Venta del cuidado de piel de Life Extension

Revista de Life Extension

LE Magazine julio de 2001

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Víctimas de la artritis sufridas…
Los enfermos de cáncer murieron,
Mientras que existió una terapia eficaz ya

imagenCuando Celebrex fue aprobado en los Estados Unidos, la mayoría de la gente pensó que una brecha en el tratamiento de la artritis había sido descubierta. Celebrex alivia la inflamación y el dolor inhibiendo una enzima llamada cyclooxygenase-2 (COX-2).

La verdad, sin embargo, es que Celebrex no era la primera droga de inhibición COX-2. La parte posterior de la manera en 1971, un inhibidor COX-2 llamado nimesulid fue desarrollada y vendida posteriormente en la mayoría de los países en todo el mundo… excepto los Estados Unidos.

Los americanos sufrieron dolor inflamatorio mientras que ésos que vivían fuera de los E.E.U.U. se beneficiaron de los efectos inhibidores COX-2 del nimesulid. Además, el nimesulid inhibe el crecimiento de ciertas células cancerosas.

En este artículo, discutimos el papel de la terapia de la inhibición COX-2 en el tratamiento complementario de la artritis y del cáncer.

Antes de que los inhibidores COX-2 fueran aprobados, los americanos tuvieron que confiar en NSAIDs tóxico (drogas antiinflamatorias no-esteroidales). Algún NSAIDs de uso general era Indocin, Volteran y terapia de aspirin de la alto-dosis. Mientras que estas drogas eran parcialmente eficaces en tratar dolor y la inflamación artríticos, los efectos secundarios tales como irritación-sangría del estómago y toxicidad del riñón las hicieron menos atractivas para el uso a largo plazo. NSAIDs también causa úlceras pépticas, requiriendo 100.000 hospitalizaciones y 7.500 muertes por año en los E.E.U.U.

Trabajo de NSAIDs inhibiendo las enzimas COX-1 y COX-2. La ventaja de las drogas de inhibición selectivas COX-2 como Celebrex o nimesulid que inhiben sobre todo COX-2, así está ahorrando el cuerpo los efectos tóxicos de la sobre-supresión de COX-1.

la Sobre-inhibición de COX-1 es una causa primaria de la toxicidad de NSAID. COX-1 está naturalmente y constantemente presente en muchas células en el cuerpo. Desempeña un papel benévolo en la supervisión de varios procesos fisiológicos, tales como modulación del lanzamiento de las prostaglandinas beneficiosas, cuyo trabajo es proteger la guarnición de la mucosa del estómago. La forma COX-2, morando principalmente en células inflamatorias e inmunes, tiene un papel más malvado a jugar, causando exceso de la producción de la prostaglandina favorable-inflamatoria E2. Así, las drogas de inhibición COX-2 pueden desempeñar un papel complementario importante en la supresión de dolor y de la inflamación artríticos.

Es desafortunado que las víctimas americanas de la artritis tuvieron que esperar hasta el 1999 para obtener esta clase de droga. Esta misma clase de droga (inhibidor COX-2) fue aprobada en parte posterior de la manera de Europa en 1985. Cientos de miles de americanos murieron de efectos secundarios NSAID-inducidos mientras que la droga más segura del nimesulid se habría podido utilizar para reducir estos efectos secundarios mortales.

COX-2 y cáncer


COX-2 está implicado en el crecimiento de regulación de la célula, que pudo sugerir porqué ha expresado en células de cáncer de colon humanas y parece estimular en crecimiento del tumor. Eso también ayuda a explicar porqué hemos estado oyendo últimamente sobre cómo las drogas de NSAID pueden ayudar a retrasar crecimiento del tumor en cáncer de colon, concebible con el apoptosis (muerte celular programada) de células malas.

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Las drogas de inhibición COX-2 pueden desempeñar un papel complementario importante en la supresión de dolor y de la inflamación artríticos.

De hecho, los usuarios regulares de aspirin tienen entre una reducción del 40% a del 50% en la incidencia de pólipos colorrectales en mujeres.(1) además, aspirin y NSAIDs se asocian a una disminución del 50% de la mortalidad del cáncer. En un ensayo clínico seleccionado al azar, el sulindac de la droga (un NSAID) redujo los pólipos ambos de los dos puntos en pacientes con polyposis adenomatoso familiar. Una teoría es que éstos son los resultados de la inhibición de enzimas de $COX.

Asimismo, los estudios también están sugiriendo que el uso a largo plazo crónico de NSAIDs puede ayudar a reducir el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer.

Desafortunadamente, las altas dosis de aspirin, ibuprofen y el otro NSAIDs actúan
suprimiendo ambas formas de la enzima de $COX, de tal modo inhibiendo la capacidad del cuerpo de sintetizar las prostaglandinas beneficiosas. Por lo tanto, los efectos secundarios desagradables hacen el largo plazo, uso pesado de NSAIDs un asunto mezclado. Agradecidamente, los inhibidores COX-2 son más selectivos en que apuntan sobre todo la forma COX-2, así ahorrando el COX-1 protector y dejándolo permitido hacer su trabajo. Además, los investigadores también han observado que los inhibidores COX-2 han demostrado la inhibición aumentada del tumor en una variedad de modelos animales. COX-2 el inhibidor, inhibidor principal COX-2 aprobado en los E.E.U.U. — células xenografted realmente cerca inhibidas de Celebrex- del tumor tanto como el 90%.

Usando los inhibidores COX-2 para prevenir el cáncer

Varios científicos están investigando activamente los inhibidores COX-2 como medicación potencial para la prevención y/o el tratamiento de diversas formas de cánceres. Pues los estudios humanos del polyposis adenomatoso familiar han mostrado temprano, virtualmente todos los pacientes con esta enfermedad genética desarrollarán el cáncer colorrectal antes de 50, y la esperanza de vida media es solamente 42. COX-2 el inhibidor, Celebrex, que se ha estudiado en tres estudios controlados, ha demostrado hasta una disminución del 30% de la carga del pólipo. Mientras que estos estudios son demasiado recientes evaluar implicaciones a largo plazo de la supervivencia, los resultados eran bastante encouraging para que el FDA apruebe Celebrex para el tratamiento del polyposis adenomatoso familiar.

Siendo un cáncer raro, sin embargo, los investigadores han dado vuelta a su atención a otras formas de la enfermedad. Particularmente, puesto que $COX puede activar los agentes carcinógenos e inhibir apoptosis, la inhibición de COX-2 tiene el potencial en una variedad de ajustes. Debido al énfasis excesivo COX-2 en el esófago y los cánceres relacionados de Barrett, un ensayo clínico acaba de iniciarse en Johns Hopkins para examinar el potencial de Celebrex. Con un doblez 150 aumente de COX-2 en pacientes del carcinoma de células escamosas, un ensayo clínico también se está planeando para evaluar Celebrex para los cánceres de cabeza y cuellos premalignos y malos. El cáncer de vejiga periódico es también la blanco de un ensayo clínico, y cervical y cáncer de seno también se han implicado con la experimentación animal como objetivos potenciales, y lo mismo es verdad de cáncer de hígado y de no-pequeño cáncer de pulmón de la célula. Puede también probar útil en protocolos combinados con el paclitaxel, un agente quimioterapéutico que induzca la expresión COX-2 y tenga, como una toxicidad común, un músculo y dolor común.

El mecanismo para la inhibición del tumor, mientras que está entendido no no totalmente, aparece ser relacionado con las células muertas de hambre del tumor bastante que directamente matando de las células cacerígenas. Es decir, los inhibidores COX-2 parecen retrasar y disminuir crecimiento del tumor por la formación de interrupción de nuevas fuentes de sangre del tumor (angiogenesis). Al parecer, los diversos cánceres confían en una gran cantidad del COX-2 para proliferar y para aprovisionar de combustible crecimiento malo de la célula.

Usando los inhibidores COX-2 como terapia complementaria del cáncer

La mayoría de los oncólogos continúan pasando por alto el valor de las drogas de inhibición COX-2 en el tratamiento del cáncer. Muchos tipos de células cancerosas utilizan COX-2 para propagar y para extenderse por metástasis. Esto incluye los cánceres de los dos puntos, del páncreas, del pecho, de la próstata, de la vejiga, del pulmón, de la cabeza y del cuello, para nombrar algunos.

Hace varios años, el Life Extension Foundation divulgó que los doctores europeos utilizaban el nimesulid como terapia complementaria del cáncer. Un protocolo para usar las drogas de inhibición COX-2 fue publicado de modo que los miembros de fundación pudieran proveer de su oncólogo las instrucciones para usar los inhibidores COX-2 al cáncer de la invitación.

Los nuevos hallazgos continúan mostrando que los inhibidores COX-2 suprimen crecimiento de la célula cancerosa. La aplicación de diciembre de 1999 el diario británico del cáncer mostró que una droga de inhibición COX-2 redujo perceptiblemente la metástasis de las células de cáncer de colon a los pulmones de ratones. Los científicos concluyeron que los inhibidores COX-2 pueden ser una clase nueva de agentes terapéuticos para prevenir la metástasis del cáncer de colon (que es cómo las matanzas del cáncer de colon).

Un estudio publicado en la aplicación de enero de 2000 la carcinogénesis muestra que las células cancerosas colorrectales humanas pueden ser hechas más sensibles al butirato (una terapia europea del cáncer) cuando el butirato se combina con una droga de inhibición COX-2. El butirato ayuda a inducir la diferenciación y la muerte (apoptosis) de las células colorrectales del tumor, pero no es fácilmente disponible en los Estados Unidos. Los doctores que conducían este estudio indicaron que la modificación dietética (usando terapias tales como butirato) junto con las drogas de inhibición COX-2 se podría considerar en el tratamiento del cáncer de colon.

En la aplicación del 1 de enero de 2000 el diario de la inmunología, la inhibición COX-2 en células cancerosas humanas del pulmón llevó a la infiltración marcada de la célula inmune del tumor y redujo crecimiento del tumor. La inhibición COX-2 fue acompañada por una disminución significativa del cytokine inmunosupresivo IL-10 y una restauración del IL-12 más beneficioso. Los doctores que conducían este estudio concluyeron que la inhibición COX-2 suprime actividad del tumor restableciendo el equilibrio de IL-10 y de IL-12 in vivo.

Muchos tipos de células cancerosas producen exceso de cantidades de COX-2 y utilizan esto como combustible biológico para estimular su división rápida. La teoría detrás de los enfermos de cáncer que usan los inhibidores COX-2 es negar la enzima COX-2 a las células cancerosas. En un estudio publicado en la naturaleza Medicine (1999; 5:1348-1349), los doctores encontró que eso el bloqueo de la enzima COX-2 interfiere con la formación de nuevos vasos sanguíneos (angiogenesis). Puesto que los tumores requieren una gran cantidad de sangre sostener su crecimiento y establecer a colonias metastáticas, la inhibición de la formación de nuevos vasos sanguíneos es un efecto deseable. Los inhibidores COX-2 aparecen hacer apenas eso. Los doctores que condujeron este estudio señalaron que el nuevo crecimiento del vaso sanguíneo es necesario para la herida y la úlcera curativas y preocupación expresada que los inhibidores COX-2 podrían producir complicaciones de la úlcera gástrica en algunas personas. Esta es la razón por la cual es tan importante que los enfermos de cáncer trabajen de cerca con su oncólogo si planean combinar una droga de inhibición COX-2 con regímenes de la quimioterapia. El análisis razonado para usar un inhibidor COX-2 con otras terapias del cáncer es aumentar las ocasiones de una curación atacando el tumor en los puntos múltiples en su ciclo de división.

Una de las nuevas terapias más emocionantes para tratar el cáncer es el uso combinado de una droga de inhibición COX-2 junto con una droga del “statin”. La clase del “statin” de drogas se utiliza para bajar el colesterol, pero también suprimen la propagación de ciertas células cancerosas. Cuando están utilizadas juntas, estas dos drogas (un statin y un inhibidor COX-2) pueden proporcionar el sacador necesario del one-two necesario para controlar o para suprimir la malignidad.

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Nimlesulide es una droga que se debe haber aprobado por el FDA más que hace una década. Los americanos sufrieron de dolor de la artritis y de los efectos secundarios mortales de un NSAIDs más tóxico, mientras que el nimesulid fue aprobado ya en el mundo entero.

Los enfermos de cáncer toman normalmente una tableta del magnesio 100 de nimesulid, dos veces al día. Al usar la droga Celebrex, los enfermos de cáncer generalmente toman a 400 el magnesio al día. Si un enfermo de cáncer está en el interferón alfa, los inhibidores COX-2 se deben evitar o reducir a un horario de dosificación limitado.

Para ayudar a ésos con el cáncer para convencer a sus doctores prescribir los inhibidores COX-2 y las drogas del statin, hemos preparado una letra que los enfermos de cáncer pueden presentar a su oncólogo para la consideración. ¡Esta letra proporciona una base científica para que un oncólogo ahora prescriba estas drogas potencialmente salvavidas a los enfermos de cáncer! Tenga acceso a una copia libre de esta letra.

Propiedades únicas del nimesulid

Mientras que conocemos el nimesulid como inhibidor COX-2, se jacta además otras acciones. Por ejemplo, un estudio reciente(2) discute su papel in vitro en el sistema antioxidante de eritrocitos (glóbulos rojos). El equipo investigador divulga que hay aproximadamente 150 NSAIDs, y que típicamente, estas drogas tienen otras propiedades, incluyendo la inhibición de la generación del superóxido en neutrófilos, y otros caminos relacionados con la formación radical libre. Se ha sugerido para más que una década que la parte de la acción farmacéutica del NSAIDs tenga que hacer con el barrido del radical libre.

Nimesulid es un inhibidor selectivo COX-2. Como tal, el nimesulid apunta las prostaglandinas mediadas COX-2, radicales libres, enzimas proteolíticas e histamina, mientras que generalmente ahorra el COX-1 protector.

Los enfermos de cáncer americanos no tienen fácil acceso al nimesulid. Celebrex ha probado ventajas en cáncer que luchaba, mientras que no lo hace otro inhibidor aprobado por la FDA COX-2 llamado Vioxx.

Los americanos sufrieron demasiado de largo

Nimlesulid es una droga que se debe haber aprobado por el FDA más que hace una década. Los americanos sufrieron de dolor de la artritis y de los efectos secundarios mortales de un NSAIDs más tóxico, mientras que el nimesulid fue aprobado ya en el mundo entero.

El precio para la fuente de un mes de Celebrex es $125, con todo el nimesulid se puede obtener en Europa para solamente $22,00 por mes. Los americanos pagan el retraso de la droga de FDA con sus cuadernos y sus vidas.

No sólo el nimesulid inhibe la actividad de la enzima COX-2, pero también reduce su expresión genética. Es el primer inhibidor preferencial COX-2 que se comercializará por todo el mundo y está disponible en 40 países. En 1999, trataron a cerca de 40 millones de pacientes con el nimesulid. Las marcas registradas de Nimesulid incluyen Aulin, Mesulid, Nimed, Nexen, Guaxan, Donulide, Nisulid, Ainex, Scaflam, Scaflan, Nimedex, Eskaflam, Antifloxil, Plaurium, Restasis y Edrygil.


Efectos secundarios del nimesulid y de otros inhibidores COX-2

Según la Organización Mundial de la Salud, el perfil farmacodinámico de los nimesulid “es compatible con una incidencia más baja de las reacciones adversas del SOLDADO ENROLLADO EN EL EJÉRCITO en comparación con el otro NSAIDs, aunque esto no se haya demostrado claramente.”

En una edición reciente del hoja informativa de ADR, la Organización Mundial de la Salud (WHO)(3) escribió eso, de “demostración algunos estudios que la incidencia de este tipo de ADR (informe adverso de la droga) con el nimesulid es similar a la de los pacientes tratados con el control NSAID. Además, allí puede aparecer las lesiones endoscópico visibles de la mucosa gástrica con el nimesulid, y la selectividad de la inhibición COX-2 se puede perder en dosis más altas.” Que la declaración pasada está de nota particular, pues sugiere que, en arriba bastantes dosis, el nimesulid también muestre pruebas de inhibir COX-1 y de causar problemas gastrointestinales. Incluso con Celebrex- primero los E.E.U.U. aprobaron COX-2 inhibidor-mientras que es supuesto 325 veces más selectivo para COX-2 en las dosis solamente dos veces a cuatro por la dosis terapéutica, él inhiben perceptiblemente COX-1.(4)

Los informes adversos de la droga atribuidos al nimesulid incluyen la piel, el hígado, el edema periférico, la estomatitis, el paresthesia, la púrpura thrombocytopaenic, la irritabilidad y dolores de cabeza/agudeza visual reducida. Por lo menos una de las reacciones de la piel era fatal. De los efectos nocivos sobre el hígado, algunos eran compatibles con el síndrome de Reye y eran fatales, y otra de la elevación de la colestasis, coagulopathy y del hígado de la enzima era también fatal. También parece haber una asociación entre una toxicidad más alta y el uso combinado del nimesulid con otras drogas, particularmente, salicilato del lisine y amoxicilina y clavulanate. Es posible que éstos no se mezclan bien con el nimesulid, aunque eso no haya sido confirmada ni haya sido negada por la investigación científica todavía. Sin embargo, un estudio encontró(5) que los pacientes que eran intolerantes de NSAIDs tenían una reactividad mucho más alta al nimesulid y al acetaminophen. Los pacientes que eran intolerantes de NSAIDs, y tenían una historia de reacciones a las drogas antimicrobianas, tenían una tarifa de reacción muy alta con el Tylenol y el nimesulid (el 24%).

Los estudios que existen incluyen un papel que discuta la toxicidad del riñón del nimesulid, por el que hubiera 120 informes entre 1988 y 1997 en la base de datos regional italiana septentrional.(6) once de éstos eran reacciones adversas del riñón, seis hospitalizaciones que requerían. Otra nota en la literatura del WHO sugiere eso, “esta droga se contraindica en pacientes con fracaso hepático [del hígado] y la sangría gastrointestinal.”(7)

Finalmente, con NSAIDs típico (inhibidores no específicos de $COX), emplean a los moldes del receptor de H2- a menudo para prevenir toxicidad gástrica. En un cartel reciente en el 6to congreso del mundo de Internet para las ciencias biomédicas, un equipo de científicos indios que divulgaron usando un modelo animal sostuvo que tal protección no está necesitada en los pacientes que toman el nimesulid. Típicamente, con Vioxx o Celebrex, en los E.E.U.U., los médicos no han estado prescribiendo tales agentes conjuntamente con la droga. Esto habla ciertamente al perfil de la seguridad de los nimesulid, hablando relativamente.

Al usar los inhibidores COX-2, es importante mirar hacia fuera para NSAID-como los efectos secundarios. Muchos doctores piensan que los inhibidores COX-2 son seguros, pero los estudios muestran que tomar una dosis demasiado alta puede tener el potencial para crear los mismos efectos secundarios de la viejo-línea drogas de NSAID. Es decir si se toma demasiado nimesulid o Celebrex, la supresión tóxica de la enzima beneficiosa COX-1 puede ocurrir.

Para ayudar a guardar contra el riesgo que un inhibidor COX-2 (como Celebrex o nimesulid) o la droga de NSAID (como ibuprofen) pudo causar a irritación gástrica, el consumo del magnesio 1800 al día de polyenylphosphatidylcholine se sugiere. Esta potencia se puede obtener en dos cápsulas al día de un suplemento dietético llamado HepatoPro (antes GastroPro) que sea ofrecido por el club de los compradores de Life Extension.


Referencias

1. NEJM 1995; 333:609-614

2. Orhan, y otros Exp. Pathol tóxico 1999; 51:397-402

3. Hoja informativa 1999 del WHO ADR; 2:6

4. PNAS 1999;96:272-277

5. De sept. de la alergia el 1998; 53(9): 880-4

6. EUR J. Clinical Pharmacology el 1999 de abril; 55(2): 151-4

7. Hoja informativa 1994 del WHO ADR; 4:3



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