Liquidación de la primavera de Life Extension

Revista de Life Extension

LE Magazine octubre de 2001

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Enfermedad de Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer es la demencia más común del adulto-inicio. Los investigadores han descubierto estos últimos años muchos de los mecanismos implicados en la enfermedad, pero no podemos separar todavía claramente causas de efectos en esta patología compleja. Las teorías que discutimos son necesariamente muy especulativas.

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Los efectos principales de la enfermedad de Alzheimer sobre el tejido cerebral son pérdida extensa de la neurona y depósitos fibrosos insolubles llamados las placas seniles y enredos neurofibrillary. La base de las placas es una proteína tóxica, amiloide-beta, que invade las células en varios frentes. Amiloide-beta genera la tensión oxidativa, DNA mitocondrial de los daños, empeora las bioenergéticas celulares, y altera las proteínas para formar enredos neurofibrillary.

Varios estudios recientes han encontrado que el grado de incapacidad en pacientes de la enfermedad de Alzheimer correlaciona con la debilitación del metabolismo energético en el cerebro. De hecho, un nuevo estudio sugiere que la producción energética celular pueda ser un mejor indicador que placas seniles de la severidad de la enfermedad de Alzheimer. Este estudio de los pacientes de Alzheimer en una clínica de reposo encontró que su grado de incapacidad clínica correlacionado con una anormalidad mitocondrial implicada en la respiración celular, pero no correlacionó con la densidad de placas seniles.

Así como amiloide-beta, un radical libre potente llamado peroxynitrite oxida los lípidos en membranas neuronales. Esto genera el subproducto altamente tóxico HNE que se encuentra superior en las regiones múltiples del cerebro de la enfermedad de Alzheimer. HNE mata a las neuronas directamente, y también indirectamente haciéndolas más vulnerables al excitotoxicity. Como hemos visto, los co-antioxidantes coQ10 y la vitamina E protegen las membranas celulares contra la peroxidación del lípido, y coQ10 se ha encontrado para reducir daño del peroxynitrite y la formación de HNE en la circulación sanguínea.

No sabemos si la enfermedad de Alzheimer se presenta de una sola causa subyacente. Una teoría interesante del múltiple-factor fue publicada en la gerontología del diario (Ying W, 1997). Según esta teoría, la enfermedad de Alzheimer se convierte a partir de cuatro causas: desequilibrios en APP (proteína amiloidea del precursor) y calcio, daño oxidativo y déficit bioenergético. El autor cita los estudios que muestran que cada uno de los factores refuerza y es reforzado por cada uno de los otros factores. Esta “red perjudicial,” pues el autor la llama, potencialmente cabe el perfil terapéutico de coQ10. Sin embargo, coQ10 nunca se ha incluido en un ensayo clínico para la enfermedad de Alzheimer. Las razones de esto pueden no ser las científicas, según lo discutido en el extremo de este artículo.

Mientras que todavía no sabemos si coQ10 tiene un lugar en la prevención o la terapia de la enfermedad de Alzheimer, un análogo sintético de la familia coQ10 llamada idebedone ha rendido resultados impresionantes en varios ensayos clínicos europeos y japoneses para la enfermedad de Alzheimer y otras demencias. Según los autores de un estudio alemán de la droga, el idebedone “actúa en el cerebro aumentando el suministro de energía cerebral y protegiendo las membranas celulares contra la peroxidación del lípido” (Weyer G y otros, 1997). Este estudio probó dos dosificaciones del idebedone en los pacientes que sufrían de suave para moderar la enfermedad de Alzheimer. Un total de 247 pacientes terminaron el ensayo clínico largo de seis meses bien diseñado.

La cascada isquémica

La reducción en el flujo de sangre (isquemia) durante un movimiento acciona una secuencia de evento llamada la “cascada isquémica.” Esta cascada es reversible hasta un punto pero lleva en última instancia a la muerte celular. Mientras que la cascada no se entiende y puede completamente revelar diferentemente bajo diversas circunstancias, los eventos siguientes se observan comúnmente.

La cascada es fijada en el movimiento por el fracaso de la respiración celular y de la producción asociada del ATP, que lleva al agotamiento de las tiendas de la energía celular. Esto reduce y después para la bomba celular del sodio/del potasio. Las membranas celulares pierden su polaridad eléctrica. Mientras que la regulación del calcio falla, las mitocondrias se sobrecargan con calcio. Subida de los niveles del glutamato, accionando excitotoxicity. Esto a su vez agrava afluencia del calcio en las células, activando los sistemas de la enzima que analizan las estructuras celulares.

Durante la cascada isquémica las neuronas son particularmente vulnerables al asalto oxidativo desde la parte del sistema de defensa antioxidante celular (CÉSPED, o de dismutasa del superóxido) se comprometen durante isquemia. Hay muchas fuentes de tensión oxidativa durante movimiento, incluyendo la producción creciente de superóxido y de óxido nítrico, que combinan para formar el peroxynitrite de la neurotoxina.

La vuelta eventual de la sangre y del oxígeno más arriba todavía aumenta niveles de tensión oxidativos y puede llevar al fracaso bioenergético secundario. Las células inmunes e inflamatorias contribuyen a la tensión oxidativa retrasada. En células enérgico filtradas sobrecargó con calcio los megachannels mitocondriales abiertos, llevando a la muerte celular.

Mientras que ha habido pocos estudios hasta el momento en CoQ10 en isquemia cerebral, su efecto protector sobre el corazón se ha demostrado en muchos estudios de la isquemia y de la reperfusión del miocardio (interrupción y vuelta del flujo de sangre al corazón). Estos estudios sugieren que CoQ10 proteja contra cambios en la estructura y la función del corazón causadas por la isquemia y la reperfusión. El tratamiento previo CoQ10 antes de la isquemia reduce el agotamiento de ATP, la molécula que almacena la energía producida por la respiración celular, mientras que previene sobrecarga del calcio.

Una de las maneras que las ayudas de CoQ10 mantienen la función bioenergética en el corazón isquémico está a través de una enzima llamada cinasa de la creatina. Esta enzima es crucial al metabolismo energético pero es exquisitamente sensible a la tensión oxidativa. La cinasa de la creatina es desactivada a menudo por los radicales libres durante la reperfusión, el flujo de la sangre después de la isquemia. Las ayudas CoQ10 protegen la cinasa durante la reperfusión, un ejemplo de la creatina de cómo la acción antioxidante de CoQ10 apoya la producción energética celular.

Evaluaron a los pacientes en la escala internacional de la evaluación de la enfermedad de Alzheimer (ADAS). Por término medio, los pacientes que tomaban la dosis más alta del idebedone mejoraron por 2,3 puntos en la escala de puntos 120 como resultado del tratamiento. Cuanto más severa la enfermedad era al principio del estudio, cuanto más es el paciente mejorado, por término medio. Esos pacientes que comenzaron el estudio con una cuenta de ADAS por lo menos de 20 puntos mostrados los aumentos que hacían un promedio de 4,1 puntos compararon al placebo. Los aumentos más grandes estaban en las tareas cognoscitivas, alcanzando 6,9 puntos comparados al placebo en 50 la escala cognoscitiva del punto ADAS en pacientes con la enfermedad más severa (cuenta total de ADAS por lo menos de 50 puntos) que tomaba la dosis más alta. Por supuesto los resultados de este estudio no son transferibles a coQ10. El idebedone de la droga no está disponible en los E.E.U.U.

En la sección siguiente damos vuelta a nuestra atención de enfermedades neurodegenerative crónicas a los ataques súbitos, libremente llamados los movimientos, vistos en enfermedad cerebrovascular.

Movimiento

La circulación de la sangre a través del cerebro entrega una fuente constante de oxígeno, de glucosa y de alimentos a las neuronas. Cuando el flujo de sangre constante a través de una porción de tejido cerebral cesar-como de un coágulo o de un hemorragia-metabolismo falla rápidamente en neuronas. Después de algunos minutos sin sangre, las neuronas sufren lesión irreversible (véase la barra lateral “la cascada isquémica ").

Sin embargo, un movimiento no corta la fuente de sangre uniformemente. Bastante, la circulación se cae hacia la base del área afectada, donde poco o nada de sangre puede fluir. Las células en la base tienden a morir rápidamente con necrosis. Estas células se rompen aparte, derramando su contenido en tejido próximo. El misterio del movimiento es cómo y porqué mueren las células en los alrededores apagado las horas o días después. Esto retrasada, o secundario, daño cerebral ahora se considera potencialmente evitable. Un cuerpo cada vez mayor de la investigación sugiere que el foco de las terapia-mentiras primarias y secundarias del movimiento daño-y del movimiento del potencial en las mitocondrias.

Mientras que el cerebro consume una parte desproporcionada de la circulación del cuerpo (el 14%) y del oxígeno (el 20%), sus reservas de la energía son muy pequeñas, especialmente en vista de la demanda energética extraordinaria del cerebro. Otras células con alta demanda energética, tal como células musculares, están mucho más bien equipadas generar energía de la glucosa almacenada. Las tiendas de la energía del cerebro pueden sostener el metabolismo para solamente cerca de un minuto. Por lo tanto las neuronas son particularmente vulnerables cuando la respiración celular falla durante la isquemia (flujo de sangre reducido). Es como cabe esperar que las mitocondrias están consideradas las “blancos subcelulares” de lesión isquémica en el cerebro. Como se resume en un trabajo de investigación (Veitch K y otros, 1992):

De hecho, la transición de reversible a la isquemia irreversible se ha sugerido para depender del estado funcional de la restauración de las mitocondrias… del metabolismo oxidativo [el proceso celular de la respiración de la producción de energía] determina la recuperación funcional.


Las mitocondrias del cerebro, con su sensibilidad especial al flujo de sangre reducido, exhiben las primeras muestras de la lesión cerebral durante isquemia. Incluso una reducción moderada del flujo de sangre cerebral empeora substancialmente actividad respiratoria celular. Lesión a las mitocondrias durante y después de un movimiento trae consecuencias multíples. Éstos incluyen fracaso metabólico, la tensión oxidativa, el dysregulation del calcio, el excitotoxicity creciente y la promoción de la muerte celular programada. Los efectos de la debilitación mitocondrial causan la debilitación mitocondrial adicional, generando “un ciclo vicioso de lesión subcelular y de condiciones intracelulares anormales” tras un movimiento (Fiskum G y otros, 1999).

Las mitocondrias pueden sufrir realmente mayor lesión cuando se reduce el flujo de sangre que cuando para totalmente. Esto es porque el cese completo del flujo de sangre también cortó la fuente de oxígeno, de tal modo reduciendo la tensión oxidativa. Cuando el flujo de sangre se reduce simplemente, el oxígeno continúa fluyendo, generando los radicales libres encima de ésos arrogados hacia fuera por la respiración celular movimiento-empeorada. Estos radicales atacan los lípidos mitocondriales, DNA, y los componentes de cadena respiratorios. La vuelta de la sangre y del oxígeno al área afectada hace además mayor lesión a la cadena respiratoria celular después de una reducción en flujo de sangre que después de un atajo completo.

El alcance de la debilitación neurológica causada por un movimiento depende del daño cerebral secundario, también llamado muerte neuronal retrasada. La investigación sugiere que el daño cerebral secundario siga de fracaso mitocondrial y bioenergético secundario después de que el flujo de sangre reanude.

La cuestión de si el daño cerebral secundario ocurre a través de necrosis o de la célula programada muerte-o algo adentro - en medio — es uno de los problemas lo más caliente posible hoy discutidos de la investigación médica. Las pruebas mucho recientes señalan a la muerte celular programada como factor principal en muerte neuronal retrasada. Mientras que este programa celular del suicidio dispone de las células de una manera aseada, ordenada, el movimiento puede accionarla accidentalmente. Las condiciones mitocondriales durante y después de la isquemia aparecen fijar del programa del suicidio en células de otra manera viables. Sea cual sea el modo de muerte celular, los procesos similares del fracaso de la energía celular, la sobrecarga y el excitotoxicity consiguiente del calcio, la tensión oxidativa y la abertura del megachannel mitocondrial pueden revelar.

Las medidas que apoyan la producción energética celular y la defensa antioxidante mientras que protegen contra daño excitotoxic y muerte celular programada pudieron ayudar a proteger este tejido. Las propiedades de CoQ10 aparecerían prestarse a esto, y las experiencias con animales con CoQ10 apoyan esta hipótesis. Los científicos japoneses probaron CoQ10 en un modelo animal estándar del movimiento humano. Indujeron movimientos en jerbos mongoles bloqueando la arteria carótida. Los jerbos que desarrollaron síntomas del movimiento eran cualquier no tratados izquierdo, o tratado después de cuatro horas con las pelotillas subcutáneas de CoQ10 o una de dos drogas. Los jerbos no tratados vivieron 17 horas por término medio, y todos estaban muertos después de 28 horas. En contraste con esto, casi la mitad (el 45%) de los jerbos trató con CoQ10 sobrevivido hasta el final del experimento cuatro semanas más adelante. Las dos drogas probadas eran lejos menos acertadas que CoQ10 en prolongar las vidas de los jerbos después de movimiento.

Un modelo del envejecimiento bioenergético

La teoría bioenergética del envejecimiento primero fue propuesta por el científico australiano Anthony Linnane en 1989 (véase la “terapia bioenergética para envejecer,” febrero de 2001, P. 24). Según esta teoría, las mutaciones acumulan en la DNA mitocondrial con la edad, llevando a una disminución en la producción energética celular. Esta disminución bioenergética da lugar a debilidad degenerativa de la enfermedad y de la edad avanzada.

La DNA mitocondrial y la respiración celular son altamente susceptibles al daño oxidativo, que a su vez genera la tensión oxidativa adicional. CoQ10 aumenta la producción energética celular mientras que ayuda a proteger la DNA mitocondrial y la cadena respiratoria celular contra daño oxidativo.

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La serie de cajas debajo de demostraciones cómo el deterioro mitocondrial puede acelerar el envejecimiento y la degeneración, según lo propuesto por Linnane. Las mitocondrias son altamente susceptibles a la tensión oxidativa, que refuerza los otros factores.


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