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Revista de Life Extension

LE Magazine noviembre de 2000

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La droga sin receta es tratamiento para Alzheimer

por Terri Mitchell y Amber Needham

imagenLa gente en dolor, toma el corazón. Puede haber una parte superior a tener artritis y otros desordenes del dolor. Si usted es uno de millones que toma las drogas antiinflamatorias no-esteroidales (NSAIDs) sobre una base regular, usted pudo haber reducido su riesgo de conseguir la enfermedad de Alzheimer. Los de usted que toman constantemente otras clases de antiinflamatorios tales como indometacina, o antioxidantes tales como curcumina o aceite de pescado, pueden tener razón para disfrutar también.

La nueva investigación muestra que el NSAIDs legal tal como ibuprofen aumenta funcionamiento cognoscitivo, retrasa el inicio de la enfermedad y suprime la inflamación en el cerebro Alzheimer-afligido. Millones de víctimas potenciales de la enfermedad de Alzheimer pueden prevenir o retrasar perceptiblemente esta enfermedad horrible con NSAIDs sin prescripción que pueden comprar ahora en cualquier farmacia en América. Los que tienen ya Alzheimer pueden prolongar su capacidad de funcionar, así retrasando la necesidad del cuidado a tiempo completo.

¿Por qué ibuprofen?

Un nuevo estudio de la Universidad de California en Los Ángeles es la última prueba que los NSAID, ibuprofen, ayudas paran a Alzheimer. El estudio fue hecho en el modelo del ratón de Alzheimer. El ibuprofen fue elegido como terapia potencial porque casi dos docena estudios muestran que esa gente que toman las drogas antiinflamatorias no-esteroidales (NSAIDs) son menos probables conseguir la enfermedad de Alzheimer, y a ibuprofen eran la gente de la droga con poco arriesgado tomaron lo más a menudo posible. Un estudio particularmente es muy persuasivo. En gemelos femeninos, las drogas antiinflamatorias redujeron drásticamente la incidencia de la enfermedad de Alzheimer por el cerca de 75%. Aunque estas drogas no trabajaran también en hombres, es noticias todavía buenas puesto que las mujeres tienen dos--tres a épocas el riesgo de conseguir la enfermedad de Alzheimer que hombres.

Cómo el ibuprofen minimiza la severidad de la enfermedad de Alzheimer
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Es irónico que con todos los millones que son pasados en encontrar un tratamiento para la enfermedad de Alzheimer, ese algo tan simple como un molde legal de la inflamación mostraría la mayoría de la promesa. Pero según el Dr. Gregory M. Cole, el autor importante del estudio, allí puede ser muchos ibuprofenes ahí fuera que son buenos tratamientos para Alzheimer. Él cree que demasiado énfasis se está poniendo en descubrir los hows y los porqués de Alzheimer así que las empresas farmacéuticas pueden diseñar la droga de un Alzheimer, bastante que usando lo que sabemos ya sobre la enfermedad, e ideando tratamientos alrededor de ése. Él piensa que sería irresponsable no probar posibilidades como curcumina y los ácidos grasos omega-3.

Cuando el Dr. Cole diseñó el experimento del Alzheimer, una de sus metas era intentar algo probado ya en seres humanos. Esto evita, él dice, la decepción de descubrir un tratamiento que pueda trabajar grande para los roedores, pero falla en seres humanos. Sus segundos criterios eran intentar algo con efectos secundarios sabidos tales como medicamentos genéricos con una larga historia del uso detrás de ellos. Que la manera, tiempo no está perdida en las cosas que pudieron ser un buen tratamiento para Alzheimer pero tenga tales efectos secundarios adversos, nadie podría tomarlos. Sus terceros criterios eran conseguir en un mecanismo subyacente bastante que algo único a Alzheimer. En este caso, hay pruebas abrumadoras que la inflamación no sólo desempeña un papel principal en Alzheimer, solamente otras enfermedades relativas a la edad tales como estenosis del cáncer de colon y de la válvula aórtica también. Porqué tome 400 diversas píldoras para 400 diversas enfermedades, él pide. ¿Por qué no conseguir en un mecanismo subyacente y no parar problemas múltiples?

¿Cuál es Alzheimer?

Nombran a Alzheimer después del científico, Alois Alzheimer, que primero lo identificó en 1907. Mientras que los científicos no saben con seguridad qué enfermedad de Alzheimer de las causas, ellos conoce cuál es. La característica principal es estructuras altamente anormales conocidas como placas y enredos. Provocan una reacción inmune que cree la tensión oxidativa. Esta tensión causa la destrucción del tejido y la pérdida de fuente de sangre.

La reacción inmune del cerebro es creada por las células que rodean las neuronas. En Alzheimer, se activan estas células “,” y una de las metas del tratamiento de Alzheimer es desactivar estas células porque su inmunorespuesta está creando la tensión oxidativa que los daños el cerebro. Ambo el estudio del ratón, y un nuevo estudio de Finlandia, confirman que NSAIDs reduce perceptiblemente la activación de estas células (microglia, astroglia y glia). Esto da lugar a cantidades más bajas de radicales libres y de sustancias favorable-inflamatorias conocidos como cytokines.

Cytokines es producido por las células inmunes. Extremadamente potentes, estas proteínas hacen las células inmunes multiplicar y crear las sustancias químicas oxidativas tales como peróxido de hidrógeno que generan radicales libres. Los radicales libres, a su vez, conducen la producción de más cytokines y de más activación. Trabajo del ibuprofen (y otros antiinflamatorios) para parar este ciclo vicioso de dos maneras importantes.

Cómo trabaja

Primero, el ibuprofen bloquea una proteína conocida como kappa nuclear B (NFkB) del factor. NFkB promueve la producción de tres cytokines elevados en enfermedad de Alzheimer: factor de necrosis de tumor (TNF), interleukin-1 (IL-1) e interleukin-6 (IL-6). El aumento tres naturalmente con edad, pero en Alzheimer, los niveles se eleva altamente. Estos tres provocan un anfitrión de inmunorespuestas destructivas, tales como proteína del complemento-uno que empuje los agujeros en células. Bloqueando NFkB, el ibuprofen reduce niveles del cytokine, para la producción de radicales libres, y desactiva las células inmunes.

Los segundos trabajos del ibuprofen de la manera están interfiriendo con una enzima que provoque las sustancias favorable-inflamatorias conocidas como prostaglandinas. Las prostaglandinas se crean del ácido araquidónico, un ácido graso omega-6 encontrado en membranas celulares. Hay varios tipos de prostaglandinas. Un tipo mantiene la guarnición del estómago y promueve la función del riñón. Otro es un tipo que genera radicales libres. El primer es provocado por la enzima conocida como cyclooxygenase-1 (COX-1). El segundo por cyclooxygenase-2 (COX-2). No está claro si es importante bloquear COX-1, COX-2, o ambos en Alzheimer. El ibuprofen inhibe ambos.

Bloqueando las prostaglandinas, los inhibidores de $COX, incluyendo ibuprofen, disminuyen el ataque del radical libre en el tejido cerebral. Los radicales libres no sólo dañan el tejido directamente, ellos provocan el glutamato y el óxido nítrico, que pueden también ser perjudiciales. Los radicales más, libres pueden también activar N-F B, fijando apagado una nueva ronda de cytokines y de la producción del radical libre.

Preguntas sobre placas y enredos

Independientemente de si NSAIDs puede reducir el número de placas seniles y de enredos neurofibrillary todavía está bajo investigación. Estos grupos anormales se componen de los pedazos de proteína conocidos como péptidos amiloideos. Un estudio publicado en 1996 muestra que en el cultivo celular, la droga de NSAID, dexamethasone, rayas verticales la cantidad de amiloide por el 66% en microglia de la rata. La indometacina lo reduce por el 54%. El estudio reciente del UCLA confirma que el ibuprofen corta el número de placas en el modelo del ratón de Alzheimer por la mitad.

Pero dos estudios más pequeños en el tejido post mortem humano muestran que aunque los pacientes que tomaron NSAIDs lo hicieron mucho mejor, con una duración más corta de la enfermedad, no tenían menos placas. En uno de ellos, un estudio de Finlandia, la cantidad de beta amiloideo fue aumentado realmente aunque la desactivación y los números reducidos de células perjudiciales fueron divulgados, junto con la mejora de los pacientes. Según el autor importante, el Dr. Irina Alafuzoff, ésta tiende a confirmar lo que han estado diciendo algunos investigadores durante mucho tiempo: la reducción del número de placas y de enredos puede no ser tan importante como parando la activación de las células que crean daño tisular. En este estudio, los pacientes tomaban el ibuprofen (600 mg/día), ketoprophen (100 mg/día) o el naproxen (500 mg/día).

Otro estudio reciente de cinco pacientes de la enfermedad de Alzheimer que tomaron el naproxen encontró que los pacientes hicieron mucho mejor mentalmente que los pacientes que no tomaron la droga. Una vez más las ventajas no fueron atribuidas a los números disminuidos de placas.

¿Cuánto ibuprofen?

Una de las críticas a menudo-repetidas del ibuprofen es que causa efectos secundarios severos. Porque inhibe COX-1, el ibuprofen tiene el potencial para causar la sangría y la pérdida gastrointestinales de función del riñón. Hay, sin embargo, no mucha ayuda para estos efectos secundarios en la dosis media de 800 mg/day-the que parece reducir el riesgo para la enfermedad de Alzheimer. En esta cantidad, el riesgo de efectos secundarios serios es menos que una cantidad comparable de aspirin, y perceptiblemente menos que otros antiinflamatorios tales como indometacina o naproxen. Ochocientos miligramos se consideran una dosis relativamente baja del ibuprofen-lejos menos que los 2400 mg+ prescritos con frecuencia para la osteoartritis y otros desordenes del dolor. Según col, el 90% de la población no deben tener ningún efecto secundario serio en 800 mg/día. Las personas mayores frágiles, o ésas con enfermedad de riñón son más probables tener efectos secundarios serios, y deben pesar cuidadosamente los riesgos y las ventajas. La gente con enfermedad cardíaca debe ser consciente que estas drogas bloquean el óxido nítrico, que es beneficioso para los vasos sanguíneos (este efecto se puede invertir con los pescados aceite-ve abajo).

Alternativas naturales

Una droga sigue siendo una droga, y algunas personas pueden preguntar si hay algo natural que hará la misma cosa. El col cree que puede haber. Varios compuestos naturales poseen muchas de las mismas acciones que ibuprofen. Las combinaciones de estas sustancias naturales pueden trabajar incluso agentes mejor que solos.

Entre el más prometedor es la curcumina. Este polifenol de la raíz de una planta similar al jengibre es un antiinflamatorio potente que inhibe todos los aspectos del metabolismo del ácido araquidónico, incluyendo COX-1, COX-2 (que catalice las prostaglandinas inflamatorias), el tromboxano y el LOX (que cataliza el leukotriene B4, un factor inflamatorio que puede desempeñar un papel principal en el envejecimiento del cerebro). Y más importante, la curcumina interfiere con N-F B para parar la activación inmune y para disminuir la destrucción del tejido.

Los ácidos grasos Omega-3 tales como aceite de pescado son antiinflamatorios que posea algunas de las mismas propiedades que ibuprofen. En los estudios hechos sobre todo en tejido con excepción del tejido cerebral, el aceite de pescado o sus componentes importantes, ácido eicosapentaenoic (EPA) y ácido docosahexaenoic (DHA), inhibe COX-2 y el LOX. Importantemente, el aceite de pescado bloquea la formación del leukotriene B4 del LOX. Esta sustancia inflamatoria se acusa de ser uno de los jugadores principales en el envejecimiento del cerebro, así como de enfermedad de Alzheimer.

Otra característica del aceite omega-3 que hace importante para la enfermedad de Alzheimer es que aumenta el óxido nictric en vasos sanguíneos. El óxido nítrico es muy importante en mantener la integridad y la función de los vasos sanguíneos. Una de las características de la enfermedad de Alzheimer es la destrucción de la fuente de sangre. La parte de esta destrucción puede ser debido al interferance amiloideo con el óxido nítrico en vasos sanguíneos, que los hace encogerse. Omega-3 aumenta el óxido nítrico en los vasos sanguíneos, invirtiendo posiblemente este efecto nocivo del amiloide.

Mientras que el óxido nítrico generalmente se considera un factor destructivo en enfermedad de Alzheimer, con respecto a Alzheimer, puede ser que sea realmente beneficioso. En vasos sanguíneos, el óxido nítrico bloquea N-F B y para la producción de IL-6, uno de los cytokines elevado en enfermedad de Alzheimer. El estrógeno, que se ha mostrado para reducir el riesgo de enfermedad de Alzheimer, promueve la síntesis del óxido nítrico, y también bloquea IL-6. Se ha propuesto que las ayudas del aceite de pescado previenen la enfermedad de Alzheimer aumentando (reducción) el óxido nítrico y bloqueando cytokines.

Los ácidos grasos Omega-3 tales como aceite de pescado trabajan de una manera interesante. Bastante que bloqueando la producción de factores inflamatorios, substituye su sustancia del padre, ácido araquidónico. Las prostaglandinas y los leukotrienes inflamatorios se sintetizan del ácido araquidónico, que es un ácido graso omega-6. Cuando las grasas omega-3 tales como aceite de pescado se comen, substituyen para el ácido araquidónico en membranas celulares. Porque omega-3 no está según lo convertido fácilmente a los factores inflamatorios, se produce menos inflamación.

Vitamina E

Esta vitamina antioxidante no se considera generalmente ser una antiinflamatoria en el sentido clásico. Su modo de acción en enfermedad de Alzheimer es probablemente su acción del barrido del radical libre, que tiene un efecto indirecto sobre la inflamación. Hay varias indicaciones que la vitamina E puede ayudar al cerebro para hacer frente a los efectos del beta-amiloide. Las neuronas son extremadamente sensibles a los efectos perjudiciales de los péptidos amiloideos. La vitamina E bloquea claramente esta toxicidad en cultivo celular. Un estudio del instituto nacional en el envejecimiento también muestra que la vitamina E ayuda a la supresión del amiloide reverso del receptor-esencial muscarinic para la memoria. Estos hallazgos del tubo de ensayo se han confirmado en estudios en gente.

El estudio del envejecimiento de Honolulu-Asia muestra que una combinación de las vitaminas C y E reduce perceptiblemente tipos vasculares y otros de demencias. También mejora efecto cognoscitivo en gente sin demencia. El estudio no mostró un efecto protector contra el tipo demencia de Alzheimer, desafortunadamente. Pero el estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer hizo. En ese estudio, IUs 2000 de la vitamina E por día redujo la progresión de la enfermedad. Según los hallazgos, la vitamina E puede preservar esa capacidad de una persona con la enfermedad de Alzheimer de durar el cuidado de ellos mismos. Ningunos estudian miraban qué pudo suceder si una persona comenzó a tomar la vitamina E temprano en-en su 40s o 50s, por ejemplo.

Aspirin

Aunque aspirin sea técnico NSAID, su modo de acción es diferente que las drogas como ibuprofen. Sin embargo, también, puede reducir el riesgo de enfermedad de Alzheimer, aunque los datos no estén como obligando en cuanto al otro NSAIDs. En un análisis de datos del estudio longitudinal de Baltimore del envejecimiento, el riesgo relativo de conseguir la enfermedad de Alzheimer fue reducido el 26% por aspirin. Por la comparación, tardando a un no-aspirin NSAID dos años o reducido más de largo lo el 60%. Sin embargo, aspirin pudo tener una ventaja. A diferencia del otro NSAIDs, aspirin no mostró un efecto de la duración. El efecto protector de aspirin pudo golpear con el pie tan adentro más aprisa que el otro NSAIDs. Mejore todavía, una combinación pudo trabajar incluso mejor. Los datos del estudio del condado de Cache muestran que eso combinar un NSAID y aspirin trabaja mejor que un NSAID o aspirin solamente. Como con ibuprofen, una dosis baja aparece ser toda que es necesario. La mayor parte de la gente en el estudio tomaba una dosis baja para la protección cardiovascular. (la Bajo-dosis aspirin se considera ser 81 el magnesio al día, o 1/4 de una tableta regular de aspirin).

imagenUna nota preventiva sobre los inhibidores COX-2

El descubrimiento que COX-2 es un factor que genera la inflamación, en comparación con COX-1, ha fijado de un frenesí por las empresas farmacéuticas para inventar las drogas que inhiben selectivamente COX-2. Potencialmente, estas drogas estarán libres de los efectos secundarios causados bloqueando ambas formas de cyclooxygenase. Se espera que se conviertan en un producto del dólar $10 mil millones dentro de la década próxima, y han frezado ya los supuestos “inhibidores COX-2” un pleito importante sobre la patente.

Sin embargo, los datos están comenzando a aparecer que sugieren que los inhibidores COX-2 puedan no ser tan grandes como todo el mundo pensó originalmente. La medicina de la naturaleza publicó la investigación de los científicos en el centro médico de los asuntos de los veteranos en Long Beach, California que desafía la noción que los inhibidores COX-2 no dañarán el aparato gastrointestinal. Esa investigación muestra que la línea que divide COX-1 y COX-2 no está tan aseada, y que COX-2 también tiene potencial para afectar a la tripa.

La otra investigación va incluso más futura. Sugiere que cuando se inhibe el cyclooxygenase, un diverso producto inflamatorio, lipooxigenasa (LOX) esté aumentado. los leukotrienes LOX-inducidos son tan peligrosos a las neuronas como las prostaglandinas $cox-inducidas.

Mientras que la confirmación de estos hallazgos está pendiente, es importante recordar que solamente el NSAIDs más viejo como ibuprofen tiene la mayoría de los datos detrás de ellos hasta Alzheimer. La curcumina y los ácidos grasos omega-3 tales como aceite de pescado son los antiinflamatorios naturales más bienes estudiado, aunque la mayor parte de los estudios se hayan hecho en órganos con excepción del cerebro. No obstante, es una buena apuesta que estos compuestos seguros, baratos, fácilmente disponibles valen el precio de entrada. La gente que se refiere sobre la enfermedad, especialmente ésas con antecedentes familiares, debe ahora comenzar. No espere hasta que los síntomas aparezcan comenzar a pensar en la prevención de Alzheimer.

Estudio en los trabajos

Tan emocionante como es, la nueva investigación sobre NSAIDs ha planteado preguntas. ¿Cómo trabajan? ¿Cómo obran recíprocamente con amiloide? ¿Cuál es la dosis más baja una persona puede tomar y todavía considera un efecto? Para contestar a estas preguntas, un nuevo estudio se está poniendo conjuntamente con los institutos de la salud nacionales (NIH). Seguirá a gente con antecedentes familiares de la enfermedad de Alzheimer por varios años.


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