Venta estupenda del análisis de sangre de Life Extension

Revista de Life Extension

LE Magazine abril de 2000

imagen

Poner el temblor al resto

Trasplantes de los nervios fetales en Parkinson
por Kapil Gupta, M.D.

Un hombre está tomando el cortocircuito que mezcla pasos en una acera de la ciudad. Él comienza a acelerar como si él persiguiera su propia sombra y él se cae a la tierra. Un ciudadano en cuestión le ayuda a sus pies y allí él se coloca, inclinado, su mano izquierda que sacude rítmicamente como si él remolinara algo en su palma, su cara que lleva una expresión sin emociones.

Este hombre, junto con millón o los americanos tiene gusto tan de él, es los pacientes de Parkinson. Viven con los movimientos lentos, la rigidez de los miembros y los temblores de reclinación que pueden, además de las manos, afectar a las piernas o los labios o la lengua o el cuello. Los temblores y la rigidez y la dificultad en el movimiento llegan a ser en algunos casos tan de privación de capacidad que la persona no puede cuidar con eficacia para sí mismo.

Tan cuando los informes de noticias mostraron al paciente de un Parkinson que acababa de experimentar un procedimiento neuroquirúrgico nuevo levántese de cama y corra abajo del ala del este del hospital, había un optimismo renovado en las mentes de muchos. Y ahora este adelanto médico ha tomado en un más nuevo y una vida más grande como nuevo estudio divulga que este procedimiento es capaz de producir una ventaja a largo plazo en los pacientes de Parkinson.

La imagen clínica

La enfermedad de Parkinson es un desorden del movimiento que resulta de una deficiencia de la dopamina del neurotransmisor del cerebro. Los neurotransmisores son las sustancias químicas que permiten la comunicación entre las neuronas. Las estructuras en el cerebro que están implicadas íntimo con el movimiento se refieren colectivamente como los ganglios básicos, y ellas utilizan la dopamina como uno de sus neurotransmisores primarios. Una pérdida de células de dopamina-secreción en una de las estructuras de los ganglios básicos, el nigra del substantia, es cuál es responsable de la reducción de la dopamina y, en última instancia, de los síntomas del Parkinson. Sin embargo, la causa de esta neuropatología sigue siendo confusa.

En enfermedad completamente madura la imagen clínica es llamativo obvia: tiesura y lentitud del movimiento, de la postura inclinada, de la expresión facial fijada y del temblor del miembro que se desploma con el movimiento. Las dificultades en el movimiento voluntario son un sello de la enfermedad y se llaman las discinesias. La rigidez y el temblor del músculo progresan en última instancia a tal grado en cuanto a licencia que el paciente incapacitó.

Tratar la enfermedad

imagen
Con una droga llamada carbidopa,
más alcances del levodopa
el cerebro a facilitar
neurotransmisión vital.

Puesto que los resultados de una disminución de la dopamina del cerebro, esfuerzos de Parkinson del tratamiento se dirigen restaurando el nivel de dopamina del cerebro. La administración de la dopamina sí mismo, sin embargo, es ineficaz puesto que no cruza la barrera hematoencefálica y, por lo tanto, no puede ganar la entrada en el cerebro. Como consecuencia, la modalidad más eficaz del tratamiento implica la administración del levodopa, que es un precursor metabólico de la dopamina y cruza la barrera hematoencefálica. Aunque el levodopa se convierta a la dopamina en el cerebro también experimenta un destino similar en la sangre y tejidos periféricos en ruta al cerebro. De hecho, el 95% de levodopa oral administrado experimenta la transformación química a la dopamina antes de alcanzar el cerebro.

Por lo tanto, otra droga se da simultáneamente al levodopa, que inhibe la enzima que convierte levodopa a la dopamina, teniendo en cuenta un mayor porcentaje del levodopa alcanzar el cerebro y en una dosis mucho más baja. Esta droga se llama carbidopa, y puesto que no puede cruzar la barrera hematoencefálica él no afecta a la transformación del levodopa a la dopamina donde se necesita la mayoría: en el cerebro.

El tratamiento de Levodopa ha demostrado una reducción en severidad del síntoma por más el de 50%, y ha demostrado ser eficaz en la mejora de la movilidad, de la rigidez y del temblor de los pacientes.

Sin embargo, la ventaja farmacológica viene raramente sin un precio, y el levodopa no es ninguna excepción. Los efectos secundarios tempranos de la terapia del levodopa incluyen náusea y vomitar. Aunque esto puede parecer inofensivo, síntomas más serios ocurren con tiempo. La terapia a largo plazo del levodopa da lugar a menudo a movimientos involuntarios tales como meneo principal, hacer muecas, desasosiego y movimientos anormales implicando el tronco y los miembros. También, muchos pacientes que experimentan el tratamiento del levodopa experimentan fluctuaciones en su respuesta a la droga. Esto se ha llamado el fenómeno “por intervalos”, "ON" que representaba el periodo de tiempo durante el cual el paciente está respondiendo a la medicación y no está respondiendo "OFF" que representa el periodo de tiempo el paciente. En última instancia, la enfermedad progresa a menudo a tal grado en cuanto a sea refractaria al tratamiento del levodopa.

Dado la eficacia a largo plazo subóptima del tratamiento con levodopa y otras medicinas, las formas alternativas de tratamiento deben ser entretenidas seriamente.

Trasplantes fetales del tejido

El análisis razonado para el acercamiento fetal de los trasplantes del tejido es que el trasplante de neuronas dopamina-que producen fetales en la región de los ganglios básicos permitirá que estas neuronas establezcan conexiones eficaces con otras neuronas y, en virtud de su producción dopaminérgica, ayuden a aumentar el nivel de dopamina en este sistema del cerebro a los niveles normales. Si tal procedimiento es eficaz él no sólo diera lugar a síntomas un hospitalizado de la mejora pero disminuiría la cantidad de levodopa que el paciente requeriría.

El tejido cerebral se obtiene de fetos no maduros de las madres que han experimentado un aborto electivo. Entonces, las instrucciones procesales de siguiente, tejidos de la región apropiada del cerebro fetal se trasplantan en el paciente de Parkinson.

Aunque algunos estudios hayan divulgado la ventaja mínima del procedimiento, otros han demostrado síntomas impresionantes un hospitalizado de la mejora. Éste se ha mostrado para ser un resultado de diversos factores, uno de ellos que eran la cantidad de tejido dopaminérgico de la neurona se implanta que.

Un estudio que demostró un resultado encouraging implicó a cuatro pacientes de Parkinson. Los investigadores implantaron el tejido fetal en los cerebros de estos pacientes de cuatro Parkinson y encontraron la mejora clínica en los cuatro. Encontraron que los pacientes experimentaron una duración más larga del tiempo de "ON" sin un cambio sustancial en la dosificación de la medicación. También, encontraron que había desaparecido la discinesia de los pacientes (capacidad empeorada de hacer los movimientos voluntarios) prácticamente.

Otros estudian implicaron a un hombre de 59 años con una historia de ocho años de la enfermedad de Parkinson. La mejora sintomática del paciente en carbidopa-levodopa había comenzado a desplomarse y él entonces comenzó a experimentar discinesias durante el período de "ON", junto con un empeoramiento del paso y de una inestabilidad postural suave. Los síntomas llegaron a ser tan molestos que lo forzaron a parar el trabajar.

Los investigadores injertaron las neuronas fetales en su cerebro y evaluaron más adelante los resultados. En el plazo de un y tres meses que seguían el trasplante, las discinesias del paciente y los síntomas del motor habían desaparecido, el tiempo de "OFF" había mejorado considerablemente, y el periodo de tiempo de "ON" con discinesia también había mejorado. Además, la dosis del tratamiento del carbidopa-levodopa requerida para sostenerlo había sido reducida substancialmente como un resultado directo del trasplante.

Ventajas a largo plazo

Si cualquier nuevo tratamiento es ser útil debe demostrar una ventaja continua a los pacientes implicados. Un problema que ha sido de interés primario es el resultado a largo plazo de los pacientes que experimentan este procedimiento del trasplante. Puesto que una mejora en los síntomas de estos pacientes es un resultado directo de las neuronas fetales trasplantadas de la dopamina, es solamente lógico que una demostración de la viabilidad a largo plazo de este tejido trasplantado también daría lugar a ventaja terapéutica a largo plazo.

Un estudio reciente ha demostrado apenas eso. El estudio implicó al paciente de 69 años de un Parkinson para quien era responsivo a la terapia del levodopa seis años antes de que ella comenzó a experimentar fenómenos “con./desc.”. Ella experimentó el trasplante fetal tres años más adelante.

Después del procedimiento su rigidez y hypokinesia (lentitud del movimiento) mejorados gradualmente, al igual que los fenómenos “con./desc.”, y levodopa se podrían retirar después de 32 meses (aunque fue reinstituido más adelante en una dosis baja). El paciente continuó funcionando bien con solamente el tratamiento bajo del levodopa de la dosis y ha continuado haciendo tan por diez años que seguían el procedimiento del trasplante.

Es importante en tales circunstancias establecer una relación causal entre el funcionamiento del tejido implantado y la respuesta paciente. Para medir tan la cantidad de dopamina lanzada del tejido trasplantado, los investigadores utilizaron a un antagonista de la dopamina llamado [11C] - el raclopride (RAC), que ata al receptor de la dopamina D2. El atascamiento de RAC al receptor de la dopamina entonces fue demostrado por una herramienta no invasor de la proyección de imagen llamada la exploración de la tomografía por emisión de positrones (ANIMAL DOMÉSTICO).

Sus resultados indicaron que las neuronas del injerto fetal lanzaban la dopamina en sufficientamounts. Más importantemente, demostró que estas neuronas trasplantadas han demostrado ser resistentes al proceso de la enfermedad de Parkinson por diez años. Por lo tanto, el estudio demostró no sólo una mejora clínica impresionante en los síntomas del paciente, pero también en viabilidad del injerto y funciona in vivo, bastante que en la autopsia.

Direcciones futuras

Este estudio establece una preocupación grande de este procedimiento terapéutico, a saber la viabilidad a largo plazo de las neuronas fetales injertadas de la dopamina y de su capacidad de ayudar a restaurar niveles de la dopamina en el cerebro. Mientras que el estudio es importante, sin embargo, no puede ser pasado por alto que implicó solamente a un solo paciente. Por lo tanto, es importante desarrollar otros estudios en los trasplantes fetales para la enfermedad de Parkinson, y este experimento, en virtud de sus resultados prometedores, debe accionar un mayor entusiasmo investigador en esta área de la medicina.

Otra consideración es no sólo la naturaleza ética pero también la disponibilidad del tejido fetal abortado. La fuente es ciertamente limitada y, el este ser el caso, algunos investigadores ha entretenido la posibilidad de usar las células dispensadoras de aceite no humanas para los trasplantes de los nervios en la enfermedad de Parkinson.

Un grupo demostró con eficacia la supervivencia de un injerto de los nervios usando las neuronas en la autopsia, siete meses del cerdo que seguían el procedimiento. Este estudio era el primer para documentar supervivencia de un xenograft neuronal en el cerebro humano. También demostró un crecimiento eficaz de las neuronas no humanas de la dopamina como herramienta terapéutica potencial para los pacientes de la enfermedad de Parkinson, otro primera.

A pesar de avances recientes en tales procedimientos, el trasplante de los nervios para la enfermedad de Parkinson sigue siendo un fenómeno experimental, y controlada, detallado, investigaciones es necesaria para que se convierta una terapia aceptada de la corriente principal para la enfermedad.

Tan si usted, en el futuro, ve a nuestro hombre en la acera, quizás usted verá en una diversa luz. Quizás sus manos todavía estarán y su paso constantemente. Y quizás usted entonces no dude en se centrará en sus ojos, y permite que él le mire hace tan.


Referencias

Pruebas histológicas del diácono T y otros de la supervivencia de los nervios de la célula del cerdo fetal después del trasplante en un paciente con la enfermedad de Parkinson. Nat Med. 1997; 3: 350-353.

Gilman AG y otros droga para la enfermedad de Parkinson, la espasticidad, y el capítulo agudo de los espasmos del músculo. La base farmacológica de la terapéutica. Prensa de Pérgamo. 1990. P. 466-472.

Pruebas de Kordower JH y otros Neuropathological de la supervivencia del injerto y del reinnervation estriado después del trasplante del tejido mesencephalic fetal en un paciente con la enfermedad de Parkinson. MED inglés de N J. 1995; 332: 1118-1124.

Trasplante nigral fetal de Olanow CW y otros como terapia para la enfermedad de Parkinson. Tendencias Neurosci. 1996; 19: 102-109.

Lanzamiento de la dopamina de Piccini P y otros de los trasplantes nigrales visualizados in vivo en el paciente de un Parkinson. Nat Neurosci. 1999; 2: 1137-1140.


Descubra más…

Para más información sobre trasplantes de los nervios fetales, contacto:

Universidad de la Florida
Tampa, la Florida
Departamento de ciencias neurológicas
El Dr. Robert Hauser
813.253.4077
Los estudios con los trasplantes de la célula fetal del cerdo en seres humanos están próximos. Como regla general, los pacientes que tienen enfermedad de Parkinson y han estado tomando Sinemet por cinco a diez años son elegibles participar en
estudios. Las fluctuaciones del motor y la capacidad mental deben estar en la buena situación.
Los pacientes deben estar disponibles para el comentario
cada tres a cuatro meses.

Universidad de la Facultad de Medicina de Colorado
Denver, Colorado
Departamento de medicina
Sharon Culver
Coordinador de trasplante fetal de la neurona
303.315.6927

Hospital de McLean
Belmont, Massachusetts
Departamento de neurología
El Dr. Ole Isacson
Director del laboratorio de la Neuro-regeneración
617.855.2000



De nuevo al foro de la revista