Liquidación de la primavera de Life Extension

Revista de Life Extension

LE Magazine agosto de 2001

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DHEA

Dehydroepiandrosterone disminuye tasa de mortalidad y mejora la función inmune celular durante sepsia polimicrobial.

OBJETIVO: La sepsia se asocia a una depresión marcada de la función inmune celular. El dehydroepiandrosterone de la hormona esteroide (DHEA) se propone para tener actividades immunoenhancing. , Por lo tanto, investigamos el efecto de DHEA sobre la tasa de mortalidad y las funciones inmunes celulares en un modelo experimental de la sepsia. DISEÑO: Estudio animal seleccionado al azar. DETERMINACIÓN: Nivele el centro de trauma de I, laboratorio de investigación de la universidad. TEMAS: Ratones masculinos de NMRI. INTERVENCIONES: Los ratones fueron sujetados a la laparotomía (impostor) o la ligadura y la puntura cecales (CLP). Los ratones fueron tratados con (sham/DHEA; CLP/DHEA) o fuera (impostor; CLP) la hormona esteroide DHEA (30 mg/kg del sc). Los animales fueron matados 48 horas después del inicio de la sepsia. MEDIDAS Y RESULTADOS DE LA TUBERÍA: La tasa de supervivencia de ratones sépticos era 24 y 48 horas resueltas después del inicio de la sepsia. Cuarenta y ocho horas después de que el desafío séptico, una cuenta de glóbulo blanca fue realizado y el factor de necrosis de tumor del suero (TNF) - la alfa y el interleukin (IL) - las concentraciones 1beta fueron supervisadas usando ELISA. Además, el tipo retrasado de reacción de la hipersensibilidad (DTH) fue evaluado en base de la hinchazón del pabellón de la oreja del oído después de la administración del dinitrofluorobenceno (DNFB), y las variables clínicas (peso corporal, temperatura, ritmo cardíaco, entrada-salida flúida, toma de comida) fueron supervisadas usando jaulas metabólicas. La administración de DHEA mejoró la tasa de supervivencia (el 87% contra el 53% después de 48 horas; p <.001). Esto fue acompañada por una restauración de la reacción deprimida de DTH y una reducción en pg/mL de las concentraciones del suero de la TNF-alfa (20,7 +/- 1,4 contra 32,4 +/- 6,6 pg/mL). CONCLUSIONES: Estos resultados demuestran que la administración de DHEA lleva a una supervivencia creciente que sigue un desafío séptico. El efecto immunoenhancing de DHEA es acompañado por una reducción del lanzamiento de la TNF-alfa y una actividad mejorada de la inmunidad T-celular. La administración de DHEA puede, por lo tanto, ser beneficiosa en la inflamación sistémica.

MED el 2001 del cuidado de Crit de febrero; 29(2): 380-4

Dehydroepiandrosterone (DHEA) reduce lesión neuronal en un modelo de la rata de la isquemia cerebral global.

Introducción: Muchos estudios divulgan una correlación inversa entre los niveles de DHEA y las enfermedades neurológicas. DHEA exógeno protege las neuronas hippocampal contra neurotoxicidad inducida aminoácido excitador. El propósito de este experimento es evaluar el efecto de DHEA en un modelo animal del transeúnte pero de la isquemia severa del forebrain. Métodos: En trece días antes de la inducción de la isquemia, las ratas masculinas de Wistar fueron implantadas con las diversas dosis del DHEA-placebo, del magnesio 25 el magnesio, 50 el magnesio o 100. La isquemia del Forebrain fue inducida por 10 minutos usando una técnica modificada de la obstrucción del cuatro-buque, con lesión neuronal hippocampal evaluada en posts-ischemically de 7 días y expresó como porcentaje de células totales. Resultados: CA hippocampal normal y necrótico (1) las células fueron contadas. Los porcentajes de lesión hippocampal observados eran 88+/-13% en los animales tratados con placebo, 84+/-8% en 25 el grupo del magnesio DHEA, y 60+/-7% en 50 el grupo del magnesio DHEA. Los animales trataron con 100 que el magnesio DHEA exhibió una reducción significativa (P<0.05) de CA hippocampal (1) lesión de la célula en la conclusión 60+/-7%: El tratamiento con una alta dosis, pero no un punto bajo o una dosis del moderado, de la implantación de DHEA reduce CA hippocampal (1) isquemia severa pero transitoria del siguiente neuronal de lesión del forebrain.

Brain Res 2001 12 de enero; 888(2): 263-266

Dehydroepiandrosterone en lupus erythematosus sistémico.

DHEA ha mostrado la promesa para el tratamiento de SLE en tres controlados y varios ensayos clínicos incontrolados, incluyendo un estudio multicentro grande que comprendía a casi 200 pacientes. Las ventajas principales de DHEA parecen ser una disminución de requisitos del corticosteroide y de la sintomatología total mejorada. Los aspectos intrigantes del tratamiento de DHEA en SLE que requieran estudio adicional son un efecto protector y mejoras del hueso posible en la función cognoscitiva. El efecto secundario más frecuente es dermatitis acneiform suave, y las preocupaciones a largo plazo incluyen el colesterol bajado de HDL.

Norte 2000 del Rheum SID Clin mayo; 26(2): 349-62

Dehydroepiandrosterone evita lesión oxidativa inducida por isquemia/la reperfusión transitorias en el cerebro de ratas diabéticas.

La hiperglucemia crónica y la isquemia/la reperfusión (IR) causan un desequilibrio en el estado oxidativo de tejidos. Normoglycemic y el streptozotocin (STZ) - ratas diabéticas fueron sujetados a la obstrucción bilateral de la arteria carótida para el minuto 30 seguido por la reperfusión por 60 minutos. Las ratas habían sido tratadas con el dehydroepiandrosterone (DHEA) para 7, 14 o 21 días (2 o 4 mg/día por rata) o no tratado izquierdo. El estado oxidativo, el equilibrio antioxidante, y la integridad de la membrana fueron evaluados en synaptosomes aislados. El IR aumentó los niveles de especies reactivas y empeoró la función sináptica, afectando a actividad de la membrana Na/K-ATPase y al lanzamiento de la deshidrogenasa del lactato en todas las ratas. El desequilibrio oxidativo era mucho más severo cuando el IR transitorio fue inducido en ratas STZ-diabéticas. El tratamiento de DHEA restauró H2O2, el radical de hidróxido, y la especie reactiva del oxígeno cerca de los niveles de control en ratas normoglycemic y redujo perceptiblemente el nivel de toda la especie reactiva en ratas STZ-diabéticas. Por otra parte, el tratamiento de DHEA contrarrestó el efecto perjudicial del IR sobre integridad y la función de la membrana: el aumento del lanzamiento de la deshidrogenasa del lactato y el descenso en actividad de Na/K-ATPase fueron prevenidos perceptiblemente en ratas normoglycemic y STZ-diabéticas. Los resultados confirman que DHEA, un esteroide suprarrenal que sea de sintetizado novo al lado de las neuronas y de los astrocytes del cerebro, posee un efecto antioxidante multitargeted. También muestran que el tratamiento de DHEA es eficaz en la prevención del trastorno del estado oxidativo y del daño neuronal inducido por el IR en diabetes experimental.

Diabetes el 2000 de nov; 49(11): 1924-31

Reemplazo de Dehydroepiandrosterone en mujeres con la escasez suprarrenal.

FONDO: El papel fisiológico del dehydroepiandrosterone en seres humanos es todavía confuso. La escasez suprarrenal lleva a una deficiencia del dehydroepiandrosterone; nosotros por lo tanto, investigado los efectos del reemplazo del dehydroepiandrosterone, en pacientes con la escasez suprarrenal. MÉTODOS: En un estudio de doble anonimato, 24 mujeres con la escasez suprarrenal recibieron en el magnesio de la orden al azar 50 del dehydroepiandrosterone oral cada mañana por cuatro meses y placebo diario por cuatro meses, con un período de un mes del desastre. Medimos las hormonas esteroides del suero, insulina-como el factor de crecimiento I, los lípidos, y la globulina hormona-obligatoria del sexo, y evaluamos bienestar y sexualidad con el uso de cuestionarios psicológicos validados y de escalas visual-análogas, respectivamente. Evaluaron las mujeres antes del tratamiento, después de un y cuatro meses del tratamiento con dehydroepiandrosterone, después de un y cuatro meses de placebo, y de un mes después del final del segundo período del tratamiento. RESULTADOS: El tratamiento con dehydroepiandrosterone aumentó las concentraciones inicialmente bajas del suero de dehydroepiandrosterone, de sulfato del dehydroepiandrosterone, de androstenediona, y de testosterona en la gama normal; las concentraciones del suero de globulina hormona-obligatoria del sexo, de colesterol total, y de colesterol de la lipoproteína de alta densidad disminuyeron perceptiblemente. Dehydroepiandrosterone mejoró perceptiblemente bienestar total así como las cuentas para la depresión y la ansiedad. Para el índice global de la severidad, el cambio malo (+/-SD) de la línea baja era -0.18+/-0.29 después de cuatro meses de la terapia del dehydroepiandrosterone, con respecto a 0.03+/-0.29 después de cuatro meses del placebo (P=0.02). Con respecto a placebo, el dehydroepiandrosterone aumentó perceptiblemente la frecuencia de los pensamientos sexuales (P=0.006), del interés sexual (P=0.002), y de la satisfacción con aspectos mentales y físicos de la sexualidad (P=0.009 y P=0.02, respectivamente). CONCLUSIONES: Dehydroepiandrosterone mejora bienestar y sexualidad en mujeres con la escasez suprarrenal.

N Inglés J MED 1999 30 de septiembre; 341(14): 1013-20

Los cambios en ratio de cortisol/DHEA en hombres VIH-infectados se relacionan con las perturbaciones inmunológicas y metabólicas que llevan a la desnutrición y a la lipodistrofia.

La infección HIV-1 se asocia a deficiencia inmune y a las perturbaciones metabólicas que llevan a la desnutrición y a la lipodistrofia. Porque la inmunorespuesta y las perturbaciones metabólicas (metabolismo de la proteína y de lípido) son reguladas en parte por los glucocorticoids y DHEA, determinamos el cortisol del suero y concentraciones de DHEA, y el ratio de cortisol/DHEA en los hombres seropositivos, no tratados o recibiendo los diversos tratamientos del antiretroviral (ARTE), incluyendo la terapia de antiretroviral altamente activa (HAART). Los niveles del cortisol fueron encontrados aumentados de todos los pacientes, sea cual sea la etapa de la enfermedad e independientemente del tratamiento del ARTE. En cambio, el suero DHEA fue elevado en la etapa asintomática, y estaba debajo de valores normales en los pacientes SIDA, no tratados o mono-ARTE-tratados. El nivel de DHEA era bajo en pacientes HAART-tratados con la lipodistrofia (LD+) y aumentado altamente de pacientes HAART-tratados sin la lipodistrofia (LD). Por lo tanto, el ratio de cortisol/DHEA era similar a los controles en pacientes no tratados o mono-ARTE-tratados asintomáticos, pero aumentado de pacientes SIDA. Interesante, este ratio fue aumentado de hombres HAART-tratados LD+, pero normalizado en el LD HAART-trató a pacientes. Los cambios en el ratio de cortisol/DHEA fueron correlacionados negativamente con in vivo las cuentas del linfocito T CD4, con los marcadores de la desnutrición, tales como masa de la cuerpo-célula y masa gorda, y con los lípidos de circulación crecientes (el colesterol, los triglicéridos, y el apolipoprotein B) se asociaron al síndrome de la lipodistrofia. Nuestras observaciones muestran que el ratio de cortisol/DHEA está alterado dramáticamente en hombres VIH-infectados, particularmente durante los síndromes de la desnutrición y de la lipodistrofia, y sigue habiendo este ratio elevó sea cual sea el tratamiento del antiretroviral, incluyendo HAART. Estos hallazgos tienen implicaciones clínicas prácticas, puesto que la manipulación de este ratio podría prevenir (proteína y lípido) perturbaciones metabólicas.

Ana N Y Acad Sci 2000; 917:962-70

Inhibición de la réplica del tipo 1 del virus de inmunodeficiencia humana (HIV-1) por el immunor (IM28), un nuevo análogo del dehydroepiandrosterone.

La inhibición de la réplica HIV-1 in vitro por Immunor 28 (IM28), un análogo del dehydroepiandrosterone (DHEA), fue supervisada usando el salvaje-tipo tensión IIIB del laboratorio HIV-1. La evaluación de la dosis el 50% inhibitoria (IC50) reveló una disminución de la réplica HIV-1 que daba un valor IC50 alrededor del microM 22. La toxicidad de la droga se ha determinado también, en las células MT2 y PBMCs. el microM 60 de IM28 provocó una disminución del 50% de la viabilidad de la célula mientras que DHEA causó la misma disminución en el microM 75 de las células MT2. Estos valores son el microM 125 el microM para IM28 en PBMCs y 135 para DHEA. Así, DHEA es menos tóxico que IM28, pero IM28 tiene una actividad antivirus más alta.

Ácidos nucléicos 2000 de los nucleótidos de los nucleósidos octubre-diciembre; 19 (10-12): 2019-24

Niveles del suero de interleukin-6 y de sulfato del dehydroepiandrosterone en respuesta al ayuno o a una dieta quetogénica en pacientes de la artritis reumatoide.

OBJETIVO: Para investigar los efectos de una dieta quetogénica rápida o de siete días de siete días sobre el suero interleukin-6 (IL-6) y el sulfato del dehydroepiandrosterone (DHEAS) en pacientes del RA. MÉTODOS: Medimos concentraciones del suero de DHEAS e IL-6 en 23 pacientes del RA con enfermedad activa, 10 de quién siguió un subtotal de siete días rápidamente y 13 de quién consumió una dieta quetogénica (isoenergetic, carbohidrato < 40 g/day) por 7 días. Las variables clínicas y del laboratorio fueron medidas en la línea de fondo, el día 7 y después de re-alimentar el día 21. Los análisis de correlación fueron utilizados para evaluar las asociaciones entre el suero IL-6, DHEAS y variables de la actividad de la enfermedad en cada timepoint. RESULTADOS: Ayuno, pero no la dieta quetogénica, las concentraciones disminuidas del suero IL-6 por el 37% (p < 0,03) y la actividad mejorada de la enfermedad en el día 7. El ayuno ambos y la dieta quetogénica aumentaron niveles del suero DHEAS en el 34% con respecto a la línea de fondo (amba p < 0,006). Niveles de IL-6, pero no DHEAS, correlacionado con varias variables de la actividad de la enfermedad. CONCLUSIÓN: El ayuno ambos y una dieta quetogénica aumentaron perceptiblemente concentraciones del suero DHEAS en pacientes del RA. Solamente ayunando niveles perceptiblemente disminuidos del suero IL-6 y actividad mejorada de la enfermedad. Pues los aumentos en el suero DHEAS eran similares en respuesta al ayuno ambos y a una dieta quetogénica, es inverosímil que la caída en el suero IL-6 o las mejoras clínicas después de ayunar fue relacionada directamente con los aumentos en el suero DHEAS. La caída ayunar-inducida en el suero IL-6 puede ser la base de la caída en CRP y el ESR observados en pacientes del RA en respuesta a un rápido de siete días.

Clin Exp Rheumatol 2000 mayo-junio; 18(3): 357-62

Los esteroides de Dehydroepiandrosterone, del pregnenolone y del sexo abajo-regulan astroglia reactivo en el cerebro masculino de la rata después de una lesión cerebral penetrante.

Los Astrocytes son una blanco para las hormonas esteroides y para los esteroides producidos por el sistema nervioso (neurosteroids). El efecto de hormonas gonadales y de varios neurosteroids en la formación de tejido gliotic se ha evaluado en ratas del varón adulto después de una herida penetrante de la corteza cerebral y de la formación hippocampal. La testosterona de las hormonas, 17beta-estradiol y la progesterona y el dehydroepiandrosterone de los neurosteroids, el pregnenolone y el sulfato del pregnenolone dieron lugar a una disminución significativa de la acumulación de astrocytes en proximidad de la herida y de una incorporación disminuida de la bromodeoxiuridina en astrocytes reactivos. De todos los esteroides probados, el dehydroepiandrosterone era el inhibidor más potente de la formación gliotic del tejido. Estos hallazgos sugieren que los neurosteroids y los esteroides del sexo puedan afectar a la reparación del cerebro por el tejido gliotic de abajo-regulación.

Revelador Neurosci el 1999 de la internacional J de abril; 17(2): 145-51


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