension

LE Magazine septiembre de 2001

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Nicastrin modula la transducción de la señal muesca/glp-1 y el proceso presenilin-mediados del betaAPP.

Nicastrin, una glicoproteína de la transmembrana, complejos de molecularidad elevada del peso de las formas con la supresión del presenilin 1 y del presenilin 2. de la expresión del nicastrin en embriones de los elegans de Caenorhabditis induce un subconjunto de fenotipos muesca/glp-1 similares a ésos inducidos por mutaciones nulas simultáneas en ambos homólogos del presenilin de los elegans de la C. (sel-12 y hop-1). Nicastrin también ata derivados carboxitrminales de la proteína del precursor del beta-amiloide (betaAPP), y modula la producción del beta-péptido amiloideo (A beta) de estos derivados. Las mutaciones sin sentido en un ámbito hidrofílico conservado del nicastrin aumentan secreción del péptido de A beta42 y de A beta40. Las eliminaciones en este ámbito inhiben la producción beta de A. Nicastrin y los presenilins son por lo tanto probablemente ser componentes funcionales de un complejo multimeric necesario para la proteólisis intramembranous de proteínas tales como Notch/GLP-1 y betaAPP.

Naturaleza 2000 7 de septiembre; 407(6800): 48-54

Un estudio anticipado de la terapia de reemplazo de estrógeno y el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer: el estudio longitudinal de Baltimore del envejecimiento.

Los informes anteriores han sugerido que la terapia de reemplazo de estrógeno (ERT) en mujeres puede ejercer un efecto protector sobre su riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO). Investigamos esta relación en el estudio longitudinal del envejecimiento (BLSA), un estudio multidisciplinario anticipado de Baltimore del envejecimiento normal conducido por el instituto nacional en el envejecimiento. La muestra consistió en los posts 472 o las mujeres perimenopausal seguidos por hasta 16 años en el BLSA. Documentamos ERT anticipado en cada visita de BLSA, y categorizamos a las mujeres que habían utilizado los estrógenos orales o transdérmicos en cualquier momento como usuarios de ERT. Utilizamos modelos proporcionales de los peligros de $cox con los covariates dependientes del tiempo para estimar el riesgo relativo de desarrollar el ANUNCIO después de que ERT con respecto a las mujeres que no habían utilizado el reemplazo del estrógeno. El aproximadamente 45% de las mujeres en la cohorte habían utilizado ERT, y diagnosticamos 34 casos del incidente de ANUNCIO (criterios de NINCDS/ADRDA) durante la continuación, incluyendo nueve usuarios del estrógeno. Después de ajustar según la educación, el riesgo relativo para el ANUNCIO en usuarios de ERT con respecto a no utilizadores era 0,46 (ci del 95%, 0.209-0.997), indicando un riesgo reducido de ANUNCIO para las mujeres que habían divulgado el uso del estrógeno. Nuestros datos no mostraron un efecto para la duración del uso de ERT. Nuestro hallazgo ofrece la ayuda adicional para una influencia protectora del estrógeno en ANUNCIO. Los ensayos clínicos seleccionados al azar son necesarios confirmar esta asociación, que podría tener impacto significativo de la salud pública.

Neurología el 1997 de junio; 48(6): 1517-21

Correlación entre los niveles elevados de beta-péptido amiloideo en el cerebro y la disminución cognoscitiva.

CONTEXTO: La enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO) es caracterizada neuropathologically por la presencia de beta-péptido amiloideo (Abeta) - conteniendo las placas y los enredos neurofibrillary integrados por la proteína anormal del tau. La considerable controversia existe si el grado de la acumulación de Abeta correlaciona con demencia y si las alteraciones de Abeta preceden o siguen cambios en el tau. OBJETIVOS: Para determinar si la acumulación de Abeta correlaciona con las muestras más tempranas del deterioro cognoscitivo y definir la relación entre la acumulación de Abeta y los cambios tempranos del tau. DISEÑO, AJUSTE, Y PACIENTES: Estudio transversal post mortem de 79 residentes de la clínica de reposo con la escala clínica del grado de la demencia (CDR) decenas de 0,0 a de 5,0 quién murió entre 1986 y 1997, comparando los niveles de variantes de Abeta en las cortezas el los temas sin (cuenta de los CDR, 0,0 [n = 16]), cuestionables (cuenta de los CDR, 0,5 [n = 11]), suaves (cuenta de los CDR, 1,0 [n = 22]), del moderado (cuenta de los CDR, 2,0 [n = 15]), o (cuenta de los CDR, 4,0 o 5,0 [n = 15]) de la demencia severa. MEDIDAS PRINCIPALES DEL RESULTADO: Niveles de péptidos totales de Abeta con intacto o términos y conclusión amino truncados en cualquier aminoácido 40 (A x-40 (beta)) o 42 (A x-42 (beta)) en 5 regiones neocortical del cerebro así como niveles de proteína del tau que experimentan cambios conformacionales tempranos en corteza frontal, en función de cuenta de los CDR. RESULTADOS: Los niveles de A x-40 (beta) y de A x-42 (beta) fueron elevados incluso en los casos clasificados como teniendo demencia cuestionable (cuenta de los CDR = 0,5), y los aumentos de ambos péptidos correlacionados con la progresión de la demencia. Sigue habiendo los niveles del péptido fibrilla-más propenso) x-42 beta de A (eran más altos que los de A x-40 (beta) en casos nondemented y más arriba en la progresión de la enfermedad en todas las regiones examinadas. Finalmente, los aumentos en A x-40 (beta) y A x-42 (beta) preceden la patología significativa del tau por lo menos en la corteza frontal, un área elegida para el examen debido a la ausencia de cambios neuríticos en ausencia de enfermedad. CONCLUSIONES: En este estudio, los niveles del total A x-40 (beta) y A x-42 (beta) fueron elevados temprano en demencia y los niveles de ambos péptidos fueron correlacionados fuertemente con la disminución cognoscitiva. Del interés particular, en la corteza frontal, Abeta fue elevado antes del acontecimiento de la patología significativa del tau. Estos resultados apoyan un papel importante de Abeta en la mediación de eventos patógenos iniciales en demencia del ANUNCIO y sugieren que las estrategias del tratamiento que apuntan la formación, la acumulación, o los efectos citotóxicos de Abeta sean perseguidas.

JAMA 2000 22-29 de marzo; 283(12): 1571-7

TGF-beta1 promueve la liquidación amiloide-beta microglial y reduce carga de la placa en ratones transgénicos.

La acumulación anormal del péptido amiloide-beta (Abeta) en el cerebro aparece crucial a la patogenesia en todas las formas de enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO), pero los mecanismos subyacentes en las formas esporádicas de ANUNCIO siguen siendo desconocidos. El factor de crecimiento de transformación beta1 (TGF-beta1), un regulador dominante de las respuestas del cerebro a lesión e inflamación, se ha implicado en la deposición de Abeta in vivo. Aquí demostramos que un aumento modesto en la producción astroglial TGF-beta1 en los ratones transgénicos envejecidos que expresan la proteína del precursor del beta-amiloide del ser humano (hAPP) da lugar a una reducción triple en el número de placas amiloideas parenquimales, a una reducción del 50% en la carga total de Abeta en el hipocampo y a neocortex, y una disminución del número de neurites distróficos. En los ratones que expresaban el hAPP y TGF-beta1, Abeta acumuló substancialmente en vasos sanguíneos cerebrales, pero no en placas parenquimales. En cajas humanas de ANUNCIO, el immunoreactivity de Abeta asociado a las placas parenquimales fue correlacionado inverso con Abeta en vasos sanguíneos y niveles corticales de TGF-beta1 mRNA. La reducción de placas parenquimales en los ratones hAPP/TGF-beta1 fue asociada a una activación fuerte del microglia y a un aumento en mediadores inflamatorios. TGF-beta1 recombinante estimuló la liquidación de Abeta en cultivos celulares microglial. Estos resultados demuestran que TGF-beta1 es un modificante importante de la deposición amiloidea in vivo e indican que TGF-beta1 pudo promover los procesos microglial que inhiben la acumulación de Abeta en la parenquimia del cerebro.

Nat Med 2001 mayo; 7(5): 612-8

La inmunización con amiloide-beta atenúa Alzheimer-enfermedad-como la patología en el ratón de PDAPP.

el péptido Amiloide-beta (Abeta) parece tener un papel fundamental en la neuropatología de la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO). Las formas familiares de la enfermedad se han ligado a las mutaciones en la proteína amiloidea del precursor (APP) y los genes del presenilin. las mutaciones Enfermedad-ligadas en estos genes dan lugar a la producción creciente de la forma del aminoácido 42 del péptido (Abeta42), que es la forma predominante encontrada en las placas amiloideas de la enfermedad de Alzheimer. El ratón transgénico de PDAPP, que el mutante APP humano de los overexpresses (en cuál es fenilalanina el aminoácido en la posición 717 en vez de la valina normal), progresivamente desarrolla muchos de los sellos neuropathological de la enfermedad de Alzheimer de una manera de la edad y cerebro-región-dependiente. En el actual estudio, los animales transgénicos fueron inmunizados con Abeta42, antes del inicio del Anuncio-tipo neuropatologías (en 6 semanas de la edad) o en una más vieja edad (11 meses), cuando deposición amiloide-beta y varios de los cambios neuropathological subsiguientes eran establecidos. Divulgamos que la inmunización de los animales jovenes esencialmente previno el desarrollo de la formación de la beta-amiloide-placa, de la distrofia neurítica y del astrogliosis. El tratamiento de los animales más viejos también redujo marcado el grado y la progresión de éstos Anuncio-como las neuropatologías. Nuestros resultados mencionan la posibilidad que la inmunización con amiloide-beta puede ser eficaz en la prevención y tratar de la enfermedad de Alzheimer.

Naturaleza 1999 8 de julio; 400(6740): 173-7

Una inmunización beta del péptido reduce la debilitación del comportamiento y placas en un modelo de la enfermedad de Alzheimer.

Muchas pruebas indican que el proceso anormal y la deposición celular adicional del péptido amiloide-beta (A beta), un derivado proteolítico de la proteína del precursor del beta-amiloide (betaAPP), es centrales a la patogenesia de la enfermedad de Alzheimer (revisada en la referencia. 1). En el modelo transgénico del ratón de PDAPP de la enfermedad de Alzheimer, inmunización con causas beta de A una reducción marcada en la carga del amiloide del cerebro. Evidencie que A que la inmunización beta también reduce la disfunción cognoscitiva en modelos murine de la enfermedad de Alzheimer apoyaría la hipótesis que el proceso beta anormal de A es esencial para la patogenesia de la enfermedad de Alzheimer, y animaría el desarrollo de otras estrategias dirigidas en la “cascada amiloidea”. Aquí mostramos que la inmunización beta de A reduce la deposición de la disfunción beta y cognoscitiva fibrilosa cerebral de A en el modelo murine TgCRND8 de la enfermedad de Alzheimer fuera, sin embargo, alterando los niveles totales de A beta en el cerebro. Esto implica que o una reducción del aproximadamente 50% adentro denso-quitó el corazón a placas beta de A es suficiente afectar a la cognición, o que la vacunación puede modular la actividad/a la abundancia de una pequeña subpoblación especialmente de especie beta tóxica de A.

Naturaleza 2000 21-28 de diciembre; 408(6815): 979-82



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