El ® de Durk Pearson y de Sandy Shaw
Life Extension News™

Vol. 9 no. 3 En octubre de 2006

Contenido este problema

1. Informe especial sobre cambio de clima
2. Los polifenoles del arándano aumentan vida útil y Thermotolerance en elegans de la C.
3. Efectos beneficiosos de la respuesta laminar de la tensión de esquileo imitada por el extracto y el espino Procyanidin-ricos de la semilla de la uva
4. Salmon Highly Enriched atlántico cultivado en EPA y el DHA
5. La proteína C-reactiva puede inducir resistencia del Leptin
6. La testosterona inhibe Atherogenesis temprano en los ratones machos
7. El Cognición-aumento de las drogas puede trabajar exactamente lo mismo en ratas que el enriquecimiento ambiental
8. Interleukin-1beta, mediador de la inflamación y posiblemente del envejecimiento
9. Los cambios en las cuentas de glóbulo blancas pueden predecir el riesgo creciente de mortalidad en más viejas mujeres


INFORME ESPECIAL SOBRE CAMBIO DE CLIMA

El cambio de clima guarda. . . uh. . . Cambio

La academia afirma el gráfico del hockey-palillo
— Título, artículo de noticias en naturaleza, el 29 de junio de 2006

Bien, no muy. Este artículo divulga sobre las conclusiones de una National Academy of Sciences el comité pedida evaluar el gráfico del hockey-palillo de Michael Mann, que aparece mostrar que el siglo XX es el más caliente de los 1000 años pasados y cuál fue confiado sobre en el informe pasado del clima de IPCC. Como se apunta en el párrafo cuatro del artículo, ““[W] e está de acuerdo áspero con la sustancia de sus [Michael Mann y los compañeros de trabajo] hallazgos,” dice Gerald North, la silla del comité y a un científico del clima en Tejas A&M University en College Station. Particularmente, él dice, el comité tiene un “de alto nivel de la confianza” que la segunda mitad del siglo XX era más caliente que cualquier otro período en los últimos cuatro siglos. Pero, él añade, las demandas para el período anterior cubierto por el estudio, de A.D. 900 a 1600, está menos seguro. Este período anterior es particularmente importante porque los escépticos global-que se calientan demandan que la tendencia que se calienta actual es un rebote de una “poca edad de hielo” hacia 1600.” El artículo indica que el comité sentía que las conclusiones referentes al período pre-1600 tenían solamente a dos--uno a la ocasión de estar correctas. Dudamos seriamente eso dos--uno a guesstimate. Los nuevos datos demuestran que el gráfico del hockey-palillo de Michael Mann falta mucho, incluyendo el período caliente medieval y la poca edad de hielo.

Un informe encargado por el comité de energía de la casa sobre el modelo del hockey-palillo-gráfico de Michael Mann del cambio de clima fue lanzado el 14 de julio de 2006. El informe fue preparado por tres estadísticos (no climatologists), Edward J. Wegman de George Mason University, de David W. Scott de Rice University, y de Yasmin H. Said de la Universidad John Hopkins, para evaluar los métodos estadísticos usados en los papeles de Mann. Concluyeron que los papeles fueron plagados por los errores estadísticos básicos que llaman las conclusiones en duda. Por otra parte, Sr. Wegman, usando una técnica llamada análisis de red social, concluyó que lo más frecuentemente los climatologists publicados forman a un grupo tan unido que había comentario independiente eficaz no probable del trabajo de Sr. Mann. Como Wegman dijo, “hay un grupo muy unido de individuos que crean apasionado en su tesis. Sin embargo, nuestra opinión es que este grupo tiene un mecanismo de reacción de uno mismo-refuerzo y, por otra parte, el trabajo se ha politizado suficientemente que él puede apenas valorar de nuevo sus posiciones públicas sin credibilidad perdidosa.” Este párrafo fue tomado de un editorial en Wall Street Journal, 14 de julio de 2006.

La poca edad de hielo

Un nuevo paper1 en la “modulación solar de poco clima de la edad de hielo en los Andes tropicales” muestra que la poca edad de hielo era, de hecho, un evento global (es decir, no ocurrió solamente en Europa) demostrando que había cuatro avances glaciales entre A.D. 1250 y 1810 en los Andes venezolanos, coincidente con mínimos de la solar-actividad. Como los autores dicen, “[t] él los datos presentados aquí sugiere que la actividad solar ha ejercido una influencia fuerte en variabilidad tropical del clima de la siglo-escala durante la última precipitación y la temperatura holocenas, de modulaciones.” El gráfico del hockey-palillo de Mann no mostró una poca edad de hielo.

Período caliente medieval

Otro paper2 muy reciente ahora divulga prueba evidente en los efectos en Norteamérica del período caliente medieval, 800 a 1000 años antes del presente (el período caliente medieval no aparece en el gráfico del hockey-palillo de Mann cualquiera). Este papel describe el MWP (período caliente medieval) como “época del calor y de la aridez en mucho de los Estados Unidos occidentales; esto sugiere que el cambio de la circulación [del viento] indicado por morfología de la duna [de la arena] sea parte de una anomalía más grande del clima.”

Los modelos globales del clima predicen aumento en nevadas en la Antártida debido a calentarse: pero las nevadas no han cambiado en 50 años

Los “escenarios futuros de los modelos globales del clima (GCMs) sugieren que las nevadas antárticas aumenten de un clima que se calienta, principalmente debido a la mayor capacidad humedad-que se sostiene de un aire más caliente, compensando parcialmente pérdida aumentada en las periferias de la hoja de hielo. ” 3

Los nuevos informes de papel sobre 50 series de año de acumulación de las nevadas sobre la Antártida combinando las simulaciones modelo y las observaciones sobre todo del hielo cores.3 encuentran que “[t] aquí no hay cambio estadístico significativo en nevadas desde los años 50. … Si acaso, nuestra perspectiva de 50 años sugiere que las nevadas antárticas hayan disminuido levemente durante la última década, mientras que las temperaturas malas globales han sido más calientes que en cualquier momento durante el expediente instrumental moderno.” Concluyen, “nuestros resultados indican que no hay una señal estadístico significativa del calentamiento del planeta de la precipitación cada vez mayor sobre la Antártida desde el IGY [año geofísico internacional, 1957-58], deduciendo que la subida de GSL [nivel del mar global] no ha sido atenuada por las nevadas antárticas recientemente como se esperaba crecientes. Puede ser necesario revisitar las evaluaciones de GCM [modelos globales del clima] que muestran la precipitación creciente sobre la Antártida antes de fin de este siglo conjuntamente con calentarse proyectado.” [Énfasis añadido] A presumió aumento en la precipitación había sido presentada “explica hasta ahora” porqué las hojas de hielo en la mayor parte de la Antártida están espesando, mientras que en otras áreas (particularmente la hoja de hielo occidental), el hielo está enrareciendo.

Como hemos observado antes, el clima global está muy lejos de entendido y muy lejos de envuelto para arriba por un “consenso científico.” Nos oponemos, no a los hechos desarrollados por la investigación científica, sino a una conclusión previsible alegada (a cuál todos a menos que algunos “escépticos” supuesto estén de acuerdo) que un desastre del diseño del human* consiste en la fabricación y que los gobiernos son capaces de “fijarla”. No hay consenso científico, ni hay incluso una tentativa de encontrar un “consenso” entre economistas que los gobiernos pueden regular el uso de la atmósfera de modo que las ventajas sobrepasen costes.

Referencias

  1. Modulación solar de Polissar y otros de poco clima de la edad de hielo en los Andes tropicales. Proc Acad nacional Sci los E.E.U.U. 103(24): 8937-42 (2006).
  2. Cambio de viento grande de Sridhar y otros en el Great Plains durante el período caliente medieval. Ciencia 313:345-7 (2006).
  3. Cambio insignificante de Monaghan y otros en nevadas antárticas desde el año geofísico internacional. Ciencia 313:827-31 (2006).

Los polifenoles del arándano aumentan vida útil y Thermotolerance en elegans de la C.

En este nuevo estudio, 1 los autores divulga otros efectos beneficiosos para los polifenoles del arándano, incluyendo vida útil extendida. Mientras que el salvaje-tipo adulto elegans de la C. crecidos bajo condiciones estándar del laboratorio de los autores tenía una vida útil mala de 12,7 días, con una vida útil máxima media de 19,7 días, en los medios que contenían el extracto crudo del arándano o sus polifenoles a granel, la vida útil mala del salvaje-tipo animales fue aumentada en el 28%, y la vida útil máxima aumentó en el 14%. El extracto o los polifenoles del arándano redujo el envejecimiento cerca, por ejemplo, disminuyendo la acumulación de lipofuscin intracelular (reducido por el 20% en animales tratados) y reduciendo la producción del hydroxynonenal 4, un producto de descomposición del peróxido del lípido.

Este estudio es particularmente interesante porque los investigadores examinaron los efectos de tres diversas fracciones de los polifenoles del arándano: uno enriquecido en antocianinas, uno en proanthocyanidins, y el otro en los ésteres hidroxicinámicos (principalmente ácido chlorogenic). El único de las tres fracciones que la vida útil afectada era la enriqueció en proanthocyanidins; el tratamiento con la fracción proanthocyanidin-enriquecida aumentó vida útil a un grado similar como la mezcla del polifenol del arándano que comenzaba. Extrañamente, aunque los polifenoles del arándano aumentaran thermotolerance en los elegans tratados de la C., el tratamiento del arándano no fue asociado constantemente a choque de siguiente del calor de la mayor inducción de HSP (proteína) del calor-choque mRNA, con respecto a controles no tratados.

Más sobre proanthocyanidins

Proanthocyanidins, más conocido como taninos condensados, se encuentra en muchas comidas, tales como té, las uvas, cerezas, fresa, canela, vino rojo, y cocoa.2, 3 son mezclas de oligómeros (algunos monómeros polimerizados juntos) y de polímeros integrados por las unidades de flavan-3-ol ligadas juntas en distintas maneras. Los proanthocyanidins que consisten exclusivamente en polímeros de las unidades del catecol (del epi) se señalan como procyanidins. Interesante, los proanthocyanidins aparecen ser degradados durante la sequedad; considerando que los ciruelos y las uvas los contienen, son no más perceptibles en pasas y pasas. Las verduras no son una fuente importante de proanthocyanidins. Sin embargo, la mayoría de las nueces (e.g., almendras, pistachos, pacanas) contienen los, y las también se encuentran en cerveza (de hops4).

Referencias

  1. Los polifenoles del arándano de Wilson y otros aumentan vida útil y thermotolerance en los elegans de Caenorhabditis. 5:59 de la célula del envejecimiento - 68 (2006).
  2. El defender de Gu y otros de las comidas que contienen proanthocyanidins y su caracterización estructural usando LC-MS/MS y la degradación thiolytic. Comida Chem 51:7513-21 ( 2003) de J Agric.
  3. Santos-Buelga y Scalbert. Proanthocyanidins y tanino-como la compuesto-naturaleza, el acontecimiento, la ingestión dietética, y efectos sobre la nutrición y la salud. Comida Agric 80:1094-117 ( 2000) de J Sci.
  4. Li y Deinzer. Identificación y distribución estructurales de proanthocyanidins en 13 diversos saltos. Comida Chem 54:4048-56 ( 2006) de J Agric.

Efectos beneficiosos de la respuesta laminar de la tensión de esquileo imitada por el extracto y el espino Procyanidin-ricos de la semilla de la uva

La parte del proceso del sarcopenia (pérdida de masa del músculo con el envejecimiento) puede implicar la acción de los glucocorticoids, que no sólo aumentan la degradación de la proteína de músculo pero también reduce el estudio de la proteína synthesis.1 A de joven (4-5 semanas), adulto (10-11 meses), y las ratas viejas (de 21-22 meses) que recibían el dexamethasone glucocorticoide sintético (Dex) en su agua potable mostraron que Dex no alteró el estímulo de la síntesis de la músculo-proteína por la leucina en ratas jovenes, solamente los músculos de adulto y las ratas viejas llegaron a ser totalmente resistentes a los efectos anabólicos de leucine.1 por otra parte, la recuperación de la sensibilidad de la leucina después de que discontinuación del tratamiento de Dex en las ratas viejas fuera más lento que eso en ratas más jovenes. Uno de los mecanismos por los cuales los glucocorticoids afectan a síntesis de la proteína de músculo está induciendo la resistencia a la insulina, la inhibición de la respuesta del músculo a la insulina, una hormona anabólica.

Los datos publicados apoyan una asociación entre la deficiencia de la vitamina D y la disfunción reducida del sensibilidad de la insulina y pancreática de la beta-célula (una debilitación en la secreción de la insulina) .2 un paper2 estudió la relación entre los niveles de sangre de la vitamina D en la concentración de la glucosa del plasma y la sensibilidad de la insulina en 126 (la glucosa de ayuno nivela debajo de 110 mg/dL) temas humanos glucosa-tolerantes sanos. Los autores encontraron que había una correlación positiva significativa de la concentración de la vitamina D con sensibilidad de la insulina y de un efecto negativo de la deficiencia de la vitamina D sobre la función pancreática de la beta-célula. Una prueba de tolerancia de glucosa oral mostró que había “una interacción significativa y negativa de la concentración de 25 (OH) D [metabilito de la vitamina D] con 60-, 90-, y 120 concentraciones minuciosas de la glucosa del plasma del posts-desafío [es decir, siguiendo un bolo estándar de la glucosa].” Los temas con deficiencia de la vitamina D estaban en el riesgo creciente del síndrome metabólico (según lo determinado por el análisis de los factores de riesgo) con respecto a ésos con los niveles normales de la vitamina D. Aquí, los autores divulgan que “… el hydroxyvitamin D del suero 25 explicó el solamente 6% de la variación en sensibilidad de la insulina en nuestro estudio. ” 3

Los investigadores también citan los estudios en los cuales la suplementación de la vitamina D mejoró la secreción de la insulina en temas D-deficientes y nondiabetic de la vitamina, así como en pacientes con el tipo - diabetes 2. Por lo tanto, sugerimos que los niveles adecuados de la vitamina D puedan ayudar a atenuar los efectos negativos de glucocorticoids sobre sensibilidad de la insulina.

Mientras que no tenemos ninguna información específica que liga la vitamina D a la síntesis de la músculo-proteína en respuesta a glucocorticoids o al estímulo de la leucina, es interesante observar que niveles más altos de la vitamina D en una población de 4100 adultos ambulativos de los E.E.U.U. mayor o igual 60 fueron asociados a mejores receptores de la vitamina D de la bajo-extremidad function.4 se han identificado en músculo. Los estudios transversales han mostrado que las personas mayores con niveles más altos del suero de la vitamina D han aumentado fuerza muscular y la sola intervención de menos falls.5 A con la vitamina D más el calcio durante un período de tres meses redujo el riesgo de caer por el 49% comparado con el calcio alone5 en un estudio de 122 mujeres mayores (edad media 85,3 años). Los 62 individuos en la vitamina D más régimen del calcio recibieron el calcio 1200 del magnesio más el cholecalciferol de 800 IU (vitamina D), mientras que los 60 temas que no recibían la vitamina D recibieron el calcio 1200 del magnesio; el tratamiento duró 12 semanas.

Referencias

  1. El exceso glucocorticoide de Rieu y otros induce una resistencia prolongada de la leucina en síntesis de la proteína de músculo en ratas viejas. Exp Gerontol 39:1315-21 (2004).
  2. La hipovitaminosis D de Chiu y otros se asocia a resistencia a la insulina y a la disfunción beta de la célula. J Clin Nutr 79:820-5 (2004).
  3. Chiu. Conteste a M Manco y otros y a la frecuencia intermedia McCarty [sus cartas al director que comentan respecto al papel citado en la referencia 2 antedicha]. J Clin Nutr 80(5): 1452-3 (2004).
  4. Bischoff-Ferrari y otros más arriba 25 concentraciones del hydroxyvitamin D se asocia a una mejor función de la bajo-extremidad en las personas activas e inactivas envejecidas mayor o igual 60 Y. J Clin Nutr 80:752-8 (2004).
  5. Efectos de Bischoff y otros de la vitamina D y de la suplementación del calcio el caídas: un ensayo controlado seleccionado al azar. Hueso Min Res de J 18(2): 343-51 (2003).

Salmon Highly Enriched atlántico cultivado en EPA y el DHA

Un examen de la composición de ácido graso del aceite visceral de salmon1 atlántico cultivado de los investigadores en el departamento de ciencia de la alimentación del centro agrícola de la universidad de estado de Luisiana en Baton Rouge, Luisiana, muestra que sus muestras de salmón atlántico cultivado contuvieron g 1,64 g EPA y 1,47 DHA por tejido de 100 g. Citan otro estudio, 1a en los cuales los investigadores encontraron 0,32 tejidos de g/100 g de EPA y 0,51 tejidos de g/100 g de DHA en salmón atlántico cultivado, y 0,24 tejidos de g EPA/100 g y 0,63 g DHA en visceras del salmón atlántico salvaje. Los arenques, según lo medido por un diverso grupo, 1b contuvieron 0,71 tejidos de g EPA/100 g y 0,86 tejidos de g DHA/100 g.

Según el papel, 1 pescado se ha clasificado en cuatro grupos en base de su contenido del lípido: magro (grasa del <2%, tal como bacalao, abadejos, y gados); bajo (grasa 2-4%, tal como lenguado, halibut, y salmones); medio (4-8%, tal como la mayoría de salmones salvajes); y alto (8-20%, tal como arenques, caballa, y muchas salmones cultivados). Los “salmones cultivados están entre los pescados más grasos. La concentración del lípido de visceras es perceptiblemente mayor que ésa en prendedero, mientras que la concentración de la humedad de visceras es perceptiblemente menos que eso en su prendedero.”

Referencias

  1. Composición de Sun y otros FA del aceite extraído de las visceras cultivadas del salmón atlántico(Salmo Salar L.). JAOCS 83(7): 615-9 (2006).

    1a. Polvi SM. Dieta y disponibilidad de los ácidos grasos Omega-3 en salmónidos. La tesis de amo, universidad técnica de Nova Scotia, Halifax, 1989.

    1b. Exler. Composición de comidas: Productos del Finfish y de los crustáceos: Crudo, procesado, preparado. U.S. Ministerio de Agricultura, servicio informativo de la nutrición humana, Washington, DC, 1987.

La proteína C-reactiva puede inducir resistencia del Leptin

El leptin de la hormona, secretado por los adipocytes (células gordas), tiene efectos numerosos, incluyendo, entre otros, la regulación del sistema inmune, regulación del sistema reproductivo, y de la actuación como señal nutritiva en el hipotálamo que las ayudas regulan la toma de comida. En individuos del normal-peso, los aumentos en la señalización del leptin disminuyen la toma de comida. En animales y seres humanos leptin-deficientes, el tratamiento con leptin tiene un efecto de normalización profundo sobre toma y peso de comida. Los seres humanos obesos, sin embargo, han aumentado niveles de leptin bastante que deficiencia del leptin, y el tratamiento del leptin ha probado ineficaz en toma de comida y, por lo tanto, peso corporal de disminución. Esta “resistencia del leptin” se ha estudiado extensivamente para determinar cómo la obesidad disminuye los efectos de la señalización del leptin.

Los autores de un paper1 muy reciente proponen que la resistencia del leptin se pueda “atribuir parcialmente a las interacciones entre el leptin y los factores de circulación del plasma.” Sugieren que tales factores pudieran atar leptin para afectar a su transporte o para inhibir de otra manera sus efectos. Observan que la “elevación del supresor de la proteína del cytokine signaling-3 (SOCS-3), que es inducida por el leptin, pudo disminuir las acciones del leptin en el sistema nervioso central.”

Ahora identifican la proteína C-reactiva (CRP), un marcador de la inflamación encontrado en la circulación sanguínea y un factor de riesgo para la enfermedad cardiovascular, como sustancia sangre-llevada que no sólo los “lazos al leptin del plasma pero también empeoren la señalización del leptin y atenúen su: efectos fisiológicos in vivo.” Por otra parte, divulgan, el “leptin estimula directamente la expresión de CRP en los hepatocitos primarios humanos [células de hígado] in vitro.” En sus experimentos, los investigadores encontraron que la concentración de CRP humano y la rata CRP requerida bloquear uno de los efectos del leptin (fosforilación de STAT3) estaban dentro de las gamas observadas en plasma de la rata y del ser humano. También encontraron que CRP humano inhibió la señalización humana del leptin en los caminos leptin-accionados de JAK-STAT y de PI3K en neuronas hipotalámicas primarias de la rata. En los estudios del ratón de ob/ob (genético obeso), el leptin humano produjo la reducción prevista en toma de comida y peso corporal. Sin embargo, cuando estaba coadministered con CRP humano, el resultado era un efecto parcialmente atenuado del leptin (en la dosis baja de CRP) o un efecto totalmente bloqueado del leptin (en la alta dosis de CRP). CRP solamente no tenía ningún efecto sobre toma de comida o peso corporal.

CRP crónico elevado (un estado de la inflamación crónica) también se ha encontrado para ser correlacionado positivamente con la adiposidad (así como con los niveles del leptin) .1 que los autores sugieren que, porque CRP humano forma una estructura pentameric en forma de anillo, su atascamiento al leptin pueda interferir con el leptin que pasa a través de la barrera hematoencefálica para alcanzar el hipotálamo intermedio, una de las características de la resistencia del leptin.

Para los individuos obesos, entonces, la reducción de CRP es una blanco importante. Esto es también muy importante para ésos a riesgo de ataque del corazón. Un paper2 reciente sugiere que el daño debido a un ataque del corazón pueda ser reducido rápidamente suprimiendo niveles de CRP con un inhibidor de CRP. Como comentario en las notas de papel, 3" los niveles de CRP aumenta dramáticamente de pacientes con el infarto del miocardio, comenzando 6 horas después del inicio de la isquemia y enarbolando en aproximadamente 50 horas. Valores de CRP después de que el infarto del miocardio agudo prediga resultado, incluyendo muerte y paro cardíaco.”

Las VITAMINAS se ha divulgado elsewhere4 que, “en un análisis hoc de posts de un estudio seleccionado al azar, de doble anonimato, placebo-controlado, el uso del multivitamin fue asociado a niveles C-reactivos más bajos de la proteína.” El multivitamin usado era un ordinario, disponible en el comercio, 24 vitaminas del ingrediente y formulación del mineral. “Después de la intervención, el predominio del A.C. - el mg/l reactivo del nivel >3.0 de la proteína disminuyó hasta el 14% en el grupo del multivitamin pero aumentó hasta el 32% en el grupo del placebo (P<0.05 para la diferencia en 6 meses).” La niacina también reduce la proteína C-reactiva levels.9

La FIBRA otro study5 divulgó que, en un examen de la asociación entre la fibra y el suero dietéticos CRP usando datos de la encuesta sobre nacional 1999-2000 el examen de la salud y de la nutrición, fue encontrado que la “toma de la fibra está asociada independientemente a la concentración del suero CRP y apoya las recomendaciones de una dieta con un alto contenido de la fibra.”

La ARGININA A study6 adicional divulgó, después de analizar la tercera encuesta sobre nacional 1988-1994 la nutrición y el examen de la salud, que “la probabilidad del tener un de alto nivel de CRP (mg/l >3.0), del más bajo al del más alto nivel de la toma de la arginina, era 34,8%, 31,0%, 27,7%, y 18,4%, respectivamente. En la regresión ajustada, los temas en el del más alto nivel (90.o porcentaje) de la toma de la arginina eran los 30% menos probables tener un CRP sobre 3,0 mg/l que los temas con una toma mediana de la arginina (ratio de las probabilidades de = intervalo de confianza 0,70, del 95% = 0,56 a 0,88).”

REEMPLAZO de la HORMONA se ha divulgado que el reemplazo femenino de la hormona con Premarin® conjugó niveles de los aumentos de los estrógenos del caballo de CRP.7 que no está claro, sin embargo, si otros tipos de reemplazo de la hormona (tales como reemplazo humano del estrógeno del bioidentical) tendrían el mismo efecto. Por otra parte, aparece ese reemplazo de la hormona del principio poco después de resultados de la menopausia en efectos cardioprotective, mientras que reemplazo de la hormona comenzado muchos años después de que la menopausia pueda no ser protectora o pueda realmente ser perjudicial.

La OTRA revista de Life Extension (marzo de 2001) sugiere que la proteína C-reactiva pueda ser suprimida tomando aspirin, vitamina E, DHEA, hoja de la ortiga, y aceites de pescado. La pérdida de sueño también se ha divulgado para aumentar los Statins de CRP levels.8, pérdida de peso, y el ejercicio reduce CRP levels.9

Referencias

  1. Inducción de Chen y otros de la resistencia del leptin con la interacción directa de la proteína C-reactiva con leptin. MED de la naturaleza 12(4): 425-32 (2006).
  2. Pepys y otros que apunta la proteína C-reactiva para el tratamiento de la enfermedad cardiovascular. Naturaleza 440:1217-21 (2006).
  3. Kitsis y Jialal. Limitando daño del miocardio durante el infarto del miocardio agudo inhibiendo la proteína C-reactiva. Nuevo MED 355:513-5 ( 2006) de Inglés J.
  4. La reducción de la iglesia y otros de la proteína C-reactiva nivela con uso de un multivitamin. MED 115:702-7 ( 2003) de la J.
  5. Ajani en la fibra dietética del al. y la proteína C-reactiva: hallazgos de datos nacionales de la encuesta sobre el examen de la salud y de la nutrición. J Nutr 134:1181-5 (2004).
  6. Asociación de Wells y otros entre la arginina dietética y la proteína C-reactiva. Nutrición 21:125-30 (2005).
  7. van Baal y otros aumentó niveles C-reactivos de la proteína durante terapia de reemplazo hormonal a corto plazo en mujeres posmenopáusicas sanas. Thromb Haemost 81:925-8 (1999).
  8. Efecto de la pérdida de sueño sobre la proteína C-reactiva, marcador inflamatorio de Meier-Ewert y otros del riesgo cardiovascular. J Coll Cardiol 43(4): 678-83 (2004).
  9. Papel de Backes y otros de la proteína C-reactiva en enfermedad cardiovascular. Ann Pharmacother 38(1): 110-8 (2004).

La testosterona inhibe Atherogenesis temprano en los ratones machos:
Papel crítico de la conversión de la testosterona a Estradiol

Para evaluar los efectos de la testosterona sobre el riesgo de desarrollar ateroesclerosis, los ratones machos que carecían el LDLR (receptor de LDL) y alimentado una dieta rica en colesterol, un modelo de la ateroesclerosis humana, eran studied.1

Los investigadores encontraron que la formación de la graso-raya-lesión (un primero tiempo de la ateroesclerosis) en la aorta era mayor en animales castrados que en animales con los testículos intactos o en los animales castrados que fueron complementados con testosterona. Estos resultados eran similares a trabajo anterior por otros con castrado, colesterol-alimentado conejos.

La parte particularmente interesante del estudio era la determinación de si era la testosterona sí mismo que produjo el efecto antiatherogenic o si era la conversión de la testosterona al estradiol al lado de la enzima del aromatase que era responsable. Aromatase se ha mostrado para estar presente en células endoteliales y células musculares lisas vasculares, así como otros tejidos. Así, la conversión local de la testosterona al estradiol puede ocurrir en vasos sanguíneos. Los resultados mostraron que en los animales testículo-intactos dados un inhibidor del aromatase, había un mayor grado de la formación temprana de la lesión que en los animales testículo-intactos que recibían solamente el vehículo. También encontraron que los ratones castrados complementados con testosterona y dados simultáneamente un inhibidor del aromatase habían aumentado perceptiblemente la formación de la lesión comparada a los ratones castrados dados la testosterona solamente. Así, la conversión de la testosterona al estradiol fue requerida para el efecto atheroprotective de la testosterona.

En un estudio posterior de la testosterona y de la ateroesclerosis dieta-inducida en mice2 que expresa o que no expresa CETP [el éster del colesterilo transfiere la proteína (importante para la exportación del colesterol de las células)], los investigadores encontraron que la castración dio lugar a 1,7 niveles más altos del doblez de anticuerpos antioxidized de LDL que impostor-actuados (actuado sobre pero castrado no realmente). los estudios Dieta-inducidos de la ateroesclerosis mostraron que la deficiencia de la testosterona aumentara antes de 100%, y la expresión de CETP redujo por el 44%, el tamaño del área aórtica de la lesión en ratones castrados. Los autores indicaron que “el romatization [a] de la testosterona en 17beta-estradiol parece ser un determinante importante de los efectos beneficiosos de los andrógenos observados en hombres y ratones.”

Es también relevante saber que muchos polifenoles inhiben aromatase. Un study3 divulgó que el aromatase fue inhibido en las culturas de las células choriocarcinoma-derivadas del TARRO por el chrysin (una flavona), naringenina (un flavanone), daidzein y genistein (isoflavonas), camferol, miricetina, quercetina, y rutina (flavonoles), catecol, epicatequina, y epigallocatechin-3-gallate (flavanoles), y resveratrol (un estilbeno). Chrysin, la naringenina, y la quercetina eran los polifenoles más potentes de la actividad de inhibición del aromatase. Además, el vino rojo (pero el vino blanco), el té verde, y el té negro también inhibieron aromatase. Estos efectos pueden contribuir a los efectos anticarcinogenic de estos polifenoles y bebidas adentro, los cánceres por ejemplo, del pecho y de próstata. Otro paper4 divulgó la inhibición de la actividad del aromatase por los flavonoides, con la apigenina (encontrada en perejil, apio, y muchas otras plantas), el chrysin, y la hesperidina (encontrada en pomelo, especialmente la corteza) teniendo la actividad más grande.

Una ventaja de la conversión local de la testosterona al estradiol por aromatase en vasos sanguíneos es que evita los efectos negativos del tratamiento sistémico del estrógeno en varones. La moraleja de esta historia es ésa, a menos que esté requerida para el tratamiento de una condición seria, tal como cáncer, los hombres no debe tomar probablemente los inhibidores sistémicos potentes del aromatase. No hemos visto ninguna indicación, sin embargo, de un riesgo cardiovascular creciente en bebedores pesados del té o en bebedores moderados del vino rojo.

Referencias

  1. La testosterona de Nathan y otros inhibe atherogenesis temprano por la conversión al estradiol: papel crítico del aromatase. Proc Acad nacional Sci los E.E.U.U. 98(6): 3589-93 (2001).
  2. La ateroesclerosis de Casquero y otros es aumentada por deficiencia de la testosterona y atenuada por la expresión de CETP en ratones transgénicos. Lípido de J Res 47(7): 1526-34 (2006).
  3. Modulación de Monteiro y otros de la actividad del aromatase por los compuestos polifenólicos de la dieta. Comida Chem 54:3535-40 ( 2006) de J Agric.
  4. Inhibición de Jeong y otros de la actividad del aromatase por los flavonoides. Arco Pharm Res 22(3): 309-12 (1999).

El Cognición-aumento de las drogas puede trabajar exactamente lo mismo en ratas que el enriquecimiento ambiental

Tres drogas que aumentan función-tacrine colinérgica (inhibe acetylcholinesterase), deprenyl (función de la acetilcolina de los aumentos indirectamente vía la función mejorada de la dopamina), y nefiracetam (mejora la función colinérgica y aumenta consecuencia del neurite) — tan bien como NCAM cada vez mayor PSA (molécula de adherencia de célula de los nervios, expresión ácida polysialic), fueron probadas en las ratas para changes.1 mecánico el fondo: los investigadores encontraron que estas drogas todas “aumentan la frecuencia básica de las neuronas polysialylated dentadas de una forma similares al neuroplasticity aumentado alcanzada a través del ambiente complejo que se alza.”

Como los autores explican, “el ithin [w] el hipocampo, un aumento transitorio en el polysialylation de las neuronas situadas en la zona infragranular dentada en 10-12 horas que siguen el aprendizaje es necesario para la consolidación de la memoria. … Este mecanismo neuroplastic se requiere para el remodelado dendrítico y es probable ser un factor importante en la elaboración y la integración del conjunto de circuitos asociadas a la consolidación de repertorios del comportamiento nuevos. … Por otra parte, el requisito reducido para la activación neuroplastic, el laberinto mejorado que aprende, y la resistencia creciente contra déficits colinérgicos acompañan la expresión aumentada de NCAM [molécula de adherencia de célula de los nervios] PSA [ácido polysialic] en el hipocampo después de droga o de intervenciones ambientales.” [Citaciones suprimidas de citas]

Como lo hizo una combinación de tratamientos (droga + enriquecimiento ambiental) no frecuencia de célula polysialylated básica del aumento posterior, trabajan probablemente vía los mismos mecanismos. Así, los autores concluyen, “[t] los hallazgos hese sugieren que la plasticidad sináptica memoria-asociada mejorada pueda ser el mecanismo fundamental que es la base de la acción de enfermedad-modificación de drogas tales como inhibidores de la colinesterasa.” (Galantamine, que tomamos, es un inhibidor de la colinesterasa que esperaríamos que funcionara semejantemente a las drogas de función-aumento colinérgicas probadas en este estudio.)

Los autores observan que la frecuencia de las neuronas polysialylated dentadas disminuye marcado con edad en roedores y seres humanos; por lo tanto los efectos de una droga de función-aumento crónica, colinérgica o de un ambiente complejo “pueden relacionarse con una atenuación en la disminución de esta población de la célula.”

Referencias

  1. La exposición crónica de Murphy y otros de ratas a las drogas de cognición-aumento produce una respuesta neuroplastic idéntica a ésa obtenida por alzarse complejo del ambiente. 31:90 de la neuropsicofarmacología - 100 (2006).

Interleukin-1beta, mediador de la inflamación y posiblemente del envejecimiento: Protección por los inhibidores de la colinesterasa, EPA, y extracto de la fruta de la granada

La expresión creciente del cytokine proinflammatory IL-1beta (interleukin-1beta), como ocurre en el cerebro envejecido, se ha asociado a desordenes neurodegenerative tales como enfermedad de Alzheimer y el disease.1 de Parkinson se ha divulgado que los pacientes con un defecto heredado en cierto gen (NALP3) son propensos secretan excedentes de IL-1beta y de IL-18 (otro cytokine proinflammatory) y sufren de enfermedades inflamatorias sistémicas. Estos pacientes tienen una alta concentración de circulación de factores proinflammatory, incluyendo IL-6, el amiloide A del suero, y la proteína C-reactiva, que disminuye rápidamente sobre el bloqueo del IL-1 receptor1. Los niveles elevados IL-6 en seres humanos se correlacionan con mortalidad creciente y reflejan la actividad IL-1 en vivo.1 IL-1 se liberan como parte importante de la inmunorespuesta a la infección, pero la liberación excesiva o crónica puede causar efectos secundarios perjudiciales. IL-lbeta también promueve angiogenesis, crecimiento del tumor, y la metástasis. Por otra parte, la “expresión de IL-1beta se aumenta, paralelamente a daño de célula, en modelos experimentales de la isquemia, del excitotoxicity, y de lesiones traumáticas. ” 3

Un paper2 reciente divulga que la administración periférica del tacrine, del rivastigmine, o de la neostigmina de los inhibidores del acetylcholinesterase a los ratones redujo perceptiblemente la producción de IL-1beta en el hipocampo y la sangre, junto con la reducción de la actividad del acetylcholinesterase. Los autores sugieren que esto pudiera ser un mecanismo por el que los inhibidores del acetylcholinesterase mejoren la función del cerebro; particularmente, la acetilcolina se ha mostrado para inhibir el lipopolysaccharide (LPS bacterianos) - producción inducida de cytokines proinflammatory en el cerebro, incluyendo IL-1, de macrófagos y del microglia. Hemos escrito antes en cómo la ventaja de aumentar la función colinérgica en el cerebro se puede también mediar en el cuerpo por el camino antiinflamatorio de la acetilcolina que actúa vía el nervio de nervio vago. En la página 744 de este papel, los autores también refieren a este mecanismo: “[r] los estudios ecent muestran que en la periferia, las neuronas colinérgicas del nervio de nervio vago eferente inhiben la inflamación aguda, proporcionando un rapid, localizado, y sistema reflejo antiinflamatorio adaptante. Específicamente, ACh [acetilcolina], que es secretada por los efferents vagales, inhibe la secreción LPS-inducida de la factor-alfa de la necrosis del tumor e IL-1beta por los macrófagos, así como por microglia, a través de la unidad alpha7 del receptor nicotínico que es expresado por estas células.” Es interesante observar que el galantamine del inhibidor de la colinesterasa también activa los receptores nicotínicos alpha7.

Los inhibidores de la colinesterasa probado en este estudio incluyeron la neostigmina, que no cruza la barrera hematoencefálica y, por lo tanto, no puede tener un efecto directo sobre actividad inflamatoria del cerebro. Sin embargo, la neostigmina bloqueó totalmente la producción de IL-1beta en el hipocampo, “sugiriendo que el efecto periférico de los inhibidores de la colinesterasa contribuya a la prevención de la superproducción de IL-1beta dentro del cerebro.” [Énfasis añadido] estos efectos periféricos proporcionarían la protección al cuerpo entero contra la inflamación perjudicial debido a exceso de actividad de IL-1beta.

Además de los inhibidores de la colinesterasa, hay dos otros suplementos que proporcionan la protección contra los efectos de IL-1beta que quisiéramos mencionar aquí: ácido eicosapentaenoic (EPA) 3 (en cerebro de la rata) y fruta extract4 de la granada (en cartílago humano célula-chondrocytes-en vitro).

Referencia

  1. Dinarello. Interleukin 1 e interleukin 18 como mediadores de la inflamación y del proceso del envejecimiento. J Clin Nutr 83 (Suppl): 447S-455S (2006).
  2. Los inhibidores de Pollak y otros Acetylcholinesterase reducen el cerebro y la producción de la sangre interleukin-1beta. Ann Neurol 57:741-5 (2005).
  3. Los cambios Apoptotic de Martin y otros en el cerebro envejecido son accionados por la activación de interleukin-1beta-induced de p38 e invertidos por el tratamiento con el ácido eicosapentaenoic. Biol de J Chem 277(37): 34239-46 (2002).
  4. El extracto del granatum L. del Punica de Ahmed y otros inhibe la expresión de IL-1beta-induced de las metaloproteinasas de la matriz inhibiendo la activación de las cinasas del MAPA y del N-F-kappaB en chondrocytes humanos in vitro. Nutrición 135:2096-102 (2005). “Tomado juntos, estos resultados nuevos indican que PFE [extracto de la fruta de la granada] o los compuestos derivados de él puede inhibir la degradación del cartílago en OA [osteoartritis] y puede también ser un suplemento nutritivo útil para mantener integridad y la función comunes.”

Los cambios en las cuentas de glóbulo blancas pueden predecir el riesgo creciente de mortalidad en más viejas mujeres

La inflamación tiende a aumentar con edad y se asocia a muchos procesos patológicos del envejecimiento. Un marcador de inflamación sistémica es un aumento en cuenta de glóbulo blanca total. Por supuesto, es normal que los glóbulos blancos aumenten en respuesta a los procesos inflamatorios inducidos en la infección. Para evaluar la relación de las cuentas y del diferencial blancos totales de glóbulo cuenta con mortalidad en más viejos adultos, los investigadores condujeron un estudio en 624 mujeres de la comunidad-vivienda envejecidas 65-101 quién eran parte de la salud de las mujeres y el estudio cohort.1 del envejecimiento los que tenían blanco las cuentas de glóbulo sobre la gama normal fue excluido. Los resultados mostraron que, después de ajustar según edad, raza, índice de masa corporal, fumar, y la educación, ésas con cuentas de glóbulo blancas totales más altas de la línea de fondo, un neutrófilo más alto cuenta, o bajan el linfocito que las cuentas fueron asociadas independientemente a mortalidad creciente. No se observó ningunas asociaciones significativas del eosinófilo, del monocito, o de las cuentas del basófilo con mortalidad.

Los autores observan que los datos de un estudio reciente el suyo de los estudios de la salud y del envejecimiento de las mujeres (WHAS) “han mostrado que in vivo las asociaciones directas de WBC total [glóbulos blancos] y el diferencial específico cuenta con la circulación de los niveles IL-6, el sello del fenotipo inflamatorio relativo a la edad.” También divulgan que “[a] el estudio reciente de participantes en el ensayo del clopidogrel contra aspirin en pacientes a riesgo de los eventos isquémicos (CAPRIE), incluyendo los pacientes masculinos y femeninos jovenes (envejecidos 21 años y arriba), ha demostrado que la línea de fondo las cuentas totales de WBC así como del neutrófilo es calculadores independientes de eventos isquémicos periódicos y de la muerte vascular. Los datos de 105 más viejos hombres sanos del estudio longitudinal de Baltimore del envejecimiento (BLSA) han mostrado que hay una cuenta perceptiblemente más baja del linfocito en el plazo de 3 años de muerte en comparación con 5 o 10 años antes de muerte.” [Citaciones omitidas de citas]

Referencia

  1. Cuentas blancas diferenciadas totales y específicas de la línea de fondo de Leng y otros de glóbulo y mortalidad por todas causas de cinco años en más viejas mujeres de la comunidad-vivienda. Exp Gerontol 40:982-7 (2005).

© 2006 de Durk Pearson y de Sandy Shaw