El ® de Durk Pearson y de Sandy Shaw
Life Extension News™

Vol. 7 no. 4 En noviembre de 2004

“Un hombre tiene una propiedad en sus opiniones y la comunicación libre de ellas. Él tiene una propiedad igual en el uso libre de sus facultades, y opción libre de los objetos en los cuales emplearlos. En una palabra, como hombre se dice tener un derecho a su propiedad, él puede ser dicho igualmente para tener una propiedad en sus derechas. Donde prevalece un exceso de poder, la propiedad de ninguna clase debido se respeta. No hay hombre seguro en sus opiniones, su persona, sus facultades, o sus posesiones… Instituyen al gobierno para proteger la propiedad de cada clase; también el que miente en las diversas derechas de individuos. El este ser la meta del gobierno, ese solo es un gobierno justo que asegura imparcial a cada hombre sea cual sea es su el propio.”

James Madison, “gaceta nacional,” 26 de marzo de 1792

“En todas las causas criminales, acusado disfrutará de la derecha a un ensayo rápido y público, por un jurado imparcial del estado y del distrito en donde el crimen habrá sido confiado; … y ser informado la naturaleza y la causa de la acusación; para ser enfrentado con los testigos contra él; para tener proceso obligatorio para obtener testigos en su favor, y tener la ayuda del consejo para su defensa.”

de la sexta enmienda, la constitución de los E.E.U.U.

“En trajes en la ley común, donde el valor en controversia excederá el dollars* veinte, la derecha del ensayo del jurado será preservada, y no se reexaminará ningún hecho intentado por un jurado de otra manera en ninguna corte de los Estados Unidos, que según las reglas de la ley común.”

-- la séptima enmienda, la constitución de los E.E.U.U. (*Converted al dólar de hoy, éste pudo ser cerca de $500)

Contenido este problema

1. El FDA y su derecha a un juicio con jurado
2. Addendum al antedicho: El FDA anuncia la modernización de la comida GMPs
3. Triptófano y la respuesta a los inhibidores del Selectivo-Serotonina-Reuptake (SSRIs)
4. Efectos Anti-ateroscleróticos posibles de tinas calientes
5. El ácido Alfa-lipoico de la alta dosis tiene efectos de la Anti-obesidad en ratas
6. Grupos tóxicos de desagregación de la proteína en Neurodegenerative y otras enfermedades crónicas
7. HDL: No siempre “buen” colesterol
8. Aumentos Favorable-inflamatorios de la Factor-alfa de la necrosis del tumor del Cytokine con hostilidad y la agresión
9. Reforma de la comida, de la droga, y del acto cosmético para reflejar los nuestros derechos constitucionales y medicina moderna


El FDA y su derecha a un juicio con jurado

Todos los crímenes de gobierno de la ley según lo definido por las reglas y las regulaciones de agencias reguladoras tales como el FDA han hecho un desvío salvaje alrededor de las derechas de americanos como se especifica en la constitución de los E.E.U.U., tal como la derecha del comandante a un juicio con jurado según lo ordenado por las sextas y séptimas enmiendas arriba. Cuando una agencia reguladora le acusa de crímenes, usted no consigue un juicio con jurado en el all*. Usted viene bajo supuesto derecho administrativo, que es totalmente diferente de la ley común. Usted consigue apelar a una corte administrativa, en la cual la misma agencia paga el juez (realmente magistrado) que le ha acusado de un delito. No hay judicatura de la independiente. Si el juez le permite (y hace generalmente, pero él no hace tuvo que), usted puede tener un abogado representarle. Usted tiene no a la derecha al descubrimiento para obtener pruebas justificativas. La única derecha que usted tiene que información de la agencia es ésa disponible con el acto de la libertad de información y la agencia puede todavía atascar proporcionándolo de largo bastante para prohibir virtualmente su uso de usted durante su audiencia administrativa. Cualquier declaración hecha por los agentes de gobierno es probable ser verdad presunto a menos que usted pueda refutarlos, mientras que nada presentada por usted será verdad presunto a menos que usted pueda documentar su verdad (casi tan mala como siendo considerado culpable hasta que usted pueda probarse innocent). Pero, el peor de todos, a le se prohibirá juicio con jurado.

Si, después de aparecer ante el primer magistrado, usted consigue una decisión con la cual usted esté en el desacuerdo, usted puede apelar a un tablero de súplica interno (aún bajo la autoridad y paga de la agencia que le ha acusado) que está situado a menudo en el otro lado del país. Usted tendrá que probablemente contratar un segundo sistema de abogados para representarle en la nueva ubicación geográfica. Todo que el tablero de súplica revisará es cuál está ya en el expediente administrativo. Usted no puede presentar ninguna nueva prueba. Por otra parte, el primer magistrado tiene poderes amplios en lo que él y no admitirá en el expediente administrativo. Después de que usted haya aparecido ante el tablero de súplica, usted tiene “agotó sus remedios administrativos” y si le todavía descontentan con el resultado y todavía tiene un poco de dinero, usted puede apelar a una corte de distrito federal. ¡Pero todo el tribunal de distrito revisará es cuál está en el expediente administrativo y usted todavía no consigue un juicio con jurado!

Cuesta generalmente entre $200.000 y $1.000.000 (si usted lo tiene) “para agotar sus remedios administrativos” y el proceso pueden tardar 8 a 10 años (de muy diferente de un ensayo público rápido!). Por eso la mayoría de las compañías acusadas “establecen” pagando las multas de FDA sin la admisión de ninguna culpabilidad, aunque el fracaso para montar una defensa hace probablemente que la mayoría de la gente asume culpabilidad.

Esto puede sonar casi divertido, pero los resultados no son divertidos en absoluto. Cuando el FDA pone sus buenas prácticas de fabricación del suplemento dietético (GMPs) en el lugar (y las han prometido la regla final para los comentarios públicos en octubre), no habrá una Primera Enmienda que puede protegernos contra acusaciones de violar GMPs pues hemos podido hacer para protegerse contra el ataque del FDA para proporcionar la información sincera FDA-prohibida en etiquetas. La industria del suplemento dietético vendrá bajo régimen del derecho administrativo del FDA. El FDA, si tienen su manera, tiene discreción amplia a definir si usted está resolviendo las reglas vago escritas y puede enviar en inspectores para perseguirle en hacer sea cual sea él quisiera que usted hiciera (por ejemplo parar el demandar del FDA…). Si usted no piensa que esto tendrá un impacto dramático en la disponibilidad, el precio, y la innovación de suplementos dietéticos, así como el ejercicio de los derechos constitucionales, usted está viviendo en un mundo ideal.

En la lengua clara de la constitución de los E.E.U.U., no hay acciones federales que no son cubiertas por la Declaración de Derechos. No hay nada en la constitución que proporciona exenciones. El FDA usado para pensar que no estaban conforme a la Primera Enmienda; mejor ahora saben. (Podíamos aprovecharse de la jurisprudencia reciente del Tribunal Supremo de los E.E.U.U. favorable para el “discurso comercial” conforme a la Primera Enmienda, tal como 44Liquormart y Coors). No pensamos que el FDA y otras agencias reguladoras deben poder imponer penas criminales y multas ante gente mientras que el desmontaje de esa gente de su sexta y séptima enmienda endereza a un juicio con jurado. Es ciertamente incómodo e indudablemente costoso para que el gobierno tenga que proporcionar los juicios con jurado para haber acusado, pero el propósito de la constitución de los E.E.U.U. era limitar la autoridad del gobierno para evitar tiranía, para no hacer poner a gente en la cárcel y las multas imponentes fáciles y baratas para el gobierno. Como lo vemos, la imposición relativamente sin obstáculo de penas criminales y (generalmente) de multas grandes por las agencias reguladoras bajo reglas administrativas y regulaciones (de la ley no común), con la negación combinada cercana de la derecha del ensayo del jurado, es no sólo inconstitucional pero una amenaza grave para la libertad y el Estado de Derecho en los E.E.U.U.

Así pues, no piense por favor que estamos a través con el FDA alineando la agencia con la Primera Enmienda. Tenemos que ocuparnos después de las amenazas inminentes para la disponibilidad y el coste de suplementos planteados por la agencia con sus buenas prácticas de fabricación. Continuaremos luchando para la libertad de la elección informada al límite de nuestros recursos. Ayúdenos por favor enviando una donación para cualquier cantidad al fondo del pleito de Durk Pearson y de Sandy Shaw FDA, Emord y los socios, 1800 Alexander Bell Drive, habitación 200, Reston, VA 20191. Usted puede leer nuestros comentarios comunes con otros en el GMPs propuesto de FDA en www.emord.com.

* Le supusieron tener el derecho a un juicio con jurado si estuvo acusado de un crimen que podría dar lugar al encarcelamiento por 6 meses o más de largo. Sin embargo, una decisión de Tribunal de Circuito de Apelaciones reciente gobernó que usted puede ser encargado de varias cuentas, que podrían dar lugar al encarcelamiento por 6 meses, y, sin un juicio con jurado, ser requerido para servir las sentencias consecutivamente; esto elimina con eficacia el requisito de un juicio con jurado para ésos amenazantes con el encarcelamiento por 6 meses o más de largo.

Addendum al antedicho: El FDA anuncia la modernización de la comida GMPs

¡Oh no! Con la industria del suplemento dietético aspando antes de nuevas buenas prácticas de fabricación costosas y generalmente irrazonables, el FDA ahora ha anunciado que “pondrá al día” la comida GMPs*. Una razón posible de esto es que los suplementos dietéticos por el estatuto están supuestos para ser regulados como comidas y el GMPs para los suplementos dietéticos está al lado del estatuto que se modelará después de los de comidas. El nuevo GMPs propuesto para los suplementos, de hecho, se modela después de los de la droga GMPs, que es una de nuestras discusiones legales más fuertes contra ellas. Puede ser que es el FDA “consolida alrededor” su comida GMPs a la luz de enfermedades y de muertes resultando de comer las comidas comunes (generalmente debido a la contaminación microbiana) y también justificar su suplemento dietético irrazonable riguroso GMPs.

Apenas qué todos necesitamos, un aumento significativo en precios de los alimentos de las regulaciones del FDA que, según última historia, son poco probables proporcionar alguna seguridad adicional. Y, por supuesto, los amantes de los controles gubernamentales (los llamamos los leftwingers) culparán las compañías multinacionales codiciosas por los aumentos de precios, y el público mal informado y mal educado estarán de acuerdo sobre todo.

* “revista de la seguridad alimentaria”

Triptófano y la respuesta a los inhibidores del Selectivo-Serotonina-Reuptake (SSRIs)

Los informes recientes han indicado que algunas personas, particularmente los niños y adolescentes, pueden responder por lo menos a algún SSRIs llegando a ser más suicidas y más impulsivo violentas, bastante que menos so.1 allí son varias razones posibles de esto. Divulgamos aquí los resultados de una rata study2 que indique que la respuesta a un SSRI depende de la cantidad de triptófano en la circulación y, por lo tanto, de dieta (o triptófano o 5 - suplementación del hydroxytryptophan).

Los autores divulgan los estudios animales anteriores en los cuales la cantidad de triptófano del plasma dio lugar a respuestas diferenciadas a SSRIs. Por ejemplo, en un estudio, el agotamiento agudo del triptófano llevó a una disminución significativa de niveles extracelulares de la serotonina del cerebro en las ratas pretratadas con el fluvoxamine de SSRI por dos semanas, pero no en los animales que no eran triptófano agotado.

Las ratas de Sprague-Dawley en el nuevo study2 fueron asignadas aleatoriamente a una de tres condiciones dietéticas: un grupo recibió una dieta del control con 0,24 gramos de tryptophan/100 G. la comida, otro grupo recibió la misma dieta pero con el 10% de la cantidad de triptófano (triptófano bajo) en la dieta del control, mientras que un tercer grupo recibió la dieta del control más 200% del triptófano en la dieta del control (alto triptófano). Los animales entonces fueron tratados con el fluvoxamine de SSRI o con el fenfluramine, que causa el lanzamiento de la serotonina, y los resultados comparados.

Los niveles de la serotonina (5-HT) y de 5-HIAA (metabilito de la serotonina) fueron reducidos perceptiblemente después de la dieta baja del triptófano, mientras que serotonina, pero no 5-HIAA, fueron aumentados después de que la alta dieta del triptófano. Había una tendencia hacia un aumento del lanzamiento de la serotonina en la alta dieta del triptófano con respecto a controles.

Los animales fueron probados en una tarea que requería el refuerzo diferenciado de la respuesta de tarifa reducida (DRL), donde el animal tiene que aprender esperar cierto periodo de tiempo (típicamente 72 s) después de una señal para empujar una palanca para la recompensa. Esto se utiliza como prueba de cribado del comportamiento en los roedores para la actividad del antidepresivo. Observe que los niveles bajos de la serotonina, presente en muchos casos de la depresión humana, da lugar a la regulación empeorada del impulso; esperaríamos, por lo tanto, que (como aparece trabajar lo mismo en ratas) los animales con los niveles bajos de la serotonina tuvieran problema que controla sus impulsos por tal largo periodo de la hora de empujar la palanca.

Los autores divulgan que “[t] él efectúa del TRP [triptófano] que la alta dieta en funcionamiento de DRL en el actual estudio es similar al efecto de la administración oral del fluvoxamine 20 del magnesio. /kg. sugiriendo que la suplementación de TRP pueda tener potencial del antidepresivo. Es de nota a este respecto ése el aumento en 5-HT extracelular [serotonina] que sigue un TRP que la alta dieta en este estudio está en el mismo orden de magnitud que el aumento 5-HT [serotonina] que sigue la administración oral de 30 mg/kg de fluvoxamine observados previamente en nuestro laboratory3.” (énfasis añadido) así pues, la sorpresa, sorpresa, suplementación del triptófano solamente tiene un potencial del antidepresivo, algo que fue observado por centenares de millares, posiblemente millones, de gente antes de los suplementos dietéticos con eficacia prohibidos del triptófano del FDA prohibiendo el triptófano importa y (en nuestra opinión, ninguna coincidencia) pavimentó la manera para la subida del SSRIs.

Los autores concluyen: “… los hallazgos de este estudio sugieren ese juego de los factores alimenticios un papel importante en la biosíntesis de 5-HT [serotonina]. Los niveles cada vez mayores 5-HT aumentando la disponibilidad de TRP pudieron aumentar la eficacia terapéutica de SSRI, mientras que la desnutrición puede hacer a pacientes refractarios al tratamiento de SSRI.” Éste es algo que necesita ser seguido en el caso de niños y de adolescentes deprimidos. Puede ser que ésos que responden la manera “incorrecta” a SSRIs sean ésos con los niveles bajos del triptófano del plasma y que, con los niveles adecuados del triptófano del plasma, algunos harán mejor en dosis más bajas de las drogas o puede ni siquiera necesitar las drogas de antidepresivo en absoluto.

1 por ejemplo, vea el control, la naturaleza 431:122-124 (2004) de las “píldoras amargas”. En este artículo, dicen algunos psiquiatras para culpar un efecto secundario llamado acatisia, un estado agitated que pueda ocurrir en una minoría de pacientes en los antidepresivos. Sin embargo, esto apenas está poniendo una etiqueta en el problema bastante que una explicación. De hecho, los niveles bajos de la serotonina del plasma pueden inducir qué se llama depresión agitated. ¡Es interesante a la nota que Wyeth, el fabricante del SSRI Effexor, los doctores advertidos en agosto de 2003 sobre el vínculo a los pensamientos suicidas en los pacientes jovenes basados en hallazgos en ensayos clínicos (y añadidos la advertencia a su etiqueta) pero fue forzado por el FDA a retirar la advertencia porque ésa no era la posición del funcionario FDA en aquel momento! De nuevo, la censura del FDA pone vidas a riesgo. Vea a Mathews, “congreso para ventilar controversias sobre ensayos de la droga,” Wall Street Journal, de sept. el 8 de 2004, págs. B1, B9

2 van der Stelt y otros, “efectos de las variaciones dietéticas del triptófano sobre la serotonina extracelular en el hipocampo dorsal de ratas,” psicofarmacología 172:137-144 (2004)

3 Bosker y otros, “efectos de la administración oral sola y repetida del fluvoxamine sobre la serotonina extracelular en el núcleo mediano del raphe y el hipocampo dorsal de la rata,” neurofarmacología 34:501-508 (1995)

Efectos Anti-ateroscleróticos posibles de tinas calientes

, Dependiendo de su punto de vista) las ratas afortunadas (o desafortunadas elegidas para este study1 fueron dadas 15 minutos de baños de agua caliente diariamente por cuatro semanas para estudiar los efectos de choque de la calor sobre el desarrollo de la ateroesclerosis.

Los estudios anteriores han divulgado efectos beneficiosos de saunas, incluyendo la función endotelial vascular mejorada y la función cardiaca en pacientes crónicos del paro cardíaco en Japón, aumentaron la producción endotelial del óxido nítrico, supresión de la proliferación de las células musculares lisas vasculares (VSMC) como ocurren en lesiones ateroscleróticas, e inhibición de la muerte celular necrótica en VSMCs.1

El tratamiento termal tiene efectos de precondicionado contra lesión del miocardio de la isquemia/de la reperfusión y se divulga para suprimir la activación del macrófago y para atenuar la producción inflamatoria del cytokine, así como para lanzar las proteínas del choque del calor que ayudan a prevenir daño a la DNA y al otro macromolecules.1

En este estudio reciente, los tubos huecos del polietileno fueron colocados alrededor de las arterias femorales (“puños”) para inducir el espesamiento íntimo, posiblemente como resultado de la hipoxia resultando del proceso. El intima es espesamiento propenso en ateroesclerosis. Los animales de experimento entonces recibieron sus baños calientes diarios en las temperaturas entre 40.5oC (104.9o F) y 41.5oC (106.7o F). Cuatro semanas después de la colocación de los puños, el neointima fue formado en las capas subendoteliales de las arterias en los animales de control, mientras que el tratamiento termal produjo una reducción marcada en el espesamiento íntimo. No había espesamiento en los animales de control que no recibieron los puños o los baños.

Los autores encontraron que los tratamientos termales dieron lugar a un aumento marcado de la expresión de la proteína 72 (HSP72) del choque del calor en el adventia y los medios de las arterias, sin importar si los habían abofeteado con los tubos huecos del polietileno. El HSP72 había aumentado la expresión incluso después solamente un baño, que duró por lo menos 72 horas luego. También divulgaron un aumento en p22-phox, un componente importante de la oxidasis oxidativa de la enzima NADPH en los animales puño-tratados, mientras que había poco o nada de expresión de p22-phox en las arterias termal-tratadas de animales puño-tratados o no-puño-tratados.

¡Impregnación feliz!

1 Okada y otros, “tratamiento termal atenúa Neointimal espesando con la expresión aumentada de la proteína 72 del Calor-choque y de la supresión de la tensión oxidativa,” la circulación 109:1763-1768 (2004)

El ácido Alfa-lipoico de la alta dosis tiene efectos de la Anti-obesidad en ratas

Un nuevo study1 divulga que el alto ácido lipoico alfa (supraphysiological) de la dosis suprime la Amperio-cinasa hipotalámica, un sensor nutritivo y el regulador de la toma de comida, dando por resultado efectos de la anti-obesidad.

la cinasa de proteína Amperio-activada (AMPK) se ha identificado recientemente como sensor nutritivo, la actividad cuyo es inhibido por la exposición a anorexigénico (alimentación inhibitoria) señala por ejemplo leptin, insulina, alta glucosa, y refeeding (después de ayunar) .2 que la inhibición de AMPK es, de hecho, necesaria para los efectos del leptin sobre toma de comida y el peso corporal y el fracaso del leptin de suprimir AMPK es una causa del leptin resistance.2 AMPK también se divulga para ser aumentado en la tensión. La enzima regula metabolismo energético inhibiendo caminos consumidores de energía e induciendo los caminos que generan el ATP. Aumenta señales (orexígenas) de alimentación en el estado de ayuno, mientras que la señalización baja de AMPK da lugar a la supresión de la alimentación debajo de conditions.2 a voluntad por lo tanto, supresión de AMPK en el hipotálamo es una manera potencial inhibir la alimentación imitando un condition.5 completamente alimentado

El nuevo study1 divulga que, en las ratas de Sprague-Dawley tratadas con las inyecciones intraperitonial o intracerebroventricular o las altas dosis de ácido lipoico alfa oral (qué ascendería a cerca de 2,5 gramos al día en un ser humano adulto), AMPK hipotalámico está suprimido, con disminuciones de la toma de comida y de la pérdida de peso. Los resultados mostraron que las ratas tratadas habían aumentado los gastos energéticos comparados a los controles y que había un aumento en el protein-1 que desacoplaba (Ucp-1), que se asocia a gastos energéticos crecientes y a la tensión oxidativa reducida. Una interpretación de estos resultados es que los niveles crecientes de Ucp-1 aumentan gastos energéticos totales en stores.3 gordo oxidante

La dosis oral del ácido lipoico alfa recibido por las ratas de Sprague- Dawley en el estudio era 0,25, 0,5, y el 1% por peso en perro chino de la rata. Las ratas que recibían 0,25% ácidos lipoicos alfa mostraron una tendencia hacia el peso corporal reducido que era, sin embargo, no significativo en p<0.05. El peso reducido en las ratas que conseguían 0,5% y el 1% ácido lipoico alfa era significativo a este nivel. Por lo tanto, las ratas que reciben 0,5% wt/wt del ácido lipoico alfa ascenderían a cerca de 2,5 gramos de la sustancia por día en un ser humano que consume 500 gramos (peso seco) de comida. Los autores sugieren que, desde el ácido lipoico alfa esté sabido para estimular transporte de la glucosa y síntesis del ATP en tejidos periféricos, él pueden disminuir actividad hipotalámica de AMPK aumentando la absorción de la glucosa, el metabolismo de la glucosa o ambos en el hypothalamus.2

Toxicidad

Las pruebas en los ratones tratados mostraron que ninguna toxicidad o enfermedad en relación con toma de comida o patología del órgano y animales tenían cuentas de glóbulo y química de sangre sin cambios.

2,5 gramos al día de ácido lipoico alfa un día para un ser humano son una dosis muy alta y son definitivamente supraphysiologic (mucho más alla de cualquier ingestión dietética concebible). Aunque los ratones no tenían ninguna toxicidad obvia, los seres humanos pueden metabolizar tal una gran cantidad de ácido lipoico alfa diferentemente. Originalmente, el alimento fue investigado como antídoto a cierto envenenamiento de la seta en seres humanos. Era muy eficaz, pero en las dosis de 6-8 gramos al día, la supervivencia disminuida resultó, con daño mitocondrial del hígado. Por lo tanto, cualquier experimentación con el ácido lipoico alfa de la alta dosis es apenas que, un experimento, y por lo tanto, está hecho mejor bajo supervisión cercana de un médico alimenticio experto. Durk está experimentando actualmente con 2 G. del ácido lipoico alfa al día y ha encontrado útil en la reducción de su peso. Sandy está tomando G. 1,25. del ácido lipoico alfa diario.

1 Minokoshi y otros, “Amperio-cinasa regula la toma de comida respondiendo a las señales hormonales y nutritivas en el hipotálamo,” doi de la naturaleza: 10.1038/nature02440 [www.nature.com/nature]

2 Min-Seon Kim y otros, los “efectos de la Anti-obesidad del ácido alfa-lipoico mediaron por la supresión de la cinasa de proteína Amperio-activada hipotalámica,” la medicina de la naturaleza 10(7): 727-733 (2004)

3 Small y otros, “sensor de la energía celular equilibran las escalas,” la medicina de la naturaleza 10(7): 681-682 (2004)

4 Watt y otros, “estímulo Beta-adrenérgico del músculo esquelético HSL [lipasa sensible de la hormona] pueden ser omitidos por la señalización de AMPK,” el diario de FASEB, sept. 2004 de http://www.fasebj.org/cgi/doi/10.1096/fj.03- 1067fje; doi: 10.1096/fj.03-1067fje

5 este estudio no divulgaron los efectos del ácido lipoico alfa sobre AMPK en músculo esquelético. Sin embargo, las pruebas experimentales indican que AMPK tiene enfrente de efectos en tejidos periféricos; por ejemplo, el leptin activa AMPK en músculo esquelético, mientras que desactiva AMPK en el hipotálamo. En músculo, AMPK ejerce un efecto antilipolytic que pueda omitir el efecto lipolítico de los autores adrenaline.4 de otra nota reciente del estudio que AMPK es activado en músculo esquelético por un aumento en gastos energéticos, como en ejercicio, y por la falta de combustible, llevando (entre otras cosas) a un aumento en el ácido graso oxidation.6 el mismo papel también divulgó ese AICAR, un inductor de AMPK, de la tensión oxidativa inhibida y de la activación de NFkappaB resultando de hiperglucemia en HUVEC incubado (células endoteliales humanas de la vena umbilical). Los autores describen un estudio reciente en el cual el metformin de la droga de la diabetes fue mostrado para activar AMPK en el músculo esquelético de los pacientes tratados con la droga. Por otra parte, mencionan un hallazgo reciente que el adiponectin, una hormona publicada por las células gordas que aumente sensibilidad de la insulina en animales de experimento, también active AMPK en músculo esquelético. Vea Yamauchi y otros, “Adiponectin estimula la utilización de la glucosa y la oxidación del graso-ácido activando la cinasa de proteína Amperio-activada,” la medicina de la naturaleza 8(11): 1288-1295 (2002) esto era un estudio del ratón.

6 Ruderman y otros, “Malonyl-CoA y cinasa de proteína Amperio-activada (AMPK): vínculos posibles entre la resistencia a la insulina en músculo y el daño de célula endotelial temprano en diabetes,” transacciones bioquímicas 31 (pt.1) de la sociedad: 201-206 (2003)

Grupos tóxicos de desagregación de la proteína en Neurodegenerative y otras enfermedades crónicas

Dopamina, L-dopa, y adrenalina

Problema pasado, discutimos (véase de “Alzheimer conexión, la enfermedad cardiovascular, la enfermedad de Parkinson, y el tipo - diabetes 2”) algunas de las proteínas agregadas implicadas en las enfermedades y las maneras posibles del título de librarse de algunos de ellos. Mucho otro trabajo sobre cómo evitar que los grupos anormales de la proteína formen y cómo librarse de los grupos una vez que han formado se ha publicado. Aquí está algo del más último.

Un paper1 reciente muestra que las catecolaminas (dopamina, l dopa, adrenalina [también llamada epinefrina]) inhiben la fibrilación del synuclein beta (como se encuentra en Alzheimer) y alfa amiloideo (la enfermedad de Parkinson). Más interesante, los investigadores encontraron que los metabilitos oxidados (tales como quinonas y aminochromes) de estas catecolaminas eran realmente más eficaces en la fibrilación de inhibición que las catecolaminas ellos mismos del padre. Dopamineochrome y el adrenocroma fueron mostrados específicamente para inhibir la fibrilación alfa del synuclein. Los investigadores encontraron que el coincubation del ácido ascórbico o de la vitamina soluble E con estos compuestos no tenía ningún efecto sobre la inhibición de la dopamina o de la l-dopa de la fibrilación, aunque divulgaron que el ácido ascórbico sí mismo causó la inhibición débil de la fibrilación.

No sólo las catecolaminas inhibieron la fibrilación, pero también causaron la desagregación de fibrillas existentes. Estos resultados sugieren eso que aumenta las fuentes de precursores de la catecolamina, tales como tirosina y fenilalanina (junto con su vitamina C de los cofactores, B-6, ácido fólico, y cobre) en productos tales como nuestra subida y Shine™, Blast™, Blast™ rápido, asciende 'n See™, y la ráfaga Caps™ puede ser estrategias útiles en la ayuda reduce la formación de y las fibrillas beta y alfa amiloideas de desagregación del synuclein.

Los autores observan que “los datos del ur [o] indican que la presencia de concentraciones micromolar de dopamina o de l-dopa es suficiente inhibir perceptiblemente la formación de la fibrilla o desagregar las fibrillas existentes del synuclein beta o alfa amiloideo in vitro. Porque las estimaciones de las concentraciones de la dopamina en el striatum después de que la administración sea >>50 y 50uM, respectivamente, las concentraciones usadas en nuestros experimentos son fisiológico relevantes.”

Polifenoles del vino rojo

Un study2 de los efectos de varios polifenoles vino-relacionados rojos sobre la formación de informes ines vitro de las fibrillas beta del anyloid que varios dosis-dependiente inhibieron la formación de beta amiloideo fibrilada, con la actividad en orden decreciente de la miricetina - morin = quercetina > camferol > (+) - catecol = (-) - epicatequina. Los polifenoles también fueron divulgados para desestabilizar la proteína beta amiloidea fibrilada preformada. Por ejemplo, encontraron que cuando beta amiloideo fresco (1-40) fue incubada con beta amiloideo fibrilada (1-40), había extensión clara de la fibrilla, según lo observado bajo microscopia electrónica. Sin embargo uM la miricetina 50 suprimió totalmente la extensión. La miricetina también suprimió la extensión de beta amiloideo fibrilada (1-42), mientras que morin, quercetina, y el camferol inhibió la extensión de ambas estas formas beta amiloideas fibriladas.

Los autores proponen que sus resultados puedan ayudar a explicar la correlación negativa entre el consumo de vino rojo moderado y el acontecimiento de la enfermedad de Alzheimer. Nuestro Shield™ radical personal contiene el magnesio 130. de la quercetina por día en la dosis recomendada, que está lejos más que usted consigue en vino rojo.

1 Jie Li y otros, la “dopamina y la l-dopa desagregan las fibrillas amiloideas: implicaciones para Parkinson y la enfermedad de Alzheimer,” diario http://www.fasebj.org/cgi/doi/10.1096/fj.03- 0770fje de FASEB; doi: 10.1096/fj.03-0770fje

2 Kenjiro Ono y otros, “efectos de desestabilización antis-amyloidogenic y de la fibrilla potentes de polifenoles in vitro: implicaciones para la prevención y la terapéutica de la enfermedad de Alzheimer,” diario de la neuroquímica 87:172-181 (2003)

HDL: No siempre “buen” colesterol

Los informes recientes explican cómo HDL se puede, bajo ciertas condiciones, convertir de un tipo antiinflamatorio protector de colesterol a un tipo favorable-inflamatorio, que puede ayudar a explicar porqué algunas personas con los niveles normales de HDL todavía tienen ataques del corazón.

En un study1 temprano, los investigadores encontraron que HDL llega a ser inflamatorio durante la respuesta de fase aguda (ABRIL), que es una reacción sistémica a los procesos destructivos al tejido infeccioso y no contagioso. En conejos, los efectos protectores de HDL disminuyeron rápidamente durante el ABRIL, hasta por el día del tercero que estos efectos fueron perdidos totalmente. El nivel de Apo A-1, el componente primario de la proteína de HDL, fue reducido por el 73%, mientras que el paraoxonase (que destruye los peróxidos orgánicos) y los niveles del acetylhydrolase del factor el activar de plaqueta (dos sistemas de la enzima asociados a HDL) disminuyeron en el 71% y el 90% respectivamente. La infección de ratones con gripe redujo la capacidad de HDL de inhibir la LDL-oxidación y LDL-indujo actividad quimiotáctica del monocito en cocultures humanos de la pared celular de la arteria, dando por resultado la pérdida de HDL properties.2 antiinflamatorio

Un nuevo study3,4,5 ahora muestra que una enzima inflamatoria, myeloperoxidase, apunta selectivamente el apolipoprotein A-1 (el Apo a 1), que a su vez elimina los efectos antiinflamatorios de HDL. Los autores de esto estudian el informe que en pacientes o ésos de la enfermedad cardiovascular con diabetes, HDL es realmente proinflammatory con respecto a HDL en individuos normales. El myeloperoxidase catalizó la oxidación, la desinfección con cloro, y la nitración de HDL y de Apo A-1, dando por resultado la pérdida de la capacidad de HDL de quitar el colesterol de macrófagos.

Los cambios a corto plazo (de la fase aguda) en HDL son probablemente partes normales de la inmunorespuesta. Sin embargo, estos resultados sugieren que los estados inflamatorios crónicos por ejemplo ocurran en enfermedad cardiovascular y la diabetes tiene un impacto negativo en los efectos protectores de HDL. En estas circunstancias, HDL es no más “buen” colesterol.

1 Van Lenten y otros, “HDL antiinflamatorio hace favorable inflamatorio durante la respuesta de fase aguda,” diario de la investigación clínica 96:2758-2767 (1995)

2 Van Lenten y otros, “lipoproteína de alta densidad pierde sus propiedades antiinflamatorias durante gripe aguda una infección,” la circulación 103:2283-2288 (2001)

3 Fogelman, “cuando el buen colesterol va malo,” medicina de la naturaleza 10(9): 902-903 (2004)

El servicio 4, “enzima desactiva HDL Corazón-amistoso,” la ciencia 305:1558-1559 (2004)

5 Zheng y otros, “Apolipoprotein A-1 son una blanco selectiva para la oxidación myeloperoxidase-catalizada y la debilitación funcional en temas con enfermedad cardiovascular,” diario de la investigación clínica 114(4): 529-541 (2004)

Aumentos Favorable-inflamatorios de la Factor-alfa de la necrosis del tumor del Cytokine con hostilidad y la agresión

La Factor-alfa de la necrosis del tumor (TNFalpha) es un cytokine inflamatorio importante que se ha implicado en la patogenesia de disease.1 cardiovascular TNFalpha se libera en todas las etapas de la inflamación asociadas al atherogenesis, promoviendo la expresión de las moléculas de la adherencia en las células endoteliales que contribuyen a las células tales como macrófagos que acumulan en el sitio de lesiones atherogenic, y también acciona la liberación el cytokine favorable-inflamatorio IL-6, que se ha divulgado para ser asociado al riesgo de ataques del corazón futuros en men.2 sano TNFalpha también aumenta las concentraciones de proteína C-reactiva, otro factor de riesgo inflamatorio para disease.1 cardiovascular

El informe authors1 que TNFalpha creciente también se ha ligado a la depresión. El estudio examinó 62 sanos, hombres no fumadores envejecidos 18-45 años. Fueron evaluados para la agresión, la hostilidad, y la cólera usando 29 el artículo el cuestionario de la agresión de Buss y de Perry (BPAQ), que reputa ampliamente utilizado. Los temas también tenían muestras de sangre evaluadas para la expresión de TNFalpha. Los resultados mostraron que cuentas totales más altas en el BPAQ fueron asociadas perceptiblemente a la mayor [los LPS son lipopolysaccharide, un componente bacteriano de la membrana celular] expresión LPS-estimulada de TNFalpha. Cuentas más altas en el BPAQ fueron asociadas a niveles más altos de TNFalpha.

Por lo tanto, los hombres que exhibieron niveles más altos de hostilidad y de agresión, según lo medido por la prueba, tenían niveles más altos de expresión de TNFalpha en respuesta a LPS. Los autores observan que la agresión, la hostilidad, y la cólera de la tríada está asociada inverso a actividad serotonergic y que la serotonina inhibe la producción monocito-asociada de TNFalpha inducida por la exposición a los LPS. Esto sugiere que suplementación con triptófano o 5 - el hydroxytryptophan puede reducir la agresión, hostilidad y cólera y la respuesta creciente de TNFalpha a los LPS. En casos graves, sin embargo, el fluoxetine, el SSRI más selectivo, puede ser útil.

El consumo moderado del alcohol puede también papel de help.3 A divulga que el consumo del alcohol del moderado (2 bebidas alcohólicas al día) en 8 hombres sanos dio lugar a la reducción del 39% (ginebra) o a la reducción del 96% (vino rojo) en la adherencia del monocito después del estímulo de TNFalpha de células endoteliales.

1 Suárez y otros, “la relación de la agresión, de la hostilidad, y de la cólera al factor de necrosis de tumor lipopolysaccharide-estimulado (TNF) - alfa por los monocitos de la sangre de hombres normales,” cerebro, comportamiento, e inmunidad 16:675-684 (2002)

2 Ridker y otros, “concentración del plasma de Interleukin-6 y el riesgo de infarto del miocardio futuro entre hombres al parecer sanos,” circulación 101:1767-1772 (2000)

3 Badia y otros, “disminuyeron la adherencia factor-inducida necrosis del tumor de monocitos humanos a las células endoteliales después del consumo moderado del alcohol,” diario americano de la nutrición clínica 80:225-30 (2004)

Reforma de la comida, de la droga, y del acto cosmético para reflejar los nuestros derechos constitucionales y medicina moderna

Una reforma importante que mejoraría grandemente las barreras reguladoras del FDA que previenen la traducción de investigación moderna en productos prácticos y reduce grandemente el desarrollo de la tecnología de la extensión de vida sería eliminar las enmiendas de Kefauver de 1962. Antes de 1962, el FDA era responsable de certificar seguridad, pero una vez que una droga fue determinada para ser segura de utilizar en cierta gama, médicos y pacientes de la dosis, junto con los científicos y los clínicos que hacían la investigación sobre la droga, determinó en un cierto plazo cuál era eficaz la droga en tratar. Como se apunta en una aplicación reciente Regulation1, Daniel B. Klein y Alexander Tabarrok sostienen que “en cierto modo, las aplicaciones sin marca están reguladas según las reglas pre-1962, bajo las cuales el FDA sostuvo las nuevas drogas solamente a los requisitos de seguridad, mientras que en etiqueta las aplicaciones se regulan según las reglas post-1962.” Así, dicen, el “prescribir sin marca nos dice algo sobre cómo el mundo pudo mirar si el FDA fue restringido a la seguridad-prueba solamente.” Con todo, esto es una subestimación. La cantidad de innovación si el FDA certificara solamente seguridad aumentaría dramáticamente, puesto que los costes de conseguir la aprobación del FDA disminuirían de cerca de $800.000.000 por la droga a áspero $50.000.000 por la droga. Permitiría a muchas pequeñas y medianas compañías bastante que apenas algunas compañías muy grandes para desarrollar y para comercializar las nuevas drogas y los precios de la droga podrían ser esperadas ser mucho más bajas que están bajo régimen regulador actual del FDA.

De hecho, la barricada inherente impuesta por las reglas 1962 de la eficacia de los posts de FDA se ha observado en la literatura científica. En de julio de 2004 Neurodegeneration2, por ejemplo, notas de un artículo en una discusión de la reforma reguladora del FDA que “antes de 1962, el único requisito para la aprobación de la droga era mostrar que una droga era segura en seres humanos. Desde entonces, la demostración de la eficacia de la droga en ensayos clínicos de la fase 2 y de la fase 3 se ha requerido. Una relajación del énfasis actual en la “prueba” de la eficacia, deteniendo justo antes eliminando todos los ensayos de la eficacia, estimularía esfuerzos del descubrimiento de la droga. Es importante recordar que concluyeron a la gran mayoría de drogas aprobadas antes de 1962 para ser eficaz después del análisis retrospectivo cuidadoso de datos clínicos. De hecho, muchas drogas que fueron negadas retroactivo la aprobación tras el cambio 1962 pudieron realmente haber sido eficaces.”

Asombroso, ha habido una cuenta intrépida introducida en la cámara de representantes (HR2544) por el miembro del Congreso Dana Rohrabacher (R-CA) que incluye una disposición de pegar el requisito de eficacia (enmiendas de post-1962 Kefauver) de la comida, de la droga, y del acto cosmético. Esta cuenta también permite las importaciones de drogas de dondequiera siempre y cuando no violan patentes válidas de los E.E.U.U. y a condición de que cumplen los estándares de la composición y de la pureza del FDA para la misma droga cuando están hechos en los Estados Unidos. Observe que esto puentea la droga costosa e irrazonable GMPs de FDA; cómo el fabricante extranjero hace la droga es inútil siempre y cuando cumple estándares de la composición y de la pureza. Apoyamos entusiasta esta legislación pionera y esperamos que otros entrarán en contacto con su Congresscritter para pedirlos para ser copatrocinadores (actualmente, la cuenta no tiene ninguno). Es más probable que después de la elección próxima, los miembros del Congreso puedan estar más dispuestos a pegarse los cuellos hacia fuera para un esfuerzo de la reforma del FDA que aumente, bastante que las disminuciones, libertad de la elección informada.

¿1 Klein y Tabarrok, “quién certifica sin marca? ,” regulación, verano 2004, págs. 60-63

2 Lansbury, “de nuevo al futuro: la manera “pasada de moda” a las nuevas medicaciones para el neurodegeneration,” Neurodegeneration (suplemento a la naturaleza), julio de 2004

© 2005 de Durk Pearson y de Sandy Shaw