Venta estupenda del análisis de sangre de Life Extension

Revista de Life Extension

LE Magazine septiembre de 2001

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Metformin

Prevención del tipo - diabetes 2: papel del metformin.

Metformin baja hiperglicemia de ayuno (nondiabetic) del moderado en individuos en riesgo del tipo - diabetes 2 sin causar hipoglucemia. Además, ha demostrado la acción favorable en varios factores de riesgo cardiovasculares que están a menudo presentes en estos individuos: favorece el mantenimiento de la pérdida de peso dieta-inducida y su mejora asociada en fibrinólisis; y baja concentraciones del plasma de lipoproteína-colesterol de ayuno de la insulina, total y baja de la densidad, ácidos grasos libres, y de dos marcadores de antígeno plasminógeno del activador del daño-tejido endotelial y de factor de von Willebrand. Estos efectos así como el buen perfil de la tolerabilidad de la droga colocan metformin como agente de primera línea para la prevención del tipo - diabetes 2.

Drogas 1999; 58 1:71 del Suppl - 3; discusión 75-82

El efecto del metformin sobre las anormalidades metabólicas se asoció a la distribución de la grasa del superior-cuerpo. Grupo de estudio de BIGPRO.

OBJETIVO: La constelación de anomalías asociadas a resistencia a la insulina es una causa adicional plausible de la enfermedad cardiovascular isquémica y de NIDDM. Para probar esta hipótesis en un ensayo primario de la prevención, los efectos del metformin como candidato potencial para la intervención en el síndrome de la resistencia a la insulina (IRS) fueron evaluados en 324 temas de mediana edad con obesidad del superior-cuerpo. DISEÑO Y MÉTODOS DE LA INVESTIGACIÓN: Seleccionaron a los pacientes de ensayo en base de un alto ratio de la cintura-a-cadera. Fueron asignados aleatoriamente para recibir metformin o placebo, después de un procedimiento de doble anonimato. Después de 1 año de tratamiento, los parámetros clínicos y biológicos principales del IRS fueron evaluados y su evolución fue comparada entre los grupos del tratamiento. RESULTADOS: Comparado con placebo, el metformin indujo una pérdida de peso significativa, un mejor mantenimiento de la glucosa en sangre de ayuno, total y niveles de colesterol de LDL, y una mayor disminución de la concentración de ayuno de la insulina del plasma. Por otra parte, el tejido-tipo antígeno plasminógeno del activador, marcador de la debilitación fibrinolótica, mostró una disminución significativa debajo de metformin. Por el contrario, el tratamiento del metformin no tenía ningún efecto significativo sobre el triglicérido de la presión arterial o de suero y las concentraciones del colesterol de HDL. El efecto secundario principal del metformin era diarrea. CONCLUSIONES: El BIGuanides y la prevención de riesgos en resultados de la obesidad (BIGPRO1) sugieren que el metformin fuera un candidato conveniente a la intervención a largo plazo para la prevención de la diabetes pero que su uso en un ensayo de la prevención primaria de enfermedades cardiovasculares requiere una nueva evaluación de sus propiedades hacia las anomalías lo más potencialmente posible atherogenic del IRS o una mejor definición de la población objetivo.

Cuidado el 1996 de la diabetes de sept; 19(9): 920-6

reanudación Metformin-inducida de menses normales en 39 de 43 (el 91%) mujeres previamente amenorrheic con el síndrome policístico del ovario.

En 43 mujeres amenorrheic con el síndrome policístico del ovario (PCOS), 31 (el 74%) con hyperinsulinemia de ayuno (> o =20 microU/mL), nuestro objetivo eran determinar si el metformin (Bristol-Myers Squibb, Princeton, NJ), que reduce hyperinsulinemia, invertiría el endocrinopathy de PCOS, permitiendo la reanudación de menses normales regulares. Un segundo objetivo era evaluar los efectos de la pérdida de peso contra otros efectos metformin-inducidos sobre la función ovárica, y determinar si había diversas respuestas al metformin entre los que perdieron el peso y los que no lo hicieron. Un tercer objetivo era evaluar las asociaciones entre PCOS, polimorfismo 4G/5G en la secuencia del promotor del gen plasminógeno del activador inhibitor-1 (gen PAI-1), y de actividad de PAI (PAI-FX). De las 43 mujeres, 40 (el 93%) tenían glucosa en sangre de ayuno normal y 37 tenían hemoglobina normal A1C (HgA1C); solamente tres (el 7%) tenían tipo - diabetes 2 mellitus. Metformin (1,5 a 2,25 g/d) fue dado por 6.1+/-5.1 meses (gama, 1,5 a 24), a 16 pacientes por menos de 3 meses, a 12 por 3 a 6 meses, y a 15 por lo menos 6 meses. En metformin, 39 de 43 pacientes (el 91%) reanudaron menses normales. El porcentaje de las mujeres que reanudaban menses normales no diferenció entre los grupos de la duración del tratamiento (P<.1) o entre los grupos de la dosis (P>.1). El índice de masa corporal (BMI) disminuyó a partir de 36,4 + 7 Kg/m2 en la entrada del estudio a 35.1+/-6.7 en el metformin (P=.0008). De 43 pacientes, 28 (el 67%) perdieron el peso (1 a 69 libras), con nueve (el 21%) perdiendo por lo menos 12 libras. En metformin, la insulina de ayuno mediana del suero disminuyó a partir de 26 microU/mL a 22 (P=.019), de la testosterona disminuida a partir de 61 ng/dL a 47 (P=.003), y del estradiol creciente a partir de 41 pg/mL a 71 (P=.0001). las mejoras Metformin-inducidas en la función ovárica eran independiente de la pérdida de peso (disminución de la testosterona, P<.002; aumento del estradiol, P<.0004). El cambio en variables de la respuesta en metformin no diferenció (P>.05) entre los que perdieron el peso y los que no lo hicieron, excepto Lp (a), que aumentó 4 mg/dL en los que peso perdido y disminuido 9 mg/dL en los que no lo hicieron (P = .003). El cambio en variables de la respuesta en metformin no diferenció entre los cinco quintiles de la pérdida de peso, excepto la glucosa de ayuno (P<.05), que aumentó 6 mg/dL en los que perdieron el menos peso en metformin contra ésos en el 60.o a 80.o porcentaje para la pérdida de peso, en la cual la glucosa disminuyó 33 mg/dL. Aunque la insulina de ayuno del suero del tratamiento previo no fuera correlacionada perceptiblemente con la testosterona (r=.24, P=.13) o la androstenediona (r=.27, P=.09), en metformin, el cambio en insulina correlacionó positivamente con el cambio en la testosterona (r=.35, P=.047) y con el cambio en la androstenediona (r=.48, P=.01). Los pacientes eran más probables de los controles normales (el 83% v el 64%, P=.016) ser heterozigóticos u homocigóticos para el polimorfismo 4G del gen PAI-1 y eran también más probables tener alto PAI-FX (> o =22 U/mL, el 28% el v3%, ji (2)=10.1, P=.001). Metformin reduce el endocrinopathy de PCOS, permitiendo la reanudación de menses normales en más (el 91%) mujeres previamente amenorrheic con PCOS.

Metabolismo el 1999 de abril; 48(4): 511-9

La terapia de Metformin en síndrome policístico del ovario reduce hyperinsulinemia, resistencia a la insulina, hyperandrogenemia, y presión arterial sistólica, mientras que facilita menses normales y embarazo.

Usando el síndrome policístico del ovario (PCOS) como modelo de la resistencia a la insulina y del hyperandrogenism, nuestro objetivo específico era evaluar el efecto del metformin sobre las lipoproteínas, las hormonas de sexo, las gonadotropinas, y la presión arterial en 26 mujeres con PCOS que fueron estudiados en la línea de fondo, metformin recibido 1,5 g/d por 8 semanas, y después vueltos a estudiar. Ningunas de las mujeres tenían ciclos menstruales normales, el 100% tenía follicules subcapsulares múltiples por ultrasonido pélvico, los 90% eran hirsutos, y el 85% tenían alta testosterona libre. Comparando los posts-metformin contra niveles de la línea de fondo, el índice de Quetelet (QI) disminuyó 1,5% (P = .04) y la cintura al ratio de la cadera (WHR) disminuyó 2,8% (P = .003). Después de que la covariación que ajustaba según cambios en el QI y el WHR, en metformin el área debajo de la curva de la insulina (IA) durante la prueba de tolerancia de glucosa oral disminuyera el 35% (P = .04), y el área de la insulina al ratio del área de la glucosa disminuyó el 31% (P = .03). En metformin, la presión arterial sistólica covariación-ajustada (SBP) disminuyó (P = .04) y apo A-1 creciente (P = .05). En metformin, con la mejora en sensibilidad de la insulina, había reducciones agudas en hormona luteinizing covariación-ajustada ([LH] P = .0007), testosterona total ([T] P = .0004), T libre (P = .0001), androstenediona (P = .002), sulfato del dehydroepiandrosterone ([DHEAS] P = .006), y el índice libre del andrógeno ([FAI] P = .0005), con incrementos en hormona folículo-estimulante ([FSH] P = .04) y globulina hormona-obligatoria del sexo ([SHBG] P = .04).

Metabolismo 1994 mayo; 43(5): 647-54

Enfermedad de Alzheimer

Genes causativos en enfermedad de Alzheimer.

Recientemente, se han encontrado algunos genes Alzheimer-asociados: proteína amiloidea del precursor (APP), apolipoprotein E (apoE), presenilin 1 (PS-1) y presenilin 2 (PS-2). Primero, examinamos mutaciones de los genes APP, PS-1, y PS-2 en la enfermedad de Alzheimer familiar (NOVEDAD) (7 casos) encontrado adentro San-en distrito por polimorfismo de la conformación y análisis de una sola fila de la secuencia. Estos siete casos con NOVEDAD no mostraron ninguna mutaciones de los genes APP, PS-1, y PS-2. Otros genes de la susceptibilidad de la NOVEDAD todavía quedan no identificar. Muchos informes han establecido que la distribución del genotipo del apoE para el alelo del épsilon 4 es un factor de la susceptibilidad para el inicio anterior y la progresión más rápida de la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO). Sin embargo, la causa del ANUNCIO esporádico (TRISTE) no se ha aclarado completamente. Otros factores genéticos se pueden asociar al desarrollo de TRISTE. En segundo lugar, investigamos la asociación entre los polimorfismos del gen alfa del receptor del estrógeno (ER) y TRISTE. Las frecuencias de los alelos de P y de X en TRISTE eran perceptiblemente más altas que ésas en el grupo de control (p < 0,05). Los polimorfismos del gen alfa del ER pueden ser un factor de riesgo genético para TRISTE. El genotipo del apoE está un TRISTE estrechamente vinculado del factor genético, pero no es lleno por apreciado cómo el apoE tiene un efecto sobre ANUNCIO que se convierte. Hay pocos informes sobre el cambio cuantitativo del apoE, a saber la expresión del apoE mRNA. Tercero, el nivel de ApoE mRNA en los cerebros de pacientes con la enfermedad de Alzheimer (27 casos) y Síndrome de Down (11 casos) fueron determinados por la reacción en cadena reversa de la transcriptase-polimerasa (RT-PCR). El nivel de ApoE mRNA en el DS así como el ANUNCIO era perceptiblemente más alto que ése en grupo de control (p < 0,05, p < 0,05, respectivamente). Los niveles del apoE mRNA en ANUNCIO y el DS pueden desempeñar un papel importante en el desarrollo de la patología de Alzheimer.

Nipón Ronen Igakkai Zasshi el 2001 de marcha; 38(2): 117-20

Disminución metabólica y cognoscitiva cerebral en personas en el riesgo genético para la enfermedad de Alzheimer.

El riesgo genético sabido principal para la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO), apolipoprotein E-4 (APOE-4), se asocia a metabolismo cerebral bajado de la glucosa del cingulate parietal, temporal, y posterior en pacientes con una diagnosis clínica del ANUNCIO. Para determinar modelos cognoscitivos y metabólicos de la disminución según riesgo genético, investigamos tasas metabólicas cerebrales usando la tomografía por emisión de positrones en personas nondemented de mediana edad y más viejas con funcionamiento normal de la memoria. Una sola copia del alelo APOE-4 fue asociada al metabolismo temporal, y posterior parietal, lateral inferior bajado del cingulate, que predijo la disminución cognoscitiva después de 2 años de continuación longitudinal. Para los 20 temas nondemented seguidos longitudinalmente, las cuentas del funcionamiento de la memoria no disminuyeron perceptiblemente, pero las tasas metabólicas corticales hicieron. En los portadores APOE-4, una disminución metabólica del cingulate posterior el 4% izquierdo fue observada, y las regiones temporales parietales y laterales inferiores demostraron la magnitud más grande (el 5%) de la disminución metabólica después de 2 años. Estos resultados indican que la combinación de tasas metabólicas cerebrales y de factores de riesgo genéticos proporciona los medios para la detección preclínica del ANUNCIO que ayudará a la supervisión de la respuesta durante tratamientos experimentales.

Proc Acad nacional Sci los E.E.U.U. 2000 23 de mayo; 97(11): 5696-8

terapias del Beta-amiloide en enfermedad de Alzheimer.

Las neuronas en los fragmentos del beta-amiloide de la producción del cerebro de una molécula más grande del precursor llamaron la proteína amiloidea del precursor (APP). Cuando están lanzados de la célula, estos fragmentos de la proteína pueden acumular en placas amiloideas extracelulares y por lo tanto acelerar el inicio y la progresión de la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO). los fragmentos Amiloide-beta se generan con la acción de proteasas específicas dentro de la célula. Dos de estas enzimas, beta y de gamma-secretase, son particularmente importantes en la formación de beta-amiloide como hienden dentro de la proteína del APP para dar lugar al N-terminal y a los extremos del C-terminal del fragmento del beta-amiloide, respectivamente. Por lo tanto, muchos investigadores están investigando los acercamientos terapéuticos que inhiben actividad beta o de la gamma-secretase, con el objetivo último de la limitación amiloide-beta; producción. Un acercamiento terapéutico del ANUNCIO alternativo se está investigando que es emplear los anticuerpos antis del beta-amiloide para disolver las placas que han formado ya. Ambos acercamientos se centran en la posibilidad que la acumulación de amiloide-beta lleva a la degeneración neuronal y a la debilitación cognoscitiva caracterizadas por el ANUNCIO y prueban la hipótesis que la limitación de la deposición amiloide-beta en placas neuríticas puede ser un tratamiento eficaz para el ANUNCIO.

El experto Opin Investig droga el 2001 de abril; 10(4): 593-605


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