El ® de Durk Pearson y de Sandy Shaw
Life Extension News™

Vol. 6 no. 5 En febrero de 2004

"La segunda mitad [del vigésimo] siglo ha sido incomparablemente más pacífica que la primera, simplemente poniendo poder en las manos de esa gente que quiso paz. "

— Edward Teller

"YE ha hecho la manera de gusano al hombre, y mucho dentro de usted sigue siendo gusano."

— Friedrich Nietzsche

". . . la agencia [FDA] debe evitar usar definiciones expansivas de las palabras tales como “modelo” para atarse con correa en nuevos reinos de la autoridad administrativa y reguladora.

En regulaciones que se convierten, es importante que la agencia no permitir que los buscadores del alquiler a partir de un lado u otro utilicen el poder de la agencia de aumentar barreras a la entrada o a la extensión contra nuevos productos, compañías, o procesos.

En el análisis final, el consumidor es el regulador supremo, y la agencia debe tener cuidado de no restringir el acceso y las opciones del consumidor para cualquier cortocircuito de las razones de aplicaciones que obligan la seguridad."

— Citas llevadas de una letra por Chris Cannon, miembro del congreso (3ro distrito, Utah) Mark McClellan, la comisión de Food and Drug Administration, referente prácticas de la fabricación propuestas de FDA a las nuevas buenas para los suplementos dietéticos

Contenido este problema

1. Érase una vez. . .
2. ¿Sirtuins Vida-que se amplía activado Resveratrol-viviendo más de largo a través del vino rojo?
3. Centenarians en Japón
4. Actualización del FDA
5. El licopeno puede no proporcionar todas las ventajas de tomates en la prevención del cáncer de próstata
6. Receta Estupendo-deliciosa del tomate: Ensalada de la Tomate-lenteja
7. Segundas opiniones disponibles de Major Hospitals
8. Las concentraciones de la insulina del suero son más bajas en los bebedores diarios comparados con los abstemios
9. Revocación del envejecimiento cognoscitivo en ratones viejos
10. Los antioxidantes del tiol reducen pérdida del hueso en ratones femeninos Estrógeno-deficientes


Érase una vez. . . “Ausencia de centralización administrativa”

Previamente, distinguí dos clases de centralización; Llamé uno gubernamental y el otro administrativo. El primer solo existe en América; el segundo es casi desconocido allí. Si el poder que dirige a sociedades americanas encontró estos dos medios del gobierno en su disposición, y añadió la capacidad y el hábito de ejecutar todo en sí mismo a la derecha de ordenar todo; si, después el establecimiento de los principios generales de gobierno, él entrara en los detalles del uso, y después regulando los grandes intereses del país que podría descender al límite de intereses individuales, la libertad pronto sería proscrita del nuevo mundo. Pero en los Estados Unidos, la mayoría, que tiene a menudo los gustos y los instintos de un déspota, todavía carece los instrumentos perfeccionados de la tiranía.
— Alexis de Tocqueville, democracia en América (1831). Lejos en anticipación de su tiempo, sus predicciones de la trayectoria del crecimiento del gobierno y la pérdida de libertades individuales eran misteriosas. Los Estados Unidos ahora “han perfeccionado” el proceso administrativo, el instrumento de la tiranía que faltaba en 1831, en el estado regulador. El FDA es apenas un ejemplo de los resultados

¿Sirtuins Vida-que se amplía activado Resveratrol-viviendo más de largo a través del vino rojo?

Mucho ha sido publicado recientemente sobre extensiones de vida en levadura y nematodos por los miembros de la familia del sirtuin de deacetylases de la proteína de NAD+-dependent. En la levadura, (que estabiliza la DNA repetidor) la expresión Sir2 es aumentada en la restricción calórica vida-que se amplía, mientras que en los nematodos (elegans de la C.), la enzima SIR-2.1 regula vida útil. Los seres humanos tienen un deacetylase estrechamente vinculado, SIRT1, que promueve supervivencia de la célula negativamente regulando el gen de supresor del tumor p53. Los autores de un nuevo work1 han publicado un papel en el cual buscaron los activadores de la pequeño-molécula de sirtuins.

Los investigadores muestran ese resveratrol, encontrado en vino rojo, SIRT1 activado más que un de los otras sustancias examinadas (antes de 13,4 el ± 1,0 mide el tiempo del nivel de control); aumentó supervivencia de la célula estimulando el deacetylation de SIRT1-dependent de p53. En levadura, el resveratrol fue encontrado para imitar la restricción calórica estimulando Sir2, estabilidad cada vez mayor de la DNA, y prolongando vida útil por el 70%.

Los autores también divulgan que la quercetina y el piceatannol, ambos polifenoles, aumentaron (comparado a los controles) el estímulo SIRT1 en 4,59 el ± 0,47 y el ± 7,90 0,50 veces, respectivamente. Divulgan que ambas estas sustancias se han divulgado previamente para ser inhibidores de la cinasa de proteína. (Por otra parte, una variedad de compuestos radical-protectores libres, incluyendo los antioxidantes, queladores, y limpiadores radicales, no podidos para estimular SIRT1. Por lo tanto los autores consideraban inverosímil que estas propiedades químicas explicaron el efecto estimulante del resveratrol y de las otras sustancias eficaces.)

Probaron algunas de estas sustancias en la levadura para probar su capacidad de aumentar vida útil replicativa. Tres compuestos-butein, fisetin, y resveratrol-fueron divulgados para aumentar la vida útil media en el 31%, el 55%, y el 70%, respectivamente. La vida útil máxima perceptiblemente creciente tres. Encontraron que el resveratrol dobló el índice de deacetylation por el µM SIRT1 aproximadamente 11 y fue saturado en el µM 100-200. Concentraciones más altas de resveratrol no proporcionaron ninguna ventaja adicional de la vida útil. La quercetina y el piceatannol no tenían ningún efecto significativo sobre vida útil, divulgaron, sugiriendo que esto pudo posiblemente ser debido a la oxidación de los compuestos en la absorción media o escasa en las células.

Mirando más lejos en los efectos del resveratrol sobre vida útil de la levadura, encontraron que no había extensión significativa de células resveratrol-tratadas duraderas cuando también los sujetaron a la restricción de la glucosa, una forma de restricción calórica en la levadura que aumenta ordinariamente vida útil. Esto puede significar que el resveratrol actúa con el mismo camino que la restricción calórica en levadura. Los autores proponen que muchos de los efectos de polifenoles (tales como cardioprotection, neuroprotection, y supresión del cáncer) puedan ser el resultado de un efecto restricción-mimético calórico de la defensa mediado por los sirtuins. Suprimiendo p53, que pudo causar de otra manera el apoptosis rápido de células DNA-dañadas, las células tendrían tiempo adicional para reparar el daño.

Las fuentes más ricas de resveratrol incluyen el cuspidatum del Polygonum, extractos de la raíz usados extensivamente en medicina, gradiflorum del Veratrum y el formosanum del Veratrum (dos especies de lirio), los cacahuetes y los cacahuetes, y vid populares orientales. El vino rojo es también una fuente rica, con la concentración más alta divulgada en los vinos preparados de las uvas del pinot negro (que hacen un promedio de 5,13 mg/l). Los vinos blancos se divulgan para contener generalmente 1-5% del contenido del resveratrol presente en la mayoría del wines.2 rojo

Interesante, las fitoalexinas tales como resveratrol no se encuentran en hojas o bayas de la vid a menos que hayan sido estimuladas por la luz ultravioleta o en respuesta a infections.2 fungicida o microbiano

Los estudios antiinflamatorios en un modelo de la rata del edema carraginina-inducido de la pata han mostrado que el resveratrol es muy eficaz, con una actividad antiinflamatoria mayor que la de la indometacina o del phenylbutazone. Síntesis inhibida Resveratrol de la prostaglandina vía la inhibición selectiva de COX-1 y, en de un estudio del ratón, de un lanzamiento del ácido araquidónico y de una inducción disminuida COX-2 del promotor PMA del tumor, de intermedios reactivos del oxígeno, o de lipopolysaccharides (LPS). La disminución resveratrol-mediada de la actividad COX-2 fue confirmada de experimentos de la transferencia del gen para ser debido al efecto inhibitorio del resveratrol sobre la cinasa de proteína C.2

Otros efectos del resveratrol que se han divulgado para ocurrir incluyen, en ratas, el vasorelaxation y la inhibición COX-2 y, en seres humanos, preconditioning.3 cardiaco

El fondo es que puede haber más a las ventajas de beber el vino rojo que cualquier persona antes de realizado. Sería maravilloso si el resveratrol también actuaba como imitador calórico de la restricción en seres humanos. Imagínese que bastante que teniendo que cortar su toma de la parte posterior de la manera de la comida, usted pudo conseguir efectos similares simplemente consumiendo el vino rojo regularmente (o, posiblemente, un suplemento del resveratrol pudo ser requerido para las cantidades eficaces). Aguardamos otros resultados (tales como A.C . ¡elegans, una mosca del vinagre, y entonces estudios de la expresión génica y de la vida útil del ratón con resveratrol) con la respiración rebajada!

Nota final: El Life Extension Foundation está planeando apoyar un estudio de la investigación (cuando los fondos están disponibles para este trabajo costoso) que compare los cambios en la expresión génica en los ratones que son complementados con resveratrol con los ratones calórico restrictos. Éste es apenas otro ejemplo de cómo las regulaciones del FDA están obstaculizando la búsqueda para la tecnología práctica de la extensión de vida: el Life Extension Foundation no puede financiar mucha investigación en el momento, como él, como otros en la industria del suplemento dietético, está teniendo que gastar su dinero disponible para defenderse del FDA.

  1. Los pequeños activadores de la molécula de Howitz y otros de sirtuins prolongan la vida útil de Saccharomyces Cerevisiae. Naturaleza 425:191-6 (2003).
  2. Pervaiz. Resveratrol: de vid a la biología mamífera. FASEB J 17:1975-85 (2003).
  3. Efectos biológicos de Bhat y otros del resveratrol. Antiox y señal redox 3(6): 1041-64 (2001).

Centenarians en Japón

Un nuevo study1 divulga que el número de años necesarios para la población de centenarians (en Japón) al doble se ha partido en dos en 29 años, después de ajustar según la cohorte del nacimiento numera. Este aumento extraordinario en individuos muy duraderos es un buen ejemplo de cómo la caída en tasas de mortalidad ha incluido no apenas un aumento en la vida útil media, pero también los números de gente que alcanza vidas útiles muy altas. (Sin embargo, los autores divulgan, el aumento no implicó una reducción fuerte en la dispersión de la vida útil individual alrededor de los valores medios, y las curvas de la supervivencia no aparecen mucho más rectangulares de hace 20 años.) Los autores sugieren que sea la aparición muy de un viejo sector de la población (95 años y más viejos) que está permitiendo que la vida útil continuara aumentando. Los investigadores divulgan que el ratio de centenarians por 10.000 nacimientos ha aumentado a partir del 3,5 para la cohorte 1873 (1,4 para los hombres, 5,6 para las mujeres) a 49,6 para la cohorte 1902 (16,3 para los hombres, 84,5 para las mujeres). En septiembre de 2002, se divulga que 23 supercentenarians (110 y más viejo) vivían en Japón (17 mujeres y 6 hombres). El número de ésos 105 y más viejo envejecidos había alcanzado 850 por la misma fecha (127 hombres, 723 mujeres).

Las tasas de mortalidad calculadas para las mujeres de la población de ésos demostración envejecida 100-104 una disminución a partir de la 43% en 1973 hasta el 30% en 1999. Para los hombres 100-104, la tasa de mortalidad disminuyó a partir de la 48% en 1973 hasta el 35% en 1999. Los datos también sugieren una disminución de continuación de índices de mortalidad femeninos a la edad de 105 años y encima, pero los índices de mortalidad para los hombres 105 y encima parecen aumentar. Sin embargo, el número de gente, especialmente hombres, 105 y terminado ha pequeño.

Así pues, aunque no veamos (por lo menos en Japón) una curva perceptible más rectangular de la supervivencia contra tiempo, la más vieja (100 y encima) gente está haciendo mayor en gran número a una tarifa asombrosa. Cuánto de esto es debido a los factores genéticos, al estado alimenticio, a los tratamientos médicos, al etc., queda determinar.

  1. Robine y otros. La aparición extremadamente de personas mayores: el caso de Japón. Exp Gerontol 38:735-9 (2003).

Actualización del FDA: El FDA “aclara” su posición respecto a demandas de la salud: Es ilegal decir que la vitamina C puede tratar escorbuto

En nuestro (el Dr. Julian Whitaker, longevidad americana, Durk Pearson y Sandy Shaw, y Pure Encapsulations, Inc.) último traje contra el FDA (Whitaker v. Thompson), buscamos una demanda de la salud que la palma enana americana puede reducir los síntomas de la hipertrofia prostática benigna suave. La demanda es sincera y nonmisleading. El FDA, sin embargo, ha rechazado evaluar las pruebas de la demanda, decir que esto es una demanda de la droga, puesto que la palma enana americana (un suplemento dietético) reputa capaz de tratar o de curar enfermedad. El FDA demanda que las demandas de la salud están permitidas solamente para la prevención de la enfermedad, no tratamiento.

Nuestras dos discusiones más importantes contra el FDA son que el estatuto del congreso (DSHEA) que permitía demandas de la salud especificó que podrían aplicarse a la relación entre un alimento y cualquier condición relativa a la salud, la lengua clara cuyo incluye demandas del tratamiento. En segundo lugar, incluso si el estatuto no permitió demandas del tratamiento, el FDA no puede prohibir discurso sincero, nonmisleading en las etiquetas del suplemento dietético (Primera Enmienda, constitución de los E.E.U.U.; Pearson v. Shalala, tribunal de apelación para el distrito de Columbia, el 19 de enero de 1999).

Como hemos observado antes, el resultado de este traje será de importancia inmensa. Si ganamos, habrá un sistema paralelo de medicina en el cual menos reguló y los suplementos dietéticos generalmente baratos pueden competir directamente con los medicamentos de venta con receta. El 10 de noviembre de 2003, las discusiones orales ocurrieron antes del tribunal de apelación de los E.E.U.U. para el circuito del distrito de Columbia en el caso de Whitaker v. Thompson (no. 03-5020). Después de las discusiones orales había ocurrido y con violación de reglas de la corte, el FDA enviado una letra a la corte, intentando “aclara” algo que habían dicho en la discusión oral. (Esto muestra que el FDA está referido seriamente sobre el resultado de las discusiones orales.) En la letra, el FDA dijo, “constante con la posición en nuestro breve, bajo sección 321 (g) (1) (B) y la penúltima frase en la sección 343 (r) (6), una demanda con respecto al tratamiento, mitigación, o curación de una enfermedad de deficiencia nutritiva, como cualquier otra enfermedad, sigue siendo una demanda de la droga.”

¡Qué el FDA está diciendo aquí es que sería ilegal (y requeriría un nuevo uso de la droga) para un fabricante o un distribuidor de la vitamina C suplemental para decir que la vitamina C puede tratar o curar escorbuto! Hicieron esto, creemos, porque sentían que tuvieron que ser constantes en su impulsión reservar todo el tratamiento y curar demandas a los medicamentos de venta con receta. No podrían permitir una excepción sin el debilitamiento de su restricción. El requisito para la consistencia los llevó para hacer la declaración increíble increíble a la corte, a saber, que uno no podría decir que un suplemento dietético de la vitamina C puede tratar o curar escorbuto.

No creemos que el FDA podría encontrar a un solo científico que no estaría de acuerdo que las invitaciones de la vitamina C con eficacia y no cura escorbuto. Esto es claramente una declaración sincera y nonmisleading. La otra estrategia de FDA es demandar que no le están parando de decir escorbuto de las curaciones de la vitamina C, pero que para decirlo, usted tiene que presentar un nuevo uso de la droga y conseguirlo aprobado. La respuesta a ésa es que le niegan sus derechas de la Primera Enmienda si usted no puede subir con los $250.000 necesarios para hacer tal uso y los $50.000.000 o están necesitado tan conseguirlo aprobado. Por otra parte, la vitamina C es lo mismo si usted lo llama una droga o un suplemento-solamente dietético el discurso usado con él está diferente-así, el FDA está regulando discurso y este caso es un problema puro de la Primera Enmienda.


El licopeno puede no proporcionar todas las ventajas de tomates en la prevención del cáncer de próstata

Un nuevo study1 muestra que cuando las comidas contienen varios compuestos potencialmente beneficiosos, los estudios basados en apenas uno de ellos pueden darle una imagen falsa de las calidades salud-que promueven de esa comida. Este estudio comparó los efectos del polvo del tomate, del licopeno, y de la restricción calórica en la prevención del desarrollo del cáncer de próstata en las ratas alimentadas N- Nmetílica- nitrosourea y testosterona para inducir ese cáncer.

194 ratas tratadas con el agente carcinógeno y la testosterona fueron divididas en los grupos que recibían el polvo entero del tomate (que contiene 13 el magnesio lycopene/kg de la dieta), los abalorios del licopeno (161 magnesio lycopene/kg de diet*) o los abalorios del control. Las ratas en cada grupo entonces fueron subdivididas aleatoriamente en los grupos que recibían ad libitum la alimentación o el 20% restricción dietética. Los resultados mostraron que el riesgo de muerte con el cáncer de próstata era más bajo para las ratas alimentó el polvo del tomate que para las ratas alimentadas los abalorios del control y las ratas alimentaron los abalorios del licopeno (aunque las ratas licopeno-alimentadas tenían mayores concentraciones del plasma de licopeno total que las ratas alimentaron el polvo del tomate). La mortalidad del cáncer de próstata era similar entre el control y las ratas licopeno-abalorio-alimentadas.


Receta Estupendo-deliciosa del tomate: Ensalada de la Tomate-lenteja

Ahora que estamos produciendo los tomates (la manera fácil, con los potes de uno mismo-riego), tenemos porciones de tomates frescos deliciosos a comer. Esto es una ensalada maravillosa (aunque ésta no contenga ninguna carne, no somos vegetarianos o veganos), fácil de hacer y lleno de ingredientes saludables. Cerca de 4 porciones.

lentejas de 1 taza, escogidas encima y aclaradas
aceite de oliva virginal adicional de 1/4 taza
vinagre de vino rojo de 1/4 taza
4 clavos de ajo, picados
comino de tierra del tsp del 1/2
Sal y pimienta a probar
1 pequeña cebolla roja, cortada en cuadritos
paprika amarillo medio del 1/2, cortado en cuadritos
paprika rojo medio del 1/2, cortado en cuadritos
menta fresca tajada 1/4 taza
2 tazas de la cereza, uva, o tomates de ciruelo, partidos en dos
el queso de 6 onzas de su opción, desmenuzado o rallado, para adorna
18 aceitunas de su opción para adornan

Coloque las lentejas en cazo y cubierta bastante largos con agua a cerca de 2" sobre el nivel de lentejas. Traiga a ebullición, reduzca el calor, e hierva a fuego lento destapado por 20-30 minutos, hasta oferta o a la textura deseada. El dren y se refresca. En un pequeño cuenco, bata juntos el aceite de oliva, el vinagre, el ajo, y el comino. Añada la sal y la pimienta. Entonces, en un cuenco grande, combine las lentejas, cebolla, paprikas, el tsp del 1/2 sala y sazona con pimienta para probar. Descargue los ingredientes en el pequeño cuenco en el cuenco grande, y el lanzamiento para mezclarse. Let se sienta por 20 minutos. Permita alcanzar temperatura ambiente antes de servir. Adorne con el queso y las aceitunas. ¡Yum!

Esta receta se adapta de la receta en la página 92 de usted dice el tomate de Joanne Weir, Broadway Books, 1998.


Segundas opiniones disponibles de Major Hospitals

Un artículo en la medicina 1de Internet divulga sobre la disponibilidad de segundas opiniones en línea de algunos hospitales altamente respetados, incluyendo el Hospital General de Massachusetts (fuente de los rompecabezas de diagnóstico difíciles analizados en la mayoría de las aplicaciones New England Journal de la medicina), Cleveland Clinic, los hospitales de Brigham y de las mujeres, y Johns Hopkins. Wall Street Journal dice, según el artículo, que las segundas opiniones son “asombrosamente completas y proveen de pacientes recomendaciones alternativas del tratamiento.” El coste es alrededor $600 por la opinión. Usted necesita suministrar informes médicos pertinentes, incluyendo imágenes y resultados de la prueba de diagnóstico. El artículo da la dirección solamente para las segundas opiniones de Cleveland Clinic en línea que usted puede entrar en contacto con los otros hospitales directamente para más información.

  1. Los hospitales importantes ofrecen segundas opiniones virtuales; todavía médicos escépticos sobre en línea la consulta. MED de Internet, pp 1-3, octubre de 2003.

Las concentraciones de la insulina del suero son más bajas en los bebedores diarios comparados con los abstemios

Un nuevo report1 que examinaba 883 hispanos aleatoriamente seleccionados y los hombres blancos y a las mujeres de los no-hispanos envejecidos 65 y encima (la encuesta sobre la salud de la anciano de New México) fue publicado recientemente. Los investigadores encontraron que los participantes que consumieron el alcohol hicieron diariamente un ayuno perceptiblemente más bajo y las concentraciones de dos horas de la insulina del suero del postglucose comparar con los que se abstuvieron del alcohol, después de ajustar según la concentración, el género, la pertenencia étnica, la edad, y el índice de masa corporal de la glucosa del suero. Concluyen, los “abstemios con su hyperinsulinemia relativo aparecen ser insulina-más resistentes que bebedores moderados diarios. Esta diferencia en sensibilidad de la insulina puede explicar el predominio más bajo de la diabetes en los bebedores comparados con los abstemios observados en diversos estudios epidemiológicos.”

  1. Las concentraciones de la insulina del suero de Kenkre y otros en bebedores diarios compararon con los abstemios en la encuesta sobre la salud de la anciano de New México. J Gerontol (Med Sci) 58A (10): 960-3 (2003).

Revocación del envejecimiento cognoscitivo en ratones viejos y la disfunción cognoscitiva del alcohol en ratones jovenes

Hay mucha semejanza entre los ratones y los hombres; de hecho, hay alrededor del 85% una distribución de genes entre las dos especies. Los modelos del envejecimiento cognoscitivo incluyen ratones envejecidos y ratones jovenes alcohol-intoxicados; en ambos modelos, se empeora la memoria. Un nuevo study1 divulga que la quercetina flavonoide administrada crónico en las dosis de 10, 25, y 50 mg/kg por 30 días o coadministered con el alcohol (peso/volumen del 15%, de 2 g/kg por día oral) por 24 días invirtió perceptiblemente los déficits etanol-inducidos relativos a la edad o crónicos de la retención en dos paradigmas (evitación pasiva descender del uno-rastro y elevar-más el laberinto).

La administración crónica de la quercetina por 30 días también invirtió aumentos edad-asociados en TBARS (causado por la peroxidación del lípido) y la disminución en el glutatión del total del forebrain (GSH), la dismutasa del superóxido (CÉSPED), y la catalasa nivela. La administración crónica del alcohol en los ratones jovenes causados aumentó TBARS y la reducción en el forebrain GSH, CÉSPED, y catalasa, invertida perceptiblemente en el coadministration de los mg/kg de la quercetina (10, 25, y 50). Los autores proponen que estos efectos sean debido a las propiedades antioxidantes de la quercetina.

La quercetina también tiene muchos efectos sobre caminos de la señalización, aunque no sabemos cuáles se pudieron haber implicado en estos efectos de cognición-aumento. Por ejemplo, el glucuronide de la quercetina (un metabilito de la quercetina) previno la hipertrofia de las células musculares lisas vasculares (parte del proceso aterosclerótico) causadas por la angiotensina II inhibiendo la cinasa del N-terminal de c-junio (JNK) y AP-1 (activador protein-1) .2 célula humana también protegida del pulmón de la quercetina de humos del cocinar-aceite inhibiendo la expresión cyclooxygenase-2 (COX-2) alterando el N-F-kappaB pathway.3 que las buenas fuentes dietéticas de quercetina incluyen cebollas, té verde, y arándano; hay muchos otros. Está también disponible bajo la forma de suplementos.

  1. Revocación de Singh y otros del envejecimiento y de la disfunción cognoscitiva etanol-inducida crónica por la quercetina, un bioflavonoide. Rad Res libre 37(11): 1245-52 (2003).
  2. El glucuronide de la quercetina de Yoshizumi y otros previene la hipertrofia de VSMC por la angiotensina II vía la inhibición de los caminos de la señalización JNK y AP-1. Comm 293:1458-65 (2002 ) de la bioquímica Biophys Res.
  3. La protección de Lin y otros por la quercetina contra el aceite de cocina humo-indujo daño de la DNA en células humanas de la adenocarcinoma CL-3 del pulmón: papel de COX-2. Cáncer de Nutr 44(1): 95-101 (2002).

Los antioxidantes del tiol reducen pérdida del hueso en ratones femeninos Estrógeno-deficientes

Puede haber varios mecanismos que explican el efecto protector de estrógenos sobre masa cada vez mayor o que mantiene del hueso en mamíferos femeninos. Las hormonas tienen efectos directos sobre los osteoclasts (las células de hueso que desmontan el hueso bajo el control de señales de osteoblasts, las células del hueso-edificio). También, los cytokines inflamatorios, tales como TNF-alfa, IL-1, e IL-6, se han implicado en pérdida del hueso; los efectos de estos cytokines sobre el hueso son opuestos por los estrógenos.

Los estrógenos actúan como antioxidantes potentes. Puesto que la pérdida del hueso es estimulada por la tensión oxidativa creciente (, por ejemplo, estimulando la secreción de la TNF-alfa y de otros cytokines), esto es un mecanismo muy plausible para la protección estrogenic del hueso. Los autores de un nuevo paper1 investigaron los efectos del estrógeno sobre defensas antioxidantes en hueso. Divulgan encontrar disminuciones sustanciales del glutatión y del thioredoxin, y de las enzimas que regeneran las formas reducidas de estos antioxidantes protectores del tiol en médula ovariectomized del roedor, que fueron invertidos por la administración del estrógeno. También encontraron que la administración del precursor N del antioxidante y del glutatión del tiol- la acetilcisteína suprimió la expresión de la TNF-alfa en osteoclasts, así reduciendo pérdida del hueso. La N- la acetilcisteína fue administrada a los ratones en 100 mg/kg•día intraperitoneal dos veces por el día por 14 días.

Los autores observan el, “aunque [los experimentos] sugiera que 17 beta-estradiol mantenga cantidad del hueso con la inducción de los antioxidantes del tiol, [los experimentos] no distinga entre central y los mecanismos locales para este efecto sobre el hueso, ni, si la acción es local, identifican la célula de blanco en hueso. Por lo tanto probamos los efectos de 17 beta-estradiol sobre el sistema antioxidante del tiol en células osteoblastic y osteoclastic. Encontramos que ni la reductasa del glutatión ni el glutatión total [sic] fue influenciada por la incubación en 17 beta-estradiol [en osteoblasts]. . . . En cambio, 17 glutationes y reductases fuertemente adentro estimulados beta-estradiol del thioredoxin osteoclasta-como las células in vitro. . . . Esto fue invertida totalmente por ICI 182.780 [un inhibidor del estrógeno]. . . . También el glutatión fuertemente estimulado beta-estradiol 17 nivela en osteoclasts. . . ."

Los autores razonaron que, si el estrógeno regula osteoclasts a través de los antioxidantes del tiol, esperarían que 17 beta-estradiol y los agentes de tiol-modulación influenciaran la especie reactiva del oxígeno (ROS) - las señales sensibles en células osteoclastic. Observan que la blanco de señalización mejor-estudiada para el ROS es N-F-kappaB, activado por el ROS, que controla apoptosis, entre otras cosas. Encontraron que BSO (que agota el glutatión) aumentó, mientras que N- acetilcisteína suprimida, el nivel de N-F-kappaB activado. Puesto que la TNF-alfa es un cytokine de la blanco para el N-F-kappaB, probaron los efectos de los antioxidantes y del estrógeno sobre TNF-alfa y encontraron que ambos 17 beta-estradiol y N- la acetilcisteína suprimió la expresión del mRNA para la TNF-alfa en osteoclasts.

Estos experimentos sugieren que los antioxidantes del tiol, tales como N- la acetilcisteína, puede poder prevenir pérdida del hueso modulando, por lo menos en la parte, señalando los caminos usados por el estrógeno para prevenir pérdida del hueso. No está claro de este papel cuáles la dosis apropiada para las mujeres sería. Por lo tanto recomendamos el uso de la cisteína dietética del aminoácido (N- la acetilcisteína se analiza rápidamente en la cisteína en la zona del SOLDADO ENROLLADO EN EL EJÉRCITO) en las cantidades que se podrían encontrar en una dieta razonablemente huevo-rica (el magnesio cerca de 250 de la cisteína se encuentra en un huevo).

  1. Magro y otros. Un papel crucial de antioxidantes del tiol en Massachusetts del hueso de la estrógeno-deficiencia. J Clin invierte 112:915-23 (2003).

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