El ® de Durk Pearson y de Sandy Shaw
Life Extension News™

Vol. 8 no. 3 En septiembre de 2005

“Es una trivialidad que la historia de la civilización es en gran parte la historia de armas… Y aunque tengo ningunas excepciones de la duda se pueden presentar, yo piensan que la regla siguiente sería encontrada generalmente verdad: eso envejece en cuál es costosa el arma dominante o difícil hacer tenderá a ser edades del despotismo, mientras que cuando el arma dominante es barata y simple, el pueblo tiene una ocasión. Así, por ejemplo, los tanques, los acorazados y los aviones de bombardeo son armas intrínsecamente tiránicas, mientras que los rifles, los mosquetes, los arcos y las granadas de mano son armas intrínsecamente democráticas. Un arma compleja hace el más fuerte fuerte, mientras que un arma simple -- siempre y cuando no hay respuesta a ella -- da garras al débil.”

-- George Orwell, “usted y la bomba atómica,” publicaron en la tribuna británica del diario del partido laborista (19 de octubre de 1945)

“Dondequiera que miente el poder real en un gobierno, hay el peligro de la opresión. En nuestros gobiernos el poder real miente en el comandante ity de la comunidad, y la invasión de las derechas privadas es principalmente ser appre- hended, no de los actos del gobierno contrarios al sentido de sus componentes, pero de los actos en los cuales el gobierno es el simple instrumento del número principal de los uents del constit-.”

-- James Madison, en una letra a Thomas Jefferson, el 17 de octubre de 1788

“Madison no vio que las minorías podrían explotar a mayorías cuando las ventajas de la acción gubernamental a esas minorías eran enormes y los costes a cada uno individual en la mayoría eran pequeños.”

-- John Samples, informe de la política de Cato, Mrz./abril. 2001

“Una fuerza militar derecha, con un ejecutivo overgrown no será de largo compañeros seguros a la libertad. Los medios de la defensa contra peligro extranjero, han sido siempre los ments del instru- de la tiranía en casa.”

-- James Madison, discurso en el convenio constitucional, el 29 de junio de 1787

“Nuestra seguridad peculiar está en posesión de una constitución escrita. No le hagamos un papel en blanco por la construcción.”

-- Thomas Jefferson

Contenido este problema

1. Piernas agitadas: La conexión del hierro
2. Regeneración radical del tocoferol por los antioxidantes
3. La arginina mejora la función endotelial en más viejos entonces 70 años de los individuos sanos
4. Arginina y precondicionado isquémico protector
5. Los agonistas colinérgicos mejoran supervivencia en sepsia experimental; Vínculo a la artritis
6. Infecciones de vías urinarias: El ácido nicotínico previene a Candida Adherence
7. Más en el Synthase Kinase-3 del glicógeno, inhibido por el litio: Alzheimer, neurotoxicidad, y senectud celular
8. Transportador de la serotonina encontrado en malignidades del linfocito B; Inhibición del crecimiento del cáncer inhibiendo el transportador
9. Inspecciones del equipaje de la línea aérea de la demostración de los estudios de la búsqueda una pérdida del tiempo y de recursos


Piernas agitadas: la conexión del hierro

Antes de que usted salga precipitadamente para comprar el último medicamento de venta con receta costoso para las “piernas agitadas,” usted puede ser que considere que una causa de esta condición es el hierro deficiency1. Las drogas del prescripion usadas para tratar las piernas agitadas estimulan la función de neuronas dopaminérgicas. La deficiencia de hierro se sabe para causar una reducción en la actividad dopaminérgica (así como una subida de la prolactina del suero) .2

Mucha gente actualmente ha reducido su toma de la carne roja, la mejor fuente dietética de hierro. La carne blanca (tal como aves de corral) contiene mucho menos. Por otra parte, los que coman a ricos de una dieta en polifenoles como se encuentran en las frutas, verduras, verde, negro y té del oolong, etc., puede absorber mucho menos que la cantidad de hierro injieren debido a las propiedades que quelatan del hierro potente de muchos polifenoles (tales como quercetina). Si usted está comiendo una dieta como esto y ha desarrollado las piernas agitadas, es muy posiblemente debido a la deficiencia de hierro.

En un study1 reciente, las ratas fueron alimentadas las dietas deficientes en el hierro (identificación) o el hierro adecuado (NC). Otro grupo de ratas de la identificación fue dado los suplementos del hierro (IR). Los estudios fueron hechos en la dopamina, la serotonina, y el transportador de la noradrenalina que ataba en diversas áreas del cerebro. Los resultados mostraron que las ratas masculinas de la identificación (pero no las hembras de la identificación) tenían una disminución de 20-40% en el transportador de la dopamina que ataba de los accumbens del núcleo, de los putamen caudados y del nigra del substantia. Los varones de la identificación también tenían una reducción 20-30% en el transportador de la serotonina que ataba en los accumbens del núcleo, el tubérculo olfativo, y el colliculus, mientras que las hembras de la identificación tenían transportador creciente 15-25% de la serotonina que ataba en el tubérculo olfativo, el incerta del zona, el núcleo talámico anteroventreal y el núcleo vestibular. (Es posible que este atascamiento creciente del transportador de la serotonina está ligado a la sensibilidad creciente a la depresión en hembras, por lo menos en los que son hierro deficiente, puesto que los inhibidores del reuptake de la serotonina tales como fluoxetine (ProzacR) inhiben el transportador de la serotonina.) La deficiencia de hierro redujo el atar al transportador de la noradrenalina en ceruleus del lugar geométrico y al núcleo talámico anteroventral en varones de la identificación y del IR pero no hembras. Algunos, pero no todos los, cambios inducidos por deficiencia de hierro fueron invertidos por la suplementación del hierro.

El estado de los autores: “Este experimento amplía nuestro conocimiento para incluir el tubérculo olfativo como tejido sensible a la deficiencia de hierro. Esto pudo implicar deficiencia de hierro en dificultades endocrinológicas tales como hyperprolactinemia.” La prolactina es regulada por la dopamina. Los niveles de la prolactina estimulan el crecimiento del tejido del pecho y de la próstata y, así, pueden ser un factor de riesgo para los cánceres del pecho que se convierten y de próstata y estimularían ciertamente el crecimiento de tales cánceres.

Hicimos interesados en la conexión entre la deficiencia de hierro y las piernas agitadas cuando Sandy desarrolló la última condición. Se ha suprimido totalmente con la suplementación diaria del hierro del nivel de RDA. Los suplementos del hierro se deben llevar en las horas separadas de otros suplementos debido a la posibilidad de interacciones químicas con vitamina C dando por resultado la generación del radical libre o con el atascamiento irreversible los polifenoles, especialmente quercetina. Sugerimos el usar del gluconato ferroso; los quelatos del EDTA del hierro producen radicales de hidróxido muy eficientemente en presencia de vitamina C y el sulfato ferroso puede ser muy irritante.

1 Burhans y otros, “deficiencia de hierro: Efectos diferenciados sobre transportadores de la monoamina,” neurología alimenticia 8(1): 31-38 (2005)

2 Barkey y otros, “caracterización de los receptores hepáticos de la prolactina inducidos por deficiencia de hierro y neuroleptics crónicos,” diario europeo de la farmacología 122:259-267 (1986)


Regeneración radical del tocoferol por los antioxidantes

Un paper1 reciente divulga sobre la capacidad de diversos antioxidantes a la vitamina regenerada E del radical de la vitamina E (radical del tocopheroxyl). Aunque la vitamina C es un regenerater bien conocido del radical de la vitamina E a su forma no radical normal, hay otros antioxidantes que pueden hacer tan y en algunos casos más potente que vitamina C. Este papel centrado en los catecoles (encontrados en té): epicatequina (EC), galato de la epicatequina (ECG), epigallocatechin (EGC), y galato del epigallocatechin (EGCG). Los investigadores encontraron que la EC, ECG, EGC, y EGCG “tienen actividad similar a o más arriba que el de la vitamina C en la regeneración de la vitamina E en pH 7-12 en la solución micelar.”

También miraban la capacidad de la regeneración de otros antioxidantes. Encontraron que el índice de reacción de la regeneración del radical del tocopheroxyl con los antioxidantes naturales examinados aumenta de la orden de: linoleato metílico << rutina < EC < ECG < EGC ~ vitamina C (anión del ascorbato) < EGCG < quercetina (pH 8) << CoQ10. Los autores sugieren que los “catecoles puedan funcionar como los antioxidantes en sistemas biológicos.”

Es interesante observar eso en los estudios del efecto de la vitamina E sobre el curso de la enfermedad cardiovascular en los pacientes con esa condición, la mayoría incluido ningunos regeneraters de la vitamina E de su radical, dejando exceso de radicales de la vitamina E en la circulación. Esto pudo haber considerado, por completo o en parte, para el impacto negativo de la vitamina E en ésos estudia. Algunos estudios han utilizado la vitamina E y la vitamina C; sin embargo, no había medidas hechas del estado redox en la circulación, así que no sabemos si las dosis de E y de C usadas eran adecuadas reducir la tensión oxidativa en pacientes de la enfermedad cardiovascular.

Por otra parte, muchos de los estudios de la vitamina E y de la enfermedad cardiovascular con resultados negativos fueron hechos en pacientes con enfermedad cardiovascular preexistente; la mayor parte de esos pacientes habrían estado tomando los statins. Los Statins potente inhiben la producción de colesterol y de CoQ10, este último que es el regenerater más potente del radical del tocopheroxyl (véase arriba). Todos los usuarios de statins deben tomar 120-240 el magnesio. /day de CoQ10 suplemental.

1 Mukai y otros, “relación de la Estructura-actividad de la reacción de la tocoferol-regeneración por los catecoles,” la biología y la medicina 38:1243-1256 (2005) libre del radical


La arginina mejora la función endotelial en más viejos de 70 años de los individuos sanos

Como explicamos en nuestro problema pasado, la mortalidad del cáncer ahora excede mortalidad de la enfermedad cardíaca excepto en ésos sobre 85,1 A nuevo study2 que la l-arginina oral encontrada “corrige parcialmente la función endotelial seriamente deprimida en más viejos de 70 años de los individuos sanos. Esto sugiere una estrategia terapéutica nueva tanto más porque ni el pravastatin ni la vitamina E era eficaz en la corrección de la función endotelial en más viejos de 70 años de los hombres asintomáticos con hypercholesterolaemia moderado.”

Los 12 temas (ocho hombres y cuatro mujeres) en el estudio eran no fumadores sanos, de por vida, sin muestras de la enfermedad cardiovascular y con una edad media de 73,8 años (70-78). Los temas fueron estudiados para los efectos de la arginina oral (8 gramos dos veces al día) o del placebo sobre la vasodilatación Ninguno-mediada dependiente del endotelio, según lo indicado por la vasodilatación flujo-inducida en la arteria braquial. “la vasodilatación Flujo-inducida, Ninguno-mediada de la arteria braquial era 2.65+-1.15% antes de toma de la l-arginina y de 0,64 +-0,89% antes de la toma del placebo [no significativa] con respecto a 11,00 +-3,4% en los temas jovenes sanos (p<0.01). La suplementación con la l-arginina oral aumentó perceptiblemente la vasodilatación dependiente del endotelio (a 5,73 + - 1,19%, p<0.05 contra línea de fondo y p<0.0001 contra placebo); considerando que el placebo hizo que ningún significativo efectuara…” Pues los autores señalados, la disminución (de niveles jóvenes) en la vasodilatación endotelial-dependiente medida en este estudio son compatibles con datos de un study3 anterior que muestra una “disminución gradual en FMD [vasodilatación mediada flujo] con el aumento de la edad en 238 temas asintomáticos envejecidos 15-72 años sin factores de riesgo ateroscleróticos sabidos.”

Los puntos a la nota son: 1. La función endotelial fue presionada seriamente en estos 12 temas no fumadores sanos sobre 70 quién fueron examinadas para y encontraron para no tener ninguna muestra de la enfermedad cardiovascular. Por lo tanto, “sano” es un término relativo, pues la función endotelial (como se explica en el párrafo anterior) en los años sanos 70+ sería considerada seriamente disfuncional en los jóvenes sanos. 2. La l-arginina oral (8 gramos dos veces al día) eficaz adentro mejoraba parcialmente y perceptiblemente la función endotelial.

Hemos estado utilizando una formulación de la arginina + de la colina + de la vitamina B-5 (Power™ interno, poder Maker™, que contienen 6 gramos de arginina por la porción) por casi 30 años. Incluimos la colina y la vitamina B-5 en nuestra formulación, aunque no hemos visto estos alimentos en otras fórmulas de la arginina, porque la respuesta vasodilatadora se media con la acetilcolina así como oxide.4 nítrico

En un paper5 separado, cuatro semanas de l suplemental oral arginina (7 gramos tres veces al día) en 27 temas hipercolesterolémicos jovenes envejecieron 29 + - 5 años (19-40) (comparado al placebo) de vasodilatación dependiente del endotelio perceptiblemente mejorada (que mejoró a partir del 1,7 + - 1,3 a 5,6 + - 3,0%).

1 Twombly, “noticias: El cáncer supera enfermedad cardíaca como causa de la muerte principal para todos pero el muy mayor,” diario del Instituto Nacional del Cáncer 97(5): 330-331 (2005)

2 presagie-Boger y otros, la “l-arginina oral mejora la función endotelial en más viejos de 70 años de los individuos sanos,” el 8:77 vascular de la medicina - 81 (2003)

Asocian a 3 Celermajer y otros, “envejeciendo a la disfunción endotelial en años de hombres sanos antes de la disminución relativa a la edad en mujeres,” J. Am. Coll. Cardiol. 24:471-76 (1994)

4 Ignarro y otros, “Endotelio-derivaron factor relajante de arteria pulmonar y la vena posee las propiedades farmacológicas y químicas identifical a las del radical del óxido nítrico,” la investigación 61:866-879 (1987) de la circulación

5 Clarkson y otros, la “l-arginina oral mejora la dilatación dependiente del endotelio en adultos jovenes hipercolesterolémicos,” Jouirnal de la investigación clínica 97:1989-1994 (1996)


Arginina y precondicionado isquémico protector

El precondicionado es el término para el efecto protector inducido en los tejidos expuestos a los breves períodos de disponibilidad reducida del oxígeno contra (dentro de cierto plazo) la exposición posterior a una disponibilidad reducida más severa del oxígeno. Se cree para ser debido a la expresión inducida de sustancias protectoras tales como enzimas y proteínas antioxidantes del choque del calor. Un ejemplo del precondicionado es que los breves períodos de isquemia seguidos por la reperfusión que ocurren durante angina proporcionan la protección al corazón contra daño contra eventos de la isquemia/de la reperfusión durante el día siguiente o tan.

Reciente study1 divulga que aminoácido l-arginina induce protector efecto como precondicionando en hígado por estimulando producción de nítrico óxido que, los autores sugieren, pudieron inhibir el downregulation del eNOS (el synthase endotelial del óxido nítrico, que hace el óxido nítrico en la guarnición de las paredes del vaso sanguíneo) durante la isquemia de siguiente de la reperfusión (disponibilidad reducida del oxígeno).

la Isquemia-reperfusión es una fuente de considerable daño durante un ataque del corazón. Mientras que la disponibilidad reducida del oxígeno de la isquemia estropea (por ejemplo, reduciendo la capacidad de las células del corazón de producir el ATP, para el cual se requiere el oxígeno), la isquemia de siguiente de la reperfusión también causa daño vía actividad creciente del radical libre. El hígado sufre daño similar en respuesta a la isquemia-reperfusión (IR). En este estudio del precondicionado en el hígado de la rata, el IR fue asociado a una disminución en niveles de la L-arginina y disminuyó actividad del eNOS en el tejido afectado. (Un excesivamente bajo de la l-arginina se asocia a la producción disminuida de óxido nítrico y también a “desacoplar” del synthase del óxido nítrico, donde la enzima produce radicales del superóxido bastante que el óxido nítrico, con la producción creciente resultante del peroxynitrite potente del oxidante.) La ornitina creciente también encontrada de los investigadores nivela en el grupo del IR, que sugiere que hubiera un aumento en actividad del arginase del hígado. Arginase es una enzima que metaboliza la l-arginina a la ornitina, que entonces se convierte a los polyamines. Muchos cánceres se asocian al arginase upregulated, que reduce la disponibilidad de l arginina para la conversión al óxido nítrico por el synthase del óxido nítrico.

Los autores indujeron el precondicionado en los hígados de la rata causando 5 minutos de isquemia lobular y 10 minutos de reperfusión; esto fue seguida por el tratamiento más severo de la isquemia de 45 minutos y 2 horas de reperfusión. El informe de los autores: “El hallazgo principal del estudio es que el óxido nítrico cytoprotective es producido por el eNOS durante el precondicionado isquémico del hígado… Los resultados también demuestran que IPC [el precondicionado isquémico] fue asociado a una disponibilidad creciente del substrato de la l-arginina.” La “arginina es degradada por arginase a la ornitina y las suficientes cantidades de arginase pueden limitar la disponibilidad de la arginina para NINGUNA síntesis y la reperfusión hepática de la isquemia [del hígado] se ha mostrado para ser asociada a un arginase creciente 1 actividad. Los niveles bajos de la ornitina en [por la exposición a la isquemia a corto plazo seguida por la reperfusión] los hígados precondicionados podrían sugerir la posibilidad que el efecto de IPC pueda implicar la modulación del arginase para aumentar la disponibilidad del substrato para NINGUNA biosíntesis.”

“Los efectos de la administración de la l-arginina eran similares a esos evidentes después de IPC.” la “suplementación de la L-arginina modula las funciones vasculares Ninguno-dependientes y los estudios clínicos han divulgado que la administración de la l-arginina reduce los síntomas de la enfermedad cardíaca coronaria en pacientes.” Sin embargo, “la administración de la l-arginina exógena no sólo aumentó perceptiblemente el plasma llana pero también llevó a los niveles crecientes de la ornitina. La producción más alta de ornitina indicaría actividad del arginase. Esto menciona la posibilidad que algo de la NINGUNA generación después de la administración de la l-arginina puede ser independiente del camino de l-arginine/NOS.”

En conclusión, la arginina puede proporcionar la protección similar al precondicionado en tejidos conforme a isquemia y a la reperfusión. Ésta es una razón que nosotros dos los suplementos de la l-arginina de la toma bajo la forma de nuestra formulación interna de Power™ (también llamado Power Maker™) que contenga la l-arginina más la colina y B-5 y otros alimentos.

1 Koti y otros, “distribución y expresión del synthase del óxido nítrico con el precondicionado isquémico del hígado de la rata,” el diario 19:1155-1157 (2005) de FASEB


Los agonistas colinérgicos mejoran supervivencia en sepsia experimental; Vínculo a la artritis

Hemos escrito previamente en estrategias protectoras contra las infecciones bacterianas fuera de control (sepsia), un riesgo cada vez mayor debido a las bacterias resistentes a los antibióticos. También hemos escrito sobre el camino antiinflamatorio colinérgico del nervio de nervio vago. Aquí, un study1,2 reciente divulga que los agonistas colinérgicos protegieron ratones contra la sepsia inducida por el lipopolysaccharide y por (pieza del intestino grueso) la ligadura y la puntura cecales.

Los autores del estudio observan que identificaron recientemente la alta proteína del cuadro de grupo 1 de la movilidad (HMGB1) como último mediador de la inflamación sistémica mortal en sepsia. En otro paper3, los investigadores identifican HMGB1 como “mediador del interés” en artritis humana y experimental; observan que HMGB1 se puede secretar activamente por los macrófagos o lanzar pasivo por las células necróticas de todas las clases y que los macrófagos y la muerte celular no programada causados por la isquemia o el complemento activado son características prominentes de la inflamación sinovial persistente de la artritis crónica. Los authors3 también observan que los niveles elevados de HMGB1 están presentes en muestras del líquido sinovial de pacientes de la artritis reumatoide. La inhibición de HMGB1 (con los anticuerpos de neutralización o el ámbito antagónico de la caja de A de HMGB1) fue divulgada para mejorar artritis colágeno-inducida en ambos ratones y ratas e inhibe el énfasis excesivo local del cytokine inflamatorio IL-1beta en las juntas.

La nota researchers3 que los niveles del suero HMGB1 están debajo de 5 ng. /mL en el suero de animales sanos y de seres humanos normales, pero que niveles de circulación mucho más altos (hasta 150 ng. /mL) fueron observados en pacientes humanos con sepsia severa, con los niveles más altos de los que murieron.

Los investigadores del informe del papel 1 que descubrieron que el lanzamiento de la acetilcolina a través del nervio de nervio vago puede modular los niveles alfa de circulación del factor de necrosis de tumor (TNFalpha) inducidos por la endotoxina. En este papel, encuentran que la acetilcolina suprime el lanzamiento HMGB1 de macrófagos a través de un receptor colinérgico nicotínico. Los receptores colinérgicos nicotínicos son estimulados por la acetilcolina (que también estimula los receptores colinérgicos muscarinic); los estimuladores colinérgicos nicotínicos selectivos del receptor incluyen la nicotina, pero desafortunadamente por muchas razones la nicotina no se recomienda. Sin embargo, la nicotina fue utilizada para tratar los ratones experimentales en este estudio. Sus resultados indicaron que la nicotina podría rescatar animales de la sepsia severa establecida.

Nuestro suplemento de la colina (memoria Upgrade™ o colina Cooler™) incluye la colina y la vitamina B-5, así como otros alimentos. La vitamina B-5 se requiere para convertir la colina a la acetilcolina. Le tomamos el diario para su cognición que aumenta efectos, pero tomaríamos más si nos infectamos con una tensión resistente a los antibióticos de bacterias. Puede también ayudar con artritis, aunque es duro separar los efectos todo lo demás que tomamos.

1 Wang y otros, los “agonistas colinérgicos inhibe el lanzamiento HMGB1 y mejora supervivencia en sepsia experimental,” la medicina de la naturaleza 10(11): 1216-1221 (2004)

2 Matrthay y mercancías, “pueden sepsia de la invitación de la nicotina?” Medicina de la naturaleza 10(11): 1161-1162 (2004)

3 Andersson y Erlandsson-Harris, “HMGB1 es un disparador potente de la artritis,” diario de la medicina interna 255:344-350 (2004)


El ácido nicotínico de las infecciones de vías urinarias previene a Candida Adherence

La mayor parte de usted ha leído probablemente sobre los efectos de ciertos componentes del jugo de arándano que inhiben la adherencia de microbios a la guarnición epitelial de la vejiga y de la zona urinaria, así ayudando a prevenir y a eliminar infecciones de vías urinarias. Según un nuevo study1, el ácido nicotínico (niacina) puede también ayudar.

El estudio examinó el efecto del ácido nicotínico sobre la infección de vías urinarias causada por glabrata de la candida. El papel divulga que la candida explica el cerca de 25% de todas las infecciones de vías urinarias referente a los catéteres dejados en un órgano, con el glabrata de la C. explicando el cerca de 15% de los aislantes de la candida. La adherencia a las células de la zona urinaria es necesaria para la infección y, en glabrata de la C., es mediada por un lectin codificadas por la familia del gen EPA1. En este organismo, EPA6 y EPA7 se silencian normalmente, pero su expresión (el unsilencing) lleva a la adherencia en la zona urinaria. Los autores encontraron que la deficiencia del ácido nicotínico en la zona urinaria era la causa de la re-iniciación de la expresión de estos genes. La manera que ésta trabaja es ese Sir2p (un gen que silencia que también se implica en longevidad) es modulada por los niveles celulares del dinucleótido de adenina de niconamida (NAD), para los cuales el ácido nicotínico es un precursor. Los autores dicen que “aquí proporcionamos datos que sugieren que los niveles celulares de NAD+, que en glabrata de la C. se atan a los niveles ambientales del NA [ácido nicotínico], modulan silenciar de Sir2p-mediated de los genes subtelomeric de EPA en respuesta al ambiente del anfitrión.”

Para resumirlo: Relativamente bajo el ácido nicotínico nivela en el resultado de la zona urinaria en la adherencia creciente de la candida. Por lo tanto, la suplementación con el ácido nicotínico debe ayudar a prevenir o a eliminar infecciones de vías urinarias de la candida.

1 Domergue y otros, “limitación del ácido nicotínico regula silenciar de los adhesins de la candida durante UT1,” la ciencia 308:866-870 (2005)


Más en el Synthase Kinase-3 del glicógeno, inhibido por el litio: Alzheimer, neurotoxicidad, y senectud celular

El synthase kinase-3beta del glicógeno es una figura central en muchos caminos intracelulares de la señalización y es inhibido por lithium.1 que escribimos anterior sobre esto en nuestra discusión de Galantamind Plus™, nuestra formulación del mantenimiento del cerebro que incluya el litio de la bajo-dosis con el fin del synthase parcialmente de inhibición kinase-3beta.* del glicógeno

Mientras que el synthase kinase-3 del glicógeno está implicado importantemente en supervivencia y la proliferación de la célula, muchos nuevos hallazgos se están divulgando sobre sus efectos. Aquí divulgamos sobre cuatro de los últimos papeles que hemos encontrado: inhibición del synthase kinase-3 del glicógeno como potencial protectant contra el desarrollo del disease2,3 de Alzheimer, cómo la inactivación del synthase kinase-3 del glicógeno beta protege contra excitotoxicity ácido-inducido kainic en el cerebro cells4, y cómo el synthase kinase-3 del glicógeno acumula en el núcleo del ser humano replicatively senescente fibroblasts.5

Alzheimer: Un nuevo paper2 divulga que la inhibición del synthase kinase-3 del glicógeno por el litio correlaciona con los niveles reducidos de tau agregado, insoluble. El Tau es una proteína normal encontrada en el cerebro pero su forma agregada e insoluble anormal se encuentra en enredos neurofibrillary por ejemplo se encuentra en el envejecimiento y en mayores cantidades en enfermedad de Alzheimer. Este estudio encontró que los niveles de tau agregado correlacionado fuertemente con el grado de degeneración axonal, mientras que los ratones tratados litio mostraron menos degeneración cuando estaban comenzados durante los primeros tiempos del enredo development.2

En el paper3 siguiente, los investigadores encontraron que la proteína del synthase kinase-3 del glicógeno fue aumentada de los glóbulos blancos en los ambos pacientes y los ésos de Alzheimer con controles mayores en relación con de la debilitación cognoscitiva suave. Los autores explican: “Estos datos coinciden con los estudios anteriores que sugieren una respuesta alterada a la insulina en el ANUNCIO [enfermedad de Alzheimer]. La regulación de la glucosa es aberrante en ANUNCIO y los niveles de ayuno de la insulina del plasma son más altos; características de la resistencia a la insulina indicativas de un fracaso de los efectos inhibitorios normales de la insulina sobre GSK-3 [synthase kinase-3 del glicógeno]. Coinciden también con estudios neuroimaging que señalan a la utilización alterada de la glucosa en cerebro en ANUNCIO.” (citaciones omitidas). Los autores sugieren, por lo tanto, que “… la inhibición de GSK-3 [synthase kinase-3 del glicógeno] pudiera ser una estrategia terapéutica útil.” Por otra parte, “nuestros hallazgos mencionan la posibilidad que las medidas de GSK-3 en células blancas de circulación pudieron ser útiles en la diagnosis del ANUNCIO.”

Excitotoxicity: En otro paper4, los científicos encontraron que el litio era protector contra excitotoxicity ácido-inducido kainic en culturas hippocampal de la rebanada.

Senectud la importante celular” en el paper5 final, una interacción interesante del synthase kinase-3 del glicógeno con p53 (una proteína del supresor del tumor), en el cual la actividad de p53 fue aumentada fue divulgada. Cuando se dañan las células, se induce p53; p53 suprime la división celular y, por lo tanto, permite que la reparación del daño (o el apoptosis si el daño es demasiado grande reparar) ocurra. Las células senescentes no dividen y, por lo tanto, tener un porcentaje grande de células senescentes puede promover el envejecer limitando la reparación de la división celular para substituir las células dañadas y defectuosas. Los investigadores encontraron eso comparada con joven y los fibroblastos de mediana edad del ser humano WI-38, las células senescentes contenidas aumentaron niveles del synthase kinase-3beta del glicógeno en el núcleo (y también tendido a contener niveles crecientes del otro isoform, synthase kinase-3alpha del glicógeno). Sobre la inhibición del synthase kinase-3beta del glicógeno con litio, la acumulación asociada senectud de p53 fue reducida. Las células tratadas exhibieron los cambios (el litio bloqueó los aumentos en glucosidasa beta, p53, y p21 asociado normalmente a senectud) sugiriendo una revocación de la senectud en un estado de la quietud reversible. Estos efectos fueron considerados para el litio en una dosis de 10mM, pero no en 1 milímetro o 3 milímetros. No está claro de este estudio, como es un estudio del cultivo celular, cuál sería un apropiado y eficaz, con todo dosis no tóxica del litio en un organismo entero, y mucho menos un ser humano, con el fin de “tratar” senectud de la célula. Sin embargo, consideramos la suplementación segura del litio de la bajo-dosis posiblemente tener un efecto beneficioso sobre tal senectud, puesto que incluso las pequeñas dosis pueden inhibir el synthase kinase-3beta del glicógeno hasta cierto punto. Está ciertamente digno de estudiar más lejos.

* Vea “para mantener su cerebro Durk Pearson y Sandy Shaw Way” en de mayo de 2004 “aumento de la vida” (problema libre de Life Enhancement Products, Inc., de la PO BOX 751390, Petaluma, CA 94975 - 1390)

1 estabilizador de Jope y de Bijur, “del humor, cinasa 3beta del synthase del glicógeno y supervivencia de la célula,” psiquiatría molecular 7: S35-S45 (2002)

2 Noble y otros, “inhibición del synthase kinase-3 del glicógeno por el litio correlacionan con tauopathy reducido y la degeneración in vivo,” los procedimientos de la National Academy of Sciences los E.E.U.U. 102(19): 6990-6995 (2005)

Aumentan a 3 Hye y otros, el “synthase kinase-3 del glicógeno de las células blancas temprano en enfermedad de Alzheimer,” neurología ponen letras a 373:1-4 (2005)

4 Goodenough y otros, “inactivación de la cinasa 3beta del synthase del glicógeno protegen contra neuirotoxicity ácido-inducido kainic in vivo,” Brain Research 1026:116-125 (2004)

5 Zmijewski y Jope, “acumulación nuclear del synthase kinase-3 del glicógeno durante la senectud replicativa de fibroblastos humanos,” célula de envejecimiento 3:309-317 (2004)


Transportador de la serotonina encontrado en la inhibición de las malignidades del linfocito B del crecimiento del cáncer inhibiendo el transportador

El transportador de la serotonina (SERT) recently1 se ha divulgado para estar presente en un gran número de malignidades del linfocito B, incluyendo leucemia linfoblástica aguda del precursor del linfocito B, mieloma múltiple, el linfoma de Burkitt, la leucemia favorable-linfocítica, el linfoma de la célula de la capa, el linfoma grande difuso del linfocito B, y el linfoma mediastínico primario del linfocito B. Las células de B tonsilar normales, sin embargo, no contuvieron ningún SERT perceptible. El estímulo mitogénico (que hace las células dividir) por el éster del phorbol, un promotor conocido del cáncer, y un ionophore del calcio llevó a la inducción de SERT fácilmente perceptible en la reclinación de las células de B que no tenían de otra manera ningún SERT perceptible.

Los investigadores entonces probaron las drogas que se saben para apuntar SERT, que incluye los inhibidores selectivos de la absorción de la serotonina (fluoxetine de SSRI), clomipramine del antidepresivo tricíclico, y los derivados MDMA (“éxtasis” de la anfetamina), y fenfluramine, ver si podrían arrestar el crecimiento de la variedad de células del linfoma del Burkitt modelo. Doce de las 17 variedades de células derivadas de B mostraron una respuesta antiproliferativa al psychotropics probado. Así, como la nota de los autores, este estudio establece la expresión de SERT como fenotipo común a las copias neoplásticas del linfocito B del origen extensamente distinto del tumor.

Las concentraciones requeridas para que MDMA y el fenfluramine saquen una respuesta antitumores eran altas. Sin embargo, los efectos del fluoxetine y del clomipramine ocurrieron en las concentraciones sabidas para ser alcanzado en el suero de pacientes en los regímenes de dosificación del estándar para los desordenes ansiedad-relacionados; pues estos dos agentes pasan la barrera hematoencefálica, los autores sugieren que los estudien para el tratamiento posible de los linfomas del CNS.

Es también interesante observar que la favorable alfa inflamatoria potente del factor de necrosis de tumor del cytokine aumenta la función de la serotonina transporter2, señalando un mecanismo posible para la depresión asociada a la inflamación y/o al cáncer.

1 Meredith y otros, “el transportador de la serotonina (SLC6A4) está presente en copias del linfocito B del origen malo diverso: sondando una blanco antitumores potencial para el psychotropics,” el 19:1187 del diario de FASEB - 1189 (2005)

2 Mossner y otros, “aumento de la función del transportador de la serotonina por la alfa del factor de necrosis de tumor pero no por interleukin-6,” International de la neuroquímica 33:251-254 (1998)


Inspecciones del equipaje de la línea aérea de la demostración de los estudios de la búsqueda una pérdida del tiempo y de recursos

Un informe corto en Nature1 encontró eso en las búsquedas para las blancos raras, la blanco es cuanto más infrecuentemente realmente allí, mayor es el riesgo que los inspectores humanos lo faltará. Los investigadores compararon el funcionamiento de investigadores en una tarea artificial de la equipaje-investigación en la cual la gente debía buscar las “herramientas” entre objetos en otras categorías. El número de objetos mostrados en una exhibición era 3, 6, 12, o 18 y el prevelance de la blanco eran los 1%, los 10%, o los 50%.

En la condición del prevelance del 1%, 12 voluntarios pagados buscaron en 2.000 ensayos (rotos en 250 bloques de ensayo) que incluyeron 12 ensayos blanco-presentes. Probaron a cada observador también por separado adentro sobre 200 ensayos de los ensayos blanco-presentes del 10% y del 50%. Los ensayos del prevelance del 50% dieron lugar a los errores de la falta del 7% (que no pueden notar una blanco), que (los autores dicen) es típico para las tareas de la búsqueda del laboratorio de esta clase. Sin embargo, en el prevelance del 10%, el error de la falta era el 16% y los errores eran los 30% en el prevelance del 1%.

Estos datos sugieren que el gobierno federal esté perdiendo todos dinero de impuestos en estas búsquedas, mientras que perder la época de ésos “examinó.” Donde está la seguridad supuesta estas inspecciones se suponen para fomentar cuando, es suponer el aspecto de objetos prohibidos importantes reales (tales como cuchillos, armas, etc.) incluso durante es alto como el 1% (esto nos parece sin embargo inverosímil), después 30% de estos objetos es probable ser faltada. Añada encendido a ése el hecho de que hay poco o nada de responsabilidad para los investigadores que habitual faltan artículos y usted tiene que preguntarse si estos inspectores federales sindicados monopolio incluso están haciendo tan “bien” como tasa de error del 30%.

La vez próxima le o su equipaje buscan en una línea aérea, usted puede ser que piense en esto. Por supuesto, usted no debe decir cualquier cosa al inspector agradable sobre estos datos porque sus derechas de la Primera Enmienda de criticar a “su” gobierno no se aplican cuando el hablar con los inspectores y usted federales de la línea aérea pudo conseguir lanzado de su vuelo (o multado o encarcelado) para “acosar” el gobierno.

1 Wolfe y otros, “artículos raros faltados a menudo en búsquedas visuales,” 435:439 de la naturaleza (2005)

© 2005 de Durk Pearson y de Sandy Shaw