El ® de Durk Pearson y de Sandy Shaw
Life Extension News™

No. 3 del volumen 10 En enero de 2008

Contenido este problema

1. Durk y el régimen antienvejecedor de Sandy
2. Importancia de PGC-1alpha en mantener la función y la integridad de músculo esquelético
3. El recuento de víctimas de FDA monta mientras que la agencia aumenta su supresión de nuevas terapias médicas
4. Un mecanismo posible que contribuye a la pérdida de estrógeno Cardioprotection en últimas mujeres posmenopáusicas
5. Si usted se encuentra en un agujero, pare el cavar


La ciencia es una larga historia de aprender cómo no engañarse.
— Richard P. Feynman

Pero científicos, que deben saber,
Asegúrenos que deben estar tan. . . .
¡Oh! nunca déjenos, nunca dude
¡Sobre cuál nadie está seguro!

— Hilaire Belloc
“Del microbio” (1912)

Comentario de D&S: Usted puede intentar siempre conseguir alrededor del problema llamando todos que discrepa con usted un “escéptico” o “negador.” ¡Oh! nunca déjenos, nunca dude. . .

Antes de que viniera aquí, me confundieron sobre este tema.
Escuchando su conferencia, me todavía confunden.
Pero en un de alto nivel.

— Enrico Fermi

Información de bricolaje práctica
Durk y el régimen antienvejecedor de Sandy

Glutatión: Nuevas penetraciones en su papel dominante adentro
Regulación de la tensión oxidativa y
Inflamación Edad-asociada

Si hubiera una pirámide antienvejecedora (como la pirámide de alimentación) para los elementos de un régimen antienvejecedor, abajo en la base sea el glutatión antioxidante. Mientras que discutimos abajo (en el “glutatión cada vez mayor nivela” la sección de este artículo), la suplementación con la cisteína del aminoácido es nuestro propio acercamiento a los niveles cada vez mayores del glutatión.

La importancia del tripéptido del glutatión-uno comprendida de la glutamina, de la cisteína, y de la glicocola (L-gamma-glutamil-cysteinyl-glicocola) — el antioxidante principal de la célula, es bien sabido, al igual que muchos de los efectos (tales como depresión del sistema inmune) del agotamiento celular del glutatión. Un nuevo papel

1 proporciona las pruebas de la disminución en niveles del glutatión del envejecimiento (y del aumento resultante en la tensión oxidativa) como factor causativo importante en

actividad inflamatoria creciente con el envejecimiento. (Véase abajo bajo la “disminución en niveles del glutatión e inflamación creciente con Aging.")

Glutatión y ateroesclerosis

Un papel reciente2 divulga que en el arco aórtico ateroesclerosis-propenso de los ratones ApoE-deficientes masculinos, un modelo de uso general de la ateroesclerosis, agotamiento del glutatión comienza muy temprano (10 semanas), con respecto al salvaje-tipo de edad comparable controles. El agotamiento del glutatión precede la peroxidación del lípido y las lesiones ateroscleróticas perceptibles por varios meses. Por otra parte, la síntesis reducida del glutatión fue asociada a la tensión oxidativa creciente y transcripción y actividad reducidas de la enzima tarifa-limitadora para la síntesis del glutatión, ligasa de la gamma-glutamylcysteine, así como la peroxidasa antioxidante glutatión-dependiente del glutatión de la enzima. Los autores concluyen, “sugerimos que la deficiencia del glutatión sea central al fracaso de las defensas antioxidantes intracelulares y causal esté implicada en la patogenesia de la ateroesclerosis.”

Glutatión y función inmune

Es bien sabido que muchas infecciones bacterianas y virales (e.g., herpes simple, VIH, gripe) son precedidas por disminuciones agudas de niveles intracelulares del glutatión y que ésta da lugar a la tensión oxidativa y a la depresión inmune.3 niveles cada vez mayores del glutatión (que, en este estudio, fue hecho con el glutatión suplemental) fueron mostrados para inhibir infecciones de la gripe en células caninas cultivadas del riñón de Madin-Darby o células epiteliales de la pequeña vía aérea humana.3 los autores sugieren que la tensión oxidativa in vivo pueda aumentar susceptibilidad a la infección.

Nivel-cisteína cada vez mayor del glutatión

De los tres aminoácidos que comprenden el glutatión, la cisteína está en la fuente más corta; así la síntesis del glutatión es limitada por el papel muy reciente 4 de la cisteína availability.4A divulgado sobre los efectos de diversos aminoácidos sobre niveles celulares del glutatión. La cisteína fue encontrada para aumentar actividad enzimática de la biosíntesis del glutatión (GSH) y para aumentar niveles celulares de GSH. De hecho, los investigadores conocidos, “… suplementación con Cys [cisteína] serían la estrategia areasonable para inducir la síntesis de novo GSH.” Conseguimos nuestra cisteína de nuestra comida II™, un suplemento de la raíz que diseñamos originalmente apoyar el crecimiento del pelo, que es altamente dependiente sobre fuentes de la cisteína. Cada cápsula contiene el magnesio 175 de la cisteína (para la comparación, la mejor fuente de la comida es los huevos, que contienen una media del magnesio cerca de 250 de la cisteína por el huevo). Sandy tarda a 2 cápsulas cuatro veces al día (sobre el periodo encontrado en 5,6 huevos), mientras que Durk tarda a 4 cápsulas cuatro veces un día (el equivalente de cerca de 11 huevos, pero sin toda la grasa y colesterol). Precaución: Para evitar la posibilidad de la formación de piedras del cistina por la oxidación de cisteína, la cisteína se debe llevar con vitamina C en un coeficiente de vitamina C del 2:1 la cisteína (mientras que está en nuestra comida de la raíz II).


Cuadro 2. efectos de aminoácidos sobre contenido de GSH en H2O2-treated o las células no tratadas Caco-2. (a)Las células tratadas con los aminoácidos (0-5 milímetros) para 2 h en el °C 37 y después incubadas con H2O2 (1 milímetro) para 6 H. (b)Las células tratadas con los aminoácidos (0-5 milímetros) para 2 h en 37 °C. El control refiere a los cultivos celulares que no fueron tratados con aminoácidos y no fueron sujetados al tratamiento oxidativo de la tensión por H2O2. #P < 0,05 comparado con las células del control. *P < 0,05 y **P < 0,01 comparado con las células tratadas con H2O2 solo. Los datos se expresan como desviación estándar del ± malo de tres experimentos realizados en triplicado.
En este estudio in vitro de la célula-cultura,4 investigadores evaluaron los efectos de aminoácidos en las diversas concentraciones (0-5 milímetros) contra (en 50 milímetros H2O2) la tensión oxidativa peróxido-inducida hidrógeno usando las células Caco-2 (un modelo intestinal humano extensamente estudiado de la célula epitelial). “Tal y como se muestra en de la figura 2A, células tratadas con H2O2 [peróxido de hidrógeno] disminuyó perceptiblemente el contenido de GSH comparado con las células del control. El tratamiento previo con Cys [cisteína], Ile [isoleucina], Trp [triptófano], su [histidina] y el Ala [alanina] aumentó perceptiblemente niveles intracelulares de GSH. Particularmente, observamos que los niveles de GSH de células de Cys- y Trp-pretratado eran claramente más altos que el de las células del control. Por otra parte, cuando las células fueron tratadas con los aminoácidos por 2 horas sin la adición siguiente de H2O2, un aumento marcado en niveles de GSH fue observado en el tratamiento con solamente Cys (figura 2B).” La cisteína fue encontrada para aumentar niveles de GSH elevando la actividad del gamma-GCS, la enzima que sintetiza GSH.

Tenemos dos documentos de comentario5,6 por un científico que proponga que un déficit en cisteína sea un factor causativo importante posible de muchos aspectos del envejecimiento y que “todos es probable tener una deficiencia de la cisteína tarde o temprano.” Como él explica, los estudios clínicos han mostrado que la cisteína (como precursor al glutatión) disminuyó sensibilidad de la insulina en el estado ayunado (usted no quiere la señalización de la insulina a menos que en respuesta a toma de comida apropiada), esquelético-músculo mejorado funcionan, disminuido el ratio cuerpo-gordo/de la magro-masa, los niveles disminuidos del plasma de la factor-alfa inflamatoria de la necrosis del tumor del cytokine, la función inmune mejorada, y los niveles crecientes de la albúmina del plasma. Por otra parte, “… la situación redox del tiol/del disulfuro desplaza a condiciones más oxidativas en edad avanzada. . . Como todos estos parámetros degenere con edad, estos hallazgos sugieren. . . que la pérdida de juventud, de salud, y de calidad de vida se puede explicar en parte por un déficit en cisteína y. . . que el consumo dietético de cisteína es generalmente subóptimo. . .”

Pues la disfunción de la señalización de la insulina es un aspecto importante del envejecimiento, los resultados de otros el papel7 están de interés: aquí, los investigadores encontraron que la cisteína dietética alivia la tensión oxidativa sucrosa-inducida y la resistencia a la insulina en ratas alimentara una dieta de la alto-sucrosa. Aumentaron la toma dietética de la cisteína con un suplemento de la proteína cisteína-rica (un concentrado alfa-lactoalbúmina-rico del suero) o de N- acetilcisteína (donante de la cisteína). La debilitación alto-sucrosa-dieta-inducida en la señalización de la insulina del músculo (resistencia a la insulina) fue prevenida parcialmente por el suplemento alfa-lactoalbúmina-rico o la bajo-dosis N -suplemento de la acetilcisteína (10 g del suero por el kilogramo de la dieta), mientras que la alto-dosis N- el suplemento de la acetilcisteína (20 g por el kilogramo de la dieta) previno totalmente la debilitación.

¿Por qué no apenas tomar suplementos del glutatión?

No llevamos el glutatión los niveles del glutatión del aumento por la razón simple que es una manera muy costosa entregar la cisteína del aminoácido a las células. Para conseguir la cisteína del glutatión, el glutatión primero está desmontado en sus aminoácidos constitutivos, y entonces la célula importa la cisteína al glutatión de la fabricación. Es mucho menos costoso tomar la cisteína sí mismo bastante que el glutatión.

Porqué elegimos la cisteína bastante que la acetilcisteínade la n

N- la acetilcisteína (NAC) es (es decir, no se encuentra naturalmente en el cuerpo) un precursor nonphysiological potente de GSH que aumente niveles de GSH donando la cisteína. El problema con el NAC es que, como se explica en muchos papeles, es un antioxidante tan potente que puede inhibir la señalización reactiva de la especie del oxígeno (ROS) que es una parte necesaria de muchos caminos químicos normales. Por lo tanto, hemos sido muy reacios utilizarlo, por lo menos como suplemento diario. Por ejemplo, un papel reciente8 divulgó que el NAC interfirió con el camino de la señalización del ROS (especie reactiva del oxígeno) por el cual la eritropoyetina estimula la creación de glóbulos rojos. Esto estaba en un estudio de la diferenciación eritropoyetina-inducida de los progenitores eritroides derivados del hígado fetal del ratón. El tratamiento con otro antioxidante potente, ditiocarbamato de la pirrolidina (PDTC), también causó la atenuación de la expresión de TER119 (un antígeno eritroide-específico). Los autores concluyen, “los resultados sugieren que las especies reactivas del oxígeno estén implicadas en EPO [eritropoyetina] - diferenciación eritroide mediada.” De hecho, esto pudo haber sucedido a uno de nosotros (Sandy), que tomaba N- acetilcisteína (pero hace no más). Sobre tener sus pruebas de laboratorio regulares durante su período de la suplementación del NAC, ella descubrió que sus niveles rojos del glóbulo habían disminuido a la mitad de su cantidad anterior.

Disminución en niveles del glutatión e inflamación creciente con el envejecimiento

Un nuevo papel1 divulga sobre un vínculo potencialmente importante entre los niveles decrecientes del glutatión y la inflamación creciente con el envejecimiento. Los autores descubrieron que el glutatión es un supresor de la actividad de sphingomyelinase-2 neutral (NSMase-2), una enzima de la membrana de plasma cuyo aumentó actividad, ellos encontraron, se asocian al hyperresponsiveness edad-asociado al cytokine proinflammatory IL-1beta. La disminución 60-70% del glutatión nivela con el envejecimiento en rata que el contenido del hepatocito (células de hígado) dio lugar a la actividad creciente NSMase-2, que dio lugar al aumento edad-asociado en hyperresponsiveness al cytokine proinflammatory IL-1beta. Los investigadores encontraron eso los niveles cada vez mayores de GSH en las ratas viejas a los niveles jovenes de la rata con N- la acetilcisteína inhibió la actividad de NSMase y restauró respuesta normal a IL-1beta. Mientras que discutimos abajo, los niveles de GSH se pueden aumentar con los suplementos de la cisteína, que (pues explicaremos) consideramos más seguros que N- acetilcisteína para el uso como suplemento diario.

NSMase-2 modula niveles celulares de ceramida, una sustancia que sea un regulador importante del crecimiento y diferenciación de la célula, apoptosis (muerte celular programada), e inflamación. La acumulación de la ceramida, así como la actividad creciente del sphingomyelinase, se ha encontrado en hígados y cerebros de roedores envejecidos.1 interesante, las ratas caloría-restrictas tenían un contenido más alto de GSH en sus hepatocitos y también tenían actividad más baja de NSMase. Además, la restricción de la caloría previno el hyperresponsiveness inflamatorio considerado en ratas envejecidas noncalorically restrictas.

Como los autores concluyen, “… la actividad creciente de NSMase durante el envejecimiento se puede causativo ligar al estado creciente de la tensión oxidativa. Las indicaciones a ese efecto vienen del hecho de que el glutatión reducido [GSH] es un inhibidor potente y reversible de la actividad de NSMase. El agotamiento de GSH en respuesta al estímulo o a la hipoxia de la TNF-alfa [un cytokine proinflammatory] activa NSMase y aumenta el contenido de la ceramida, mientras que los aumentos en niveles celulares de GSH previenen la generación hipoxia-inducida de ceramida y de apoptosis [la muerte celular programada].”

Este papel, por lo tanto, identifica importantemente el glutatión como supresor de la actividad proinflammatory creciente de NSMase-2-induced con el envejecimiento e identifica NSMase-2 como “vínculo entre la tensión oxidativa creciente y el inicio de la inflamación durante el envejecimiento.”

Otras maneras de aumentar el ácido Nivel-Docosahexaenoic del glutatión

Un papel reciente9 divulga que el ácido docosahexaenoic (DHA) aumenta la respuesta antioxidante de fibroblastos humanos upregulating gamma-GCL (ligasa de la gamma-cysteinyl), la enzima limitadora en la síntesis del glutatión, y de upregulating la reductasa del glutatión de la enzima (que reduce GSSG, la forma oxidada de GSH, de nuevo a GSH). Los autores de este estudio de la célula-cultura del humano-fibroblasto divulgaron el hallazgo que una concentración de 30 µmol/l de DHA, considerada un nivel fisiológico, inducido una diferencia significativa de los controles para todos los biomarkers, incluyendo actividades de GSH, del gamma-GCL, de GR (reductasa del glutatión), y de GST ( glutatiónS - transferasa). Nuestro Omega-3 HeartFelt™ contiene el magnesio 1000 de un concentrado marino de alta calidad del lípido (aceites de pescado) por la cápsula que incluye el magnesio 120 el magnesio del DHA así como 180 de EPA (ácido eicosapentaenoic). Cada tomamos dos cápsulas con las comidas y otras dos cápsulas en la hora de acostarse.

Nivel-ciertos flavonoides cada vez mayores del glutatión

Otros documento10 divulgaron que el extracto, la quercetina, el camferol, y la apigenina de la cebolla aumentaron la actividad de un gen transfected del reportero para una subunidad del promotor del GCS (ligasa de la gamma-glutamylcysteine) en un estudio del cultivo celular COS-1. Encontraron que, como estudio anterior, la quercetina elevó el nivel de GSH y la expresión de la subunidad reguladora y catalítica del GCS. Además, encontraron transactivates de esa quercetina potente el promotor de GCSh. Usted consigue la quercetina si usted toma nuestro Shield™ radical personal. Cada porción de 3 cápsulas contiene el magnesio 32,5, mientras que la dosis diaria recomendada (12 cápsulas suman: 3 cápsulas tomadas con cada comida y 3 cápsulas en la hora de acostarse) proporcionan el magnesio 130 de la quercetina.

Referencias

  1. Regulación de Rutkute y otros de sphingomyelinase-2 neutral por GSH: una nueva penetración al papel de la tensión oxidativa en la inflamación envejecimiento-asociada. Lípido Res 48:2443-52 (2007) de J.
  2. La síntesis presionada del glutatión de Biswas y otros precede la tensión y el atherogenesis oxidativos en ratones de Apo-E-/-. Bioquímica Biophys Res Commun 338:1368-73 (2005).
  3. Inhibición del Cai y otros de la infección de la gripe por el glutatión. Rad Biol Med libre 34(7): 928-36 (2003).
  4. Katayama y mina. Actividad antioxidante de aminoácidos en la tensión oxidativa del tejido en modelo intestinal humano de la célula epitelial. Comida Chem 55:8458-64 ( 2007) de J Agric.
  5. Wulf Droge. Tensión y envejecimiento oxidativos: ¿es el envejecimiento un síndrome de la deficiencia de la cisteína? Biol Sci 360:2355-72 ( 2005) de Phil Trans Roy Soc Lond B.
  6. Wulf Droge. Señalización oxidativa del receptor del envejecimiento y de la insulina. J Gerontol: Biol Sci 60A (11): 1378-85 (2005).
  7. La cisteína dietética de Blouet y otros alivia la tensión y la resistencia a la insulina oxidativas sucrosa-inducidas. Rad Biol Med libre 42:1089-97 (2007).
  8. Nagata y otros N antioxidante- la acetilo-L-cisteína inhibe la diferenciación eritropoyetina-inducida de los progenitores eritroides derivados del hígado fetal del ratón. Biol internacional 31:252-6 (2007) de la célula.
  9. El ácido Docosahexaenoic del árabe y otros aumenta la respuesta antioxidante de fibroblastos humanos upregulating la ligasa del gamma-glutamil-cysteinyl y la reductasa del glutatión. 95:18 del británico J Nutr - 26 (2006).
  10. Los flavonoides de Myhrstad y otros aumentan el nivel intracelular del glutatión en el transactivation del promotor catalítico de la subunidad de la ligasa de la gamma-glutamylcysteine. Rad Biol Med libre 32(5): 386-93 (2002).

Importancia de PGC-1alpha en mantener la función y la integridad de músculo esquelético

Muchos de los descubrimientos sobre mecanismos del envejecimiento no se pueden utilizar actualmente, tampoco porque la tecnología para hacer tan no se desarrolla o porque no bastante se sabe sobre los caminos bioquímicos implicados para poder modificarlos con seguridad. Por ejemplo, mucho ahora se sabe sobre cómo aumentar la vida útil de las moscas del vinagre, de los nematodos, y de los roedores añadiendo o quitando o alterando la actividad de diversos genes. Nada de esto es de mucho uso a los seres humanos que intentan aumentar su vida útil actualmente. Es la información que podemos utilizar realmente que preferimos acentuar en este hoja informativa. Como hemos divulgado anterior, las pruebas existen que apoyan la posibilidad de aumentar la expresión de PGC-1alpha con la inhibición del synthase de gordo-sintetización del ácido graso de la hormona en ciertos tipos de verde y de los tés PU-erh (disponibles en nuestro ShapeShifter Teas™).

Hemos discutido extensivamente, en un artículo en la aplicación de abril de 2007 la revista del aumento de la vida (págs. 4-6), cómo el synthase de inhibición del ácido graso (FAS), la enzima que realiza el paso final en la síntesis de las grasas de cuerpo almacenadas, consumiendo tipos concretos de té, da lugar a un aumento significativo en la expresión de PGC-1alpha (la gamma proliferator-activada peroxisome coactivator-1alpha del receptor del coactivator transcriptivo). Una expresión más alta de PGC-1alpha, como explicamos, da lugar a biogénesis mitocondrial y a un número más elevado del tipo IIa y del tipo I oxidativo, lento-contracción nerviosa, fibras de músculo de la alto-resistencia. PGC-1alpha también embota la atrofia del músculo esquelético que ocurre normalmente en dejar de usar. Este nuevo papel1 proporciona la ayuda adicional potente para estas funciones de PGC-1alpha.

En el nuevo papel, los investigadores crearon un ratón que tenía su PGC-1alpha eliminado, pero solamente en su músculo esquelético, de modo que los efectos se pudieran evaluar para el músculo esquelético bastante que siendo confundido por los muchos efectos de PGC-1alpha en otros tejidos. [Los ratones con golpe de gracia del entero-cuerpo PGC-1alpha fueron divulgados para ser hiperactivos, tenían anormalidades circadianas, y tenían constitutivo (constantemente encendido) genes gluconeogenic (glucosa-creando) y heme-biosintéticos en el hígado, incluso en el estado alimentado.]

Los ratones knockout de PGC-1alpha-skeletal-muscle fueron encontrados para tener reducción moderada en el número del tipo oxidativo I y para mecanografiar fibras de músculo de IIa y redujeron capacidad del ejercicio. Su músculo esquelético tenía un bajo de dañado y fibras de músculo de la regeneración, indicando capacidad baja del mantenimiento. Estas deficiencias fueron aumentadas dramáticamente en ejercicio físico y acompañadas por los marcadores elevados de la inflamación sistémica. “Nuestros datos destacan así la importancia de PGC-1alpha en mantener la función y la integridad apropiadas del músculo esquelético.”

Como los autores explican, “diversos factores podrían contribuir a la patología del músculo en MKOs [animales knockout músculo-específicos de PGC-1alpha]. Primero, estos animales tienen una reducción en la expresión génica mitocondrial. La disfunción mitocondrial se asocia a daño del músculo en la distrofia muscular de Duchenne. En segundo lugar, la desintoxicación reactiva de la especie del oxígeno crucial es regulada por PGC-1alpha, y los niveles de varios genes reactivos de la desintoxicación de la especie del oxígeno se reducen en MKOs, incluyendo la dismutasa 1 [ dismutasa del superóxido del superóxido de CuZn], la dismutasa 2 [dismutasa del superóxido del superóxido del manganeso], el transportador del nucleótido de la adenina, y la peroxidasa 1. del glutatión…. Finalmente, la inflamación sistémica, agudo y crónico, es un promotor fuerte del músculo esquelético que pierde.”

Referencia

  1. Fibra-tipo transferencia del músculo esquelético de Handschin y otros, intolerancia del ejercicio, y myopathy en animales del golpe de gracia de PGC-1alpha-specific. Biol de J Chem 282(41): 30014-21 (2007).

El recuento de víctimas de FDA monta mientras que la agencia aumenta su supresión de nuevas terapias médicas

¿Dónde están todos los nuevos tratamientos para las viejas enfermedades que continúe matar a millones? Es duro creer, pero las reglas y las regulaciones de FDA para el desarrollo de la droga están consiguiendo peores, más caóticas, y cada vez más costosas. Las noticias de la ingeniería genética y de la biotecnología del 1 de octubre de 2007 proporcionaron la información actualizada del FDA en un editorial de Henry I. Miller, M.D. (persona en la institución y el director de Hoover a partir de 1989 a 1993 de la oficina de FDA de la biotecnología; email: miller@hoover.stanford.edu).

Según el editorial, los últimos datos (2006) de los penachos se centran para el estudio del desarrollo de la droga divulgan que por término medio toman más de ocho años y cuestan $1,2 mil millones para desarrollar un biopharmaceutical. (Que incluye terapias de célula madre; uno tiene que preguntarse si los políticos y los científicos financiados por el estado que clamorean conseguir mil millones de dólares de dinero del contribuyente pasar en la investigación de la célula madre tienen considerar-o incluso cuidado-si el público conseguirá realmente el acceso a los tratamientos basados en esta investigación.) De los costes de desarrollo $1,2 mil millones, cerca de $615 millones son costes preclínicos gastados capitalizados, mientras que la prueba clínica explica $626 millones.

Según el Dr. Miller, los excesos reguladores explican los costes enormes y los tiempos de desarrollo muy largos. Él observa que, a pesar de eventos recientes altamente publicados de la seguridad de la droga, incluyendo advertencias inadecuadas en las drogas de antidepresivo y el descubrimiento de las reacciones adversas previamente desconocidas (riesgo creciente de ataque del corazón) del uso de las drogas selectivas del dolor del inhibidor COX-2, la opinión común que el descuido del FDA había llegado a ser flojo es incorrecto. “… la regulación de la droga en los E.E.U.U. se ha convertido en estos últimos años realmente progresivamente más riesgo adverso, mientras que el FDA constantemente ha hecho más difícil iniciar y realizar la prueba clínica de nuevas drogas.”

Como resultado de críticas de la droga-seguridad del congreso, el medio, y otros, el FDA ha estado requiriendo un número siempre más grande de pacientes en ensayos clínicos, y las demandas para los ensayos clínicos posteriores a la comercialización “han proliferado violentamente.” El Dr. Miller también dice que “los planes de la gestión de riesgos [de FDA] para las drogas nuevamente aprobadas contrario se han aplicado, punitivo, y a menudo más apropiado para el plutonio para armamento que los medicamentos de venta con receta.” [Énfasis añadido]

El ejemplo siguiente dado en el editorial del Dr. Miller para qué aparecería ser una indicación de la droga del mínimo-riesgo ilustra el problema del FDA. En este caso, los productos farmacéuticos de Somaxon están probando el doxepin, una droga ya aprobada (aprobada para el tratamiento de la depresión desde 1969), para una nueva indicación (donde sería utilizada en dosis muy bajas como somnífero). “. . . El FDA aseguró inicialmente a la compañía que podría comenzar ensayos clínicos sin primero hacer las pruebas animales debido a la larga historia del doxepin del uso en gente y porque Somaxon utilizaba una dosis [en la nueva indicación] menos de un décimo de ése usado para tratar la depresión.” Sin embargo, en mayo de 2006, después de que la compañía hubiera terminado ya varios ensayos clínicos, los reguladores exigieron repentinamente una batería llena de prueba en animales.

Esto magnifica la importancia de lo que llamamos las sistema-terapias médicas paralelas desarrollada de los productos naturales (que se pueden vender sin la aprobación del FDA) como resultado del conocimiento rápidamente de extensión de mecanismos de la acción de estas sustancias naturales. La mosca del FDA en el ungüento aquí es que ésta trabajará bien solamente para las que estén bien informados sobre estas sustancias, que esperanzadamente incluye los de usted que lee este hoja informativa. El mercado permanecerá pequeño con la información FDA-restricta, pues es muy difícil vender productos naturales sin poder decir a gente lo que él lo hace.

El FDA también ha rechazado la mayoría de los usos para (sin embargo) las demandas calificadas no concluyentes científico bien-apoyadas de la salud, rechazando recientemente, por ejemplo, la salud demanda que el té verde puede reducir el riesgo de enfermedad cardiovascular y que el consumo de tomates puede reducir el riesgo de cáncer de próstata.


Un mecanismo posible que contribuye a la pérdida de estrógeno Cardioprotection en últimas mujeres posmenopáusicas

Los ensayos clínicos recientes han indicado que el reemplazo del estrógeno aparece ser protector contra enfermedad cardiovascular si es tomado por las mujeres posmenopáusicas en o poco después del comienzo de la menopausia, pero que el reemplazo del estrógeno no puede proteger (o aún empeora) la situación cardiovascular para las mujeres posmenopáusicas que comienzan su uso que comienza varios años después de la menopausia. Naturalmente, ha habido mucha preocupación, especulación, y análisis de datos referente a las razones para esto.

Un mecanismo posible se divulga en un nuevo papel.1 estrógeno media sus efectos cardioprotective hormonales vía los receptores del estrógeno en células vasculares. Los autores muestran aquí que “… el hydroxycholesterol 27 (27HC), un metabilito abundante del colesterol que se eleve con hipercolesterolemia y se encuentre en lesiones ateroscleróticas, es un antagonista competitivo de la acción del receptor del estrógeno en la vasculatura.” Encontraron que “27HC inhibió la producción transcripción-mediada y no-transcripción-mediada de óxido nítrico por las células vasculares, dando por resultado el vasorelaxation estrógeno-inducido reducido de la aorta de la rata. Además, niveles cada vez mayores 27HC en ratones por hipercolesterolemia dieta-inducida. . . expresión estrógeno-dependiente disminuida del synthase vascular y del reendothelialization reprimido de la arteria carótida [restauración del óxido nítrico del endotelio dañado].” Así, proponen, los aumentos en 27HC (el nivel cuyo los correlativos bien con colesterol) “sugieren un mecanismo por el que los niveles de circulación disminuidos de estrógenos en presencia de la hipercolesterolemia, de la ateroesclerosis, o de ambas puedan llevar al riesgo creciente de enfermedad cardíaca, una condición que pueda ser particularmente relevante en mujeres posmenopáusicas.”

Como los autores explican, los oxysterols tales como 27HC son metabilitos del colesterol producidos en tejidos periféricos para ayudar en la eliminación del colesterol. La acumulación por los macrófagos de exceso de oxysterols y del colesterol es una característica de diagnóstico del ser humano que desarrolla lesiones ateroscleróticas.

Las mujeres Premenopausal tienen un mucho más poco arriesgado de la enfermedad cardiovascular con respecto a mujeres posmenopáusicas. Según lo descrito en este papel, el desarrollo de la ateroesclerosis después de que la menopausia por varios años pueda llevar a las condiciones que reducen grandemente el efecto cardioprotective del estrógeno suplemental. “Mientras que la mayoría de las mujeres de los E.E.U.U. tienen solamente rayas grasas y placas ateroscleróticas mínimas en sus arterias coronarias a la edad de 35 años, hay progresión de la formación de la lesión entre las edades 45 y 55, y lesiones más complejas están presentes por la edad 65.”

Referencia

  1. Umetani y otros 27-Hydroxycholesterol es un SERM endógeno que inhibe los efectos cardiovasculares del estrógeno. MED de la naturaleza 13(10): 1185-92 (2007).

Si usted se encuentra en un agujero, pare el cavar

— Rogers

O porqué puede nunca haber “bastante” dinero en el presupuesto de NIH

“La duplicación del presupuesto de NIH entre 1998 y 2003 fue pensada para aumentar índices de éxito en la obtención de las concesiones de NIH, que han estado disminuyendo since the mid-1970. Con todo, la subida del presupuesto no tenía su efecto previsto, y en 2003, los índices de éxito de la solicitud de subvención eran levemente peores que antes. ¿Qué sucedió? Los aumentos presupuestarios fueron hundidos por una escalada igualmente grande en el número de candidatos y de usos. En 1998, había cerca de 19.000 científicos que solicitaban premios competitivos; había en 2006 aproximadamente 34.000.”

Comentario de D&S: ¡Sorpresa! ¡Sorpresa! Cuando el gobierno hizo más dinero “libre” disponible, más personas persiguieron después del dinero adicional. Ésta es una ley indiscutible del comportamiento económico llamada la regla de oferta y de demanda. Puede nunca haber bastante dinero “libre” de la concesión del gobierno para satisfacer toda la demanda para el dinero “libre”.

“Hay “bucles de retroalimentación escasos” que ligan la producción de investigadores biomédicos a la disponibilidad de recursos para apoyarlos.”

Comentario de D&S: ¡Correcto! En un sistema libre y privado, el bucle de retroalimentación que liga los números de investigadores y la disponibilidad de recursos es la buena voluntad de la gente con el dinero de invertir en más investigación, para los beneficios o para otras formas de reembolso (no monetarios los incluyendo). En un sistema del gobierno, se destruye ese bucle de retroalimentación, pues los contribuyentes no tienen ningún control real sobre lo que hace el gobierno con su dinero de impuestos. El único límite en el gasto público es cuánto puede escoplear con gubia fuera de contribuyentes, y cuando han agotado esa fuente (es decir, los impuestos han alcanzado el punto donde el impuesto aumenta resultado en ingresos reducidos al gobierno), imprime más dólares, aumentando su capacidad de pasar despreciando el valor de su dinero. Cuando usted oye las denuncias constantes y el gimoteo de ciertos diarios, tales como ciencia, sobre cómo no hay “bastante” dinero en sus manos, recuerde que puede nunca haber bastante dinero. Estos dinero-cazadores del gobierno piensan que lo que están haciendo es tanto más importante que qué usted está haciendo que usted no debe tener la oportunidad de gastar su dinero en lo que usted quiere, bastante que qué él quiere.

Las citas arriba son de Brian C. Martinson, las “universidades y el arreglo del dinero,” sept. de 2007 de la naturaleza; 449:141-2. Las interpretaciones son las de D&S, no ésas de Sr. Martinson.

La política es un péndulo cuyos oscilaciones entre la anarquía y la tiranía son aprovisionados de combustible por ilusiones perenne rejuvenecidas.
— Albert Einstein


© 2008 de Durk Pearson y de Sandy Shaw