Liquidación de la primavera de Life Extension

Revista de Life Extension

LE Magazine enero de 2001
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Inhibidores COX-2

los ácidos grasos n-3 modulan específicamente los factores catabólicos implicados en la degradación articular del cartílago.

Este estudio describe los mecanismos moleculares específicos por los cuales la suplementación con los ácidos grasos n-3 (es decir los presentes en aceites de pescado) puede modular la expresión y la actividad de los factores degradantes e inflamatorios que causan la destrucción del cartílago durante artritis. Nuestros datos muestran esa incorporación de los ácidos grasos n-3 (pero de no otros ácidos grasos poliinsaturados o saturados) en resultados articulares de las membranas del chondrocyte del cartílago en una reducción dosis-dependiente en: (i) la expresión y la actividad de las enzimas de degradación proteoglycan (aggrecanases) y (ii) la expresión de los cytokines inflamación-inducibles (interleukin (IL) - 1alpha y factor de necrosis de tumor (TNF) - alfa) y del cyclooxygenase (COX-2), pero no el cyclooxygenase constitutivo expresado COX-1. Estos hallazgos proporcionan pruebas que la suplementación del ácido graso n-3 puede afectar específicamente a los mecanismos reguladores implicados en la transcripción del gen del chondrocyte y abogar así más lejos un papel beneficioso de la suplementación dietética del aceite de pescado en la paliación de varios de los parámetros fisiológicos que causan y propagan

Biol Chem de J 2000 14 de enero; 275(2): 721-4

ácidos grasos poliinsaturados n-3 y producción del cytokine en salud y enfermedad.

los eicosanoids Araquidónico-ácido-derivados modulan la producción de cytokines favorable-inflamatorios e inmunoreguladores. La superproducción de estos cytokines se asocia a choque séptico y a enfermedades inflamatorias crónicas. El ácido eicosapentaenoic graso poliinsaturado de los ácidos n-3 (PUFAs) (EPA) y el ácido docosahexaenoic, que se encuentran en aceites de pescado, suprimen la producción de eicosanoids araquidónico-ácido-derivados y de EPA es un substrato para la síntesis de una familia alternativa de eicosanoids. Así, las grasas dietéticas que son ricas en n-3 PUFAs tienen el potencial para alterar la producción del cytokine. Los estudios animales han proporcionado muchas pruebas que alimentando la planta o los aceites de pescado ricos en n-3 PUFAs alteran ex vivo la producción del factor de necrosis de tumor (TNF), el interleukin 1 (IL-1), IL-6 e IL-2, solamente se han hecho muchas observaciones contradictorias; es más probable que las discrepancias en la literatura resultan de diferencias en los tipos de la célula y los protocolos experimentales usados. Los estudios humanos proporcionan datos más constantes: varios estudios han mostrado esa suplementación de la dieta de los resultados sanos de los voluntarios en ex vivo la producción reducida de IL-1, de IL-6, de TNF y de IL-2 por las células mononucleares de la sangre periférica. Los hallazgos similares se han hecho en pacientes con artritis reumatoide y esclerosis múltiple. Los estudios animales indican que el aceite de pescado dietético reduce la respuesta a la endotoxina y a los cytokines favorable-inflamatorios, dando por resultado supervivencia creciente; tales dietas han sido beneficiosas en algunos modelos del desafío bacteriano, de la inflamación crónica y de la autoinmunidad. Estos efectos beneficiosos de n-3 dietético PUFAs pueden ser de uso como terapia para la inflamación aguda y crónica y para los desordenes que implican una inmunorespuesta inadecuado activada.

Ann Nutr Metab 1997; 41(4): 203-34

Regulación diferenciada de la prostaglandina E2 y de la producción del tromboxano A2 en monocitos humanos: implicaciones para el uso de los inhibidores del cyclooxygenase.

Hay una relación del autocrine entre el eicosanoid y la síntesis del cytokine, con el ratio de la prostaglandina E2 (PGE2) /thromboxane A2 (TXA2) que es uno de los determinantes del nivel de síntesis del cytokine. En monocitos, la actividad del tipo 1 del cyclooxygenase (COX-1) aparece favorecer la producción TXA2 y la actividad COX-2 aparece favorecer la producción PGE2. Esto ha llevado a la especulación con respecto al acoplamiento posible de las isozimas de $COX con synthase de PGE y de TXA. Hemos estudiado la cinética de la síntesis PGE2 y TXA2 bajo condiciones que confían en COX-1 o la actividad -2. Con pequeñas cantidades de la prostaglandina endógeno generada H2 (PGH2), la síntesis TXA2 era mayor que PGE2. Con mayores cantidades de PGH2 endógeno generado, la síntesis PGE2 era mayor que TXA2. También, el synthase de TXA fue saturado en concentraciones más bajas del substrato que synthase de PGE. Este modelo fue observado con independencia de si PGH2 fue producido por COX-1 o COX-2 o si fue añadido directamente. Además, la inhibición de la producción del eicosanoid por la acción de las drogas del antiinflamatorio no esteroideo o por la prevención de la inducción COX-2 con el inhibidor mitógeno-activado p38 SKF86002 de la cinasa de proteína era mayor para PGE2 que para TXA2. Se propone que diversa cinética del synthase de PGE y del synthase de TXA explica los modelos de la producción de estos eicosanoids en monocitos bajo una variedad de condiciones experimentales. Estas propiedades proporcionan una explicación alternativa al acoplamiento teórico o la compartimentación de COX-1 o -2 con los synthases terminales respectivos y ese los cambios terapéutico inducidos en ratios del eicosanoid hacia el predominio de TXA2 puede tener efectos indeseados en terapia antiinflamatoria y antiartrítica a largo plazo.

J Immunol 2000 1 de agosto; 165(3): 1605-11

Cytokines de Proinflammatory perceptibles en líquidos sinoviales de pacientes con desordenes temporomandibulares.

OBJETIVO: Para medir los niveles de los cytokines, del interleukin (IL) - 1 beta, del IL-6, de la alfa del factor de necrosis de tumor (TNF), del IL-8, y de la gamma proinflammatory del interferón (IFN) en las muestras del líquido sinovial recogidas de pacientes con los desordenes temporomandibulares (TMD). DISEÑO DEL ESTUDIO: Estudiamos 6 voluntarios asintomáticos y a 51 pacientes con TMD. Los IL-1 beta, IL-6, la TNF-alfa, IL-8, y los niveles de la IFN-gamma en líquido sinovial de la junta temporomandibular fueron medidos usando análisis enzima-ligado del inmunosorbente. RESULTADOS: El nivel mensurable por lo menos de un cytokine en el líquido sinovial fue encontrado en 40 (64,5%) de 62 juntas en los pacientes: IL-1 beta y la IFN-gamma cada uno fueron detectados en 18 (29,0%) de 62 juntas; IL-6 en 13 (21,0%) de 62 juntas; IL-8 en 11 (19,3%) de 57 juntas; y TNF-alfa en solamente 5 (8,1%) de 62 juntas. Ningunos de estos cytokines eran perceptibles en el líquido sinovial en el grupo de control. Además, había una correlación fuerte entre la detección de IL-1 beta y el dolor en el área común. CONCLUSIONES: Estos datos demuestran claramente los niveles crecientes de varios cytokines proinflammatory en ciertos pacientes con TMD y sugieren que estos cytokines pueden desempeñar un papel en la patogenesia del synovitis y de cambios degenerativos del tejido cartilaginoso y el hueso de la junta temporomandibular.

Surg oral Med Oral Pathol Oral Radiol oral Endod el 1998 de febrero; 85(2): 135-41

Los extractos de la planta de la ortiga tacaña (dioica) del Urtica, un remedio antirheumatic, inhiben el factor proinflammatory N-F-kappaB de la transcripción.

La activación del factor N-F-kappaB de la transcripción se eleva en varias enfermedades inflamatorias crónicas y es responsable de la expresión aumentada de muchos productos proinflammatory del gen. Los extractos de las hojas de la ortiga tacaña (dioica del Urtica) se utilizan como remedios antiinflamatorios en artritis reumatoide. Las preparaciones estandardizadas de estos extractos (IDS23) suprimen la producción del cytokine, pero su modo de acción siguen siendo confusas. Aquí demostramos que el tratamiento de diversas células con IDS23 potente inhibe la activación N-F-kappaB. Un efecto inhibitorio fue observado en respuesta a varios estímulos, sugiriendo que IDS23 suprimió un camino común N-F-kappaB. La inhibición de la activación N-F-kappaB por IDS23 no fue mediada por una modificación directa del atascamiento de la DNA, sino bastante previniendo la degradación de su IkappaB-alfa inhibitoria de la subunidad. Nuestros resultados sugieren que la parte del efecto antiinflamatorio del extracto del Urtica se pueda atribuir a su efecto inhibitorio sobre la activación N-F-kappaB.

FEBS Lett 1999 8 de enero; 442(1): 89-94

Inhibición de la biosíntesis de la prostaglandina y del leukotriene por los gingerols y los diarylheptanoids.

Los rizomas del officinale del Zingiber (jengibre) y del officinarum del Alpinia contienen los inhibidores potentes contra la enzima biosynthesizing de la prostaglandina (ligasa de la PÁGINA). Gingerols y los diarylhepatanoids fueron identificados como compuestos activos. Su mecanismo posible de la acción que fue deducida de las estructuras de compuestos activos indicó que los inhibidores también serían activos contra la lipooxigenasa del araquidonato 5, una enzima de la biosíntesis del leukotriene (LT). Esto fue verificada probando sus efectos inhibitorios sobre la lipooxigenasa 5 preparada de las células RBL-1. Un diarylheptanoid con el grupo del catecol era el compuesto más activo contra la lipooxigenasa 5, mientras que el yakuchinone A era el más activo contra la ligasa de la PÁGINA.

Chem Pharm Bull (Tokio) el 1992 de febrero; 40(2): 387-91

Inhibición de la actividad humana de la lipooxigenasa del neutrófilo 5 por gingerdione, shogaol, la capsicina y los compuestos acres relacionados.

Una serie de productos naturales acres estructural relacionados incluyendo la capsicina, el gingerol, y el gingerdione entre otros fue evaluada y encontró para ser inhibidores potentes de la biosíntesis 5-HETE en leucocitos humanos intactos, con los valores IC50 del microM 100 y 15 para la capsicina y el gingerdione, respectivamente. Varios compuestos dentro de esta serie también fueron encontrados para inhibir la formación PGE2, con ser más potente gingerdione (IC50 = el microM 18). Éstos y otros datos indican que los miembros de la capsicina/de la familia del gingerol de compuestos acres pueden actuar como inhibidores duales del metabolismo del ácido araquidónico, que podrían considerar en la parte las propiedades antiinflamatorias y analgésicas de compuestos dentro de este grupo.

MED el 1986 de Leukot de las prostaglandinas de oct; 24 (2-3): 195-8

Eficacia y seguridad del sulfato de la glucosamina contra ibuprofen en pacientes con osteoartritis de la rodilla.

Una investigación terapéutica de doble anonimato fue realizada en 178 pacientes chinos que sufrían de la osteoartritis de la rodilla seleccionada al azar en dos grupos, uno tratados por 4 semanas con el sulfato de la glucosamina (GS, CAS 29031-19-4, Viartril-S) en la dosis diaria del magnesio 1.500 y el otro con el ibuprofen (IBU, CAS 15687-27-1) en la dosis diaria del magnesio 1.200. El dolor de la rodilla en descanso, en el movimiento y en la presión, hinchazón de la rodilla, mejora y los eventos terapéuticos del utilidad así como adversos y las salidas fue registrado después de 2 y 4 semanas del tratamiento. Las variables fueron registradas también después de 2 semanas de discontinuación del tratamiento para apreciar el efecto terapéutico el remanente. El GS e IBU redujeron perceptiblemente los síntomas de la osteoartritis con la tendencia del GS de ser más eficaces. Después de 2 semanas de discontinuación de la droga había un efecto terapéutico el remanente en ambos grupos, con la tendencia de ser pronunciado más en el grupo del GS. El GS era perceptiblemente mejor tolerado que IBU, como se muestra por las reacciones de droga adversas (el 6% en los pacientes del grupo del GS y el 16% en el grupo de IBU--p = 0,02) y por las salidas relacionadas con drogas (el 0% de los pacientes en el grupo del GS y el 10% en el grupo de IBU--p = 0,0017). La mejor tolerabilidad del GS es explicada por su modo de acción, porque el GS contiene específicamente los mecanismos patógenos de la osteoartritis y no inhibe las ciclo-oxigenasas como lo hacen las drogas antiinflamatorias no-esteroidales (NSAIDs), con las actividades analgésicas antiinflamatorias consiguientes pero también con las varias reacciones adversas debido a este efecto no apuntado. El actual estudio confirma que el GS es una droga selectiva para la osteoartritis, tan eficaz en los síntomas de la enfermedad como NSAIDs pero lo mejora perceptiblemente tolerado. Para estas propiedades el GS parece indicado particularmente en los tratamientos a largo plazo necesarios en osteoartritis.

Arzneimittelforschung 1998 mayo; 48(5): 469-74

Inhibición selectiva de Cyclooxygenase-2 por la C-ficocianina, un Biliprotein de Spirulina - platensis.

Divulgamos a datos a partir de dos sistemas de ensayo relacionados (los análisis de enzima aislados y los análisis de la sangre entera) esa C-ficocianina un biliprotein de Spirulina - el platensis es un inhibidor selectivo de cyclooxygenase-2 (COX-2) con un ratio muy bajo 50) COX-1 de IC (50) COX-2/IC ((0,04). El grado de la inhibición depende del período de preincubación de la ficocianina con COX-2, pero sin ningún efecto sobre el período de preincubación con COX-1. Los 50) valores de IC (obtenidos para la inhibición de COX-2 por la ficocianina son mucho más bajos (180 nanómetro) con respecto a los del celecoxib (255 nanómetro) y del rofecoxib (401 nanómetro), los inhibidores selectivos bien conocidos COX-2. En el análisis humano de la sangre entera, la ficocianina inhibió muy eficientemente COX-2 con 50) valores de IC (de 80 nanómetro. La ficocianina y el phycocyanobilin reducidos, el cromóforo de la ficocianina son inhibidores pobres de COX-2 sin la selectividad COX-2. Esto sugiere que la apoproteína en ficocianina desempeñe un papel dominante en la inhibición selectiva de COX-2. El actual estudio señala que las propiedades hepatoprotective, antiinflamatorias, y antiartríticas de la ficocianina divulgadas en la literatura pueden ser debidas, en parte, a su propiedad inhibitoria selectiva COX-2, aunque su capacidad de limpiar eficientemente radicales libres y de inhibir con eficacia la peroxidación del lípido pueda también estar implicada.

Bioquímica Biophys Res Commun 2000 2 de noviembre; 277(3): 599-603

La inhibición selectiva de cyclooxygenase-2 suprime crecimiento e induce apoptosis en células del esófago humanas de la adenocarcinoma.

La adenocarcinoma en el esófago de Barrett ha estado aumentando de incidencia a una tarifa rápida por más de dos décadas. Cyclooxygenase ($COX) - 2 aparece desempeñar un papel importante en carcinogénesis gastrointestinal, y el énfasis excesivo COX-2 se ha demostrado en adenocarcinomas del esófago y en el epitelio metaplastic del esófago de Barrett. El objetivo de nuestro estudio era determinar si la inhibición selectiva de COX-2 por NS-398 alteraría los índices de crecimiento y de apoptosis de la célula en variedades de células del esófago Barrett's-asociadas humanas de la adenocarcinoma. La expresión COX-1 y COX-2 en variedades de células de la adenocarcinoma era resuelta usando la transcripción-polimerización en cadena reversa y borrar occidental para el mRNA y la proteína, respectivamente. Las variedades de células del esófago de la adenocarcinoma fueron tratadas con diversas concentraciones de NS-398 (selectivo para la inhibición COX-2) y flurbiprofen (selectivo para la inhibición COX-1). El crecimiento de la célula fue comparado en variedades de células flurbiprofen-tratadas y no tratadas del tumor; el crecimiento y el apoptosis de la célula fueron comparados en NS-398-treated y variedades de células no tratadas del tumor. COX-2 mRNA y proteína fueron detectados en dos de tres variedades de células (SEG-1 y FLO); la tercera variedad de células, BIC-1, no expresó COX-2 mRNA o proteína bajo condiciones básicas o después del estímulo con el acetato del myristate 13 del phorbol 12. El tratamiento con concentraciones de COX-1-selective de flurbiprofen no afectó a crecimiento de la célula en tres variedades de células unas de los del tumor. En cambio, el tratamiento con concentraciones de COX-2-selective de NS-398 suprimió perceptiblemente crecimiento de la célula y aumentó apoptosis en las variedades de células que expresaron COX-2 (SEG-1 y FLO), pero no en la variedad de células que no expresó COX-2 (BIC-1). Concluimos que la administración de un inhibidor selectivo de COX-2 disminuye perceptiblemente crecimiento de la célula y aumenta apoptosis en las células Barrett's-asociadas del tumor de la adenocarcinoma que expresan COX-2. Estas observaciones sugieren un papel potencial de los inhibidores selectivos COX-2 en la prevención y el tratamiento de la adenocarcinoma del esófago para los pacientes con el esófago de Barrett.

Cáncer Res 2000 15 de octubre; 60(20): 5767-72

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