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Conquista del envejecimiento con la reproducción
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LEF: Esto nos lleva derechos al papel que acaba de salir en la ciencia (1). Explique por favor cuál era diferente sobre lo que usted observó y cómo se relaciona con el sentido práctico de usar la clonación humana terapéutica.

Del oeste: Bien, la historia comienza realmente con esfuerzos para encontrar las células que se podrían dar vuelta en las células que se utilizan para tratar enfermedad relativa a la edad, así pues, por ejemplo, paciente que ha perdido el tejido del corazón debido a un ataque del corazón y nuevo tejido del corazón de las necesidades podrían recibir el tejido para restaurar la función normal del corazón. Mi pensamiento era que si volvimos a las células madres embrionarias, la madre de todas las células en el cuerpo, nosotros podría potencialmente hacer cualquier cosa para el paciente, porque estas células tienen el poder de convertirse en cualquier célula en el cuerpo. Y porque todavía están en la línea inmortal del germen, el linaje reproductivo de células, cualquier célula que usted hiciera de ellas sería joven. El problema era, sin embargo, que las células madres embrionarias nosotros ahora tienen crecimiento en laboratorios en todo el mundo no es usted, tan ninguna células que hicimos de ellos sería rechazado por su cuerpo como células extranjeras. Me establecí tan para intentar encontrar una manera de hacer a una célula madre embrionaria idéntica a las células del paciente reproduciéndose, creándolas apenas como usted si fuéramos a reproducir a un ser humano, pero en vez de reproducir a un ser humano, haríamos a las células madres embrionarias.

Después de que dejara Geron, estuvieron de acuerdo evidentemente que la reproducción terapéutica era la manera de ir, y pusieron la colaboración con Ian Wilmut, el hombre que reprodujo el carro en el Roslin Institute. El carro vino de una oveja que pienso estaba a cerca de seis años de edad, de una célula crecida en el laboratorio del tejido del pecho. Nombraron tan obviamente a Dolly después de Dolly Parton.

En 1999, anunciaron que la clonación no reajustó el reloj del envejecimiento en las células (13). Es decir demandaron que el carro es “una oveja en la ropa del cordero.” Que ella es más vieja que ella aparece ser. Ian midió el reloj del envejecimiento, los telomeres, en los glóbulos del carro. Los telomeres son como un fusible ardiente. Miden cuántos han pasado los doublings de la célula y la vida de estas células. Y él dijo los telomeres del carro, o la edad celular del carro, era muy vieja. Sus telomeres eran más cortos que sea esperado para las ovejas normales de la misma edad. Sus datos eran muy preliminares, y ha sido difícil precisar, pero conjeturo que la mejor estimación es que el carro aparecía ser más viejo de seis años de edad, aunque ella era en realidad solamente un año en ese entonces sus células eran analizadas.

LEF: Pienso que todos está de acuerdo que esto es un problema ardiente.

Del oeste: No sólo para la reproducción animal. Como usted sabe, hay una teoría que el progeria humano es una condición del acortamiento prematuro del telomere. Esto no se documenta totalmente, pero es una teoría que está ahí fuera. Y nadie querría tener todos estos animales reproducidos que fueron hechos para la agricultura, o como ver perros del ojo o sea cual sea, envejecen prematuramente.

LEF: Bien, si usted quisiera realmente tener algo como una vaca reproducida, usted querría probablemente reproducir la copia y después reproducir la copia de la copia y así sucesivamente, que no trabajaría si las copias consiguen más viejas y más viejas con cada generación.

Del oeste: Correcto. Pero para la reproducción terapéutica humana, la condición es aún más profunda, porque muchas de la gente que necesita las células y los tejidos transplantables son mayores. Tan si tuviéramos 80 - o el individuo de 90 años que tenía anemia aplástica y necesitamos substituir a los glóbulos, o que tenían cirrosis del hígado y usted necesitaron hacer el nuevo tejido del hígado o el tejido del corazón por ejemplo, no sería obviamente óptimo substituirlos por la reproducción terapéutica por las células y los tejidos viejos, usados.

LEF: Así pues, esencialmente, usted terminaría para arriba el donante de tejidos viejos de nuevo a la persona mayor.

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Los becerros jovenes sanos en cinco meses de la edad, con normal más largo de los telomeres un que, produjeron todo reproduciéndose de las células epiteliales altamente senescentes. Sus apodos son lirio, narciso, azafrán, forsythia y Rose

Del oeste: La derecha. Decidíamos tan hacer un estudio muy cuidadoso de qué sucede a este reloj del envejecimiento de la célula, el telomere, en el curso de la reproducción. En nuestro caso, utilizamos algunos nuevos enfoques a la clonación. Nuestra técnica diferencia considerablemente de la técnica el Roslin Institute usado para reproducir el carro, por ejemplo.

Una diferencia adicional es que nos reprodujimos de las células en los extremos de sus vidas, las células que crecimos totalmente a la edad avanzada en el plato. Las células crecidas viejas en el plato habían acortado telomeres, y creemos de hecho que las células de la razón crecen viejas y es la parada que divide en el plato porque los telomeres se acortan críticamente, el fusible quema abajo. Tomamos estas células senescentes y las pusimos detrás en esta máquina de tiempo llamada transferencia nuclear. Qué observamos y divulgamos en el papel en ciencia somos que un gen para el telomerase de la enzima que guarda normalmente nuestras células reproductivas immortal, fue activado poco después de la transferencia. El nivel de telomerase fue aumentado mucho más alla de los niveles que usted ve en algunas otras células inmortales, tales como células cancerosas. Los telomeres fueron extendidos de la misma manera que una llave se puede utilizar para enrollar un reloj antiguo viejo. El Telomerase rebobinó ese reloj e interesante, en nuestros experimentos, hiere el reloj más allá del punto inicial normal que las células tenían al principio de vida, así que los telomeres eran extendidos más allá con de un qué animal normal sea llevado.

LEF: ¡Guau!

Del oeste: Entonces estudiamos tan qué sucedió a las células que resultaron de ésa embrión reproducido, y vimos que su vida era más larga que una vida normal de las células de la vaca. También, los animales que resultaron de este trabajo aparecían ser sanos, aunque fueron reproducidos de las células senescentes, las células que podrían proliferar no más. Los animales nacieron, los animales aparecen ser sanos, y los animales tienen telomeres más de largo que un animal normal de la misma edad, apenas el contrario de lo que divulgó Ian Wilmut. ¿Esto llevará a estos animales que tienen una vida más larga que animales normales? Ese queda ver. No sabemos.

LEF: ¿Cómo puede usted ser seguro que eran las células que dieron lugar a copias viables las células realmente senescentes, y no raro, contaminando las células jovenes?

Del oeste: Abordamos específicamente ese problema. Primero, el toda la población de células podía crecer para menos de tres doublings, así que las células estaban dentro de tres doublings de la senectud. En segundo lugar, crecimos las células individuales de esa población. En el papel mostramos datos sobre cerca de 300 células que fueron estudiadas individualmente, y de estas 300 células, no una de ellas iría más de 3 más doublings. Sin embargo, teníamos la misma eficacia de los animales de la reproducción de las células senescentes como hicimos con un toda la población de las células que eran jovenes.

LEF: Eso es fantástico.

Del oeste: Es tan algo fácil del análisis estadístico demostrar que es muy improbable que teníamos una célula muy joven en el plato del cual reproducíamos estos animales.

LEF: Suena extremadamente improbable. ¿Pero usted también intentó reproducirse de un animal viejo, o apenas de las células que eran viejas por estándares del cultivo celular?

Del oeste: No hicimos. Sin embargo, el laboratorio de Mark Westhusin, en Tejas A&M University, lo ha hecho. La marca, a propósito, está participando en un proyecto para reproducir un perro, el proyecto de Missyplicity (el nombre del perro es Missy). La marca también ha estado implicada en el ganado que se reproducía. Él manejó reproducir un buey que era 21 años, que es un animal viejo. Había evidentemente un pedazo de piel que fue quitada del animal y congelada lejos. Los años más adelante, y largo después de que el buey fuera ido, era recordado cómo es grande era un animal él. El animal original fue llamado “ocasión.” Deshelaron algunas de las células de este buey de 21 años, años después de que hubiera muerto, y manejado reproducirlo. Nombraron la nueva “segunda oportunidad animal,” y otra vez, aparece ser normal.

LEF: ¿Miraban longitud del telomere en las células de la segunda oportunidad?

Del oeste: Creo que tienen, y creo que en segunda oportunidad los telomeres fueron acortados, constante con el carro resulto.

LEF: Necesitamos tan conseguir una idea clara de porqué su método permitido para una revocación del reloj del envejecimiento celular, y de porqué no lo hizo el método usado por Westhusin y por Ian Wilmut.

Del oeste: No pienso que queremos elaborar en eso en este tiempo.

LEF: ¿Podría usted por lo menos confirmar que la técnica de la reproducción que Wilmut usado fue basado sobre la reproducción de las células (de no-división) quietas, y que se basa la técnica de la reproducción que el ACTO posee (14) sobre la reproducción de las células (de división) no-quietas?

Del oeste: Seguro. La patente ha publicado (15). La segunda oportunidad, por lo que sé, fue reproducida de una célula quieta.

LEF: La autorización, así que ambas experimentos nucleares de la transferencia de la quieto-célula llevaron a un resultado negativo (ningún rejuvenecimiento), mientras que uno deduce que quizás sus células no estaban quietas.

Del oeste: Oh, los nuestros no estaban definitivamente quietos porque, pues usted memoria, bloque de células senescente tarde en la fase G1 del ciclo celular cerca del límite de G1-S, mientras que las células quietas se arrestan en G1 temprano o mediados de.

LEF: Es decir la senectud celular arresta las células en un estado que no se defina como “quietud” aunque las células senescentes pueden realmente de división o dividir.

Del oeste: Sí, la senectud es muy distinta de quietud.

LEF: ¿Usted está haciendo o está planeando hacer un experimento usando su método para reproducirse de un animal viejo?

Del oeste:
Sí, somos. Nos estamos ampliando hacia fuera y estamos haciendo muchos diferentes tipos de estudios con esto. Pero por supuesto la cosa más emocionante está aplicando esta tecnología a la medicina humana y está pudiendo dar al paciente cualquier clase de tejido que necesiten como resultado de enfermedad, tal como tejido del corazón, insuficiencia renal o sea cual sea. El poder darles detrás sus propias células que hacen que el lleno prolifere capacidad que nacieron con, sería un favor real a la medicina.

LEF: Sería fabuloso. ¿Cuánto en el envejecimiento usted piensa podría ser dirigido con ese acercamiento?

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Persephone, una copia más vieja hecha de una célula senescente, todavía yendo fuerte a la edad de 10 meses.

Del oeste: Pienso teóricamente una parte muy grande en el envejecimiento. Uno puede pensar en un ejemplo extremo, yo conjetura quizá un experimento del pensamiento. Uno podía imaginarse el crear in vitro, en de un laboratorio, de virtualmente todos los componentes del cuerpo humano reproduciéndose, haciéndole un nuevo corazón, un nuevo riñón, nuevos pulmones, nueva piel y substituyendo virtualmente su cuerpo entero en piezas o en conglomerado. Los animales reproducidos, incluso cuando se hacen de animales muy viejos, aparecen ser jovenes y pueden reproducirse. No hay pruebas del envejecimiento prematuro. No hay razón que no podríamos encontrar maneras de aplicar esta tecnología para trasplantar las células y los tejidos jovenes reproducidos en una persona envejecida.

Las nuevas tecnologías de la célula madre ofrecen realmente la promesa de distribuir las nuevas células jovenes en el cuerpo. Uno podía imaginarse, por ejemplo, el trasplante de células madres mesenquimales en la médula. Esas células se han mostrado al viaje en el cuerpo a los tejidos del músculo de la semilla con las nuevas células musculares, hueso con las nuevas células de hueso y así sucesivamente.

LEF: ¿Es decir usted inyectaría tan una clase particular de célula que no es músculo y no hueso, y entonces encontraría lugares donde hay una deficiencia en las células musculares y las células de hueso, detectando de alguna manera esta deficiencia, después dando vuelta en las células del músculo o de hueso para superar la deficiencia?

Del oeste: Correcto. Ése es todos los datos publicados (16,17). Estas tecnologías podrían potencialmente permitir que usted restaure nuevamente dentro de pacientes del envejecimiento a las células madres que son las propias células de los pacientes y no serían rechazadas, que tienen su palmo del toda la vida delante de ellas, y que tenga el potencial de distribuirse en el cuerpo, sembrando las células y los tejidos con las nuevas, jovenes células para substituir los se usan que. Hay potencialmente muchos usos para las enfermedades que no son pensaron normalmente en como parte de envejecimiento. Uno podría pensar en distrofia muscular como un ejemplo, o aún las enfermedades por ejemplo AYUDAN. Pensamos que ambos son ejemplos de las células que alcanzan el extremo de su vida de una manera prematura debido a un volumen de ventas acelerado de células.

LEF: ¿Usted también está hablando de los órganos eventual cada vez mayor en cultura, no apenas células, pero los órganos que consisten en varios diversos tipos de células?

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