Venta del cuidado de piel de Life Extension

Revista de Life Extension

LE Magazine julio de 2001

imagen

Brain Wasting innecesario

imagenMuchos afligidos con enfermedad neurológica tienen un pronóstico pobre. Una droga que se ha utilizado en Alemania para más de veinte años de ofertas esperan, pero no está todavía disponible para los americanos. El informe siguiente es altamente técnico. Se ha escrito con el fin de hacer una declaración científica de modo que el FDA pueda aprobar esta terapia prometedora más pronto.

Los neurotransmisores en el cerebro supervisan nuestras funciones mentales y fisiológicas. Son las sustancias químicas que permiten que nuestras células nerviosas (neuronas) comuniquen con uno a, nuestros músculos y otras células. Los neurotransmisores son esenciales para casi todas nuestras funciones corporales.

El glutamato del aminoácido se conoce como neurotransmisor “excitador” porque induce actividad o la “leña” de una neurona. En circunstancias normales, las ayudas del glutamato envían señales a lo largo de caminos neuronales del nervio. Se relaciona con el aprendizaje, la memoria, otras funciones cognoscitivas y mucho más.

En ciertas dolencias, sin embargo, el glutamato llega a ser tóxico a las células nerviosas. Este daño comienza con un exceso de glutamato en los espacios entre las neuronas, a donde ata y los receptores del overstimulates- NMDA (N-metílico-D-aspartato).

Los receptores de NMDA son uno de muchos diversos tipos de proteínas que residan en superficies de la célula. Cuando los receptores de NMDA consiguen sobreexcitados, una cascada de eventos da lugar a muerte de la célula nerviosa.

Muchas enfermedades de cerebro degenerativas pueden tener una conexión a la matanza relacionada glutamato-NMDA fuera de control de neuronas. El movimiento, el trauma y las diversas formas de demencia se relacionan con el excitoxicity del glutamato-NMDA.

Una droga que suprime “excitotoxicity”

Sabiendo sobre el papel siniestro del glutamato en lo que respecta a los receptores de NMDA, los científicos han estado pesando las posibilidades terapéuticas de utilizar a moldes del receptor de NMDA para inhibir la capacidad del glutamato para el daño neuronal.

De hecho, sobre 20 diversos receptores de NMDA están investigando a los moldes actualmente. El problema con muchos antagonistas de NMDA es que son activos, causando un bloqueo completo de la actividad normal del glutamato. El truco está encontrando a un antagonista de NMDA que bloquee solamente la señalización excesiva del glutamato, que está causando el daño.

Un molde parcial llamado MK-801 (dizocilpine) no podría ser utilizado porque empeoró el funcionamiento neuronal normal, llegando a ser tóxico en las dosificaciones terapéuticas. Otro competidor, sin embargo, llamó memantine, parece lograr una equilibrio razonable favorable, inhibiendo NMDA bastante para ayudar a prevenir daño, pero no tanto en cuanto a sea demasiado tóxico a la función neuronal normal. Memantine, un derivado de la amantadina vieja de la droga de la anti-gripe de las décadas, se está explorando como potencialmente útil para varios desordenes neuropathological.

Memantine y enfermedad de Alzheimer

El neurotransmisor más conocido, especialmente con respecto a la demencia de Alzheimer, es acetilcolina. Sin embargo, droga tenido como objetivo el aumentar de los niveles de la acetilcolina, especialmente Tacrine y Aricept (nombres comerciales), se ha mostrado para tener solamente efecto moderado en el retraso del deterioro asociado a la enfermedad de Alzheimer. Memantine está en una clase totalmente diversa de drogas que qué es aprobada actualmente por el FDA para el tratamiento de Alzheimer, como él apunta el glutamato en vez de acetycholine. Varios estudios han estado dando vuelta encima de las pruebas que el memantine puede mantener promesa en el tratamiento de Alzheimer.

Por ejemplo, cuando los investigadores estudiaron a 151 pacientes con demencia severa en un estudio controlado placebo, encontraron que más el de 70% respondido al memantine compararon a menos el de 50% para el placebo.(1) los pacientes en memantine también superaron perceptiblemente el grupo del placebo en términos de dependencia cognoscitiva del funcionamiento y, por lo tanto, del cuidado. Cuanto más los pacientes mejoraron mentalmente, mejor podrían cuidar para ellos mismos. Hasta la fecha, las drogas usadas y aprobadas en los E.E.U.U. para Alzheimer han podido solamente reducir la progresión de la enfermedad sino no, pues la investigación del memantine muestra, haber podido demostrar mejoras cognoscitivas y de calidad de vida significativas.

En otro estudio de 531 pacientes a partir de 136 diversos centros con las diversas formas de demencia, incluyendo enfermedad de Alzheimer, los resultados mostraron la mejora entre el 78% de los pacientes.(2) además, el memantine parecía tener una ventaja acumulativa en los que respondieron al tratamiento de la droga, incluyendo una mejora notable en comportamiento, capacidades de comunicación y la función de motor. Solamente cuatro pacientes tenían tolerancia “pobre” al tratamiento (0,8%) y 15 pacientes (2,8%) tenían tolerabilidad de la “feria”.

Los dos estudios retransmitidos sobre hallazgos de la raya del placebo anterior controlaron los estudios, que han demostrado un papel del memantine en Alzheimer y otras formas de demencia. Por otra parte, considere que mientras que esta supuesta droga nueva experimenta escrutinio vigoroso en Norteamérica, se ha aprobado para Alzheimer por encima una década en Alemania, en donde también se utiliza para tratar la enfermedad de Parkinson, demencia en los ancianos y para apresurar la recuperación de pacientes comatosos.(3-5)

Recientemente, en el congreso 2000 de Alzheimer del mundo, Barry Reisberg de la Facultad de Medicina de la universidad de Nueva York, divulgado sobre el “asunto actual” que el memantine aparecía beneficiar a los pacientes de Alzheimer con enfermedad moderado severa. Incluso Neil Buckholtz, encargado del programa de desarrollo de la droga del Alzheimer en el NIA (instituto nacional en el envejecimiento), dice que los resultados son interesantes.(6) este estudio de la fase III era el primer en los E.E.U.U., e incluido 252 pacientes tratados en 32 centros clínicos. Mientras tanto, el diario, ciencia, publicó un pedazo el año pasado que pidió las ventajas médicas del memantine ser pesado contra otros problemas éticos,(7) aunque parezca confuso qué dilemas morales se presentarían del uso del memantine.

Otro informe illuminating observa que, “si el memantine es aprobado por el FDA para algunas de estas indicaciones por el año 2005, puede convertirse en una droga de la superproducción cruzando los E.E.U.U. la marca $1 mil millones en ventas anuales.” (8) es extraña considerar el año 2005 como la época de contar para el memantine, considerando que la investigación de Alzheimer se ha centrado en la droga desde incluso antes de 1990.

Enfermedad de Memantine y de Parkinson

Memantine se refiere realmente en un poco de literatura como droga antipárkinson. Éste era su primer uso, y los estudios iniciales preceden 1977 y posiblemente las búsquedas automatizadas funcionando hoy. Un estudio preliminar en pacientes parkinsonianos sugirió eficacia y toxicidad baja. Eventual, un estudio complementario en 12 pacientes sugirió que los efectos a corto plazo de la droga se podrían distinguir de placebo y de resultados de la aprendizaje. Éstos resultados posteriores fueron publicados en 1977.(9) en 1984, demostraron a un grupo alemán similar mirado 67 pacientes tratados en un estudio placebo-controlado, y otra vez, una mejora total claramente.(10) recientemente, de la Argentina, un estudio en 12 pacientes parkinsonianos demostró una mejora estadístico significativa, que significa que el efecto tuvo que ser muy impresionante considerando el pequeño número de pacientes.(11) Todos estos estudios mostraron seguridad y eficacia razonables, pero de alguna manera, 24 años después de que los primeros estudios, allí parecen ser estudios cero en los E.E.U.U. en la enfermedad de Parkinson usando memantine.

Memantine y neuropatía


En diabetes, una complicación es dolor crónico, progresivo y difícil de tratar conocido como neuropatía diabética periférica, que aflige el 60% al 70% de diabéticos según la cámara de compensación nacional de la información de la diabetes.

Hallazgos de un ensayo de la fase IIB presentado en la 52.a reunión anual de la academia americana de neurología en San Diego, el 29 de abril - 6 de mayo de 2000, mostrado memantine ser eficaz para aliviar dolor neuropático se relacionó con la diabetes. El estudio de los E.E.U.U. implicó a 421 pacientes, que fueron divididos en tres grupos: un grupo recibió dosis diarias del placebo, mientras que los dos otros grupos recibieron 20 el magnesio o el magnesio 40 del memantine. Los resultados revelaron que ésos en el régimen del magnesio 40 tenían perceptiblemente menos dolor intenso de la noche comparado al grupo del placebo en el final de ocho semanas del tratamiento. En el grupo que tomaba a 20 el magnesio del memantine, los resultados positivos no pegaban bastantes que se juzgarán “estadístico significativos.” Además, un estudio de la fase II patrocinado por el instituto nacional de la investigación dental y craneofacial está actualmente en curso comparar memantine, dextromethorphan y un placebo para tratar el dolor asociado a los neuropathies diabéticos, zoster de herpes (tablas), dolor y neuralgia.

Memantine y glaucoma

imagen
Hay una variedad de células neuronales implicadas directamente en el envío de la señal visual al cerebro

Hay una variedad de células neuronales implicadas directamente en el envío de la señal visual al cerebro. Las primeras células para recibir las señales ligeras son las barras y los conos. El segundo nivel de células para procesar la información es las supuestas células horizontales, células bipolares y células del amacrine. Finalmente, las células del ganglio, que componen el nervio óptico que lleva a la corteza visual en el cerebro, transmiten la señal.

Volviendo hasta 1957, se ha sabido que el glutamato dañó solamente el interno la mayoría de las capas de células.(12) Además, se ha observado que el glaucoma da lugar al daño selectivo de las células de las células- del ganglio solamente en esta red que son parte del sistema nervioso central. Mientras que el estímulo para exceso del glutamato se puede relacionar con la presión intraocular, el daño aparece conectado con el excitotoxicity del receptor del glutamato-NMDA. De hecho, los pacientes del glaucoma tienen niveles del glutamato en el vítreo y la investigación ha mostrado que artificial el aumento del glutamato al mismo nivel en ratas lleva a una pérdida del 50% de células retinianas del ganglio en el plazo de tres meses. La normalización de la presión intraocular, sin embargo, no puede con frecuencia prevenir pérdida de la visión en los pacientes del glaucoma, sugiriendo su papel indirecto en la muerte celular retiniana.

Dibujando en estas consideraciones, varios investigadores se han centrado en la hipótesis del receptor del glutamato-NMDA para el glaucoma, y están investigando las medicaciones que bloquean la señalización dentro del canal del receptor de NMDA, tal como memantine. Pues un estudio demostró, el memantine “protege contra pérdida retiniana de la célula del ganglio en isquemia retiniana, agolpamiento del nervio óptico y modelos crónicos de la toxicidad del glutamato” mientras que no teniendo ningún papel en la presión intraocular.(13) Como consecuencia, combinado con la experiencia humana favorable anterior en Parkinson (precedencia el an o 80) y Alzheimer (desde 1989), los autores concluya que el memantine para el glaucoma es “la mayoría del candidato prometedor al ensayo en seres humanos.”

Memantine y demencia del VIH

La causa original de la demencia del VIH es probablemente lo mismo que el ser la base Parkinson y glaucoma, a saber pérdida neuronal con muerte celular. Las figuras sugieren que la demencia SIDA pueda afectar a una mitad de pacientes SIDA del adulto, y el dolor neuropático ocurre en el cerca de 40% de él. La investigación reciente sugiere que el virus del VIH accione una acumulación de las toxinas que dan lugar a lesión neuronal. Los estudios ines vitro han demostrado que los moldes del receptor de NMDA, tales como memantine, reducen lesión neuronal causada por el VIH, mientras que los estudios animales han indicado que el memantine puede también retrasar daño neuronal Ayuda-relacionado.

Un estudio patrocinado por el instituto nacional memantine de las cosechadoras de la alergia y de las enfermedades infecciosas con las drogas anti-VIH para tratar el complejo SIDA de la demencia. El estudio es una fase II seleccionado al azar, ensayo de doble anonimato, placebo-controlado del memantine como tratamiento concurrente con la terapia del antiretroviral para el complejo SIDA de la demencia (ADC). El estudio está reclutando no más a pacientes, y los resultados están pendientes. La terapia actual para el complejo SIDA de la demencia es una droga altamente tóxica llamada el zidovudine, que muestra eficacia disminuida por el 2do y 3ro año de terapia.

Memantine y demencia del alcohol

La pérdida neuronal se asocia a demencia del alcohol también, al parecer con excitotoxicity durante retiro repetido del alcohol. Un breve informe anecdótico sugiere que el memantine pueda tener cierto papel en tratar demencia del alcohol.(14) Memantine aparecía ayudar en términos de estado mental mejorado, facilidad verbal, memoria de la palabra, dibujo y capacidad intelectual general. Además, las exploraciones del ANIMAL DOMÉSTICO demostraron una renormalización del metabolismo de la glucosa y un aumento en flujo de sangre cerebral. Tal informe del caso es a menudo el primer paso a un ensayo clínico, pero los hallazgos aislados no se deben generalizar hasta los ensayos controlados, puesto que la demencia del alcohol puede mejorar espontáneamente.

Memenatine y demencia vascular

Como con demencia del glaucoma y del alcohol, las diversas tensiones aparecen capaces de inducir el excitotoxicity relacionado con los receptores del glutamato-NMDA y, de hecho, ambos se relacionan con el flujo de sangre. La demencia vascular severa ha demostrado una respuesta al memantine áspero equivalente a Alzheimer severo, con más el de 70% de los pacientes que respondían, con respecto a menos el de 50% para el placebo.(1)

¿El memantine será aprobado a tiempo?

Hemos presentado las pruebas a que el memantine podría ayudar para aliviar el sufrimiento de decenas de millares de americanos que sufrían de la enfermedad de Alzheimer y de Parkinson, de la neuropatía periférica, del movimiento, del VIH y de la demencia alcohol-inducida. Para los pacientes del glaucoma cuya enfermedad es incontrolable por terapias convencionales, el memantine podría potencialmente ahorrarlas de la ceguera futura.

Memantine se ha utilizado en Alemania por diez años, pero no se programa ser aprobado en los Estados Unidos hasta el año 2005. Incluso cuando se permite ser vendido en los Estados Unidos, el memantine puede no ser aprobado para cualquier cosa excepto enfermedad de Alzheimer.

En 1991, el Life Extension Foundation demandó el FDA en nombre de los pacientes americanos de la enfermedad de Alzheimer que eran negados el acceso a la droga Tacrine (THA). El mecanismo de la acción de Tacrine es inhibir la enzima del acetylcholinesterase, así poniendo más de un neurotransmisor llamado acetilcolina a disposición las neuronas. Un juez lanzó hacia fuera nuestro pleito considerando que las cortes federales no eran el foro apropiado para determinar qué drogas debe aprobar el FDA.

Seis meses después de que nuestro pleito fue despedido, el Tacrine aprobado por la FDA. (Algunos años más tarde, el aprobado por la FDA una droga más segura llamada Aricept que comparte algunos de los mismos mecanismos de la acción que Tacrine.)

Ahora aquí está diez años después de que archivamos nuestro pleito contra el FDA y los pacientes de la enfermedad de Alzheimer están negando del americano otra vez una droga (memantine) que podría mejorar su calidad de vida.

Efectos secundarios del memantine

Un tema delicado planteado por la investigación sobre las drogas antídotas del receptor de NMDA ha sido la falta de discreción que utilizan. Es decir, mientras que reducía la posibilidad de la muerte celular se asoció al overstimulation de neuronas, también cerraron indistintamente los sistemas de señalización normales requeridos para el funcionamiento mental. (15) De hecho, el animal y los estudios humanos han indicado que los antagonistas de NMDA pueden reducir el aprendizaje y memoria. (16) Por ejemplo, un estudio mostró que después de administrar memantine y un placebo a 40 voluntarios sanos del varón, una reducción significativa en la capacidad de los temas de reconocer objetos bajo terapia del memantine fue observada. (17) Claramente, las drogas tales como memantine deben ser utilizadas solamente en pacientes donde están de menor importancia estos efectos secundarios con respecto al proceso de la enfermedad.

Además, mientras que el memantine parece ser tolerado bien en casos de la demencia y pacientes mayores (los efectos nocivos son comparables al placebo), varias reacciones adversas se han divulgado en diversos grupos pacientes. En los pacientes que eran tratados para la demencia, por ejemplo, el memantine se ha divulgado para causar vértigo, desasosiego, el hyperexcitation y el cansancio. Los pacientes parkinsonianos que usaban 30 mg/día del memantine han experimentado energía nerviosa, la agitación emocional, la confusión, vértigos y trastorno de estómago. El potencial para los efectos secundarios con esta clase de droga pudo ser mucho mayor en pacientes SIDA, y cuando el memantine se toma simultáneamente a ciertos antidepresivos. La gente con las AYUDAS puede tener reacciones adversas, tales como sensación como subir las paredes, la agitación emocional, los dolores de cabeza, los dolores de estómago y los cambios en secreciones mucosas, sudar o cualquier otra muestra de la deshidratación del cuerpo. Algunos clínicos sugieren, aunque, que un acercamiento de la huelga intermitente pueda ayudar a eludir efectos secundarios desagradables, tales como comenzar a pacientes sobre una dosis baja, observación para las reacciones adversas y después gradualmente aumento de la dosis. Las dosis del memantine se extienden a partir del magnesio el 5 al magnesio 60 al día, con el magnesio 10 al magnesio 30 un día que es la dosis estándar del mantenimiento en pacientes con la enfermedad de Parkinson.

Una nota preventiva está para que cualquier persona que lleva cualquier antidepresivo el comienzo en una dosis baja, incluyendo ésos en SSRIs (e.g. Prozac, Zoloft) y los inhibidores de MAO (e.g sulfato del phenelzine, clorhidrato y methylclothiazide del pargyline, furazolidona, isocarboxazid, procarbazine y tranylcypromine), puesto que el memantine puede causar estados hiperactivos o “maníacos”. Esos asimientos propensos deben también ser prudentes sobre memantine, puesto que los datos de los estudios animales sugieren que las dosis muy altas de la droga podrían hacer asimientos
peor.



Referencias

1. Winblad y Poritis. Internacional. J. Geriat. Psiquiatría 1999; 14:135-146.

2. Ruther, Glaser, y otros Pharmacopsychiatry 2000; 33:103-108.

3. Tempe. Therapiewoche 1989; 39:948-952.

4. Ditzler. Droga Res 1991; 41:773-780.

5. Pantev, y otros Z. Gerontol. Psychiat 1993; 6:103-117.

6. Ciencia 2000 21 de julio; 289:376-7.

7. Ciencia 2000 11 de agosto; 289:869.

8. Jain. El experto Opin Investig droga el 2000 de junio; 9(6):1397-406.

9. Fischer, Jacobi, Schneider, Schonberger. Arzneimittelforschung, el 1977 de julio; 27(7): 1487-9.

10 Schneider, Fischer, y otros Dtsch Med Wochenschr 1984 22 de junio; 109(25):987-90.

11. Merello, Nouzeilles, y otros Clin Neuropharmacol 1999 septiembre-octubre; 22(5):273-6.

12. Lucas, Newhouse. M Med Assoc Arch Ophthalmol 1957; 58:193-201.

13. Naskar, Vorwerk, Dreyer. Seminarios en de sept. de la oftalmología el 1999; 14(3): 152-158.

14. Preuss, y otros EUR. Neurol 2001; 45:57-58.

15. Izquierdo. FASEB J 1994; 8:1139-1145.

16. Riederer, Lange y otros lanceta 1991 19 de octubre; 338(8773): 1022-3.

17. Rammsayer. Aprendizaje y memoria 2001; 8:20-25.



De nuevo al foro de la revista